體外診斷試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題

關(guān)于體外診斷試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題1第1頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月22023/5/11主要內(nèi)容及目的

主要對(duì)二類體外診斷試劑申報(bào)資料相關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行解釋和說(shuō)明，總結(jié)技術(shù)審評(píng)過(guò)程中企業(yè)發(fā)生的常見(jiàn)問(wèn)題，希望能夠?qū)ι陥?bào)資料技術(shù)要求的理解提供參考和幫助。第2頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月32023/5/11相關(guān)法律法規(guī)及文件《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則

》《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）》《體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定（試行）》《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》

第3頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月42023/5/11《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》

境內(nèi)申請(qǐng)人擬申請(qǐng)第三類和第二類產(chǎn)品注冊(cè)的，在完成產(chǎn)品研制、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)檢測(cè)并通過(guò)質(zhì)量管理體系考核后，向相應(yīng)的藥品監(jiān)督管理部門提出申請(qǐng)，并按照本辦法附件1的要求提交注冊(cè)申報(bào)資料。第4頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月52023/5/11首次注冊(cè)申報(bào)資料要求

第三類產(chǎn)品第二類產(chǎn)品第一類產(chǎn)品1.申請(qǐng)表∨∨∨2.證明性文件∨∨∨3.綜述資料∨∨∨4.產(chǎn)品說(shuō)明書∨∨∨5.擬訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明∨∨∨6.注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告∨∨×7.主要原材料研究資料∨△△8.工藝及反應(yīng)體系研究資料∨△△9.分析性能評(píng)估資料∨∨△10．參考值（范圍）確定資料∨∨△11.穩(wěn)定性研究資料∨∨△12.臨床試驗(yàn)資料∨∨×13.生產(chǎn)及自檢記錄∨∨∨14.包裝、標(biāo)簽樣稿∨∨∨15.質(zhì)量管理體系考核報(bào)告∨∨△第5頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月62023/5/11A：產(chǎn)品臨床前研究（研究整理申報(bào)材料的7、8、9、10、11項(xiàng)，確定3、4、5、14項(xiàng)）

研制成功B：生產(chǎn)條件的準(zhǔn)備（車間\設(shè)備\人員等）及檢測(cè)（驗(yàn)證）、軟硬件建立。（資料13）

符合《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》要求C：質(zhì)量管理體系的自我考核（自查或內(nèi)審）

符合要求D：產(chǎn)品生產(chǎn)（三批）及檢驗(yàn)（內(nèi)部檢或送外機(jī)構(gòu)檢），文件\記錄齊全。

產(chǎn)品合格體外診斷試劑產(chǎn)品首次注冊(cè)流程簡(jiǎn)要介紹第6頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月72023/5/11E：臨床試驗(yàn)（資料12）

臨床時(shí)間短臨床時(shí)間長(zhǎng)（超過(guò)產(chǎn)品效期）

三批生產(chǎn)（記錄齊全）F：現(xiàn)場(chǎng)考核（含體系考核及抽樣）（資料15）

質(zhì)量管理體系考核及注冊(cè)檢驗(yàn)合格（資料6）

G：整理申請(qǐng)材料，申請(qǐng)注冊(cè)（資料1、2）第7頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月82023/5/11

1.山東省二類體外診斷試劑注冊(cè)申請(qǐng)表下載網(wǎng)址（山東省食品藥品監(jiān)督管理局）：/《山東省二類體外診斷試劑注冊(cè)申請(qǐng)表

