抗抑郁藥進展與評價

抗抑郁藥(Antidepressants)

進展與評價抑郁癥：屬于情感性精神障礙，是由多種原因引起的以心境障礙為主要特征的綜合征?！吨袊裾系K分類與診斷標準第三版》定義的診斷標準為：以心境低落為主，與處境不相稱，可以從悶悶不樂到悲痛欲絕，甚至發(fā)生木僵。嚴重者可出現(xiàn)幻覺、妄想等精神病性癥狀。三大主要癥狀：情緒低落、思維遲緩和運動抑制。表現(xiàn)：情緒過分低落。如病態(tài)性過度憂傷、失望、注意力不能集中、失眠多夢、自責、輕生等表現(xiàn)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證明，抑郁癥發(fā)病是遺傳、體質(zhì)因素、神經(jīng)發(fā)育和社會心理因素共同作用的結(jié)果。

2005年，北京市衛(wèi)生局公布了由北京安定醫(yī)院牽頭完成的北京地區(qū)抑郁癥流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，北京市15歲以上人群中抑郁障礙的終生患病率為6.87%，時點患病率為3.31%。這意味著，每30個人當中，就有一個人正經(jīng)受著抑郁癥的困擾，每15個人當中，就有一個人一生中曾經(jīng)面對這種疾患。全國的患病率，專家估計在5%—10%之間。抑郁癥在女性中的患病率為男性的兩倍。全球患者發(fā)病率約占總?cè)丝诘?1％，目前抑郁癥在世界上常見病中排第四位，在今后20年，抑郁癥將會上升為全球第二大常見疾病。抑郁癥的危害在于“高發(fā)病、高復(fù)發(fā)、高致殘”。六成以上的抑郁癥患者有過自殺愿望或行為，15%的抑郁病人最終以自殺死亡。自殺和自殺未遂的人群中，抑郁癥患者占了50%-70%抑郁癥的發(fā)病機制發(fā)病機制非常復(fù)雜,至今尚未闡明。單胺假說是由Bunney40年前(1970年）提出。NE假說：抑郁癥的形成是由于腦內(nèi)某些神經(jīng)通路中的NE缺乏造成，尤其是籃斑核向邊緣系統(tǒng)投射通路中的NE缺乏5-HT假說：該假說核心內(nèi)容是CNS內(nèi)5-HT水平的降低是抑郁產(chǎn)生的主要原因之一多巴胺學(xué)說：腦內(nèi)DA缺乏與抑郁癥的形成有關(guān)；抑郁癥患者的腦脊液中DA代謝產(chǎn)物減少經(jīng)典的抗抑郁藥、選擇性五羥色胺重吸收抑制劑的研制及臨床應(yīng)用支持了這一假說。

常需要數(shù)周才能起抗抑郁療效受體假說5-HT，NE和多巴胺受體及其亞型的功能改變都與抑郁癥的發(fā)生及抗抑郁藥物的療效有密切聯(lián)系。神經(jīng)內(nèi)分泌神經(jīng)免疫功能下丘腦-垂體一腎上腺軸(Hypothalamic–Pituitary–Adrenalaxis，HPA)功能失調(diào)嚙齒動物糖皮質(zhì)激素類藥物可以出現(xiàn)某些抑郁樣的癥狀糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo)的負反饋失調(diào)，腎上腺對于血中ACTH的高反應(yīng)性神經(jīng)免疫功能Smith于1991年提出的“抑郁癥的巨噬細胞理論”指出巨噬細胞中因子的過度釋放是造成抑郁的主要原因。IL-1、IL-6和TNF-α前炎性細胞因子如TNF-α、IL-6等可活化下丘腦-垂體一腎上腺軸和中樞單胺類遞質(zhì)系統(tǒng)神經(jīng)可塑性理論抑郁癥患者死后的研究均顯示其大腦前額皮質(zhì)區(qū)和海馬區(qū)灰質(zhì)體積減小BDNF抗抑郁藥物發(fā)展歷史目前抑郁癥的藥物皆為對癥，非對因治療。全球藥品銷售額排行榜的第8位，而80%在美國。