藥物分析藥物制劑的分析詳解演示文稿

藥物分析藥物制劑的分析詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（優(yōu)選）藥物分析藥物制劑的分析目前二頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)

利用物理、化學(xué)或生物測(cè)定方法對(duì)不同劑型的藥物進(jìn)行檢驗(yàn)分析，以確定被測(cè)的制劑是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。二、制劑分析的定義和特點(diǎn)（一）定義目前三頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥賦形劑、稀釋劑附加劑（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）不同制劑

（二）制劑分析的特點(diǎn)（與原料藥的區(qū)別）目前四頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)例

VitC

原料制劑（片）[性狀]熔點(diǎn)，比旋度外觀顏色[鑒別]化學(xué)法，IR化學(xué)法[檢查]溶液的澄清度與顏色溶液的顏色熾灼殘?jiān)亓坎町愯F，銅，重金屬崩解時(shí)限[含量測(cè)定]碘量法碘量法目前五頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)1、鑒別試驗(yàn)不完全相同藥物制劑的鑒別可以參考原料藥的鑒別方法，若附加劑不干擾鑒別試驗(yàn)，可采用與原料藥相同的方法鑒別，如果附加劑對(duì)鑒別試驗(yàn)有干擾，則不能使用。如：IR通常只用于原料藥的鑒別，而不能用于制劑的鑒別。目前六頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)

一般原料藥項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目不需重復(fù)檢查，只檢查在制備和儲(chǔ)運(yùn)過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢查項(xiàng)目。如：鹽酸普魯卡因注射液----“對(duì)氨基苯甲酸”（特殊：阿司匹林原料藥和片劑----“水楊酸”）

2、雜質(zhì)檢查不相同（1）檢查的項(xiàng)目不同目前七頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)如：阿司匹林“水楊酸”≤0.1%阿司匹林片“水楊酸”≤0.3%（2）雜質(zhì)限量的要求不同對(duì)于相同的雜質(zhì)，對(duì)于原料藥的限量要求要比制劑高。目前八頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)如：片劑需要檢查重量差異和崩解時(shí)限等3、制劑需要進(jìn)行“制劑通則”的有關(guān)檢查制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢查項(xiàng)下，除對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行檢查外，還需檢查是否符合劑型方面的有關(guān)規(guī)定。目前九頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)4、含量測(cè)定的方法不完全相同（1）干擾組分多要求含量測(cè)定方法具有一定的專屬性附加成份：賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、抗氧劑、防腐劑、著色劑、調(diào)味劑鹽酸氯丙嗪（含量測(cè)定）原料：非水滴定法片劑：UV法(λ測(cè)

254nm)

注射劑：UV法(λ測(cè)

306nm)目前十頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)例如：硫酸阿托品（含量測(cè)定）原料：非水滴定法片劑注射劑酸性染料比色法（2）主要成分含量低

要求含量測(cè)定方法具有一定的靈敏度目前十一頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（3）含量表示方法及合格范圍不同原料藥制劑百分含量（%）標(biāo)示量的百分含量（％）阿司匹林≥99.095.0～105.0VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0紅霉素≥920單位/g90.0～110.0目前十二頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（4）含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算方法不同原料藥：百分含量＝m測(cè)得量m取樣量×100％制劑（片劑、膠囊、注射劑等）標(biāo)示量的百分含量×100％＝標(biāo)示量每片（顆、ml）測(cè)得含量目前十三頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)三、原料藥含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算1、容量分析法（1）直接滴定法

T—滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分的mg數(shù)目前十四頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（2）剩余滴定法

V—滴定時(shí)，供試品消耗滴定液的體積（ml）

V0—滴定時(shí)，空白消耗滴定液的體積（ml）F—濃度校正因子ms—供試品的質(zhì)量目前十五頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)例1、非那西丁含量測(cè)定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸回流1小時(shí)后，放冷，用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.92mg的C10H13O2N。計(jì)算非那西丁的含量。目前十六頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)例1計(jì)算如下：目前十七頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)例2、精密稱取青霉素鉀供試品0.4021g，按藥典規(guī)定用剩余堿量法測(cè)定含量。先加入氫氧化鈉液(0.1mol/L)25.00ml，回滴時(shí)消0.1015mol/l的鹽酸液14.20ml，空白試驗(yàn)消耗0.1015mol/l的鹽酸液24.68ml。求供試品的含量，每1ml鹽酸液(0.1mol/L)相當(dāng)于37.25mg的青霉素鉀。目前十八頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)例2計(jì)算如下：目前十九頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)2、紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法：Cc÷100=C目前二十頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)%mDEAs%cm100100×=11百分含量××D—稀釋倍數(shù)ms—供試品的質(zhì)量目前二十一頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（2）對(duì)照法%mDAAcs100×=對(duì)供對(duì)百分含量××對(duì)供對(duì)供對(duì)供對(duì)供對(duì)供對(duì)供AAccccAAlcElcEAA×===%1cm1%1cm1目前二十二頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)例3、對(duì)乙酰氨基酚的含量測(cè)定方法為：取本品約40mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm的波長處測(cè)定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)()為715計(jì)算，即得。若樣品稱樣量為m(g)，測(cè)得的吸收度為A，則含量百分率的計(jì)算式為目前二十三頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)

A.B.C.