》《山東省二類體外診斷試劑注冊(cè)證變更申請(qǐng)表》第8頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月92023/5/11第9頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月102023/5/11第10頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月112023/5/11第11頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月122023/5/11⑴山東省二類體外診斷試劑注冊(cè)申請(qǐng)表⑵證明性文件（生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）⑶綜述資料⑷說(shuō)明書（一式兩份）⑸擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明⑹注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告⑺分析性能評(píng)估資料⑻參考值（范圍）確定資料⑼穩(wěn)定性研究資料⑽臨床試驗(yàn)資料⑾生產(chǎn)及自檢紀(jì)錄⑿包裝標(biāo)簽樣稿⒀質(zhì)量體系考核報(bào)告第12頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月132023/5/112.證明性文件生產(chǎn)企業(yè)許可證副本（變更記錄）復(fù)印件及營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件；并且加蓋申報(bào)單位公章；包括生產(chǎn)企業(yè)許可證和營(yíng)業(yè)執(zhí)照中的注冊(cè)地址、法人代表等內(nèi)容應(yīng)與申請(qǐng)表一致。所申請(qǐng)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)企業(yè)許可證核定的生產(chǎn)范圍（二類、三類不能相互覆蓋）及有效期之內(nèi)；真實(shí)性聲明第13頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月142023/5/113.綜述資料產(chǎn)品的預(yù)期用途（包括與之相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況；相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等）產(chǎn)品描述（技術(shù)原理；原材料來(lái)源及制備方法、主要生產(chǎn)工藝；質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的制備方法及溯源情況）有關(guān)生物安全性方面的說(shuō)明（動(dòng)物來(lái)源）（國(guó)食藥監(jiān)械〔2006〕407號(hào)）產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)（主要研究結(jié)果的總結(jié)；對(duì)該產(chǎn)品的評(píng)價(jià)）第14頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月152023/5/113.綜述資料其他：同類產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)上市的情況；相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況；申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品的異同；新的診斷試劑需提供被測(cè)物與預(yù)期適應(yīng)癥之間關(guān)系的文獻(xiàn)資料。

該項(xiàng)資料應(yīng)能夠全面反映注冊(cè)申請(qǐng)人所完成的研究工作，是技術(shù)審評(píng)中對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)的重要依據(jù)。第15頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月162023/5/11常見(jiàn)問(wèn)題綜述資料敘述過(guò)于簡(jiǎn)單、寬泛，資料性內(nèi)容多，企業(yè)研究性內(nèi)容少。技術(shù)原理描述不清；不明示原材料（企業(yè)機(jī)密?），來(lái)源不清楚；質(zhì)控品、校準(zhǔn)品溯源不清。未對(duì)生物安全性方面進(jìn)行充分考慮?？偨Y(jié)及評(píng)價(jià)空洞，無(wú)實(shí)際內(nèi)容。第16頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月172023/5/114.產(chǎn)品使用說(shuō)明書應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》的有關(guān)要求，并參考《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則》編寫。通用名稱應(yīng)當(dāng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》中有關(guān)的命名原則。第17頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月182023/5/114.產(chǎn)品使用說(shuō)明書體外診斷試劑的命名原則：體外診斷試劑的產(chǎn)品名稱一般可由三部分組成：

第一部分：被測(cè)物質(zhì)的名稱。

第二部分：用途，如診斷血清、測(cè)定試劑盒、質(zhì)控品等。

第三部分：方法或原理，如酶聯(lián)免疫方法、膠體金方法等，本部分應(yīng)當(dāng)在括號(hào)中列出。例：人絨毛膜促性腺激素診斷試劑（膠體金法），肌酐檢測(cè)試劑盒（苦味酸法）等。

如果被測(cè)物組分較多或特殊情況，可以采用與產(chǎn)品相關(guān)的適應(yīng)癥名稱或其他替代名稱。第18頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月192023/5/114.產(chǎn)品使用說(shuō)明書產(chǎn)品名稱可同時(shí)包括通用名稱、商品名稱和英文名稱，但必須分行。商品名稱的文字不得大于通用名稱文字的大小。商品名稱中不得使用夸大、斷言產(chǎn)品功效的絕對(duì)化用語(yǔ)。第19頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月202023/5/114.說(shuō)明書中常見(jiàn)問(wèn)題預(yù)期用途：描述不準(zhǔn)確；需要說(shuō)明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況。

例:本試劑用于體外定量測(cè)定人血清（血漿、尿液）中××的含量（活性）。

第20頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月212023/5/114.說(shuō)明書中常見(jiàn)問(wèn)題主要組成成分：明確不同批號(hào)的試劑盒中個(gè)組分是否可以互換。儲(chǔ)存條件及有效期：有效期為×個(gè)月（穩(wěn)定×個(gè)月說(shuō)法不夠嚴(yán)謹(jǐn)）；開(kāi)瓶穩(wěn)定性（需要進(jìn)行相關(guān)的穩(wěn)定性試驗(yàn)）；試劑混合后穩(wěn)定性（需要進(jìn)行相關(guān)的穩(wěn)定性試驗(yàn)）。

