培養(yǎng)基模擬灌裝方案

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本次培養(yǎng)基模擬灌裝驗證7ml灌裝線灌裝的制品均為非最終滅菌產品。灌裝的產品名稱、規(guī)格如下：灌裝線西林瓶規(guī)格產品名稱（對應投漿量）灌裝規(guī)格產品最大批量7ml灌裝線7ml人免疫球蛋白（1噸）3ml/瓶約20000瓶1.5ml/瓶約40000瓶目的本驗證的目的是使用培養(yǎng)基模擬灌裝試驗來證明7ml灌裝線的生產工藝、生產設備、工藝操作等過程、方法和各種程序能夠防止微生物污染，本次培養(yǎng)基模擬灌裝驗證是每條生產線每班次每半年進行一次的確認活動無菌保證能力達到可接受的合格標準。范圍本方案適用于7ml灌裝線無菌灌裝生產工藝過程的模擬，包含：模擬灌裝過程中涉及到的生產工藝包括：產品的配制、存儲和除菌過濾，西林瓶的清洗滅菌、免洗膠塞滅菌、分裝器具組裝、除菌過濾、無菌灌裝、壓塞、軋蓋的全過程。生產所用物料的轉移，包括半成品的轉移及滅菌后包材、器具等的轉移。職責生產部職責方案編寫報告編寫方案的執(zhí)行質量保證部職責審核方案保證在執(zhí)行前所有的先決條件得到滿足方案監(jiān)督執(zhí)行審核報告質量控制部職責檢測各項指標是否合格設備部、物資管理部門各職責對方案中的相關項目進行協(xié)助確認質量管理負責人職責批準方案批準報告法規(guī)和指南為編寫本方案，參考了以下法規(guī)和指南：法規(guī)國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA），中國，藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂），2011年03月指南EudraLex第四卷歐盟藥品生產質量管理規(guī)范指南醫(yī)藥產品人用及獸用，2008年11月美國食品藥品監(jiān)督管理局，美國，美國FDA行業(yè)指南—無菌工藝所生產的無菌藥品—現(xiàn)行藥品生產質量管理規(guī)范，2004年9月29日國家藥典委員會，中國，中國藥典（ChP）2015年版美國藥典委員會，美國，美國藥典（USP）第34版，2011年歐洲藥品質量管理局，歐洲藥典（EP）第7版，2011年PIC/SPI007-5無菌工藝驗證無菌灌裝產品的工藝模擬，PDA技術報告22，2011年版無菌工藝模擬試驗指南（無菌制劑）參考文件為編寫本方案，參考了以下文件：文件名稱文件編號版本

生產工藝描述工藝流程圖C級潔凈區(qū)C級潔凈區(qū)A/B級潔凈區(qū)后超濾A/B級潔凈區(qū)后超濾A/C級潔凈區(qū) A/C級潔凈區(qū)除菌過濾除菌過濾軋蓋分裝軋蓋分裝

模擬灌裝驗證流程圖選擇培養(yǎng)基確定可接受標準模擬灌裝前的準備工作選擇培養(yǎng)基確定可接受標準模擬灌裝前的準備工作（設備、環(huán)境、器具、清洗、清潔、消毒、滅菌的確認）培養(yǎng)基的配置、輔料準備培養(yǎng)基的配置、輔料準備模擬灌裝模擬灌裝培養(yǎng)基無菌性試驗培養(yǎng)基無菌性試驗環(huán)境監(jiān)測環(huán)境監(jiān)測人員培訓人員培訓第二次燈檢30-35第二次燈檢30-35℃孵育7天（倒置）第一次燈檢20-25℃孵育7天(20-25℃孵育7天(正置)根據(jù)結果建立驗證制度無菌工藝結果評價培養(yǎng)基微生物生長性能試驗根據(jù)結果建立驗證制度無菌工藝結果評價培養(yǎng)基微生物生長性能試驗7.2.1模擬灌裝過程流程圖參與模擬灌裝人員進行第一次正確更衣轉移消毒液將分裝器具通過層流小車轉移至灌裝間1參與模擬灌裝人員進行第一次正確更衣轉移消毒液將分裝器具通過層流小車轉移至灌裝間1對各分裝器具進行無菌組裝對各分裝器具進行無菌組裝組裝完成設備開始自凈除菌過濾后QA取樣組裝完成設備開始自凈除菌過濾后QA取樣模擬設備故障模擬人為干預項目模擬設備正常灌裝模擬設備故障模擬人為干預項目模擬設備正常灌裝設備空轉模擬人員正?；顒釉O備空轉模擬人員正?；顒幽M設備中午停機模擬設備中午停機模擬人員中午休息，第一次退出灌裝間1模擬正常灌裝模擬灌裝人員進行第二次正確更衣模擬人員中午休息，第一次退出灌裝間1模擬正常灌裝模擬灌裝人員進行第二次正確更衣模擬正常灌裝設備空轉模擬人員干預項目模擬正常灌裝設備空轉模擬人員干預項目模擬人員中途第二次退出灌裝間1清場，各器具清潔取樣模擬灌裝完成模擬人員中途第二次退出灌裝間1清場，各器具清潔取樣模擬灌裝完成模擬生產工藝過程描模擬產品生產規(guī)模：西林瓶規(guī)格灌裝規(guī)格產品批量批號7ml3ml/瓶約20000瓶M120180302生產制度灌裝工藝每批次由1個班次執(zhí)行。具體的工藝操作過程如下。生產前檢查在生產前檢查環(huán)境衛(wèi)生、設備、公共系統(tǒng)、上批次文件及物料和分裝用具。操作前檢查包括分裝指令的接收和半成品交接確認，生產狀態(tài)標識的檢查。生產操作包括灌裝間1操作人員的進入、分裝器具組裝前環(huán)境監(jiān)測、分裝器具的組裝、制品除菌過濾、灌裝和加塞操作。軋蓋制品灌裝加塞后經水平傳送帶傳至軋蓋間1軋蓋輸瓶網(wǎng)帶，然后開始進行制品軋蓋，將剛開始軋蓋的制品抽樣進行檢查，檢查合格后正式開始制品軋蓋。基本原理培養(yǎng)基模擬灌裝試驗將使用TSB培養(yǎng)基進行模擬灌裝及培養(yǎng)，綜合考慮生產線上所有潛在的污染風險因素，模擬無菌工藝生產過程，確認TSB培養(yǎng)基是否在工藝過程中被污染。它將模擬無菌工藝生產的操作，并考慮最差情況的模擬，對無菌操作進行挑戰(zhàn)。模擬過程中的環(huán)境監(jiān)測的數(shù)據(jù)也將作為工藝評估的有用信息。