1950-1960第一代抗抑郁藥TCAs、MAOIs1970“單胺假說”和抑郁患者腦中缺少5-HT和/或NE的假說得到明確1980新的抗抑郁藥SSRIs被研發(fā)出來1990雙重作用的抗抑郁藥被研發(fā)出來2000神經(jīng)可塑性理論作為新的假說20世紀50年代以前:電休克,巴比妥類藥物、溴劑、中樞興奮藥如苯丙胺、哌甲酯,opiates(μreceptor\κreceptor)等1951年羅氏公司發(fā)現(xiàn)了治療肺結(jié)核的異煙肼，發(fā)現(xiàn)提高病人的興奮性。1952年公司人員又合成了許多異煙肼的衍生物，其中異丙異煙肼提高肺結(jié)核患者的興奮性。1955年證明為MAOI，為抗抑郁藥作用機理、新藥開發(fā)和抗抑郁癥病生研究奠定了基礎(chǔ)

。1957年以Kline為領(lǐng)導(dǎo)的獨立臨床研究小組宣布他們證實了異煙酰異丙肼的抗抑郁作用。1957-1958年MAOI抗抑郁藥物如異丙肼、苯乙肼、沙夫肼等。不良反應(yīng)多，含酪胺的食物合用有嚴重不良反應(yīng)，肝壞死。1961年被羅氏公司于主動退市。20世紀80年代嗎氯貝胺。

1950s，在研究抗組胺藥物異丙嗪的過程中著重關(guān)注其CNS“副作用”，開發(fā)出了氯丙嗪，并闡明了氯丙嗪鎮(zhèn)靜作用和機理。對此類藥物的研究熱潮，瑞士化學(xué)家研制合成了丙米嗪。1958年臨床實驗研究成果表明，丙米嗪真的有抗抑郁作用。開創(chuàng)了“三環(huán)類”抗抑郁劑的新時代。

20世紀60年代提出抑郁癥單胺假說的理論依據(jù)抗抑郁藥的第1個里程碑“三環(huán)類”抗抑郁劑因其價廉物美、療效確切，在當時被視為經(jīng)典和標準的抗抑郁藥。但是，但具有許多不良反應(yīng)和毒性。70-80年代,選擇性抑制5-HT再攝取（SSRIs）開發(fā)。氟西?。ò賰?yōu)解）1988年美國上市。抗抑郁藥快速發(fā)展期，抑郁癥治療水平也隨之邁上了新臺階。目前常用藥物種類

SSRIs（5朵金花，一線用藥）：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明SNRIs（一線用藥）：文拉法辛、度洛西汀

NaSSAs（一線用藥）：米氮平RMAOI：嗎氯貝胺TCAs（二線用藥）：丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林、去甲替林NDRIs：安非他酮SARIs：曲唑酮、奈法唑酮

其他：噻奈普汀、路優(yōu)泰、黛力新三環(huán)抗抑郁藥(Tricyclics,TCA)[藥代動力學(xué)]1.口服TCA吸收良好，有首過效應(yīng)。口服后2-4h達峰，迅速分布到肝腎心肺及腦等。2.TCA主要由肝臟CYP1A2、2D6、3A4代謝。3.間隔給藥TCA在1-3周內(nèi)達穩(wěn)態(tài)，病人間Css可相差10-40倍。4.終末代謝產(chǎn)物經(jīng)尿或糞便排泄，原藥從尿中排泄較少。[機制古]

非屬選擇性歇抑制N攜A、5亂HT、而DA等培單胺再密攝取。[臨床應(yīng)山用]1.各與種抑郁坡癥，但錘對不典氧型抑郁仆癥和伴娃有精神破病性癥武狀的抑妖郁療效跪欠佳。2.焦載慮性障雕礙，用液丙米嗪黎治療驚壁恐性障細礙的效移果與苯霧二氮類食相似。3.氯丙班米嗪對強檢迫癥有較減好療效但齡需維持治夕療。4.原勒因不明艦的慢性賽疼痛。5.丙米股嗪治療兒賢童遺尿癥痕和兒童多傷動癥。三環(huán)抗抑宇郁藥的臨奪床評價1.TC保A能使7括0%左右巡壽抑郁癥病柄人獲得較及好緩解，哭50%左條右完全緩老解。2.TC鎖A有如下生缺點：（1）殿約30亭%病人露療效不擱佳。（2）有效明顯抗膽考堿能不良劉反應(yīng)很多煩病人因不蘆能耐受降緒低了治療口依從性。（3）有翠心臟毒性鵲，過量時和可危及生尊命。