第21頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月222023/5/114.說(shuō)明書中常見(jiàn)問(wèn)題適用儀器：適用機(jī)型為進(jìn)行型式檢測(cè)的機(jī)型和進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的機(jī)型。若增加適用機(jī)型，應(yīng)提供藥監(jiān)部門認(rèn)可的檢測(cè)機(jī)構(gòu)和省級(jí)以上衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)的驗(yàn)證報(bào)告，可只驗(yàn)證準(zhǔn)確性。第22頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月232023/5/114.說(shuō)明書中常見(jiàn)問(wèn)題樣本要求：在樣本收集過(guò)程中的特別注意事項(xiàng)；為保證樣本各組份穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護(hù)劑；已知的干擾物；能夠保證樣本穩(wěn)定的儲(chǔ)存、處理和運(yùn)輸方法。第23頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月242023/5/114.說(shuō)明書中常見(jiàn)問(wèn)題檢驗(yàn)方法：試劑配制；必須滿足的試驗(yàn)條件（pH、溫度、時(shí)間、檢測(cè)波長(zhǎng)等）；校準(zhǔn)程序（如果需要）；質(zhì)量控制程序（質(zhì)控品的使用、質(zhì)量控制方法）：試驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算（包括對(duì)每個(gè)系數(shù)及對(duì)每個(gè)計(jì)算步驟的解釋。如果可能，應(yīng)舉例說(shuō)明）。檢驗(yàn)結(jié)果的解釋：

說(shuō)明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素；說(shuō)明在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)。

第24頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月252023/5/114.說(shuō)明書中常見(jiàn)問(wèn)題檢驗(yàn)方法的局限性：說(shuō)明該檢驗(yàn)方法的局限性。產(chǎn)品性能指標(biāo)：對(duì)產(chǎn)品的描述過(guò)于夸大，如快速、高特異性、高靈敏度等。第25頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月262023/5/114.說(shuō)明書中常見(jiàn)問(wèn)題注意事項(xiàng)：注明必要的注意事項(xiàng)，如本品僅用于體外診斷等。

如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。如產(chǎn)品中含有有毒物質(zhì)，應(yīng)在注意事項(xiàng)中明示。如：疊氮鈉（用作防腐劑）第26頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月272023/5/115.擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)文本符GB/T1.1的要求（TDS1.0，TDS2.0）?；疽螅和庥^、裝量、空白吸光度、線性范圍、準(zhǔn)確度、批間精密度、批內(nèi)精密度、靈敏度、穩(wěn)定性。根據(jù)試劑性質(zhì)、預(yù)期用途及實(shí)際情況制定。第27頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月282023/5/115.擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明外觀符合制造商規(guī)定的正常外觀要求。裝量液體試劑的裝量應(yīng)不少于標(biāo)示值?？瞻孜舛扔弥付ǖ目瞻滓杭尤朐噭┳鳛闃悠窚y(cè)試時(shí)，試劑空白吸光度應(yīng)符合給定范圍。第28頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月292023/5/115.擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明分析靈敏度試劑（盒）測(cè)試n單位被測(cè)物質(zhì)時(shí)，吸光度差值（ΔA）或吸光度變化（ΔA/min）應(yīng)符合給定范圍。線性范圍試劑（盒）的線性范圍內(nèi)的分析性能應(yīng)符合如下要求：1）線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)≧0.990；2）線性偏差應(yīng)不超過(guò)給定值。第29頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月302023/5/115.擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明批內(nèi)精密度

同一批次一定數(shù)量的試劑測(cè)定同一樣本，其變異系數(shù)（CV）不超過(guò)給定值。批間精密度

連續(xù)不同批次生產(chǎn)的試劑測(cè)定同一樣本，其相對(duì)極差不超過(guò)給定值。第30頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月312023/5/115.擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明準(zhǔn)確度試劑（盒）準(zhǔn)確度應(yīng)符合要求。試驗(yàn)方法中應(yīng)明確所用質(zhì)控血清。

