和耐藥性相關(guān)的細(xì)菌的酶(修改)

和耐藥性相關(guān)的細(xì)菌的酶(修改)第一頁(yè)，共13頁(yè)。耐藥機(jī)制1滅活酶或鈍化酶.2.抗生素的滲透障礙3.靶位的改變4.其它：拮抗物第二頁(yè)，共13頁(yè)。

細(xì)菌在環(huán)境中產(chǎn)生多種酶，與細(xì)菌的致病性、侵襲力、耐藥性等有關(guān)。

β－內(nèi)酰胺酶鈍化酶乙酰轉(zhuǎn)移酶酯化酶第三頁(yè)，共13頁(yè)。β－內(nèi)酰胺酶

β－內(nèi)酰胺酶是一群酶，已知就有170種以上，是細(xì)菌對(duì)β－內(nèi)酰胺類抗生素耐藥主要作用機(jī)制。β內(nèi)酰胺酶通過(guò)其作用位點(diǎn)Ser-OH對(duì)β內(nèi)酰胺環(huán)上的羧基碳發(fā)生親核攻擊使環(huán)打開，形成由酯鍵連接的酰酶復(fù)合物中間體，然后迅速水解酰酶中間體的酯鍵使酶再生，釋放已失活的β內(nèi)酰胺部分，細(xì)菌因此產(chǎn)生耐藥性，其水解效率是細(xì)菌耐藥性的主要決定因子。第四頁(yè)，共13頁(yè)。β－內(nèi)酰胺酶

較常用的是根據(jù)一種Ambler分類法分成A、B、C、D四類，另一常用的是Bush功能分類法。主要的酶有頭孢菌素酶、青霉素酶、廣譜酶、超廣譜酶、金屬酶等。G＋球菌產(chǎn)生β－內(nèi)酰胺酶一直較少發(fā)生進(jìn)化，G－桿菌主要產(chǎn)生超廣譜β－內(nèi)酰胺酶（ESBLs），尤以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)酸克雷伯菌多見。另一類重要的頭孢菌素酶為幾乎所有的腸桿菌科（除了沙門菌屬和克雷伯菌屬的某些種）和銅綠假單胞菌產(chǎn)生，稱為AmpC酶。自然狀態(tài)下細(xì)菌產(chǎn)生此酶的量很少，但某些細(xì)菌如陰溝腸桿菌、弗氏枸櫞酸桿菌等在β－內(nèi)酰胺類抗生素的作用下可大量誘導(dǎo)產(chǎn)生，導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)除碳青酶希類之外的所有β－內(nèi)酰胺類抗生素耐藥。第五頁(yè)，共13頁(yè)。鈍化酶分類氨基糖苷類鈍化酶，是質(zhì)粒介導(dǎo)，由G－菌及部分G＋菌產(chǎn)生，已知的鈍化酶有三類：乙酰轉(zhuǎn)移酶，核苷轉(zhuǎn)移酶，磷酸轉(zhuǎn)移酶。氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶滅活氯霉素紅霉素酶和其他滅活酶第六頁(yè)，共13頁(yè)。超光譜β－內(nèi)酰胺酶（ESBLs）的檢測(cè)結(jié)果分析室內(nèi)質(zhì)量控制：陰性質(zhì)控：ATCC25922不產(chǎn)ESBL的標(biāo)準(zhǔn)菌株大腸埃希菌，陽(yáng)性質(zhì)控：ATCC700603產(chǎn)頭孢噻肟型ESBL的標(biāo)準(zhǔn)菌株肺炎克雷伯菌。第七頁(yè)，共13頁(yè)。超光譜β－內(nèi)酰胺酶（ESBLs）的檢測(cè)結(jié)果分析執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)NCCLS對(duì)抗菌藥物敏感性試驗(yàn)K-B法.表型確證試驗(yàn)本實(shí)驗(yàn)室采用Oxoid藥敏紙片頭孢他啶，頭孢他啶∕棒酸；頭孢噻肟，頭孢噻肟∕棒酸現(xiàn)將2007年以來(lái)本實(shí)驗(yàn)室對(duì)臨床送檢標(biāo)本培養(yǎng)出的136例大腸埃希菌、102例克雷伯菌屬的ESBLs表型確定結(jié)果分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。第八頁(yè)，共13頁(yè)。超光譜β－內(nèi)酰胺酶（ESBLs）的檢測(cè)結(jié)果分析表1136例大腸埃希菌ESBLs表型確定結(jié)果統(tǒng)計(jì)表

標(biāo)本類型總例數(shù)產(chǎn)ESBLs酶例數(shù)ESBLs陽(yáng)性率血液1860.33尿液6750.07痰51240.4合計(jì)136350.26結(jié)果顯示，血培養(yǎng)標(biāo)本大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs菌株約占33%；尿液標(biāo)本大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs菌株約占7%；痰標(biāo)本大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs菌株約占47%第九頁(yè)，共13頁(yè)。超光譜β－內(nèi)酰胺酶（ESBLs）的檢測(cè)結(jié)果分析表235例大腸埃希菌ESBLs陽(yáng)性表型確定結(jié)果統(tǒng)計(jì)表

標(biāo)本類型頭孢他啶型頭孢噻肟型ESBLs陽(yáng)性率

頭孢他啶型頭孢噻肟型血液2*60.200.86尿液250.250.83痰4200.160.84合計(jì)6290.170.83

附：*表示頭孢他啶、頭孢噻肟同時(shí)陽(yáng)性的表型。表2表明頭孢噻肟型為大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs的主要表型，約占83％，頭孢他啶型占17％，該統(tǒng)計(jì)結(jié)果符合相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的在中國(guó)境內(nèi)產(chǎn)ESBLs菌株大多為頭孢噻肟型的報(bào)道。35例中檢測(cè)出一例很少見的，頭孢他啶和頭孢噻肟同時(shí)陽(yáng)性的表型。通過(guò)聯(lián)系臨床了解到，該例標(biāo)本來(lái)自一位患慢性疾病的老年病人，可能與病人的機(jī)體免疫狀態(tài)及長(zhǎng)期使用廣譜抗生素的既往史密切相關(guān)。第十頁(yè)，共13頁(yè)。超光譜β－內(nèi)酰胺酶（ESBLs）的檢測(cè)結(jié)果分析表3102例克雷伯菌屬ESBLs檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)表

肺炎克雷伯菌

產(chǎn)酸克雷伯菌標(biāo)本類型例數(shù)頭孢頭孢ESBLs例數(shù)頭孢頭孢ESBLs他啶型噻肟型陽(yáng)性率他啶型噻肟型陽(yáng)性率血液2-------尿液6-10.172---痰876290.405-10.20

合計(jì)956300.387-10.14

表3表明，臨床標(biāo)本肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs菌株占38%，其中痰標(biāo)本占了40％，痰標(biāo)本克雷伯菌屬中產(chǎn)酸克雷伯菌產(chǎn)ESBLs菌株約占20％，總的克雷伯菌屬為39％，為痰中主要