（4）起爐效慢，一紐奉般需2周掃以上。馬普替幫林與T享CA比帶較的優(yōu)當點起效快令，往往靜在用藥殊后3～烈4d幸見效；不良反失應(yīng)少而坡輕，尤丑其對心少血管的徹毒性較斯?。粡V譜抗劫抑郁作晶用，對此內(nèi)源性窗抑郁、褲反應(yīng)性蒼抑郁、親更年期錫抑郁及葬抑郁性性神經(jīng)癥特均有效猶。選擇性悟5-羥色搶胺再攝取擊阻滯劑(跪SSRI監(jiān))機理：殖選擇性父抑制5傾-羥色丈胺再攝績?nèi)?。國際上常店用的SS貍RI為氟獵西?。ǜ鹩翁m素史克件，百憂解泡）、帕羅絮西汀（禮不來公司，困賽樂特）帆、氟伏草浪胺（荷蘭伐蘇威制藥置，蘭釋）祥、舍曲林蹦（輝瑞，巾左洛復(fù)）參、西酞普兆蘭（西安散楊森，喜遍普妙）。許這也是中潤國常用的揪五種抗抑礙郁藥物。武都是在世沸界范圍內(nèi)世年銷售超沿過10億做美元的產(chǎn)敏品。SSRI還臨床應(yīng)用拴評價體內(nèi)藥物內(nèi)代謝動力叫學(xué)特點：代謝：氟伏草猜胺：被仙CYP姜lA2險、CY蔑P2D要6代謝補；唯一闖抑制C崗YP1豎A2的由SSR怒I、抑膨制CY衛(wèi)P2C勇19栽和CY油P3A究4。西酞普心蘭：C蠶YP2姨C19診、C鑰YP2短D6代炸謝。舍曲林謹是：嚷由CY械P2D擋6、C漏YP3運A4代征謝；抑猴制CY鑒P2C魯19。氟西汀銀、帕羅漫西汀和曉去甲氟寸西汀：燙由C弦YP2鋒D6代開謝，對認CYP航2D6寨有強封抑制作嬸用。藥物相互游作用合用MA貧OI，S跡SRI的沸選擇性5葬-HT再理攝取阻滯命作用加強定MAOI輔的5-H吩T能阻滯激作用，可碼引起嚴重訓(xùn)中樞性5染-HT綜亞合征，主蓄要表現(xiàn)為律高熱、大稻汗淋漓、苦胃腸道癥隸狀、精神宅錯亂、肌劫陣攣、甚邀至死亡。幣所以，用飽MAOI拐者如換S鎖SRI須旁停用MA緊OI2周茂以上，反劫之，用S色SRI的尾病人換M繼AOI也壇須停SS貼RI2周怨以上。一般劑量肝氟西汀如割20mg歐/d，改弊用MAO代I，須停輩藥5周憶?？赡嫘?、劃選擇性M氏AOI嗎瘡氯貝胺與右SSRI劇并用時藥積物相互作著用較少，板治療劑量園SSRI憶與嗎氯貝缺胺并用時視有較好的兄耐受性，琴但過量服留用嗎氯貝私胺+SS掘RI會引喬起死亡，家仍需高度我謹慎。SSR疫I藥效荷學(xué)特點劑量效應(yīng)目曲線很平句坦，氟西刻汀和帕羅助西汀20悼mg/d烘、舍曲林棄50mg鼻/d、西筋酞普蘭4請0mg/拜d阻滯5閘-HT再蹈攝取的作樸用強度相晝似（約6籍0-80系%）且療鉛效也相似隊，用于預(yù)你防抑郁癥夕惡化復(fù)發(fā)象的維持治涂療時療效臂也相似，辭與TCA海相比副反垂應(yīng)均輕而膜少。用于治嗓療抑郁頓癥、強臂迫癥、箭焦慮癥等、慢性之疼痛、尋神經(jīng)性瘦貪食與文早泄等蛇。1.要在滋安全第一邊的前提下枕進行，開晌始劑量要購小、增量脾要慢，以裕氟西汀為瞧例開始用彩10mg說/d，在閃用藥1大周后，崗必要時每汪隔2周增雹加10m拌g/d。2.用藥礦要遵循個釀體化原則圍，通過較似長的時間雪逐步確定供適合每一抬具體病人波的劑量，盞如氟西汀顆一般用量亭為20-艷40mg嚷/dqd防，最高劑貞量80m偷g/d，騎而少數(shù)病蚊人10m榴g/d已雷經(jīng)獲得較負好療效。應(yīng)用時掠注意事帶項應(yīng)用時蔥注意事狀項1.要撲在安全糟第一的廉前提下因進行，嘆開始劑徑量要小忍、增量橫要慢，死以氟西原汀為例蛇開始用堅10m喊g/d苦，在用楊藥1蠟周后盞，必要僻時每隔說2周增出加10福mg/丑d。2.用藥穿要遵循個格體化原則潮，通過較洽長的時間派逐步確定棟適合每一陷具體病人州的劑量，月如氟西汀尾一般用量筒為20-登40mg屈/dqd慣，最高劑桶量80m醋g/d，鏟而少數(shù)病桶人10m扯g/d已詠經(jīng)獲得較戚好療效。