胰島素口服降糖藥腎上腺皮質(zhì)激素演示文稿

（優(yōu)選）胰島素口服降糖藥腎上腺皮質(zhì)激素演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)1患病率高

1980年我國(guó)糖尿病患病率為0.67%，1994年達(dá)2.51%，1996年3.6%。我國(guó)患病總?cè)藬?shù)僅次于印度，具全世界第二位，約5000萬(wàn)。危害大

久病可發(fā)生各種慢性并發(fā)癥，尤其是眼、腎、血管病變，是導(dǎo)致病人殘疾和死亡的主要原因。認(rèn)識(shí)不足

早期病人無(wú)癥狀，不易引起重視，社會(huì)上各種宣傳混亂。治療不達(dá)標(biāo)

多數(shù)病人治療未達(dá)到要求。目前二頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)2糖尿病主要分型I型糖尿?。ㄒ葝u素依賴性糖尿病，IDDM）胰島β細(xì)胞破壞，胰島素分泌絕對(duì)不足；II型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性糖尿病，NIDDM）胰島素抵抗為主，胰島素分泌相對(duì)不足；目前三頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)3

胰島素依賴型糖尿病非胰島素依賴型糖尿病一、主要條件

血漿胰島素明顯減少輕度減少，正?；蚱咭葝u素釋放試驗(yàn)反應(yīng)低下或無(wú)反應(yīng)呈延遲反應(yīng)抗胰島素現(xiàn)象偶見(jiàn)，與抗體有關(guān)經(jīng)常，與胰島素受體或受體后缺陷有關(guān)二、次要條件

發(fā)病年齡多＜30歲多＞40歲病情急，重慢，輕體重多消瘦多肥胖發(fā)病率約0.2％約2.0%酮癥常見(jiàn)罕見(jiàn)合并癥以感染和代謝紊亂為主以慢性合并癥為主血抗胰島細(xì)胞抗體多陽(yáng)性多陰性口服降血糖藥經(jīng)常無(wú)效多有效胰島素治療均需要僅約25％病人需要胰島素依賴型與非胰島素依賴型糖尿病的鑒別

目前四頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)4綜合治療糖尿病教育飲食治療運(yùn)動(dòng)治療藥物治療自我監(jiān)測(cè)血糖目前五頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)5

血糖的來(lái)源與去路

來(lái)源

去路食物糖類肝糖原非糖類物質(zhì)血糖mmol?L-1吸收分解糖異生合成分解mmol·L-1轉(zhuǎn)化糖原氧化供能其他糖及非糖物尿糖目前六頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)6一、胰島素胰島素：insulinβ細(xì)胞分泌、為51個(gè)AA的小分子蛋白質(zhì)A、B鏈，二硫鍵相連目前七頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)7（一）體內(nèi)過(guò)程口服無(wú)效，應(yīng)注射給藥。普通制劑：T1/210min，作用持續(xù)數(shù)小時(shí)肝、腎滅活中、長(zhǎng)效制劑：堿性蛋白＋insulin+微量Zninsulin+微量Zn

目前八頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)8目前九頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)9（二）藥理作用糖代謝：促進(jìn)糖原的合成和貯存加速葡萄糖的氧化和酵解促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹疽种铺窃纸夂吞钱惿敬x：增加脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)脂肪的合成和貯存；抑制脂肪的分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成。降低血糖目前十頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)10蛋白代謝：促進(jìn)組織細(xì)胞對(duì)氨基酸的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；抑制蛋白質(zhì)的分解。加快心率，加強(qiáng)心收縮力，減少腎血流目前十一頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)11（三）作用機(jī)制

胰島素受體由2個(gè)α，2個(gè)β亞單位構(gòu)成。為跨膜糖蛋白

目前十二頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)12胰島素+α亞基——→激活酪氨酸蛋白激酶（TPK）——→催化自身受體及胞內(nèi)其它蛋白酪氨酸殘基磷酸化——→啟動(dòng)磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng)。目前十三頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)13（四）臨床應(yīng)用1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊類型糖尿病對(duì)合理的飲食治療和口服降糖藥治療后血糖仍然未達(dá)標(biāo)的患者嚴(yán)重并發(fā)癥或伴發(fā)癥、圍手術(shù)期及感染應(yīng)激等對(duì)難以分型的消瘦患者，均可使用胰島素治療目前十四頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)14（五）不良反應(yīng)過(guò)敏低血糖胰島素抵抗脂肪萎縮：注射部位目前十五頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)15常用口服抗糖尿病藥物的分類促進(jìn)胰島B細(xì)胞分泌胰島素的制劑：磺酰脲類降糖藥（SUs）

餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑（瑞格列奈、那格列奈）促進(jìn)外周組織增加葡萄糖利用的藥物:雙胍類（二甲雙胍）抑制腸道葡萄糖吸收的藥物:α-糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑（TZDs）：噻唑烷二酮類目前十六頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)16胰島素促泌劑