無菌工藝模擬主要關注的是工藝、人員、設備和器具。工藝： 無菌容器具及培養(yǎng)基的轉運；C/D級環(huán)境中包裝材料的清洗滅菌及A級潔凈區(qū)保護下影響無菌狀態(tài)的工藝和操作；設備、無菌器具、包材的清洗和滅菌；設備的無菌連接，如灌裝機部件滅菌后的裝配，灌裝針頭的連接等；除菌過濾后藥液接收；半成品的灌裝、加塞過程；加塞后產品的轉移；軋蓋人員：所有參與無菌工藝過程的人員：生產線各個崗位上的操作人員，包括西林瓶清洗滅菌、膠塞及鋁蓋清洗滅菌、無菌過濾、灌裝、軋蓋等；質保人員；維修人員。設備和器具：與物料直接接觸的工藝設備，如灌裝機；其他工藝設備：包括洗瓶機、滅菌隧道、軋蓋機、濕熱滅菌柜等；環(huán)境控制設備，包括RABS、層流罩、傳遞窗；監(jiān)測系統(tǒng)與儀器，包括塵埃粒子測試儀、浮游菌取樣儀等；輔助器具，包括物料傳遞桶，取樣器具等。運行頻次和周期培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的首次驗證，每班次應當連續(xù)進行三次合格試驗。空氣凈化系統(tǒng)、設備、生產工藝及人員重大變更后，應當重復進行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗。正常生產期間培養(yǎng)基模擬灌裝試驗應當按照每條生產線每班次每半年進行一次，每次至少一批。

本次為培養(yǎng)基模擬灌裝試驗每半年進行一次的驗證，每班次應當進行1次合格試驗，即完成1批驗證。綜合以上信息，模擬灌裝方案安排如下：

模擬規(guī)格參與班次批次信息批號3ml/瓶所有班次1批******每批次工藝模擬時間應涵蓋總工藝時間，本次計劃模擬灌裝時間8小時左右。在灌裝過程中除完成各項干預和最差條件模擬外，其余時間應采用以設備低速運轉的方法/停機進行時間的等待。運行數(shù)量本次模擬灌裝批量約為20000瓶/次，灌裝量3ml/瓶進行模擬，旨在使培養(yǎng)基充分的與生產用的器具、設備充分接觸，從而全面檢查生產工藝的無菌保證水平。模擬物料和培養(yǎng)基7ml灌裝線是將產品在無菌保證的條件下進行灌裝的過程，主要工藝步驟包括西林瓶的清洗滅菌、免洗膠塞滅菌、無菌過濾、無菌灌裝加塞、軋蓋等。根據(jù)PIC/SPI007-5《無菌工藝驗證》的建議，無菌工藝模擬所需的培養(yǎng)基需要能支持大范圍的微生物生長，也就是能支持諸如枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉和芽孢梭菌等大范圍的微生物生長；胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基（TSB）不僅適合于需氧菌的生長，而且適合真菌生長。因此，本次模擬灌裝采用TSB培養(yǎng)基作為模擬物料，并進行培養(yǎng)。用TSB培養(yǎng)基模擬物料在灌裝機中的灌裝過程，然后進行壓塞，軋蓋等。在工藝模擬過程中，需要對配制好的培養(yǎng)基和滅菌后的培養(yǎng)基進行無菌和促生長能力測試，以確認工藝模擬使用的培養(yǎng)基適合微生物的生長。密閉和開放系統(tǒng)本工藝中包含在“密閉”和“開放”系統(tǒng)下的兩種操作。有無菌物料暴露的“開放”環(huán)節(jié)采用A級送風保護。對開放系統(tǒng)下的操作判定為高風險，每次都要在驗證中進行確認；對密閉系統(tǒng)下的操作判定為低風險，可以在驗證過程中進行監(jiān)控即可。序號項目名稱密閉/開放當前控制方法風險級別西林瓶的清洗開放D級環(huán)境低鋁塑蓋清洗開放C級環(huán)境低隧道滅菌開放A級保護高免洗膠塞滅菌密閉A級保護低鋁塑蓋滅菌密閉A級保護低滅菌后膠塞轉運和添加開放A級保護高滅菌后鋁塑蓋轉運和添加開放C級到A級保護高無菌管道連接開放A級保護高除菌過濾器的連接開放A級保護高陶瓷泵安裝開放A級保護高過塞板安裝密閉A級保護高壓塞盤安裝密閉A級保護高膠塞料斗安裝開放A級保護高膠塞緩沖斗安裝開放A級保護高分液器連接開放A級保護高硅膠管及灌裝針頭連接開放A級保護高100L緩沖罐的連接開放A級保護高鋁蓋緩沖斗開放C級到A級保護低除菌過濾密閉A級保護低灌裝、加塞過程開放RABS內高軋蓋過程開放RABS內高風險評估需要對培養(yǎng)基模擬灌裝試驗風險分析時確認的危害進行全面的審查以保證能夠確定出所有的潛在風險并對其進行評估。采用故障模式和影響分析（FMEA）的風險工具來進行風險評估，見下表風險評估矩陣。在本方案中風險評估的表達將使用定性描述，如“高”、“中”、“低”。一個風險的判定依靠風險優(yōu)先性來定義。嚴重性(S)嚴重性是衡量危害可能后果的一個指標。在此階段需要對失效的可能后果進行評估。對失效可能造成的影響進行描述（即使沒有失效發(fā)生的大的可能性）。下面表格是對分級的說明。對于每個確認的風險均要確定嚴重性。嚴重性描述高（H）預計會對產品質量產生顯著的影響（不符合質量標準）。中（M）預計會對產品質量產生較小的影響（不符合質量標準）。低（L）預計會對產品質量無影響或很微小的影響（質量在標準之內）。注:當潛在關鍵工藝參數(shù)的嚴重性被評估為“H”時，該工藝參數(shù)被自動升級為關鍵工藝參數(shù)?？赡苄裕≒）發(fā)生的可能性是列出可能發(fā)生的原因及產生所描述的失效模式的可能性。在現(xiàn)有或類似的設計/過程歷史數(shù)據(jù)可用來評估可能性。了解失效發(fā)生的可能性，幫助選擇適宜的控制方法對所確定的風險進行控制。描述失效發(fā)生的可能性（依據(jù)失效來源的描述）。下表列出對于每種確認原因的可能性分級?？赡苄悦枋龈撸℉）發(fā)生可能性高。以往經驗表明已經發(fā)生過，或者明確知道會發(fā)生的，具有較窄的操作范圍的。中（M）根據(jù)知識判斷可能會發(fā)生的。操作范圍接近于設定范圍，或參數(shù)范圍比較寬，參數(shù)本身比較容易控制。異常情況下才會偏離范圍。低（L）沒有發(fā)生過，且根據(jù)知識判斷發(fā)生概率微小的。操作范圍遠比設定范圍窄，或參數(shù)范圍比較寬，緊急情況下才會偏離設計空間。風險級別評價將把嚴重性和可能性合在一起來評價風險級別。將采用如下方法來確定風險級別：風險級別可能性低可能性中可能性高嚴重性高風險級別2風險級別1風險級別1嚴重性中風險級別3風險級別2風險級別1嚴重性低風險級別3風險級別3風險級別2可檢測性(D)可檢測性是基于確定的過程控制/檢查將產生原因在失效前預防或消除的可能性。了解失效的可檢測性也可以幫助選擇適宜的控制方法對所確定的風險進行控制。失效可以通過自控系統(tǒng)自動檢測，或是通過手動方法進行檢測。