[不良底作用]副反應(yīng)蒼發(fā)生率篩與劑量嘆正相關(guān)雙。SS杏RI增準量過快冶，能過美度激活改5-H日T能系灘統(tǒng)，產(chǎn)胳生失眠冰惡心腹育瀉性功紗能障礙腫等副反套應(yīng)。不貼主張S鑼SRI亞與MA靈OI合輕用。能寇誘發(fā)輕痛度躁狂替、癲癇予，嚴重尤心血管輔疾病患租者慎用淹。激越:遞其中以曲氟西汀塔表現(xiàn)明惜顯，早章期常使卡失眠、壞焦慮加驕重，故仇以焦慮唱為主的征患者早昨期盡量鞠不選擇鄉(xiāng)豐此藥或葬合并應(yīng)滿用苯二換氮卓類烏抗焦慮。性功能障緩礙:帕羅搭西汀最明怠顯，氟西煙汀次之，星舍曲林最朋輕，換用榴后者可能霸會有所改嬌善。消化道蠶癥狀:揭較TC泳As更盞多見有健嘔吐、齒食欲不疼振、腹斬瀉等癥落狀，其工中以舍雖曲林、衛(wèi)西酞普追蘭及氟趙伏沙明刪最為突各出，常舅成為中頓斷藥物朽口服的封重要原良因。氟伏沙便明與帕套羅西汀鍵影響華許法令藥愈動學(xué)，奔出血概哀率增加。西酞普蘭出（Cit冠alop鬼ram，間喜普妙）[藥代茅動力學(xué)戚]1.口服易果吸收，棚不受食段物的影順響。T晶max撤=3h撓表觀紛Vd為隨12L話/Kg謹，血青漿蛋白淋結(jié)合率其為80防%，易加通過血皺腦屏障牙。1肺次/閃日可在多1-2嶼周內(nèi)貓達到穩(wěn)嫂態(tài)。2.T1燥/2=3旨6h。旱20%的顫西酞普蘭錄以原形經(jīng)既腎排泄，介部分經(jīng)肝談臟代謝主亡要生成去芹甲基西酞限普蘭和去襪二甲基西彼酞普蘭。騙肝功能不烘全患者的賢穩(wěn)態(tài)血藥飼濃度較肝執(zhí)功能正常咸者高兩倍殖，因此建兔議每日劑捧量不超過艦20-3頭0mg[作四用及用命途]西酞普蘭仔是選擇性志最高的S丘SRI。噸與其他S癢SRIs語比較對談神經(jīng)遞質(zhì)拾NA、D余A的再攝夕取影響小侵，對5H齡T2cR絨、MR、共sigm順aR無榆作用?？挂钟糇魈び闷鹦Э旆e，副作用票少。對CYP深2D6和碌CYP3怨A4無抑盾制作用，藥物的肚相互作體用小。適用于侵抑郁癥缺、老年虛性癡呆與、多發(fā)巷性梗塞介性癡呆懼、強迫廳癥、驚已恐障礙判、酒精通濫用所遮致的精慈神障礙閑和腦卒腸中后的洽病理性睛哭笑等枯。由于下與藥物壤相互作蒜用和副元作用小莖，對老爐年性抑憑郁尤為傘適用。[不良笛反應(yīng)與注記意事項岸]順應(yīng)性足好，對釘心臟無融毒性。主要有懷惡心、污嘔吐，與但較輕考微、持敞續(xù)時間斜短、發(fā)繳生率2凝0%；勻有15聯(lián)-18梳%的病戶人使用串本藥出值現(xiàn)頭痛禾出汗、桶口干、剩震顫和錢失眠等溜。與癲切癇發(fā)作鬧無相關(guān)吃性、無驅(qū)鎮(zhèn)靜作曾用[劑虎量與用態(tài)法]成人2培0-6忽0mg呀/d，燙qd。氟西汀偉（Fl脈uox暴eti謀ne，盤百憂解顯）[藥陶代動力參學(xué)]口服易坑吸收，仆進食不伯影響。蹈Tma辣x為露4-6灰h，生升物利用懇度近1裳00%殖，血怎漿蛋白他結(jié)合率暴94%缺。t肆1/2饞為1-創(chuàng)3天。約服2-廢4周可惱達穩(wěn)態(tài)漂血藥濃供度主要在肝所臟經(jīng)N-坦去甲基生演成有活性德的去甲氟您西汀。大需部份與葡杜萄糖醛酸驚結(jié)合，少究量以原藥叨排泄。8誼0%從尿慈排泄，1勸5%從糞分便排泄。腎損害嚴時對本衡藥的藥計動學(xué)過燥程無明少顯影響攝；而肝師損害時幼顯著影禮響本藥攝的藥代渣學(xué)過程聰。[作賺用與用采途]應(yīng)用最租廣泛的月SSR邊I，能代選擇性與阻滯突真觸前膜異5-H愁T再攝獻取，對近NE影猴響小。抑制C山Y(jié)P2你D6和曾CYP攜3A4看。易通農(nóng)過BB虎B?？挂钟舫庾饔门c迷三、四潮環(huán)抗抑如郁藥相末當、不摔良反應(yīng)充輕微。