D.

E.目前二十四頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)例4：利血平的含量測(cè)定：對(duì)照品溶液的制備精密稱取利血平對(duì)照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備精密稱取本品0.0205g，照對(duì)照品溶液同法制備。測(cè)定法精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5ml，分別置10ml量瓶中，各加硫酸滴定液目前二十五頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（0.25mol/L）1.0ml與新制的0.3%亞硝酸鈉溶液1.0ml，搖勻，置55℃水浴中加熱30分鐘，冷卻后，各加新制的5%氨基磺酸銨溶液0.5ml，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻；另取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5ml，除不加0.3%亞硝酸鈉溶液外，分別用同一方法處理后作為各自相應(yīng)的空白，照分光光度法，在390±2nm的波長處分別測(cè)定吸收度，供試品溶液的吸收度為0.604，對(duì)照品溶液的吸收度為0.594，計(jì)算利血平的百分含量。

目前二十六頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)例4計(jì)算如下：%mDAAcs100×=對(duì)供對(duì)百分含量××目前二十七頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)3、高效液相色譜法

HPLC進(jìn)行含量測(cè)定的方法有：外標(biāo)法，內(nèi)標(biāo)法，面積歸一化法等，其中外標(biāo)法最為常用。在此處先簡(jiǎn)單的介紹一下外標(biāo)法的計(jì)算方法，其他和外標(biāo)法有關(guān)的內(nèi)容放在第十四章學(xué)習(xí)。目前二十八頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)用外標(biāo)法測(cè)定供試品中某個(gè)化學(xué)成分的含量，其計(jì)算公式如下：C供：供試品濃度C對(duì)：對(duì)照品濃度A供：供試品峰面積A對(duì)：對(duì)照品峰面積C供=C對(duì)A供A對(duì)百分含量＝

C供×Dms×100%目前二十九頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)四、片劑含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算

目前三十頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)1、容量分析法（1）直接滴定法目前三十一頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（2）剩余滴定法目前三十二頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)2、紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法%100標(biāo)示量DA目前三十三頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（2）對(duì)照法

標(biāo)示量目前三十四頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)3、高效液相色譜法標(biāo)示量百分含量×100％C對(duì)A供A對(duì)×Dms＝標(biāo)示量×平均片重目前三十五頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)五、注射液含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算1、容量分析法（1）直接滴定法

目前三十六頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（2）剩余滴定法Vs——供試品的體積（ml）目前三十七頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)2、紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法D目前三十八頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（2）對(duì)照法D目前三十九頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)3、高效液相色譜法外標(biāo)法D目前四十頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)片劑和注射劑的分析常規(guī)檢查項(xiàng)目一、（一）片劑

片劑是指藥物與適宜的輔料通過制劑技術(shù)壓制而成的片狀或異形片狀的制劑。目前四十一頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)≤0.3g/片±7.5%＞0.3g/片±5.0%（1）規(guī)定1、重量差異定義每片重量與平均重量之差異糖衣片、薄膜衣片應(yīng)包衣前檢查目前四十二頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（3）規(guī)定超出限度片≤2片超出限度1倍片=0片（2）方法與標(biāo)示片重比較與平均片重比較每片重量??()平均片重素片片?20目前四十三頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)2、崩解時(shí)限用崩解儀測(cè)定定義固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查，崩解溶散并通過篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度目前四十四頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′腸溶衣片=120′完整(鹽酸液)≤60′崩解(緩沖液)（1）規(guī)定37℃泡騰片≤5′（15~25℃）目前四十五頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（2）方法不合格時(shí)另取6片復(fù)試同時(shí)測(cè)定片?6崩解儀如圖：目前四十六頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（二）注射劑液體制劑藥典附錄用干燥注射器抽取檢查每支注射液的裝量均不得少于其標(biāo)示量1、裝量檢查2、裝量差異檢查無菌粉末檢查用5瓶，復(fù)試用10瓶用分析天平精密稱定目前四十七頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)液體制劑（1）燈檢法：用傘棚式裝置檢查（人工）（2）光散射法：用儀器檢查3、可見異物檢查4、無菌檢查（1）直接接種法：適用于對(duì)檢查無影響的供試品（2）薄膜過濾法：適用于對(duì)檢查有影響的供試品目前四十八頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)5、熱原檢查熱原是指藥品中含有的能引起體溫升高的雜質(zhì)。（家兔法）6、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查（1）凝膠法（鱟試劑）（2）光度測(cè)定法7、不溶性微粒（1）顯微計(jì)數(shù)法

（2）光阻法目前四十九頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)二、片劑含量均勻度和溶出度檢查（一）含量均勻度檢查1、定義小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑等每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度。目前五十頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)除另有規(guī)定外，片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于10mg或主藥含量小于每片（個(gè)）重量5%者；其他制劑，每個(gè)標(biāo)示量小于2mg或主藥含量小于每個(gè)重量2%者；貼劑，均應(yīng)檢查含量均勻度。