特異性應(yīng)當(dāng)能夠避免相關(guān)干擾物對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響。第31頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月322023/5/115.擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明穩(wěn)定性試劑在規(guī)定的貯存條件下保存至有效期末（或到期前10天），產(chǎn)品應(yīng)全性能（批間精密度除外）符合要求。第32頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月332023/5/115.擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明編制說(shuō)明：

（1）對(duì)分析性能評(píng)價(jià)和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的總結(jié)

對(duì)有關(guān)的研究數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)分析，說(shuō)明產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目和指標(biāo)確定的依據(jù)。

（2）對(duì)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的注釋

說(shuō)明檢測(cè)方法的原理、選擇依據(jù)等。

（3）執(zhí)行和修訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的重要參考資料第33頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月342023/5/116.注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的具有承檢能力的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告的原件（附檢測(cè)機(jī)構(gòu)蓋章標(biāo)準(zhǔn)）；檢測(cè)樣品應(yīng)為質(zhì)量體系考核所抽取樣品；第34頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月352023/5/116.注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告同一注冊(cè)申請(qǐng)包括不同包裝規(guī)格時(shí)，可只進(jìn)行一個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品的注冊(cè)檢測(cè)，但該包裝規(guī)格應(yīng)在本次注冊(cè)申請(qǐng)的范圍內(nèi)；檢測(cè)類型應(yīng)為注冊(cè)檢驗(yàn)；檢測(cè)項(xiàng)目為標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)；

注意：注明檢驗(yàn)所用儀器；如無(wú)到期樣品，穩(wěn)定性可等樣品到期后再進(jìn)行檢測(cè)。第35頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月362023/5/117.主要原材料的研究資料

抗原、抗體、質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）等的選擇、制備及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究資料,質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品(校準(zhǔn)品)的定值試驗(yàn)資料等。8.主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料

主要生產(chǎn)工藝包括固相載體、顯色系統(tǒng)等。反應(yīng)體系包括樣本采集及處理、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件、校準(zhǔn)方法（如果需要）、質(zhì)控方法等。對(duì)于II類產(chǎn)品而言，注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)不需提供，但如技術(shù)審評(píng)需要，可以請(qǐng)注冊(cè)申請(qǐng)人提供上述資料。第36頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月372023/5/119.分析性能評(píng)估資料分析性能評(píng)估結(jié)果是制定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的重要基礎(chǔ)。研發(fā)者應(yīng)當(dāng)采用多批(至少3批）產(chǎn)品進(jìn)行上述等項(xiàng)目的性能評(píng)估。通過(guò)對(duì)多批產(chǎn)品性能評(píng)估結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析制定擬訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，以有效地控制產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。第37頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月382023/5/119.分析性能評(píng)估資料一般情況下，分析性能評(píng)估包括分析靈敏度、分析特異性、檢測(cè)范圍、測(cè)定準(zhǔn)確性、批內(nèi)精密度、批間精密度等項(xiàng)目。如注冊(cè)申請(qǐng)中包括不同的包裝規(guī)格，或該產(chǎn)品適用不同機(jī)型，則需要采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品，或在不同機(jī)型上進(jìn)行上述項(xiàng)目評(píng)估的試驗(yàn)資料。

第38頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月392023/5/11常見(jiàn)問(wèn)題：應(yīng)以試驗(yàn)報(bào)告的形式提供，包括試驗(yàn)?zāi)康?、?shí)驗(yàn)材料及儀器、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果及試驗(yàn)結(jié)論等；分析性能評(píng)估資料是對(duì)產(chǎn)品研制過(guò)程的總結(jié)，試驗(yàn)資料過(guò)于簡(jiǎn)單，不能體現(xiàn)出企業(yè)進(jìn)行研究的全過(guò)程；第39頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月402023/5/11常見(jiàn)問(wèn)題：認(rèn)識(shí)錯(cuò)誤，分析性能評(píng)估試驗(yàn)不是標(biāo)準(zhǔn)擬定后對(duì)標(biāo)準(zhǔn)要求及指標(biāo)的驗(yàn)證，而是產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)制定的重要依據(jù)；試驗(yàn)研究不夠系統(tǒng)充分，僅對(duì)一批樣品、一個(gè)規(guī)格、在一個(gè)適用機(jī)型上進(jìn)行了試驗(yàn)，不能提供充分的數(shù)據(jù)支持研究結(jié)果；數(shù)據(jù)不真實(shí)、不準(zhǔn)確，存在編造現(xiàn)象。

