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文檔簡介

藥本緒論抗原詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點(優(yōu)選)藥本緒論抗原目前二頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點一、微生物學與免疫學(一)微生物與微生物學概念***微生物(microorganism):是一群形體微小、結構簡單、分布廣泛、增殖迅速、肉眼看不見,須借助顯微鏡放大數(shù)百倍、乃至數(shù)萬倍才能看到的微小生物。目前三頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點***微生物的分類

非細胞型微生物:最小,無細胞結構,專性細胞內寄生,僅有一種核酸(DNA或RNA),如病毒。

原核細胞型微生物:僅有核質,無核膜和核仁,只有核糖體,含兩類核酸,如細菌、衣原體、立克次體、支原體、螺旋體和放線菌。

真核細胞型微生物:核分化程度高,有核膜和核仁,細胞器完整,含兩類核酸,如真菌。目前四頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點微生物在自然界的分布以及與人類的關系分布廣泛與人類的關系食物鏈,碳氮循環(huán);微生物發(fā)酵法生產(chǎn)味精;固氮菌作為菌肥,蘇蕓金桿菌滅蟲;處理含酚、有機磷及印染廢水;生產(chǎn)抗菌素、基因工程疫苗等正常菌群:存在于人和動物體無害的微生物。條件致病菌:在正常條件下不致病,只在特定條件下致病。病原微生物:對人類和動植物致病。引起工業(yè)、農(nóng)副產(chǎn)品和生活用品的腐蝕和霉爛。目前五頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點微生物學及其分支學科微生物學(microbiology):是研究微生物在一定條件下的形態(tài)、結構、生理、遺傳變異,以及進化、分類和與人類、動植物、自然界之間相互關系的一門科學。藥學微生物學:是研究微生物學的基本理論、實驗技術及其在藥學工作中應用的一門科學。微生物學與藥學的關系目前六頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點18~19世紀肆虐歐洲大陸的黑死?。ㄊ笠撸┠壳捌唔揬總數(shù)五十七頁\編于二十三點免除稅賦,免除差役

immunitas免于疫患,免除瘟疫

immunity***免疫(Immunity):機體對“自己”和“非己”識別、應答過程中所產(chǎn)生的生物學效應,正常情況下是維持內環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性功能。免疫學:研究機體免疫系統(tǒng)的組織結構和生理功能的科學。(二)免疫與免疫學概念目前八頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點***免疫系統(tǒng)的組成

免疫系統(tǒng)是機體負責執(zhí)行免疫功能的組織系統(tǒng)。免疫器官中樞免疫器官—骨髓、胸腺外周免疫器官—脾臟、淋巴結、黏膜免疫系統(tǒng)免疫細胞免疫分子目前九頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點

目前十頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點免疫細胞目前十一頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點

免疫分子(膜分子和可溶性分子)目前十二頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點免疫防御(immunedefence):即抗感染免疫,指機體針對微生物及其毒素所產(chǎn)生的免疫防御作用。免疫自穩(wěn)(immunehomeostasis):清除體內衰老或損傷的細胞,對自身成分耐受,以維系內環(huán)境的穩(wěn)定免疫監(jiān)視(immunesurveillance):免疫系統(tǒng)識別畸變和突變細胞并將其清除的功能。***免疫系統(tǒng)的功能目前十三頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點目前十四頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點

固有免疫(innateimmunity):亦稱天然免疫、非特異性免疫(nonspecificimmunity),是種群在長期進化過程中逐漸形成的抵御病原體侵襲的第一道防線。特點:先天具有;無特異性;無記憶性。

適應性免疫(adaptiveimmunity):亦稱特異性免疫(specificimmunity)、獲得性免疫(acquiredimmunity),是個體接觸特定抗原而產(chǎn)生的,僅針對該特定抗原而發(fā)生反應。特點:后天獲得;有特異性;有記憶性。***免疫的類型目前十五頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點固有免疫和適應性免疫目前十六頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點二、微生物學和免疫學的發(fā)展簡史(一)微生物學與抗感染免疫發(fā)展時期16世紀中國人創(chuàng)用人痘苗預防天花。1675年列文虎克首次在顯微鏡下觀察細菌。1796年琴納發(fā)明牛痘苗預防天花。1857年巴斯德創(chuàng)立了巴氏消毒法、研制幾種減毒活疫苗。微生物學獨立。1877年郭霍創(chuàng)用了細菌分離法、細菌染色法和實驗動物感染法,提出了郭霍法則。