停用藥1趙周后起話效，2雅-4周錦癥狀顯侮著改善飾。t1際/2長對，達到酬穩(wěn)態(tài)后博即使偶族有漏服塘亦影響卸不大。用于各怠型抑郁沈癥。尤鬧適用于報器質(zhì)性軌疾病伴艱有的抑魄郁癥狀足及老年安期抑郁毯癥，分幫裂癥后偵抑郁。神經(jīng)性總貪食減輝肥及作圓為戒煙箱的輔助膀治療。[不良象反應(yīng)與注悟意事項僑]不良反應(yīng)色較輕。無訪TCA的謎抗膽堿能思及心血管呆系統(tǒng)的不盆良反應(yīng)，她這使其安速全性大為篩提高。惡心、霞失眠、互頭痛口斑干、出什汗、視摘物模糊圓、焦慮、震顫等六這些反應(yīng)亮通常較輕里且多在開貴始治療幾絞周內(nèi)消失大。皮疹發(fā)生濟率為3%君。大劑量畜可誘發(fā)癲牙癇，可誘趣發(fā)輕度躁袖狂。氟西汀與貸TCA合皆用可增加府后者的血錦藥濃度，悄可能導(dǎo)致軍不良反應(yīng)吊增加。[劑鈔量與用鮮法]口服2京0-4屑0mg釀/d。幸每日一螞次最大化劑量8誘0mg茫/d。帕羅西制汀（p樣aro哪xet拴ine唉，賽樂同特）[藥代奴動力學(xué)槳]口服易揪吸收。消吸收不憲受食物冤或抗酸五藥的影辱響，并恥迅速分哨布到各冶組織器手官，給立藥后僅究1%犯存在于西體循環(huán)教中。單次3碑0mg撲之Tm額ax約研6.3怕h，C影max紛約1通7.6命ng/偷ml，撕t1/裕2為交24h馬，個體跨差異明狀顯。V挖d為顫25-饑28L誰/kg縱，血漿步蛋白結(jié)校合率9固5%。7-1島4天他內(nèi)達到倒穩(wěn)態(tài)，殼穩(wěn)態(tài)時帶F高于加單劑量補用藥。肝臟代的謝，約路2%均原型、收其余以凳代謝產(chǎn)曬物從尿胞排泄，富小部分廳經(jīng)膽汁衛(wèi)從糞便繞排泄。[作源用與用地途]抗抑郁作宵用與TC模A相似，現(xiàn)不良反應(yīng)邀小。適用于綠各種抑僻郁癥,母尤其伴時有明顯賣焦慮癥封狀睡眠勸障礙的濾抑郁癥敬，對破重型抑斷郁自殺班意念的柔消除和柏預(yù)防作夏用較好愁，也可喉用于社療交恐懼鐘癥。[劑茅量與用寄法]口服20爭-50m昨g/d教，早晨服氧。老人酌治減。[不睜良反應(yīng)酷與注意宜事項沸]心血管系毛統(tǒng)副反應(yīng)誘小是本藥音的特點。主要不次良反應(yīng)確：口干設(shè)、惡心替、嘔吐柴、食欲草減退失殖眠、嗜棕睡、乏村力、多墳汗、性麗欲減退陜、頭痛借、眩暈納、震顫暖。與西咪護替丁合帳用可增姓加本藥促ACU淡50%還；高點鈉癥病雷例較其弦他SS螞RI常旗見。應(yīng)避免登突然中而斷治療織。瑞典拔健康委肆員會報墨告與抗搭精神病母藥有相型互作用材及致心透律失常搏。與氟西裂汀和氟帥伏草胺男相似已連有數(shù)例腔出血性露疾病的算報告，顯可能與勵血小板齊功能減戀低有關(guān)皂。氟伏草出胺(F鬧luv倆oxa斜min臉e，氟陸伏沙明孩)[藥毅代動力跑學(xué)]口服易最吸收,弟單劑1貼00m歡g,T峽max萌為3.讓5-8街h,C袍max砍為3護1-8餓8ng焦/ml盤,F6石0%能血漿蛋浮白結(jié)合病率77跡%,旁在肝腎用肺腎上表腺等臟禁器的組摩織濃度緞高于血曾.t1/2召約15利h,一暖般在10租天內(nèi)達賴到穩(wěn)態(tài)血蘇藥濃度,迫經(jīng)肝臟代朗謝,代謝騰產(chǎn)物有1挺1種,主右要為去甲趟基和甲氧懷基,代謝殿產(chǎn)物無藥速理活性,衡但代謝物拉M2是很剃強的CY愧P2D6政抑制劑.藥物9混0%從箭尿中排是泄.[作僚用與用偷途]對NE或餓DA的抑廊制作用很銀弱,對腦初內(nèi)乙酰膽離堿受體的丸親和力很顛低,不引據(jù)起中樞及璃外周的抗您膽堿能效能應(yīng),對神咽經(jīng)內(nèi)分泌漲、心血管綿系統(tǒng)影響考小；無抗功組織胺作尚用。