丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展演示文稿

丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)主要內(nèi)容丙肝的現(xiàn)狀I(lǐng)FN時(shí)代慢丙肝治療的不斷進(jìn)步DAAs時(shí)代全球第一個(gè)可以治愈的慢性病毒感染性疾病目前二頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)丙肝的流行及診治現(xiàn)狀目前三頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)全球丙肝病毒感染人數(shù)約為1.3~1.7億Thailand&Vietnam1,6?

3.3–4.0MEurope5,87.3-14.7MUnitedStates3.2-7.1M3,4SouthAmerica25.8–9.7MAfrica632MJapan1,7?1.3–2.6MChina1,6?13.5-25.6MAustralia10.26MTaiwan10.4-0.8MIndia&Pakistan1,6?21.1–32.4MKorea1,7?

0.6M2.0–10%感染流行率>10%<1.0%?計(jì)算自估計(jì)人群和HCV流行率的數(shù)據(jù)4目前四頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)我國(guó)HCV感染報(bào)告病例數(shù)年2004-2013CDCHCVcasereport目前五頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)部分小城市及農(nóng)村地區(qū)丙肝高發(fā)遼寧建平縣流行率高福建莆田市流行率高40%吉林扶余縣流行率高河北寬城流行率高40%河北圍場(chǎng)縣流行率高河北青龍縣流行率高,40%河南永城縣流行率高安徽渦陽(yáng)縣流行率高江蘇丹陽(yáng)、金壇流行率高貴州平塘縣流行率高黑龍江吉林遼寧北京河北天津山東江蘇上海浙江福建廣東海南廣西江西湖南湖北安徽河南山西內(nèi)蒙古陜西寧夏甘肅重慶四川貴州云南西藏青海新疆渭南~40%寧城~40%阿榮旗~40%嫩江~40%河源市紫金縣~40%目前六頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)1.陳園生等，中華流行病學(xué)雜志，2011，32（9）：888-912.Source：莊輝院士，2010年丙肝防治策略研討會(huì)我國(guó)HCV感染人數(shù)推算17目前七頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)全球HCV基因型分布JaneP.Messina,Hepatology,2015,61(1):77-87不同區(qū)域HCV基因分型的分布目前八頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)中國(guó)HCV基因型分布SubtypeunidentifiableMultiplegenotypes1b2b6cHCV基因型1a3b3a2aor2c6aor6bOverallHYRaoetal;JournalofGastroenterologyandHepatology2014;29:545-553目前九頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)丙型肝炎的自然史及疾病進(jìn)展NaturalHistoryofHepatitisCInfection@HepatitisCOnline2015Sep16飲酒、肥胖、合并感染HIV或HBV可加速疾病進(jìn)展目前十頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)目前十一頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)目前十二頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)IFN時(shí)代

慢丙肝治療的不斷進(jìn)步

目前十三頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)中華肝臟病雜志2015年12月第23卷第12期.EASL,JournalofHepatology2014.60：392-420.AASLD-IDSA.RecommendationsforTesting,Managing,andTreatingHepatitisC.慢性丙型肝炎的治療目標(biāo)－清除HCV，獲得治愈SVR是指結(jié)束治療后12或24周時(shí)，使用高靈敏的檢測(cè)(<15IU/ml)無(wú)法檢測(cè)到HCVRNACOBAS?HCVRNA檢測(cè)提供準(zhǔn)確的療效監(jiān)測(cè)，減少?gòu)?fù)發(fā)無(wú)論是PR治療或DAAs治療，均應(yīng)使用高靈敏HCVRNA監(jiān)測(cè)療效及確定停藥時(shí)機(jī)EASL目前十四頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)慢丙肝抗病毒治療原則長(zhǎng)效干擾素（PegIFN）優(yōu)于普通IFNα干擾素與利巴韋聯(lián)合治療優(yōu)于干擾素單藥治療利巴韋林禁忌者，單用PegIFN或IFNα治療目前十五頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)SVR:停藥后24周，HCVRNA檢測(cè)不到或轉(zhuǎn)陰IFN24周1998年1干IFN48周1998年1IFN+RBV1998年2PEG-IFN+RBV2004年3PEG-IFN+RBV治療中國(guó)慢丙肝患者2008年4SVR(%)PEG-IFN+RBV治療中國(guó)慢丙肝實(shí)現(xiàn)cEVR患者2013年5聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林

治療中國(guó)慢性丙型肝炎患者療效提高目前十六頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)DAAs(direct-actingantivirals)時(shí)代

治愈丙肝目前十七頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)EASLAASLDAPASL各大年會(huì)紛紛推出新的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和realworld數(shù)據(jù)目前十八頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)HCV已經(jīng)被認(rèn)為是全球第一個(gè)可以治愈的慢性病毒感染性疾病目前十九頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)目前二十頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)目前二十一頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)DAAs時(shí)代我們面臨的問題目前二十二頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)已經(jīng)和即將上市的DAAs目前二十三頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)終末期腎病/透析患者目前二十四頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)選擇DAAs時(shí)需注意腎損害者的安全性目前二十五頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)Grazoprevir/elbasvir在腎損害患者中的使用目前二十六頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)輕中度腎損傷，目前多個(gè)DAA方案獲批使用，如3D方案、EBR/GZR、LDV/SOF、SMV+SOF和DCV/SOF等重度腎損害和終末期腎病接受血透者，目前獲批可以使用的藥物為主要經(jīng)肝臟代謝的西咪普韋、達(dá)拉他韋和3D方案以及EBR/GZR腎移植患者應(yīng)用DAA時(shí)注意與免疫抑制劑如他克莫司、環(huán)孢素A等存在相互作用腎損害患者中使用DAA的原則目前二十七頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)失代償期肝硬化患者目前二十八頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)daclatasvir/sofosbuvir/ribavirin治療