第40頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月412023/5/11《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》第四十六條違反本辦法規(guī)定，申請(qǐng)醫(yī)療器械注冊(cè)時(shí)，采取提供虛假證明、文件、樣品等虛假材料，或者以欺騙、賄賂等不正當(dāng)手段騙取醫(yī)療器械注冊(cè)證書的，注冊(cè)審批部門不予受理或者不予注冊(cè),并給予警告，1年內(nèi)不受理其醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)；對(duì)于其已經(jīng)騙取得到的醫(yī)療器械注冊(cè)證書，予以撤銷，2年內(nèi)不受理其醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)，并依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第四十條的規(guī)定予以處罰。第41頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月422023/5/1110.參考值（參考范圍）確定確定參考值（參考范圍）所采用的樣本來(lái)源（來(lái)源合法且能提供相應(yīng)的證據(jù)）；參考值（參考范圍）確定的方法；參考值（參考范圍）確定的詳細(xì)試驗(yàn)資料及總結(jié)；如系按《辦法》第二十一條委托相關(guān)機(jī)構(gòu)完成的項(xiàng)目，申報(bào)資料中須注明委托項(xiàng)目名稱、提供雙方協(xié)議書，并保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)及資料的真實(shí)性。

第42頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月432023/5/1110.參考值（參考范圍）確定參考值（參考范圍）系指絕大多數(shù)正常人的觀察值在該范圍內(nèi)。在實(shí)際工作中，參考值的選擇與很多因素有關(guān)（如年齡、性別、地域、人種等），確定參考值是一個(gè)復(fù)雜的問(wèn)題，必須權(quán)衡利弊，全面考慮。對(duì)參考值（臨界范圍）合理性的評(píng)價(jià)，一方面是對(duì)其試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案、試驗(yàn)過(guò)程、統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行評(píng)價(jià)，另一方面需要結(jié)合本品的使用目的、臨床結(jié)果進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)。第43頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月442023/5/1111.穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究方法的確定依據(jù)；穩(wěn)定性研究的具體方法、過(guò)程；必須提供至少3批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性和開(kāi)瓶穩(wěn)定性（如有）的研究資料；必要時(shí)提供加速破壞試驗(yàn)研究資料（僅作為參考）。第44頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月452023/5/1111.穩(wěn)定性研究資料有效期的確定應(yīng)根據(jù)長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究試驗(yàn)的時(shí)間和結(jié)果確定。加速穩(wěn)定性研究試驗(yàn)結(jié)果、已上市產(chǎn)品的有效期可作為確定有效期的參考。應(yīng)在不同時(shí)間間隔進(jìn)行穩(wěn)定性研究試驗(yàn)，以便能夠從數(shù)據(jù)的變化趨勢(shì)評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量的變化情況，為有效期的確定提供依據(jù)。第45頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月462023/5/1111.穩(wěn)定性研究資料注意！不能僅根據(jù)加速穩(wěn)定性研究試驗(yàn)結(jié)果確定產(chǎn)品的有效期。試劑的有效期是企業(yè)在研究過(guò)程中對(duì)產(chǎn)品各項(xiàng)指標(biāo)要求進(jìn)行長(zhǎng)期持續(xù)監(jiān)測(cè)（直至產(chǎn)品失效）而確定的，因此穩(wěn)定性研究資料應(yīng)當(dāng)提供至產(chǎn)品有效期后直到產(chǎn)品某個(gè)指標(biāo)不符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)為止。第46頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月472023/5/11常見(jiàn)問(wèn)題如果沒(méi)有進(jìn)行開(kāi)封穩(wěn)定性研究，應(yīng)在說(shuō)明書中明示打開(kāi)包裝后應(yīng)立即使用（如當(dāng)時(shí)用不完應(yīng)廢棄）。建議穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)進(jìn)行到產(chǎn)品實(shí)際失效日期，考察時(shí)間點(diǎn)選取應(yīng)適當(dāng)。內(nèi)包材驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)同時(shí)進(jìn)行。應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)中指標(biāo)全性能驗(yàn)證。第47頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月482023/5/1112.臨床試驗(yàn)資料依據(jù)：《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在不少于2家（含2家）省級(jí)衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。山東省可進(jìn)行臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)主要有：山東省立醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、山東省千佛山醫(yī)院、山東省腫瘤醫(yī)院、山東中醫(yī)大附院、山東中醫(yī)大二附院、山東大學(xué)第二醫(yī)院、山東省精神衛(wèi)生中心、山東省胸科醫(yī)院、泰醫(yī)附院、濰醫(yī)附院、濟(jì)醫(yī)附院、濱醫(yī)附院、青大醫(yī)附院等。