用于各悔種抑郁或癥，尤師其自殺著企圖明蹦顯的病湯人或強鳳迫癥；但也可用苦于伴有浪青光眼挑、前列勿腺肥大膨、心臟選病的抑俱郁癥病蜘人。[劑塔量與用測法]口服開始峰50mg沈qn，象治療量:賤100-賊200m州g/d，瓦分次服或揉睡前頓服才最高劑量芒300m催g/d片劑:5鈔0-10強0mg。[不良者反應(yīng)與注爪意事項性]早期常嗽見惡心距、嘔吐竿、嗜睡市、便秘蔽、焦慮香不安、經(jīng)厭食、女震顫、諷運動減膝少、疲碎乏等；巡壽偶有血典小板減騰少，繼時續(xù)治療虎反應(yīng)可飄消失。買無心血產(chǎn)管反應(yīng)程，少有由抗膽堿重能副反屋應(yīng)。服楚用過量次較安全澆。癲癇、肝習腎功能不魯全者慎用蔥，不宜與助MAOI稻合用，直與鋰鹽或輝色氨酸合認用可增強虎5-HT盤效應(yīng)。舍曲林（Ser呈tra質(zhì)lin卷e，郁樂富復(fù)）[藥代長動力學(xué)河]口服易吸狗收，Tm貢ax為6屆-10h帥，t1/倉2約2朱6h服摔藥4-7筐天可達貸穩(wěn)態(tài)，血贏漿蛋白結(jié)水合率97轉(zhuǎn)%，在肝墓臟代謝，若代謝產(chǎn)物潛為N-酷去甲舍曲珠林，活性轉(zhuǎn)為母藥的西1/10布。藥物血勇藥濃度與撤劑量呈正聚相關(guān)，主弱要從尿排天泄，藥物愚廓清時間幟短1周可峰清除97醬%。[作用蹄與用途浮]強效SS注RI。抑竄制5-H群T再攝取汁效價比氟耀伏草胺大烈12倍，耀比齊米利砌定大6漠倍，比氟啄苯氧丙胺辛大16倍喪，動物實軍驗證實能舊使受體功蝕能下調(diào)。用于治皺療各類電型抑郁廢癥、強嘩迫癥、暴心境惡障劣性欲證倒錯等逮并能預(yù)階防復(fù)發(fā)偷性抑郁旁癥復(fù)發(fā)剖時的早盲期癥狀亞，亦用熱于可卡蛾因成癮尾和戒斷揭綜合征[劑量扮與用法歉]口服:雖開始5南0mg蠅/d,蓋1-2懶周后增哥加到1由00-箏200佛mg/飛dq蜘d或q橡n.標準劑錄量也適么用于老昂年病人其。[不良最反應(yīng)與注賺意事項般]抗組織神胺及抗致膽堿能膏作用較泳TCA伍小，大乎劑量服點用少見乎不良反即應(yīng)，不滴易改變餅心臟的囑傳導(dǎo)作黨用和引揮起心血摟管并發(fā)慈癥，有葬利于老寫年病人突的治療貪。常見不良鑒反應(yīng)為嗜礙睡、惡心壓、腹瀉及挺大便不成饅形、口干透、失眠、長男性性功搶能障礙如凳射精延遲寫等，偶見接直立性低裳血壓、神申經(jīng)癥焦慮小及激動。不能與M笑AOI合娃用，必須碼在MAO議I停藥后濕14天才支能使用本握藥或停用啞本藥5周附后方可使恰用MAO互I。與血漿檔蛋白結(jié)枯合牢固戒，與華旨法令、叫地高辛喪等藥物練并用可窗能會改乒變后者她的血濃翅度而出姜現(xiàn)嚴重僑不良反刺應(yīng)。本藥禁用備于已知高僑敏者。癲親癇病人、瞎肝腎功能隨不良者慎掙用，妊娠待期和哺乳儲期不宜使紙用。5-HT張再吸收促灑進藥梅-噻罰奈普?。ǜ畉ian嫂epin侍e）商品名達斑體朗。結(jié)構(gòu)上譜與TC嗎A相似飼，機制奶：增加疤大腦皮瓣質(zhì)和海惰馬神經(jīng)洞元對5盒-HT華的再吸神收?？诜蟊砦改c道昏吸收迅交速且完的全，其含血漿t丙1/潮2短，勾為2．圖5h鵲，F(xiàn)高習，排泄劑快?？挂钟魴n療效與安SSR南I相似漁；適用伶于老年兩人，對個軀體不揚適，尤蜂其伴隨勿焦慮癥杠和心境莊紊亂有砍關(guān)的胃布腸道不尸適可能功有明顯吼效果。成人劑量剖為每次1雙2.5剝mg，t服id，餐構(gòu)前服。>販70歲和緊腎功不全和者<25張mg/魔d。不良反應(yīng)深罕見，口杏干、惡心存、便秘、捆眩暈、頭賓痛、肌痛唉及上腹痛挽等，多數(shù)杠較輕；無蝦心血管和抱膽堿能系隨統(tǒng)不良反最應(yīng)，不影火響睡眠。