藥理學(xué)第三十六章抗菌藥物概論詳解演示文稿

藥理學(xué)第三十六章抗菌藥物概論詳解演示文稿1目前一頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)（優(yōu)選）藥理學(xué)第三十六章抗菌藥物概論2目前二頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)化學(xué)治療(chemotherapy，化療）：對(duì)所有病原體，包括微生物，寄生蟲(chóng)，癌細(xì)胞所致疾病的藥物治療。藥物分類(lèi)

抗微生物藥(抗菌，抗病毒，抗真菌)抗寄生蟲(chóng)藥抗腫瘤藥化療藥物分類(lèi)

3目前三頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力

致病作用

不良反應(yīng)體內(nèi)過(guò)程機(jī)體機(jī)體、抗菌藥物

及病原微生物的相互作用關(guān)系4目前四頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)第一節(jié)抗菌藥物常用術(shù)語(yǔ)抗菌藥物(antibacterialdrugs)：能抑制或殺滅細(xì)菌，用于防治病原微生物感染性疾病的藥物。包括：抗生素(antibiotics)

人工合成抗菌藥抗生素(antibiotics)：由各種微生物產(chǎn)生的，能殺滅或抑制其他病原微生物的物質(zhì)。包括：天然抗生素：青霉素G、紅霉素、鏈霉素

人工半合成抗生素5目前五頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)常用術(shù)語(yǔ)抗菌譜(antibacterialspectrum)：抗菌藥物的抗菌范圍。包括:窄譜抗菌藥和廣譜抗菌藥。窄譜抗菌藥：指僅對(duì)單一菌種或單一菌屬有抗菌作用?？咕秶。纾寒悷熾聫V譜抗菌藥

：對(duì)多種病原微生物有效。抗菌譜廣，如：四環(huán)素、氯霉素結(jié)核分支桿菌6目前六頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)常用術(shù)語(yǔ)抗菌活性：抑制或殺滅病原微生物的能力。抑菌藥：僅有抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖而無(wú)殺滅作用的藥物。最低抑菌濃度(minimalinhibitoryconcentration，MIC):能抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度。殺菌藥：不僅能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖且有殺滅作用的藥物。最低殺菌濃度(minimalbactericidalconcentration，MBC):能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)病原菌的最低藥物濃度。7目前七頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)常用術(shù)語(yǔ)化療指數(shù)(chemotherapeuticindex,CI):是衡量化療藥物臨床應(yīng)用價(jià)值和安全性評(píng)價(jià)的重要參數(shù)，一般可用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。抗菌后效應(yīng)（postantibioticeffect,PAE）：濃度高于MIC的藥物與細(xì)菌短暫接觸后，在撤藥后其濃度低于MIC時(shí)，在一定時(shí)間范圍內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖仍受到抑制的效應(yīng)。8目前八頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)常用術(shù)語(yǔ)首次接觸效應(yīng)(firstexposeeffect,FEE):抗菌藥物在初次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再次接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯地增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)時(shí)間（數(shù)小時(shí)）以后，才會(huì)再起作用。

氨基苷類(lèi)藥物有明顯的FEE9目前九頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)微生物的種類(lèi)原核生物

細(xì)菌、放線(xiàn)菌、

衣原體、支原體、立克次體、螺旋體真核生物

真菌（霉菌、酵母菌）、原生動(dòng)物、藻類(lèi)非細(xì)胞生物

病毒、類(lèi)病毒,朊病毒等放線(xiàn)菌衣原體支原體螺旋體三菌四體一病毒10目前十頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)細(xì)菌的種類(lèi)細(xì)菌G+菌球菌：桿菌：G-菌球菌：桿菌：破傷風(fēng)桿菌、白喉?xiàng)U菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、炭疽桿菌葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、流感桿菌、銅綠假單胞菌腦膜炎球菌、淋球菌白喉棒狀桿菌

炭疽桿菌

大腸桿菌綠膿桿菌淋病球菌

11目前十一頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)抗菌藥物的作用機(jī)制與藥物作用有關(guān)的細(xì)菌結(jié)構(gòu)12目前十二頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成改變胞漿膜的通透性抑制蛋白質(zhì)合成影響核酸和葉酸代謝抗菌藥物的作用機(jī)制13目前十三頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)一、抑制細(xì)胞壁的合成如β-內(nèi)酰胺類(lèi)、萬(wàn)古霉素類(lèi)、桿菌肽類(lèi)及環(huán)絲氨酸等，分別作用于細(xì)胞壁合成的不同階段，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。細(xì)胞壁主要成分是粘肽(肽聚糖)N-乙酰葡萄糖胺（GNAc）N-乙酰胞壁酸（MNAc）重復(fù)交替聯(lián)接→雙糖十肽聚合物磷酶素、環(huán)絲氨酸萬(wàn)古霉素、桿菌肽細(xì)胞漿細(xì)胞膜細(xì)胞壁PBPs青霉素、頭孢類(lèi)14目前十四頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)二、改變胞漿膜的通透性