描述失效的可檢測性。下表列出對于每種可檢測性的分級?？蓹z測性描述高（H）失效能通過設備控制及報警自動發(fā)現(xiàn)，并能自動采取恢復措施。中（M）失效很容易被操作人員或通過報警方式發(fā)現(xiàn)。低（L）失效不太可能被操作人員或設備控制系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。工藝風險分析在生產工藝過程中的很多步驟中會有一些操作對非最終滅菌產品的無菌水平存在關鍵的影響，通過以下的分析，確定在培養(yǎng)基模擬灌裝過程中所需采取的模擬手段和工藝?；凇度嗣庖咔虻鞍坠に囷L險評估報告》需要進行無菌工藝模擬驗證，工藝的工序或關鍵控制點在下表中列出。序號工序可能出現(xiàn)的情況對無菌性影響的風險分析關鍵性風險控制措施西林瓶的清洗滅菌西林瓶的清洗、滅菌不合格直接影響產品無菌性關鍵的洗瓶機和滅菌隧道的PQ已完成免洗膠塞滅菌膠塞滅菌不合格直接影響產品無菌性關鍵的膠塞滅菌后檢查打包所用呼吸袋邊上的滅菌指示帶是否變色濕熱滅菌柜的PQ已完成除菌過濾過濾器完整性檢測不合格直接影響產品無菌性關鍵的制定SOP，每次在過濾完成后檢測完整性檢測過濾后培養(yǎng)基的無菌性灌裝工序無菌管道連接直接影響產品無菌性關鍵的操作人員應完成培訓，并考評合格在模擬灌裝試驗中模擬過程操作分裝器具的組裝直接影響產品無菌性關鍵的只有經培訓且考核合格的人員才能進行組裝操作滅菌后膠塞的轉運和添加直接影響產品無菌性關鍵的操作人員應完成培訓，并考評合格在模擬灌裝試驗中模擬過程操作灌裝過程的人員干預直接影響產品無菌性關鍵的操作人員應完成培訓，并考評合格在模擬灌裝試驗中模擬過程操作工器具滅菌不合格直接影響產品無菌性關鍵的濕熱滅菌柜的PQ已完成滅菌指示帶變色灌裝機內部操作環(huán)境不符合A級環(huán)境直接影響產品無菌性關鍵的確認灌裝機PQ已完成實時動態(tài)環(huán)境監(jiān)測在模擬灌裝試驗中進行灌裝操作灌裝總時間過長增加總產品的暴露時間關鍵的模擬灌裝挑戰(zhàn)產品最長暴露時間灌裝過程停機增加物料在設備中的保留或暴露時間關鍵的定期進行維護保養(yǎng)在模擬灌裝過程中設備進行維修軋蓋工序軋蓋不嚴密影響包裝密封性，導致產品被污染關鍵的在模擬灌裝過程中模擬軋蓋過程模擬項目7.14.1模擬灌裝過程以考察物料暴露最長時間和最大灌裝速度的最大操作難度下工藝的無菌保證；7.14.2灌裝機各分裝器具經滅菌后的無菌組裝如設備部件組裝、灌裝針頭的連接等；7.14.3模擬最多進入灌裝間的人數(shù)包括現(xiàn)場操作人員（4人）、維修人員（1人）、現(xiàn)場QA人員（1人）等，但是同時在灌裝間的總人數(shù)不超過5人；7.14.4人員干預模擬人員干預項目（灌裝過程中）次數(shù)/時間模擬人員干預項目（軋蓋過程中）次數(shù)/時間開RABS門次數(shù)8次開RABS門次數(shù)9次調整灌裝針頭3次/班次/批灌裝過程中更換沉降菌碟2次/班次/批卡瓶2次/班次/批卡蓋2次/班次/批倒瓶3次/班次/批卡瓶2次/班次/批調整裝量5次/班次/批倒瓶2次/班次/批更換沉降菌碟2次/班次/批灌裝過程中卡塞2次/班次/批注：模擬灌裝過程中有人員干預的情況下灌裝的培養(yǎng)基要用記號筆做好標記單獨培養(yǎng)7.14.5模擬人員活動模擬人員活動次數(shù)/時間模擬人員活動次數(shù)/時間手消毒20-30分鐘進行一次模擬灌裝人員中途休息1次/人/批更換手套至少每隔一小時更換一雙手套，但在操作過程中手套被污染，應立即進行更換、消毒模擬設備故障，灌裝機灌裝過程中停機，維修人員模擬維修1次/班次/批/10min接打車間內線電話不做規(guī)定加膠塞9次/班次/批寫記錄不做規(guī)定加鋁蓋10次/班次/批7.14.6模擬最差條件（1）膠塞、灌裝機部件、器具滅菌后放至相應SOP規(guī)定的最長時間前（48h）使用。（2）使用的物品應放至相應SOP最長的保留時間前使用，如潔凈工作服(72h)等。（3）本次模擬灌裝共1個批次，每一批次的模擬灌裝將模擬部分的最差條件，具體見下表：（本方案中“Y”代表可以達到規(guī)定要求，“N/A”代表不適用）序號最差條件模擬參數(shù)7ml西林瓶批號M1201803021模擬灌裝過程的工藝速度前10000瓶：220瓶/分鐘,后10000瓶：180瓶/分鐘Y2灌裝機分裝器具滅菌后的無菌組裝1次Y3模擬最多進入灌裝間的人數(shù)，同時在灌裝間的總人數(shù)5人Y4人員干預最大次數(shù)按照本方案7.14.4條執(zhí)行Y5模擬人員活動按照本方案7.14.5條執(zhí)行Y6模擬人員中途休息1次/人/批Y7膠塞、灌裝機部件、器具滅菌后放置至相應SOP規(guī)定的最長時間前使用48hY8使用的物品應放置至相應SOP規(guī)定最長的保留時間前使用，如潔凈工作服72hY9模擬設備故障，灌裝過程中停機10minY10模擬正常停機60minY灌裝體積計算7ml的瓶高，選擇培養(yǎng)基體積時，應保證滿足瓶容量1/3~1/2，目前選定的3ml的灌裝體積。模擬培養(yǎng)基灌裝樣品的培養(yǎng)和檢查模擬培養(yǎng)基灌裝樣品應按照相關規(guī)定由QC進行培養(yǎng)和檢查、監(jiān)督工作，程序如下：灌裝后的西林瓶應進行目測，將所有軋蓋不完整、裂瓶等已知可能導致后續(xù)微生物污染的產品剔除，剔除的產品應計數(shù)。在進入培養(yǎng)前應充分震搖，以保證培養(yǎng)基能夠充分接觸到西林瓶和膠塞的內表面，先在22.5±2.5℃正置培養(yǎng)7天，培養(yǎng)完畢后進行目視檢查，應無微生物生長；低溫培養(yǎng)完畢后，若無微生物生長，轉移至32.5±2.5℃倒置培養(yǎng)7天，培養(yǎng)完畢后進行目視檢查；應無微生物生長。在最終檢測時如果發(fā)現(xiàn)有產品染菌，應啟動偏差調查，偏差調查至少應注明發(fā)現(xiàn)染菌的產品的發(fā)生時間，并應當進行菌種鑒別，至少鑒定到屬，如果有可能則鑒定到種。人員各崗位操作人員和參加驗證的人員數(shù)目列表：序號工序名稱每班人數(shù)1西林瓶的清洗、滅菌崗位32灌裝物品準備63灌裝、加塞44軋蓋35清洗/滅菌操作員潔凈服處理操作員消毒液配制/清潔操作員56維修人員27質保人員2工藝模擬本次驗證使用3g/100ml胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基（TSB）模擬7ml制品的無菌灌裝過程，按照方案描述進行模擬灌裝，將無菌TSB培養(yǎng)基按照3ml/瓶，灌入西林瓶，然后進行加塞，軋蓋。按照批量為20000瓶，TSB培養(yǎng)基裝量為3ml/瓶，過程損耗及取樣為5000ml，因此TSB原料為1950g/批。在配制罐中，配制3g/100mlTSB培養(yǎng)基，培養(yǎng)基在除菌間除菌過濾后進入灌裝間1，將100L緩沖罐與分液器進液口連接、分液器的出液口與陶瓷泵進液口連接、陶瓷泵出液口與灌裝針頭連接。膠塞經過滅菌之后，模擬滅菌后的膠塞向灌裝機膠塞料斗轉運和添加的過程。西林瓶在完成洗瓶機清洗，滅菌隧道滅菌后經傳送帶傳送至灌裝機，灌裝機裝量自動調節(jié)和控制，將TSB培養(yǎng)基裝入西林瓶中，經過液體灌裝器灌裝3g/100mlTSB培養(yǎng)基，經過加塞后，轉移至軋蓋機進行軋蓋。本次驗證活動共進行一批模擬灌裝試驗，前10000瓶采用220瓶分鐘的最快速度灌裝，后10000瓶采用180瓶/分鐘速度灌裝，模擬試驗包含日常生產可能的灌裝速度范圍，分別考察灌裝線在相應灌裝速度時可能的操作難度和可能的最長暴露時間，從而考察灌裝線灌裝工藝的無菌保證水平。培養(yǎng)基模擬灌裝執(zhí)行過程中詳細的操作步驟，包括生產操作的模擬，設備的清洗、滅菌，分別按各個生產崗位的工藝操作SOP及設備/儀器操作SOP進行，以盡可能的模擬日常生產的實際情況，考察生產車間7ml灌裝線的無菌保證能力。在本方案中只對主要操作過程和控制參數(shù)進行描述。在培養(yǎng)結束后，取25瓶灌有TSB的產品，進行促生長能力檢測，以保證TSB在使用后仍有合格的促生長能力。取樣計劃本次驗證過程中的取樣計劃如下：序號測試項目合格標準取樣量取樣時間1無菌應無菌5瓶/次X3（前中后）灌裝完成2無菌應無菌200ml經過最終除菌濾器后取樣3無菌應無菌5瓶/次X3（前中后）軋蓋完成4培養(yǎng)基促生長能力