通過(guò)作用于胰島B細(xì)胞膜受體，促使胰島素釋放，從而產(chǎn)生降糖效果磺酰脲類臨床使用已有數(shù)十年的歷史，種類較多。SU是目前臨床上用于治療2型糖尿病的主要藥物之一。餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑新型降糖藥----那格列奈、瑞格列奈目前十七頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)17二、磺酰脲類（sulfonylureas)常用：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（優(yōu)降糖）、格列喹酮（糖適平）較新：格列吡嗪、格列齊特、格列波脲、格列美脲目前十八頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)18（一）藥理作用1.降血糖：對(duì)正常人、胰島功能尚存者（有功能β細(xì)胞數(shù)大于30%）有作用2.抗利尿：促進(jìn)抗利尿激素的分泌格列本脲、氯磺丙脲3.影響凝血目前十九頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)19藥理作用和作用機(jī)制：胰島βC上有磺脲受體D+R→DR→阻滯ATP敏感鉀通道，阻止鉀外流→膜去極化→鈣通道開(kāi)放→鈣內(nèi)流↑→觸發(fā)胞吐作用，↑胰島素釋放磺酰脲類目前二十頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)20（二）體內(nèi)過(guò)程1.吸收快、完全；2.與血漿蛋白結(jié)合率高；3.多數(shù)在肝內(nèi)氧化成羥基化合物；4.由尿排泄新型藥T1/2長(zhǎng)，藥效持續(xù)十幾--幾十小時(shí)目前二十一頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)21（三）臨床應(yīng)用1.飲食、運(yùn)動(dòng)治療不能控制，且胰島功能尚存者的2型糖尿?。?.尿崩癥：氯磺丙脲。氯磺丙脲能促進(jìn)抗利尿素釋放目前二十二頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)22（四）不良反應(yīng)1.消化道反應(yīng)2.黃疸、肝損害（尤氯磺丙脲）3.偶見(jiàn)骨髓抑制4.低血糖（尤氯磺丙脲），新型藥少見(jiàn)目前二十三頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)23（五）相互作用與血漿蛋白競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合的合用，游離藥物↑→低血糖如水楊酸類、磺胺類、保泰松、雙香豆素類、甲氨蝶呤等。與有肝藥酶抑制作用的合用，T1/2↑如氯霉素、保泰松等。降低磺酰脲類降糖作用的如氯丙嗪、糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥等。目前二十四頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)24三、餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑

Repaglinide(瑞格列奈)

Nateglinide(那格列奈)目前二十五頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)25作用機(jī)制

與SU類似，作用位點(diǎn)也是胰島β細(xì)胞膜的特異性受體，促使與受體偶聯(lián)的ＡＴＰ敏感的鉀離子（Ｋ+ＡＴＰ）通道關(guān)閉，刺激胰腺β細(xì)胞釋放胰島素與SUR1的結(jié)合部位與SU不同，結(jié)合和解離速度更快、作用時(shí)間更短，藥物吸收速度更快恢復(fù)餐后早期胰島素分泌時(shí)相的作用更顯著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、發(fā)生低血糖的機(jī)會(huì)更低。目前二十六頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)26適應(yīng)癥

正常體重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高為主者；不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者；不能固定進(jìn)食時(shí)間的患者。目前二十七頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)27用法及用量

“進(jìn)餐服藥，不進(jìn)餐不服藥”，采用靈活的給藥方式；它可以單獨(dú)使用，也可與除SU外的其它口服降糖藥或胰島素合用。初始劑量為0.5mg，最大單劑量為每次主餐前4mg，每日總的最大劑量為不超過(guò)16mg。老年患者或有輕度腎功能損害的患者不需調(diào)整劑量。目前二十八頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)28副作用

耐受性良好，對(duì)血脂代謝無(wú)不良影響；僅少數(shù)患者有輕度的副作用，頭昏、頭痛、上呼吸道感染、乏力、震顫、食欲增加，低血糖。可增加體重；低血糖發(fā)生率較SU低，且多在白天發(fā)生，而SU則趨于晚上發(fā)生。目前二十九頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)29四、雙胍類苯乙雙胍（降糖靈）二甲雙胍（降糖片）丁雙胍目前三十頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)30（一）藥理作用降血糖：對(duì)正常人不明顯，但顯著降低糖尿病人血糖。

目前三十一頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)31作用機(jī)制

改善周圍組織（骨骼肌、脂肪組織）對(duì)胰島素的敏感性，增加對(duì)葡萄糖的攝取和利用；改善肝臟對(duì)胰島素的抵抗，抑制糖異生，抑制過(guò)多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成。減輕體重：可減少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量，主要是抑制食欲、減少能量攝取的結(jié)果其他：增加腸道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延緩葡萄糖的吸收、改善血脂異常

目前三十二頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)32（二）體內(nèi)過(guò)程口服吸收；血漿蛋白結(jié)合率20%；肝內(nèi)代謝，1/3經(jīng)尿原形排泄；T1/2約3h目前三十三頁(yè)\總數(shù)三十五頁(yè)\編于二十一點(diǎn)33（三）應(yīng)用

主要用于輕、中型、肥胖型、單用飲食控制無(wú)效的糖尿病。（四）不良反應(yīng)