5-HT出/NA再用攝取抑制眉（SNR集Is）代表藥物金：惠氏制完藥公司的咐“怡諾思頑”（Venl寶afax針ine籠HCl，博樂辛，桂文（萬）淋拉法辛，敬199暢9年上市恨）。萬拉法辛摔目前已成肆為全球銷廢量第一位牧的抗抑郁責藥品，2導(dǎo)006年應(yīng)全球37階.2億美言元。度洛西汀遺（欣百達億）：1親3.1億美元艷(舍曲敵林21索.1億耕美元)適用于老閥年抑郁患聾者以及難熱治性抑郁起效快黃,而療燒效與T建CA相吼當，受貨體作用譽小,而息副作用榆比較少疤。M1、滴H1、財a1受修體無。趨性功能醉障礙發(fā)齒生率高止于帕羅間西汀NA和奴特異性念5-汽HT棕能抗抑劫郁藥NaSS訴As米氮平主要通過融阻斷α2雙受體導(dǎo)敲致NE始\5-煮HT釋放身增加，剌照激5-撈HT能蝦的神經(jīng)元奮胞體上的投α1受桌體引起敬5-HT悼釋放增疼加.阻斷藥5-H多T2掩和權(quán)5-H咽T3橫受體顏的作用損則可促窮進5拌-HT屠1A皂受體損介導(dǎo)的貼5-竟HT就傳遞夠；起效較快確\性功能和朵胃腸道不港良反應(yīng)少趨等特點。重度抑賄郁\伴咽焦慮和報睡眠障里礙者更沾有效。不良反孔應(yīng)為嗜循睡、頭鉆暈、食完欲增加脈和(或筍)體重語增加等。5-H薦T拮拔抗/嗎再攝紀取抑制航（S昏ARI發(fā)）曲唑酮甩（t羽raz懼odo繳ne別）它能抑制伸5-H晌T的再帝攝取，從碼而消除抑觸郁；它又能穩(wěn)拮抗慰5-H倍T2盤受體，膠所以沒博有抑制賀性欲的明副作用斗；它會阻星斷H陡1受體片，因此擴嗜睡鎮(zhèn)網(wǎng)靜作用緞很強，蠅能有效在地改善隔病人的氏睡眠；對α受齊體的阻麥斷，故蛛比較容鳳易產(chǎn)生撞體位性夜低血壓代。此藥半類衰期較群短，每濱天要服蓬藥2油-3吵次，常困用治療棒量為揭200計-50旨0mg害/d阻，應(yīng)與傳食物一什起服用猛，以免嗽血壓下盲降而頭劫昏惡心騾。NA/D賭A再攝取隊抑制劑（加NDR環(huán)I）布普品（術(shù)bup遍ropi桿on）蜓，又稱丁攜胺苯丙酮為胺基酮項，為DA柔再攝取阻成滯劑，代湖謝產(chǎn)物羥種化布普品房誠對DA鄰和N泉E再攝取棄都有抑制蕩作用。它對于冠抑郁癥歌的療效述與標準簡抗抑郁幫藥相當浙，而副俗反應(yīng)較法少。由襪于對越5-H故T的躬再攝取定沒有抑觸制作察用，所拿以對食襯欲和性培欲都沒錦有影響跡。劑量較乘大時，豎有誘發(fā)賭癲癇的若可能。其半衰勢期較短，污所以每天取要服藥譽2次以敞上。該藥陣對睡眠過僵度、進食掃過度的單央相抑郁和釘雙相抑超郁尤其有澆效。本藥還被挽用以戒煙忘，據(jù)稱可糠以減輕煙農(nóng)草戒斷癥嶼狀及抽煙訊欲望。單胺氧篇化酶抑嗓制劑(頁MAO均I)MAO燥I分可資逆和不辣可逆性跟MAO扣I,再側(cè)根據(jù)選漿擇性抑玩制MA狐O-A靠型(選階擇性使細NE、潛5-H欄T脫胺亂）或凱MAO蒙-B型脾（優(yōu)先辱使苯乙政胺脫胺們）分可逆姜選擇性健A-M旁AOI找、可逆酒選擇性望B-M路AOI粒、可逆盟非選擇途性MA勿OI、炎不可逆碼選擇性答A-M證AOI擺、不可不逆選擇幫性B-換MAO惑I和不謎可逆非銷選擇M將AOI貼?？赡孢x擇炭性A-M演AOI副捷作用小，此其抗抑郁禁效果不亞撇于TCA球、SSR迎I或5-琴HT和S腰NRI，頭已作為一槍線抗抑郁久藥物使用謝。還用于焦繼慮癥、強冠迫癥、驚左恐障礙和百貪食癥也朝試用于治勿療老年性恭癡呆(A犁D).其主要作奔用是激活奏，因而對呢精神運動顏性抑制（源遲滯）的喘抑郁癥患愉者尤其適娃用，對認玻知功能損瓦害以及老錦年患者也醉是有益的愛。嗎氯貝胺對單胺哲氧化酶貞A選擇春性高，供對單胺欲氧化酶李B選擇惰性小，士故仍可躁降解食眼物中的麻酰胺，敘克服了油非選擇戲性、非農(nóng)可逆性犯MAO膽Is的棕高血壓猾危象，牽肝臟毒駛性及體邊位性低拖血壓等桌不良反牙應(yīng)；與簽含酪胺吵食物無醬相互作團用，無屆明顯抗器膽堿能性作用，脖療效與艱TCA漫s相當靠。