應符合2015版《中國藥典》四部1011無菌檢查法，各試驗菌均生長良好。指導原則進行測試，應符合規(guī)定200ml經過最終除菌濾器后取樣5培養(yǎng)基促生長能力

應符合2015版《中國藥典》四部1011無菌檢查法，各試驗菌均生長良好。25瓶樣品培養(yǎng)14天完成后。培養(yǎng)基灌裝產品的處理培養(yǎng)基模擬灌裝過程中使用的所有的培養(yǎng)基（包括染菌的和未染菌的），經處理后送醫(yī)療廢棄物處理中心進行銷毀。培養(yǎng)基模擬灌裝清潔確認7.21.1設備的清潔結構、取樣位置及測試項目描述為確定培養(yǎng)基模擬灌裝完成后、培養(yǎng)基在與其接觸的設備部件上可能的殘存情況，根據(jù)清潔風險分析方法在清洗完成后對相關設備進行清潔確認，需進行清潔確認的設備部件、取樣位置及清潔測試項目明細及如下表：序號設備名稱設備編號取樣點取樣方法測試項目100L緩沖罐N/A罐蓋在清潔驗證過程中進行擦拭取樣、淋洗水取樣目視檢查擦拭：活性成分殘留淋洗水：電導率罐體內壁進液口出液口0.45+0.22μm除菌過濾器（濾殼）N/A進液口在清潔驗證過程中進行擦拭取樣、淋洗水取樣目視檢查擦拭：活性成分殘留淋洗水：電導率N/A出液口N/A過濾器內壁分液器N/A分液器外表面在清潔驗證過程中進行擦拭取樣、淋洗水取樣目視檢查擦拭：活性成分殘留淋洗水：電導率分液器內壁連接硅膠軟管N/A軟管內壁在清潔驗證過程中進行擦拭取樣、淋洗水取樣目視檢查擦拭：活性成分殘留淋洗水：電導率灌裝針頭陶瓷泵N/A泵芯在清潔驗證過程中進行擦拭取樣、淋洗水取樣目視檢查擦拭：活性成分殘留淋洗水：電導率泵筒制品管道及閥門N/A閥門內壁及管道內壁在清潔驗證過程中進行擦拭取樣、淋洗水取樣目視檢查擦拭：活性成分殘留淋洗水：電導率7.21.2樣品編號原則對于設備部件的沖淋電導率樣品，編號按照正常工藝流程，對設備各個取樣點進行編排，編號順序為RD001、RD002、RD003。確認/測試項目在下面的表格列出了本方案將要執(zhí)行的測試。編號確認/測試名稱1人員確認2生產文件確認3QC文件確認4培訓確認5測試儀器儀表校準確認6生產相關驗證狀態(tài)確認7公用工程相關驗證狀態(tài)確認8QC相關驗證狀態(tài)確認9原輔料確認10胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基準備確認11接觸產品包裝材料準備確認12培養(yǎng)室培養(yǎng)能力確認13人員更衣確認14灌裝過程模擬記錄15目測檢查記錄16培養(yǎng)基灌裝產品的計數(shù)和收率統(tǒng)計表17培養(yǎng)后的培養(yǎng)基適用性檢查18環(huán)境質量確認19培養(yǎng)基模擬灌裝清潔確認20單批次結果判定表具體確認/測試項目見確認報告。偏差處理在整個方案執(zhí)行過程中所發(fā)生的偏差，需按照《偏差處理操作規(guī)程》處理。