第48頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月492023/5/11常見(jiàn)問(wèn)題：樣本選取應(yīng)根據(jù)實(shí)際，盡量滿足高、中、低值樣本均勻分布。兩家臨床單位盡量分別統(tǒng)計(jì)，且具有臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床試驗(yàn)所用樣品的批號(hào)應(yīng)當(dāng)與臨床試驗(yàn)前申請(qǐng)人按照擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)做檢測(cè)時(shí)所用樣品的批號(hào)一致，臨床試驗(yàn)前的檢測(cè)可以是申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告，也可以是申請(qǐng)人委托其他具備檢測(cè)能力的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的檢測(cè)報(bào)告。第49頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月502023/5/11常見(jiàn)問(wèn)題：準(zhǔn)確性建議與公認(rèn)的或可以溯源的方法比對(duì)，至少5個(gè)樣本，含高中低值樣本，重復(fù)檢測(cè)3次，得到均值和偏差，應(yīng)符合要求。建議選取高、中、低值樣本，每份測(cè)10次以上，計(jì)算批間批內(nèi)精密度。第50頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月512023/5/11常見(jiàn)問(wèn)題：臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽章是指臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)公章和/或臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)主管部門公章，如需要修改應(yīng)當(dāng)加蓋騎縫章。須向山東省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械監(jiān)管處提出申請(qǐng)進(jìn)行臨床核查。第51頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月522023/5/1113.生產(chǎn)及自檢記錄提供連續(xù)3批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復(fù)印件。批生產(chǎn)記錄應(yīng)完整、詳盡、數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、真實(shí)，能夠反應(yīng)出企業(yè)生產(chǎn)的全過(guò)程。應(yīng)盡量按照生產(chǎn)流程，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程每一步均進(jìn)行詳盡的記錄。第52頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月532023/5/1113.生產(chǎn)及自檢記錄存在問(wèn)題：記錄過(guò)于簡(jiǎn)單，數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確、不真實(shí)，批號(hào)混亂（物料、產(chǎn)品、中間品），日期前后不對(duì)應(yīng)（如：產(chǎn)品生產(chǎn)日期在物料入庫(kù)檢驗(yàn)日期之前）等。第53頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月542023/5/1114.包裝、標(biāo)簽樣稿應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》的要求。產(chǎn)品外包裝上的標(biāo)簽必須包括通用名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、產(chǎn)品批號(hào)、注意事項(xiàng)。可同時(shí)標(biāo)注產(chǎn)品的通用名稱、商品名稱和英文名，但必須分行。商品名稱的文字不得大于通用名稱文字的兩倍。商品名稱中不得使用夸大、斷言產(chǎn)品功效的絕對(duì)化用語(yǔ)。第54頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月552023/5/1115.質(zhì)量管理體系考核報(bào)告首次申請(qǐng)第三類和第二類產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥品監(jiān)督管理部門出具的質(zhì)量管理體系考核報(bào)告。第一類產(chǎn)品根據(jù)需要提供生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。第55頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月562023/5/1115.質(zhì)量管理體系考核報(bào)告申請(qǐng)已有質(zhì)量管理體系考核報(bào)告中考核范圍有效覆蓋的產(chǎn)品首次注冊(cè)，應(yīng)提供體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核有效覆蓋認(rèn)定表和原體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核報(bào)告。第二類體外診斷試劑由企業(yè)所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門出具質(zhì)量管理體系考核報(bào)告。第56頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月572023/5/11重新注冊(cè)申報(bào)資料要求1.重新注冊(cè)申請(qǐng)表（注意申請(qǐng)表填寫應(yīng)與原注冊(cè)證及登記表一致，如發(fā)生變化按變更注冊(cè)申報(bào)）。2.證明性文件（1）原《醫(yī)療器械注冊(cè)證書》以及《體外診斷試劑變更申請(qǐng)批件》（如有）復(fù)?。?）申請(qǐng)人營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本及生產(chǎn)企業(yè)許可證（復(fù)印件）。（3）所提交資料真實(shí)性的聲明。第57頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月582023/5/11重新注冊(cè)申報(bào)資料要求3．有關(guān)注冊(cè)證有效期內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量、臨床應(yīng)用情況、不良事件情況的總結(jié)報(bào)告。