不良反應(yīng)餡有惡心、楚口干、直租立性低血蟻壓、頭痛丸等。本藥假與許多藥塔物有相互訪作用，需衣謹慎和其鉆他藥物合銷用。Val拐dox飛an(振R)／圖Thy奮man近ax(唐R)即購阿戈美鑼拉汀(調(diào)Ago汪mel題ati虎ne，晌N-[丸2-(撕7-甲扮氧基萘隊-1-擾基)乙芽基]乙城酰胺)挽。該藥物蠶是MT跪1和M記T2褪怪黑激素松受體激惠動劑和付5-H榆T2C那拮抗劑榨的首個碗抗抑郁臥藥。5-H服T1A手受體激疫動劑：丁螺環(huán)酮卸（Bus右piro香ne）、爺伊沙匹隆狡（ips黃apir易one）最等，選擇蝕性激動5料-HT1司A受體，喉為有效的例非苯二氮葡卓類抗焦怪慮藥，而貞無鎮(zhèn)靜與班抗癲癇作貨用。P物質(zhì)作用于直G蛋白容偶聯(lián)受夕體的抗屋抑郁藥Ore邊xin桌er隙ece女pto什rBDNF中醫(yī)施治情志不舒尚，氣機郁員滯為其病廳因情志抑球郁不暢鏟使肝失拍條達，輪氣失疏覽泄，以失致肝氣磨郁結(jié)；怪肝氣郁鞠結(jié)，木目不疏土付，脾失姑運化之粥職，則鞏飲食減簽少，生遮化乏源錦，營養(yǎng)撈漸耗，笨心失所輝養(yǎng)，神聽失所藏彼。氣郁膊則血瘀勸不行，虛血瘀日衫久新血貿(mào)不生，篇以致陰社血不足午，出現(xiàn)俊肝腎陰梳虛癥狀能。肝郁應(yīng)是鄉(xiāng)豐抑郁癥的漫發(fā)病核心悉，隨著病牲情進展出源現(xiàn)以五臟燦功能失調(diào)尤為表現(xiàn)的哄不同癥型呈。抑郁癥營分為肝襖郁脾虛彈、肝血飄瘀滯、棉心脾兩惠虛、脾染腎陽虛薪、肝腎昌陰虛型喇，用逍庸遙散、泛癲狂夢銜醒湯、望歸脾湯軟、回癲賤湯、柴胡疏肝劣散、半夏截厚樸湯、懇柴胡加龍表骨牡蠣湯廢、香蘇散。具有抗抑擋郁作用的嬌中藥：銀杏、兒冷茶酚、柴災(zāi)胡、佛手棉、人參、咐大麻、葡房誠萄柚、合還歡、冠葉連翹、纈草惰、卡瓦聚胡椒、緞胡黃連件、野菊怒花、馬漆齒莧、透厚樸、燒苦楝子孔、羅布蜓麻的類委黃酮、起石菖蒲湖、檳榔頑的二氯襪甲烷餾當分、葛根、巴勝戟天等。金絲桃腐屬植物特圣約翰冤草提取物(妨路優(yōu)泰，蜘Neur伐osta煮n)。鼠尾草日是一種草墨西哥剃傳統(tǒng)藥目物圣約翰曉草傳說外增國人稱貫葉連鍬翹為圣約綿翰草(St.左John’s候wor痰t)，隱它的名腸字來源酸是這植副物通常秀在6月24淚日前后開花禽，花瓣呈縫黃色，該駝日是圣經(jīng)含記載中施雞洗者圣約棗翰的誕生窗日期。同稅時由于這足植物含有芬紅色液汁腰，當時的僑人認為是享圣約翰殉界道時流出廣的血液。莊中古時代娃的人們相乞信圣約翰境草有醫(yī)療班作用和驅(qū)制走邪魔。圣約翰草蜻是英國皇害家藥典委麗員會鄭重蜜推薦治療巴抑郁癥的短首選植物階藥物。1舞997年較被世界衛(wèi)眠生組織評揮定為“植物藥之星”意。根據(jù)200狂0年英國醫(yī)學(xué)既學(xué)報的研案究報告，瘋比較貫葉驗連翹和丙賺米嗪(i矛mipr托amin買e)治療葵抑郁癥的辜療效。研舞究結(jié)果是偵兩者療效撇相近，不束過病人較趙易接受服凱用貫葉連處翹，其中麗26%的茄病人服用藥丙米嗪后發(fā)有不良反往應(yīng)，放棄孕服用該藥女，至于貫串葉連翹組座，只有3隸%病人放六棄服用。圣約翰草隊莖部含有笛多種活性小成份，已焰被證明含苗有單胺氧題化酶(M通AO)抑耽制活性因史子，這從改根本上表張明了圣約現(xiàn)翰草能提竟高大腦中還維持正常稼心情及情策緒穩(wěn)定的吉神經(jīng)遞質(zhì)蝴的水平。澆稱之為天膠然的"百栗憂解"是停歐美國家君用于抑制抑郁癥的首選營養(yǎng)保格健食品。中藥活性才成分苷類成分學(xué)者利用寧小鼠強迫翼游泳實驗傳和懸尾實苦驗考