出現(xiàn)每個偏差都要給予一個唯一的編號并記錄在偏差報告里。在偏差清單中，匯總所有的偏差，并注明解決日期。如有需要可復印偏差報告。變更控制驗證中的變更按照《變更控制管理規(guī)程》進行控制并提交報告，變更控制表將被收集。附件清單在附件清單中記錄所有附在本方案中的測試報告，注明附件編號、測試報告號、名稱和頁數(shù)。支持性附錄清單在支持性附錄清單中記錄所有對測試報告數(shù)據(jù)進行支持的各類文件，如：培訓記錄、校準證書、各種圖表等文件。應注明附錄編號、名稱和頁數(shù)。附錄編號可遵循附錄所屬附件號碼，即所屬附件1的附錄即為附錄1。如附件中僅有一個附錄，則以附錄所屬附件編號表示，例如：附錄1，附錄4。如一個附件中包含多個附錄，可按順序進行編號，例如：附錄1-1，附錄1-2。名稱為此附錄的名稱。頁數(shù)為此項附錄所包含所有頁數(shù)。13.測試報告按照本方案中的測試項目設置，測試報告為：測試報告1人員確認目的確認所有執(zhí)行本方案的人員以及簽名。程序列出所有在執(zhí)行本方案的人員（姓名、簽名、部門、職位）。執(zhí)行方案人員本人在簽名處使用黑色簽字筆書寫?？山邮軜藴仕袌?zhí)行本方案的人員（姓名、簽名、部門、職位和日期）已記錄。所有執(zhí)行本方案人員本人使用黑色簽字筆正確書寫。序號姓名部門職位簽名日期123456789101112131415161718192021222324252627282930313233

測試報告2

生產文件確認目的確認在培養(yǎng)基模擬灌裝驗證中使用的工藝規(guī)程(或培養(yǎng)基模擬灌裝生產記錄)以及崗位SOP均已存在。確認在培養(yǎng)基模擬灌裝驗證中使用的工藝規(guī)程(或培養(yǎng)基模擬灌裝記錄)以及崗位SOP已經過批準，為現(xiàn)行版本。程序將用于培養(yǎng)基模擬灌裝驗證的工藝規(guī)程(或培養(yǎng)基模擬灌裝記錄)和崗位SOP文件填寫在測試報告中。檢查文件名稱、編號、版本號?？山邮軜藴仕斜匦璧纳a文件或記錄均已存在。所有必需的生產文件或記錄已經過批準，為現(xiàn)行版本。序號文件名稱編號版本號是否符合要求□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否備注/偏差/支持性文件：結論：□合格□不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

測試報告3QC文件確認目的確認在培養(yǎng)基模擬灌裝驗證中使用的QC文件均已存在。確認在培養(yǎng)基模擬灌裝驗證中使用的QC文件已經過批準，為現(xiàn)行版本。程序將用于培養(yǎng)基模擬灌裝驗證的QC文件填寫在測試報告中。檢查文件名稱、編號、版本號。可接受標準所有必需的QC文件均已存在。所有必需的QC文件已經過批準，為現(xiàn)行版本。序號文件名稱編號版本號是否符合要求1□是□否2□是□否3□是□否4□是□否5□是□否6□是□否7□是□否8□是□否9□是□否10□是□否備注/偏差/支持性文件：結論：□合格□不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期測試報告4培訓確認目的確認所有參與方案實施的人員經過驗證活動培訓。程序對方案實施人員進行7ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案培訓，記錄方案名稱、方案編號、版本號，并由培訓人對方案實施人員培訓效果進行評價。檢查方案實施人員經過其相應崗位的操作SOP的培訓，并填寫有培訓記錄。檢查的范圍包括所有參與本方案實施的人員，例如車間操作人員、取樣人員、QC檢測人員等?？山邮軜藴仕蟹桨笇嵤┤藛T已經過7ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案培訓，培訓效果合格。所有方案實施人員均經過了其相應崗位的操作SOP的培訓，培訓記錄存在。序號姓名部門/職位培訓效果確認培訓記錄結果□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格□合格□不合格□有□無□合格□不合格備注/偏差/支持性文件：結論：□合格□不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

測試報告5

測試儀器儀表校準確認目的確認用于培養(yǎng)基模擬灌裝驗證測試的儀器和儀表已經校準。程序將用于培養(yǎng)基模擬灌裝驗證的測試儀器、儀表填寫在測試報告中。檢查并記錄儀器儀表名稱、編號、型號、校準證書編號、校準日期、下次校準日期，并附上校準證明。可接受標準確認用于培養(yǎng)基模擬灌裝驗證測試使用儀器儀表已經校準。方案執(zhí)行期間，所有測試用儀器和儀表都在其校準有效期內。序號儀器儀表名稱編號型號用途校準證書編號校準日期下次校準日期結果□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格備注/偏差/支持性文件：結論：□合格□不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

測試報告6

生產相關驗證狀態(tài)確認目的確認用于培養(yǎng)基模擬灌裝驗證相關生產系統(tǒng)、設備（包括液體灌裝部件），配制容器從儲存至灌裝區(qū)之間的滅菌程序和活動已經進行了驗證。程序將同培養(yǎng)基模擬灌裝驗證相關的生產系統(tǒng)、設備（包括液體灌裝部件），配制容器從儲存至灌裝區(qū)之間的滅菌程序和活動填寫在測試表內。檢查系統(tǒng)、設備和活動的驗證方案/報告名稱、編號、版本、狀態(tài)并記錄?？山邮軜藴噬a相關系統(tǒng)、設備和活動已經按照要求進行了確認。序號系統(tǒng)/設備/活動方案/報告名稱方案/報告編號版本狀態(tài)是否符合驗證矩陣要求□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否備注/偏差/支持性文件：結論：□合格□不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

測試報告7

QC相關驗證狀態(tài)確認目的確認QC用于培養(yǎng)基模擬灌裝驗證測試使用設備、儀器和分析方法已經按照驗證矩陣進行了驗證。程序將同培養(yǎng)基模擬灌裝驗證相關的QC測試使用設備、儀器和分析方法填寫在測試表內。檢查設備、儀器和分析方法的驗證方案/報告名稱、編號、版本、狀態(tài)并記錄?？山邮軜藴蔘C用于培養(yǎng)基模擬灌裝驗證測試使用設備、儀表和分析方法已經進行了確認。序號儀器/設備/分析方法方案/報告名稱方案/報告編號版本號狀態(tài)是否符合驗證矩陣要求□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否□批準□未批準□是□否備注/偏差/支持性文件：結論：□合格□不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

測試報告8

原輔料確認目的確認培養(yǎng)基模擬灌裝驗證使用的培養(yǎng)基、模擬介質及包裝材料生產廠家均為合格供應商。確認培養(yǎng)基模擬灌裝驗證使用的培養(yǎng)基、模擬介質及包裝材料已根據(jù)企業(yè)內控標準全項檢驗，檢驗結果符合企業(yè)內控標準。程序培養(yǎng)基、模擬介質及包裝材料到達車間后，記錄名稱、批號、生產廠家。檢查培養(yǎng)基、模擬介質及包裝材料生產廠家是否為合格供應商。所使用的培養(yǎng)基、模擬介質及包裝材料均根據(jù)質量標準進行檢驗，檢查檢驗報告結果是否合格。可接受標準培養(yǎng)基模擬灌裝驗證生產所用的培養(yǎng)基、模擬介質及包裝材料廠家供應商均為合格供應商。培養(yǎng)基模擬灌裝驗證的原輔料及包裝材料根據(jù)質量標準檢驗，檢驗結果合格。序號原輔材料名稱原輔材料批號生產廠家是否為合格供應商入廠檢驗報告結果結果□是□否□合格□不合格□合格□不合格□是□否□合格□不合格□合格□不合格□是□否□合格□不合格□合格□不合格□是□否□合格□不合格□合格□不合格□是□否□合格□不合格□合格□不合格備注/偏差/支持性文件：結論：□合格□不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