進(jìn)展期肝硬化的3期臨床研究ALLY-1AdaptedfromPoordadFetal.Daclatasvir,sofosbuvir,andribavirincombinationforHCVpatientswithadvancedcirrhosisorposttransplantrecurrence:phase3ALLY-1study[EASLabstractLO8].JHepatol.2015;62(1)(suppl).4目前二十九頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)ALLY-1

MELD評(píng)分的改變AdaptedfromPoordadFetal.Daclatasvir,sofosbuvir,andribavirincombinationforHCVpatientswithadvancedcirrhosisorposttransplantrecurrence:phase3ALLY-1study[EASLabstractLO8].JHepatol.2015;62(1)(suppl).4*ThepatientdidnotachieveaSVRatweek12目前三十頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)肝移植后患者目前三十一頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)評(píng)價(jià)LDV/SOF+RBV在肝移植后患者的應(yīng)用SOLAR-2入組了12個(gè)國(guó)家34個(gè)中心的329例患者SOLAR2trial[EASLabstractG02].JHepatol.2015;62(1)(suppl).5目前三十二頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)DAA治療肝移植受體HCV感染的建議目前三十三頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)HIV/HCV共感染患者目前三十四頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)Harvoni治療HIV/HCV共感染目前三十五頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)目前三十六頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)DAA耐藥與治療失敗目前三十七頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)HCVRAVsRAVs（resistanceassociatedvariant）耐藥相關(guān)變異病毒Y93H與達(dá)卡他韋耐藥相關(guān)，無(wú)變異者SVR率為90%以上；發(fā)生變異的SVR率為40%C316N與索非布韋耐藥相關(guān)目前三十八頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)中國(guó)基因1b型丙肝患者預(yù)存RAVs中國(guó)基因1b型患者SOF相關(guān)基因耐藥C316N突變發(fā)生率達(dá)%WangYetal.ChinMedJ(Engl).2015Oct5;128(19)2625-31.71%（103/145）存在至少一種與NS3/4A

RAV14.9%（22/148）的患者存在至少一種與NS5A蛋白酶抑制劑耐藥相關(guān)的突變基因94%（129/137）NS5B

RAV94目前三十九頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)DAA耐藥突變可影響SVR的獲得C316NRAV顯著降低SOF治療GT1b患者的SVR率1RAVs可導(dǎo)致DCV/ASV治療SVR的降低254例基因1型丙肝患者（其中24例基因1b型）接受SOF+RBV（n=18）或SOF+PR治療日本真實(shí)世界中DCV/ASV治療的療效和安全性1.Vermehren

J

etal.

AASLD.2015

#1055.2.Sezaki

H

et

al.

AASLD.2015

#1191.無(wú)RAVsNS3

RAVsNS5A-L31

RAVsY93

RAVs目前四十頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)MAGELLAN-I研究目的：評(píng)估ABT-493（NS3/4A蛋白酶抑制劑）聯(lián)合ABT-530（NS5A抑制劑）±RBV治療療DAA治療失敗GT1丙型肝炎患者的有效性和安全性研究方案：每天一次，療程12周

41例（82%）存在基線RAVs

15例NS3

10例NS5A

16例NS3/NS5A結(jié)果：SVR12：＞95%副作用頭痛28%疲勞26%惡心20%

目前四十一頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)妊娠/哺乳期患者目前四十二頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)目前四十三頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)目前四十四頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)目前尚無(wú)DAAs批準(zhǔn)用于妊娠、哺乳期婦女，也無(wú)藥物被批準(zhǔn)用于預(yù)防母嬰垂直傳播因此，建議孕前常規(guī)篩查，確診HCV感染，先行抗HCV治療目前四十五頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)DAAs與HCC目前四十六頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)2016年4月13日《JHepatol》在線發(fā)表論文:DAA治療可能增加HCC復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)該小規(guī)模隊(duì)列研究提示經(jīng)DAA治療清除HCV后，HCC復(fù)發(fā)率較高目前四十七頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)EMA開始審查DAA是否增加HCC風(fēng)險(xiǎn)目前四十八頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)與PR一樣，DAA也可以降低HCC發(fā)生率目前四十九頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)DAAs與HBV目前五十頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)目前五十一頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)使用DAA治療HBV、HCV合并感染者應(yīng)注意HBV再活化目前五十二頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)中國(guó)丙型肝炎防治指南（2015版）

HBV、HCV合并感染者的治療推薦目前五十三頁(yè)\總數(shù)五十七頁(yè)\編于七點(diǎn)PrOD（奧比他韋/帕利瑞韋/