凡檢查此項(xiàng)的制劑不再檢查重量差異目前五十一頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)2、方法與計(jì)算

用規(guī)定的含量測(cè)定方法分別測(cè)定10片（個(gè)）藥物，計(jì)算每片（個(gè)）的含量Xi，然后計(jì)算

A+1.8S=？

S=標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)量型方案，二次抽檢法，以標(biāo)示量為參照值目前五十二頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（1）含量均勻度測(cè)定法與含量測(cè)定法相同（2）含量均勻度測(cè)定法與含量測(cè)定法不同X＝Xi含目前五十三頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)在含量測(cè)定與含量均勻度檢查所用方法不同時(shí)，而且含量均勻度未能從響應(yīng)值求出每片（個(gè)）含量的情況下，可取供試品10片（個(gè)），照該品種含量均勻度項(xiàng)下規(guī)定的方法，分別測(cè)定，得儀器測(cè)定法的響應(yīng)值Y（可為吸收度、峰面積等），求其均值。另由含量測(cè)定法測(cè)得以標(biāo)示量為100的含量Xi，由Xi除以響應(yīng)值的均值，得比例系數(shù)K（K＝Xi／Y）。將上述諸響應(yīng)值Y與K相乘，求得每片（個(gè)）標(biāo)示量為100的相對(duì)含量（%）X（X＝KY），同上法求X和S以及A，計(jì)算，判定結(jié)果，即得。

目前五十四頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)3、判斷標(biāo)準(zhǔn)（1）A+1.80S≤15.0另取20片復(fù)試,按30片計(jì)A+1.45S≤15.0（若改變限度，則改15.0）符合規(guī)定不符合規(guī)定符合規(guī)定（2）A+S＞15.0（3）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0目前五十五頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)重量差異試驗(yàn)含量均勻度適用范圍普通片劑(混合均勻)小劑量片劑或較難混合均勻者檢查指標(biāo)片重差異每片含量偏離標(biāo)示量的程度特點(diǎn)簡(jiǎn)便快速準(zhǔn)確目前五十六頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（二）溶出度的測(cè)定1、定義溶出度是指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定的溶劑中溶出的速率和程度。是一種模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗(yàn)法。主要用于難以溶解的藥物。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。目前五十七頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)2、方法轉(zhuǎn)籃法：取6片（個(gè)）分別置溶出度儀的6個(gè)吊籃（或燒杯）中，37±0.5℃恒溫下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉(zhuǎn)速操作，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)測(cè)定藥物的溶出量。3、計(jì)算每片（個(gè)）溶出量相當(dāng)于標(biāo)示量的%目前五十八頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)4、判斷標(biāo)準(zhǔn)（1）6片的溶出量均≥Q符合規(guī)定（2）Q＞僅1片＞Q-10%

平均溶出量≥Q符合規(guī)定

（3）僅1片＜Q-10%

另取6片復(fù)試：12片中僅2片＜Q-10%

平均溶出量≥Q符合規(guī)定目前五十九頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（三）釋放度的測(cè)定釋放度是指口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑以及透皮貼劑等在規(guī)定溶劑中釋放的速率和程度。檢查釋放度的制劑，也不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。目前六十頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)第三節(jié)片劑和注射劑中常見附加劑的干擾及其排除一、片劑中常見附加劑的干擾和排除（一）糖類干擾：氧化還原滴定排除改用氧化電位稍低的氧化劑目前六十一頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)氧化劑氧化電位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44VHNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V硫酸亞鐵高錳酸鉀滴定法硫酸亞鐵片硫酸鈰滴定法例目前六十二頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（二）1、干擾配位滴定法OH-硬脂酸鎂排除：掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）Mg目前六十三頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)2、干擾非水溶液滴定法硬脂酸根離子硬脂酸根排除：（1）提取分離法藥物有機(jī)溶劑層：藥物有機(jī)溶劑提取水層：硬脂酸鎂目前六十四頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（2）改用其他含測(cè)方法，如UV法硬脂酸鎂無UV吸收例原料藥片劑鹽酸嗎啡非水滴定UV鹽酸氯丙嗪非水滴定UV目前六十五頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)二、注射劑中常見附加劑的干擾和排除pH值調(diào)節(jié)劑酸，堿滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉增溶劑鈣鹽，苯甲酸芐酯抗氧劑亞硫酸鈉等止痛劑（1～4％）苯甲醇（防腐劑0.5～1％）抑菌劑三氯叔丁醇，苯酚各種附加成份目前六十六頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)主藥量大，附加成份不干擾容量法或重量法測(cè)定主藥可溶于有機(jī)溶劑有機(jī)溶劑提取后測(cè)定主藥量少光譜法或色譜法可選方法：目前六十七頁\總數(shù)七十九頁\編于二十三點(diǎn)（一）抗氧劑Na2SO3NaHSO3Na2S2O3

Na2S2O5