測試報告9

胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基準備確認目的在驗證前確保模擬用胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基準備完成。程序至少準備TSB原料1950g/批，三批共計5850g；制備成本次模擬灌裝試驗使用的培養(yǎng)基（3g/100mlTSB溶液），檢測其澄清度；檢測配置好的培養(yǎng)基pH值；配制好的培養(yǎng)基和上述兩個試管經過除菌濾器進行除菌；除菌過濾后取200ml做無菌培養(yǎng)；除菌完畢后檢測其澄清度、pH值并進行無菌檢查；對濕熱滅菌后的培養(yǎng)基進行適用性檢查：QC人員按照《培養(yǎng)基適用性檢查標準操作規(guī)程》取樣200ml進行適用性檢查試驗。試驗結果應符合胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基適用性檢查試驗要求。將檢驗記錄附在本方案后；培養(yǎng)基按照物料放行的規(guī)定領用、使用；檢驗過程和結果記錄，附在本方案后；培養(yǎng)基按照規(guī)程進行儲存并在有效期內使用?？山邮軜藴逝囵B(yǎng)基數(shù)量準備充足；培養(yǎng)基溶解后應澄清；培養(yǎng)基除菌前后pH值變化不超過±0.2；濕熱除菌后無菌檢測：應無微生物生長。培養(yǎng)基生長促進試驗：對胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基在滅菌前、后進行抑真菌性和細菌性試驗，接種后細菌在3天內、真菌在5天內均均應生長良好?？瞻讓φ展軕獰o菌生長，則判定培養(yǎng)基的生長促進試驗檢查符合規(guī)定。序號培養(yǎng)基配制批號數(shù)量溶解后是否澄清除菌前后pH變化是否≤0.2除菌后是否澄清無菌檢測適用性檢查培養(yǎng)基是否符合要求1□是□否□是□否□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格備注/偏差/支持性文件：結論：□合格□不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期測試報告10

接觸產品包裝材料準備確認目的在驗證前確保接觸產品包裝材料已準備。包括西林瓶、膠塞、鋁塑蓋和濾芯準備。確認在使用前上述包裝材料均已經過清洗和滅菌。程序每批準備足夠量的西林瓶、膠塞、鋁塑蓋和濾芯。按照《分裝洗烘瓶標準操作規(guī)程》、《分裝前準備標準操作規(guī)程》、《物品滅菌標準操作規(guī)程》，分別對西林瓶、膠塞、和濾芯進行清洗、滅菌。鋁蓋經清洗滅菌傳遞進軋蓋間。將使用西林瓶、膠塞、鋁塑蓋和濾芯直接接觸產品包材名稱、數(shù)量、清潔狀態(tài)、滅菌狀態(tài)確認情況填寫在測試報告中。將西林瓶、膠塞、鋁塑蓋和濾芯清洗、滅菌記錄附到方案后。可接受標準直接接觸產品包裝材料的數(shù)量足夠，并已按《分裝洗烘瓶標準操作規(guī)程》、《分裝前準備標準操作規(guī)程》、《物品滅菌標準操作規(guī)程》分別對西林瓶、膠塞、鋁塑蓋和濾芯進行清洗、滅菌。序號名稱數(shù)量清潔狀態(tài)滅菌狀態(tài)□已清洗□未清洗□已滅菌□未滅菌□已清洗□未清洗□已滅菌□未滅菌□已清洗□未清洗□已滅菌□未滅菌□已清洗□未清洗□已滅菌□未滅菌□已清洗□未清洗□已滅菌□未滅菌備注/偏差/支持性文件：結論：□合格□不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

測試報告11

培養(yǎng)室培養(yǎng)能力確認目的在驗證前確認用于培養(yǎng)基模擬灌裝產品的培養(yǎng)室的培養(yǎng)能力能夠滿足預灌裝產品數(shù)量的需求。程序取得用于培養(yǎng)基模擬灌裝產品的培養(yǎng)室操作SOP或設備目錄。檢查并記錄用于培養(yǎng)基模擬灌裝產品的培養(yǎng)室的設備名稱、設備編號、型號、規(guī)格及培養(yǎng)室面積。確認用于培養(yǎng)基模擬灌裝產品的培養(yǎng)室的培養(yǎng)能力能夠滿足預灌裝產品數(shù)量的需求。將用于培養(yǎng)基模擬灌裝產品的培養(yǎng)室的名稱、設備編號、型號、規(guī)格及培養(yǎng)室面積確認情況填寫在測試報告中?？山邮軜藴视糜谂囵B(yǎng)基模擬灌裝產品的培養(yǎng)室的培養(yǎng)能力能夠滿足預灌裝產品數(shù)量的需求。序號培養(yǎng)室名稱設備編號型號規(guī)格培養(yǎng)室面積是否符合要求□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格備注/偏差/支持性文件：結論：

□合格□不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期測試報告12人員更衣確認目的確定人員灌裝前后更衣能夠達到著裝要求和表面微生物控制。程序1、所有參與無菌工藝模擬的人員按照規(guī)程進行更衣2、由現(xiàn)場QA進行確認更衣外觀符合要求。3、在灌裝前后對人員進行表面微生物取樣。位置額頭口罩胸口拉鏈處左肘右肘左膝右膝左足右足左手右手左手手掌右手手掌4、將更衣外觀檢查和表面微生物檢測結果填寫在測試報告中。表面微生物培養(yǎng)皿培養(yǎng)及檢查的方法按照《表面微生物檢查法標準操作規(guī)程》進行，記錄填寫在相應記錄中，并作為本方案附件?？山邮軜藴饰恢妙~頭口罩胸口拉鏈處左肘右肘左膝右膝左足右足左手手指右手手指左手手掌右手手掌B級標準≤5/碟≤5/碟≤5/碟≤5/碟≤5/碟≤5/碟≤5/碟≤5碟≤5碟≤5/碟≤5/碟≤5/碟C級標準≤25/碟≤25/碟≤25/碟≤25/碟≤25/碟≤25/碟≤25/碟≤25/碟≤25/碟≤25/碟≤25/碟≤25/碟≤25/碟灌裝前□灌裝后□序號姓名更衣外觀確認額頭口罩胸口拉鏈處左肘右肘左膝右膝左足右足左手手指右手手指左手手掌右手手掌結果1□合格□不合格□合格□不合格2□合格□不合格□合格□不合格3□合格□不合格□合格□不合格4□合格□不合格□合格□不合格5□合格□不合格□合格□不合格6□合格□不合格□合格□不合格7□合格□不合格□合格□不合格8□合格□不合格□合格□不合格9□合格□不合格□合格□不合格軋蓋前□軋蓋后□序號姓名更衣外觀確認額頭口罩胸口拉鏈處左肘右肘左膝右膝左足右足左手手指右手手指左手手掌右手手掌結果1□合格□不合格□合格□不合格2□合格□不合格□合格□不合格3□合格□不合格□合格□不合格4□合格□不合格□合格□不合格5□合格□不合格□合格□不合格6□合格□不合格□合格□不合格7□合格□不合格□合格□不合格8□合格□不合格□合格□不合格9□合格□不合格□合格□不合格備注/偏差/支持性文件：結論：□合格□不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