如多粘菌素類(lèi)、抗真菌藥兩性霉素B等與胞漿膜上的某基團(tuán)結(jié)合，從而使細(xì)胞膜通透性↑，細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏，最后導(dǎo)致細(xì)菌死亡。多肽類(lèi)抗菌藥→與G-菌胞漿膜中的磷脂結(jié)合多烯類(lèi)抗真菌藥→與真菌胞漿膜上麥角固醇結(jié)合氨基苷類(lèi)抗菌藥→通過(guò)離子吸附作用咪唑類(lèi)抗真菌藥→抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成15目前十五頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)如氨基苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、紅霉素、氯霉素等氨基苷類(lèi)→30S亞基，影響蛋白質(zhì)合成全過(guò)程四環(huán)素類(lèi)→通過(guò)與30S核糖體亞基結(jié)合氯霉素類(lèi)林可霉素類(lèi)通過(guò)與50S核糖體亞基結(jié)合大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)三、抑制蛋白質(zhì)合成細(xì)菌核糖體為70S—30S+50S人體核糖體為80S—40S+60S16目前十六頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

谷氨酸+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸+對(duì)氨苯甲酸

↑磺胺類(lèi)↑甲氧芐啶影響葉酸的代謝，如磺胺類(lèi)、甲氧芐啶等抑制二氫葉酸合成酶：磺胺類(lèi)抑制二氫葉酸還原酶：甲氧芐啶干擾葉酸代謝，阻礙核酸前體物質(zhì)嘌呤、嘧啶的合成而發(fā)揮抗菌作用。四、影響葉酸代謝17目前十七頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)五、影響核酸代謝影響核酸的代謝，如利福平、喹諾酮類(lèi)等。喹諾酮類(lèi)

抑制細(xì)菌DNA回旋酶→DNA復(fù)制受阻→抑制DNA合成↓→殺滅細(xì)菌利福平特異性抑制DNA依賴(lài)的RNA多聚酶→阻礙mRNA合成↓→殺滅細(xì)菌18目前十八頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥作用部位示意圖胞漿膜細(xì)胞漿細(xì)胞壁

抑制細(xì)胞壁合成：

青霉素、頭孢類(lèi)、桿菌肽、萬(wàn)古霉素蛋白質(zhì)DNAmRNA轉(zhuǎn)錄酶多聚核糖體影響蛋白質(zhì)合成

氨基苷類(lèi)四環(huán)素氯霉素紅霉素影響RNA合成：利福平影響葉酸合成：

磺胺類(lèi)抑制DNA合成：喹諾酮類(lèi)影響胞漿膜通透性：多粘菌素、制霉菌素、二性霉素B19目前十九頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)耐藥性(resistance)：是指細(xì)菌對(duì)反復(fù)應(yīng)用的抗菌藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象。分類(lèi)：固有耐藥青霉素對(duì)G－腸道桿菌無(wú)效

獲得耐藥金葡菌對(duì)青霉素耐藥固有耐藥是代代相傳的,染色體介導(dǎo)的天然耐藥性。獲得耐藥是指細(xì)菌接觸抗菌藥物后,通過(guò)改變自身的代謝途徑、使其避免被藥物抑制或殺滅的作用。獲得耐藥性有更重要的臨床意義第三節(jié)細(xì)菌耐藥性20目前二十頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)產(chǎn)生滅活酶改變藥物作用靶位結(jié)構(gòu)降低細(xì)菌外膜通透性增加藥物主動(dòng)外排系統(tǒng)耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制21目前二十一頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)水解酶：如-內(nèi)酰胺酶青霉素型：水解青霉素類(lèi)頭孢菌素型：水解頭孢菌素類(lèi)和青霉素類(lèi)合成酶（鈍化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等將相應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)結(jié)合到藥物分子上使藥物失活。一、產(chǎn)生滅活酶22目前二十二頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)改變靶蛋白結(jié)構(gòu)

如：細(xì)菌RNA多聚酶的β-亞基結(jié)構(gòu)改變?cè)斐傻哪退?。增加靶蛋白?shù)量

如：金葡菌對(duì)甲氧西林的耐藥生成耐藥靶蛋白

如：金葡菌產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白PBP2A，與β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素親和力極低導(dǎo)致耐藥二、改變藥物作用靶位結(jié)構(gòu)23目前二十三頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)使藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi)如：細(xì)菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)、四環(huán)素的耐藥四、藥物主動(dòng)外排系統(tǒng)三、降低細(xì)菌外膜通透性喹諾酮類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等泵出菌體外外排蛋白系統(tǒng)（細(xì)菌細(xì)胞膜上）24目前二十四頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)細(xì)菌耐藥的主要機(jī)制25目前二十五頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)耐藥基因的轉(zhuǎn)移及多重耐藥超級(jí)細(xì)菌26目前二十六頁(yè)\總數(shù)二十八頁(yè)\編于二十三點(diǎn)盡早確定病原菌，明確診斷：臨床診斷、病原診斷按適應(yīng)癥選藥：根據(jù)抗菌譜、抗菌活性和不良反應(yīng)抗菌藥的預(yù)防應(yīng)用---控制預(yù)防用藥抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用---合理聯(lián)合用藥防止抗菌藥的不合理使用：病毒感染患者的其他因素與抗菌