☆該項(xiàng)為注冊(cè)證有效期（四年）內(nèi)企業(yè)對(duì)保證該產(chǎn)品質(zhì)量所采取各項(xiàng)措施、對(duì)臨床實(shí)際應(yīng)用情況的調(diào)查、不良事件的監(jiān)測(cè)收集等工作的總結(jié)，應(yīng)以較為翔實(shí)的報(bào)告的形式體現(xiàn)，使審評(píng)人員能夠?qū)Υ饲闆r有較為深刻的了解，以便對(duì)該產(chǎn)品能否重新注冊(cè)作出準(zhǔn)確的判斷。第58頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月592023/5/11重新注冊(cè)申報(bào)資料要求4．重新注冊(cè)產(chǎn)品與原注冊(cè)產(chǎn)品有無(wú)變化的聲明。（所有的變化情況都要進(jìn)行說(shuō)明。）5．質(zhì)量管理體系考核報(bào)告

注冊(cè)有效期內(nèi)完成的質(zhì)量管理體系考核報(bào)告（不包括研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告）。第一類產(chǎn)品根據(jù)需要提供生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。第59頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月602023/5/11重新注冊(cè)申報(bào)資料要求對(duì)于重新注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，合并提出變更申請(qǐng)事項(xiàng)的，應(yīng)予以說(shuō)明，并按照變更申請(qǐng)的有關(guān)要求提交相應(yīng)申報(bào)資料，同時(shí)提供重新注冊(cè)和變更申請(qǐng)表。第60頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月612023/5/11變更申請(qǐng)申報(bào)資料要求下列變更申請(qǐng)事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)的證明性文件：

（1）變更生產(chǎn)企業(yè)名稱；

（2）變更生產(chǎn)企業(yè)注冊(cè)地址；

（3）變更注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)；

（4）變更代理人。

第61頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月622023/5/11變更申請(qǐng)申報(bào)資料要求下列情形之一的變更申請(qǐng)，應(yīng)提供有關(guān)變更的試驗(yàn)資料、分析性能評(píng)估和臨床試驗(yàn)資料，提供變更前、后的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品說(shuō)明書。

（1）變更生產(chǎn)過(guò)程中所用抗原、抗體等主要材料；

（2）變更檢測(cè)條件及參考值（或參考范圍）等。第62頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月632023/5/11變更產(chǎn)品儲(chǔ)存條件和/或有效期：應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)產(chǎn)品穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料（包括企業(yè)試驗(yàn)驗(yàn)證和型式檢驗(yàn)驗(yàn)證），提供變更前、后的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品說(shuō)明書。修改注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，但不降低產(chǎn)品有效性的變更申請(qǐng)：應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)分析性能評(píng)估的試驗(yàn)資料（包括企業(yè)試驗(yàn)驗(yàn)證和型式檢驗(yàn)驗(yàn)證），提供變更前、后的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品說(shuō)明書。第63頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月642023/5/11★以上兩項(xiàng)變更由于產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生了變化，還應(yīng)提供國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的具有承檢能力的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的檢測(cè)報(bào)告（由企業(yè)送樣，委托檢驗(yàn)）。第64頁(yè)，課件共71頁(yè)，創(chuàng)作于2