測試報告13灌裝過程模擬記錄目的通過模擬在正常灌裝過程的基礎上增加各種最差條件，證明在最差條件下的產品灌裝仍能保證產品的無菌狀態(tài)。程序在灌裝過程模擬各種最差條件，并記錄在下面的記錄中?？山邮軜藴使嘌b后的西林瓶先在22.5±2.5℃正置培養(yǎng)7天，之后在32.5±2.5℃倒置培養(yǎng)7天。

所有灌裝出來的模擬產品在培養(yǎng)后應無微生物生長。第_______批培養(yǎng)基模擬灌裝記錄西林瓶清洗工序記錄表序號項目可接受標準過程記錄是否符合要求公用系統(tǒng)檢查供電系統(tǒng)、壓縮空氣、水系統(tǒng)連接正?！跏恰醴駢嚎s空氣的壓力：0.4~0.6MPa，

注射用水壓力：0.2~0.4MPa壓縮空氣壓力：MPa；注射用水壓力：MPa□是□否運行過程記錄：記錄運行過程中的運行速度，每間隔1h記錄循環(huán)水壓力、壓縮空氣壓力、注射用水壓力值。運行速度：250瓶/分鐘。運行速度：□是□否運行時間運行時間：年月日：~年月日：；共計；標準項目時間項目時間是否符合要求循環(huán)水壓力0.2~0.4MPa循環(huán)水壓力□是□否壓縮空氣壓力0.4~0.6MPa，壓縮空氣壓力□是□否注射用水壓力0.2~0.4MPa注射用水壓力□是□否隧道滅菌工序記錄表序號項目可接受標準過程記錄是否符合要求公用系統(tǒng)檢查供電系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等連接正?！跏恰醴襁\行過程記錄：記錄運行過程中的運行速度，每隔1h,記錄預熱段、加熱段及冷卻段的各種參數(shù)網(wǎng)帶速度：100%網(wǎng)帶速度：□是□否運行時間運行時間：年月日：~年月日：；共計；□是□否時間預熱段預熱段與房間壓差1~10Pa預熱段與房間壓差□是□否加熱段設定溫度：≥320℃加熱段與房間壓差：2~12Pa加熱段與房間壓差□是□否實際溫度冷卻段設定溫度:≤35℃冷卻段與房間壓差：1~10Pa洗烘間1與灌裝間1壓差：15~30Pa冷卻段與房間壓差□是□否實際溫度洗烘間1與灌裝間1壓差分裝物品滅菌工序記錄序號項目可接受標準過程記錄是否符合要求公用系統(tǒng)檢查供電系統(tǒng)、壓縮空氣、水系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)連接正?！跏恰醴襁\行過程記錄滅菌溫度：121℃；滅菌壓力：≥0.1MPa；滅菌時間：30min；F0值：＞15見附件□是□否灌裝加塞工序記錄姓名第一次進入灌裝間時間第一次退出灌裝間時間第二次進入灌裝間時間第二次退出灌裝間時間序號項目可接受標準過程記錄是否符合要求清場及狀態(tài)標識檢查設備處于已清潔，待用狀態(tài)；容器、用具已清潔，滅菌待用；□是□否環(huán)境檢查溫度：18~26℃；相對濕度：45-65%；與相鄰不同級別的房間之間的壓差：≥10Pa;溫度：_______℃；相對濕度：__________%；灌裝間1和軋蓋間1之間的壓差：_____Pa;□是□否公用系統(tǒng)檢查供電系統(tǒng)、壓縮空氣、真空系統(tǒng)連接正?！跏恰醴衲z塞、灌裝機部件、器具、潔凈工作服檢查膠塞、灌裝機部件、器具、潔凈工作服等滅菌后放至規(guī)定的最長時間（48h)前使用膠塞放置時間：年月日:~年月日_______:;共計：灌裝機部件放置時間：年月日:~年月日_______:;共計：器具放置時間：年月日:~年___月日_______:_______;共計：潔凈工作服放置時間：年月日:~年月日_______:;共計：□是□否進入灌裝間1的人員操作人員：4人維修人員：1人QA人員：1人（同時進入灌裝間1的人數(shù)不得同時超過5人，設備維修時退出一名操作人員）操作人員：，，，；維修人員：；QA人員：；□是□否灌裝設備的無菌組裝將設備滅菌后的各部分組件，管道，灌裝針頭等按照灌裝工序SOP進行組裝組裝過程描述：_______________________□是□否培養(yǎng)基取樣除菌過濾后取200ml做促生長，再取200ml做無菌檢查_______________________________________________□是□否運行過程記錄模擬灌裝設備各器具部件組裝時間組裝時間：~：共計；灌裝速度：前10000瓶：220瓶/分鐘，后10000瓶：180瓶/分鐘灌裝速度：前10000瓶：________瓶/分鐘；后10000瓶：________瓶/分鐘。□是□否灌裝時間灌裝時間：年月日：~年月日：；共計；設備空轉時間累積（詳見過程記錄）共計；灌裝數(shù)量：TSB培養(yǎng)基裝量3ml/瓶；約20000瓶TSB培養(yǎng)基裝量：______；灌裝數(shù)量_______瓶；□是□否調整灌裝量(培養(yǎng)基密度=1質量=密度*體積)次數(shù)重量（g）陶瓷泵號1號泵2號泵3號泵4號泵5號泵6號泵7號泵8號泵第一次總重瓶重培養(yǎng)基重第二次總重瓶重培養(yǎng)基重第三次總重瓶重培養(yǎng)基重第四次總重瓶重培養(yǎng)基重第五次總重瓶重培養(yǎng)基重模擬人員干預項目發(fā)生時間設備重啟時間操作人復核人備注卡瓶第一次樣品編號：GKP卡塞第一次樣品編號：GKS1第二次樣品編號：GKS2更換沉降碟第一次N/A第二次樣品編號：GCJ2倒瓶第一次樣品編號：GDP1第二次樣品編號：GDP2爆瓶第一次樣品編號：GBP1第二次樣品編號：GBP2調整裝量第一次N/A第二次N/A第三次N/A第四次N/A第五次N/A調整灌裝針頭第一次N/A第二次GTZ1開RBAS門次數(shù)第一次卡瓶第二次卡塞1第三次卡塞2第四次出瓶區(qū)倒瓶2第五次爆瓶1第六次爆瓶2第七次調整灌裝針頭1第八次設備故障,更換沉降菌碟設備故障10min樣品編號：GSG設備空轉次數(shù)設備開始空轉時間設備停止空轉時間單次時間累積時間第一次min第二次min第三次min手消毒灌裝間所有操作人員寫記錄模擬人員：，9更換手套每隔一小時更換一次手套接打車間內線電話模擬人員：，模擬正常停機--共計：模擬設備出現(xiàn)故障故障故障描述維修人員加膠塞次數(shù)模擬人員加膠塞時間備注第一次不超過膠塞振蕩斗容積的1/3。第二次第三次第四次第五次第六次第七次第八次第九次軋蓋工序記錄序號項目可接受標準過程記錄是否符合要求公用系統(tǒng)檢查供電系統(tǒng)、壓縮空氣連接正常□是□否運行過程記錄軋蓋機運行速度：第一、三批：220瓶/分鐘，第二批：180瓶/分鐘軋蓋速度：瓶/分鐘；軋蓋時間年月日：~年月日：；共計；軋蓋總量：瓶；□是□否模擬人員干預項目發(fā)生時間設備重啟時間操作人復核人備注卡蓋第一次樣品編號：ZKG1第二次樣品編號：ZKG2更換沉降碟第一次樣品編號：ZHCJ1第二次樣品編號：ZHCJ2卡瓶第一次樣品編號：ZKP1第二次樣品編號：ZKP2爆瓶第一次樣品編號：ZBP1第二次樣品編號：ZBP2倒瓶第一次樣品編號：ZDP1第二次樣品編號：ZDP2開RABS門次數(shù)第一次卡蓋1第二次卡蓋2第三次卡瓶1第四次卡瓶2第五次爆瓶1第六次爆瓶2第七次倒瓶1第八次倒瓶2第九次設備故障更換沉降碟2本次模擬灌裝物料平衡結果評價分裝收率與培養(yǎng)基量液平衡率：分裝培養(yǎng)基量液平衡率（％）=[實際分裝實際平均裝量+尾液數(shù)量+廢液數(shù)量]/配制的培養(yǎng)基體積×100%2.分裝收率=實際分裝瓶數(shù)/理論分裝瓶數(shù)×100%分裝藥液平衡率（%）=（實際分裝數(shù)×實際平均裝量+尾液數(shù)量+廢液數(shù)量）/待灌裝制品體積×100%=%分裝收率（%）=實際分裝瓶數(shù)/理論分裝瓶數(shù)=%物料名稱使用量剩余量廢棄量領用量平衡率中硼硅玻璃模制注射劑瓶注射液用鹵化丁基橡膠塞抗生素瓶用鋁塑蓋取樣及樣品檢測結果序號測試項目合格標準取樣量取樣時間檢測結果操作人復核人備注1無菌應無菌5瓶/次X3（前中后）灌裝完成□合格□不合格2無菌應無菌200ml經過最終除菌濾器后取樣□合格□不合格3無菌應無菌5瓶/次X3（前中后）軋蓋完成□合格□不合格4培養(yǎng)基促生長能力應符合2015版《中國藥典》四部1011無菌檢查法，各試驗菌均生長良好。200ml經過最終除菌濾器后取樣□合格□不合格備注/偏差/支持性文件：結論：□合格□不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

測試報告14

目測檢查記錄目的確認西林瓶中的培養(yǎng)基是否污染染菌。程序灌裝后的西林瓶先在22.5±2.5℃正置培養(yǎng)7天，培養(yǎng)完畢后，進行目視檢查，應無微生物生長；若出現(xiàn)渾濁，則說明可能存在微生物污染；低溫培養(yǎng)完畢后，若無微生物生長，轉移至32.5±2.5℃倒置培養(yǎng)7天，培養(yǎng)完畢后進行目視檢查；應無微生物生長?？山邮軜藴仕泄嘌b出來的模擬產品在培養(yǎng)后應無微生物生長。灌裝后培養(yǎng)基的無菌檢測—第七天檢查：對所有完成培養(yǎng)的西林瓶進行目檢，如出現(xiàn)渾濁，則說明可能存在微生物污染。批號檢查時間檢查方法檢查人員復核人員通過檢查共發(fā)現(xiàn)染菌西林瓶____瓶，詳細信息記錄如下：序號染菌情況可能的染菌來源檢查人復核人灌裝后培養(yǎng)基的無菌檢測—第十四天檢查：對所有完成培養(yǎng)的西林瓶進行目檢，如出現(xiàn)渾濁，則說明可能存在微生物污染。批號檢查時間檢查方法檢查人員復核人員通過檢查共發(fā)現(xiàn)染菌西林瓶_______瓶，詳細信息記錄如下：序號染菌情況可能的染菌來源檢查人復核人備注/偏差/支持性文件：結論：□合格□不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

測試報告15

培養(yǎng)基灌裝產品的計數(shù)和收率統(tǒng)計算目的對灌裝過程中各步驟的損耗和剔除數(shù)量進行計算和統(tǒng)計，證明灌裝和培養(yǎng)過程數(shù)量一致。步驟在灌裝完成后應當進行下列產品數(shù)量的計算和收率計算：計算最終灌裝完成后的總產品數(shù)記錄各項干預中剔除的已灌裝完培養(yǎng)基的產品數(shù)記錄軋蓋完成數(shù)量及剔廢的產品數(shù)量，并計算軋蓋完成后的收率和平衡率軋蓋合格率=（軋蓋完成數(shù)）/灌裝后產品數(shù)量*100%軋蓋平衡率=（軋蓋完成數(shù)+灌裝取樣數(shù)+灌裝剔除數(shù)+軋蓋剔除數(shù)）/灌裝后產品數(shù)*100%培養(yǎng)完成后的總量、收率、平衡率培養(yǎng)合格率=培養(yǎng)后合格數(shù)/（灌裝總數(shù)-總取樣數(shù)）*100%培養(yǎng)平衡率=（培養(yǎng)后合格數(shù)+培養(yǎng)不合格數(shù)）/培養(yǎng)入庫數(shù)*100%培養(yǎng)完成后的總量、收率、平衡率培養(yǎng)收率=培養(yǎng)后合格數(shù)/軋蓋完成數(shù)*100%培養(yǎng)平衡率=（培養(yǎng)后合格數(shù)+培養(yǎng)不合格數(shù)）/軋蓋完成數(shù)*100%可接受標準平衡率應為100%，各步驟數(shù)量和收率應記錄實際數(shù)值。軋蓋合格率為大于99.7%序號項目數(shù)量/計算過程結果判斷模擬灌裝批號：1灌裝后產品數(shù)量N/A2灌裝過程剔除數(shù)量N/A3灌裝過程取樣數(shù)量N/A4軋蓋完成數(shù)量N/A5軋蓋過程剔除數(shù)量N/A6軋蓋過程取樣數(shù)量N/A7軋蓋合格率□是□否8軋蓋平衡率□是□否9培養(yǎng)后合格數(shù)量N/A10培養(yǎng)不合格數(shù)量N/A11培養(yǎng)平衡率□是□否備注/偏差/支持性文件：結論：□合格□不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人