1892年伊凡諾夫斯基發(fā)現(xiàn)第一種病毒。

19世紀末建立細胞免疫學說(梅契尼可夫等)和體液免疫學說(歐立希等)。1903年,瑞特等統(tǒng)一免疫學兩個學派。

1891年,Behring利用白喉患者血清治愈患者。后來形成抗體的概念。

20世紀初到40年代,多種化學藥物合成及抗生素的發(fā)現(xiàn)。目前十七頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點目前十八頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點目前十九頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點目前二十頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點(二)現(xiàn)代免疫學與現(xiàn)代微生物學時期1957年,澳大利亞免疫學家Burnet提出克隆選擇學說,開啟了現(xiàn)代免疫學的新階段從整體、器官、細胞、分子和基因水平探討免疫系統(tǒng)結構與功能,并闡明基本免疫學現(xiàn)象的本質和其機制微生物基因組的研究、微生物學診斷技術、疫苗研制有了快速發(fā)展;促進了新病原微生物的發(fā)現(xiàn)目前二十一頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點三、微生物學與免疫學的發(fā)展趨勢及其在醫(yī)藥學中的作用

在分子水平研究微生物

免疫學向基礎和臨床滲透新技術的應用目前二十二頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點思考題1.名詞解釋:微生物;免疫2.簡述微生物的分類。3.簡述免疫系統(tǒng)的組成及功能。4.簡述免疫應答的類型。目前二十三頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點抗原(Antigen)目前二十四頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點抗原的概念***抗原(Antigen,Ag):指能與淋巴細胞抗原受體(TCR/BCR)特異性結合,刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應答,并能與相應免疫應答產(chǎn)物(抗體或致敏淋巴細胞)在體內、外發(fā)生特異性反應的物質??乖菣C體免疫應答發(fā)生的始動因素目前二十五頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點抗原的特性

***免疫原性(immunogenicity):抗原能刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的特性。***免疫反應性(immunoreactivity)或抗原性(

antigenicity):抗原能與相應免疫應答產(chǎn)物(抗體或致敏淋巴細胞)發(fā)生特異性結合的特性。目前二十六頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點活化的B細胞抗體活化的殺傷T細胞免疫原性(immunogenicity)能夠刺激機體產(chǎn)生免疫應答,包括誘導產(chǎn)生抗體及效應淋巴細胞。目前二十七頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點免疫反應性或抗原性(immunoreactivity/antigenicity)能與抗體或效應T淋巴細胞特異性結合的能力。目前二十八頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點***完全抗原(immunogen):既有免疫原性又有免疫反應性的物質,即通常所說的抗原。***半抗原(hapten):又稱不完全抗原,僅具有免疫反應性而無免疫原性的物質。載體(carrier):與半抗原結合而賦予其免疫原性的物質,一般是蛋白質。

半抗原與載體(Haptenandcarrier)目前二十九頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點半抗原+載體=完全抗原半抗原(小分子)免疫應答+載體完全抗原目前三十頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點目前三十一頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點免疫原(immunogen):誘導機體產(chǎn)生正免疫應答的抗原。變應原(allergen):誘導機體產(chǎn)生超敏反應的抗原。耐受原(tolerogen):誘導機體產(chǎn)生免疫耐受的抗原??乖牟煌壳叭揬總數(shù)五十七頁\編于二十三點***決定抗原免疫原性的因素一、抗原的理化性質分子大小≥10kDa有免疫原性。一般分子量越大免疫原性越強化學組成蛋白質免疫原性較強,多糖、多肽有一定的免疫原性,脂類、核酸多無免疫原性。結構越復雜免疫原性越強。含芳香族氨基酸則免疫原性強。如酪氨酸抗原表位的易接近性指抗原決定基是否易被淋巴細胞表面的抗原受體所接近。物理性狀顆粒性抗原強于可溶性抗原;多聚體強于單體。目前三十三頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點目前三十四頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點二、抗原與機體的相互作用1.異物性抗原的異物性是決定免疫原性的首要條件異物:是在胚胎期未與淋巴細胞充分接觸過的物質。親緣關系越遠則異物性越強,即免疫原性越強。2.機體因素遺傳因素機體對抗原的應答是受免疫應答基因控制的。因個體遺傳基因的不同,人群中對同一抗原可有不同程度的應答。年齡、性別和健康狀態(tài)目前三十五頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點3.免疫方式與抗原進入機體的途徑、劑量、是否應用佐劑有關抗原進入機體的途徑,其刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生應答由強到弱依次為:皮內注射>皮下注射>肌內注射>腹腔注射>靜脈注射>口服二、抗原與機體的相互作用目前三十六頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點抗原的特異性:即專一性,指抗原誘導機體產(chǎn)生特異性免疫應答并與應答產(chǎn)物發(fā)生專一結合的特性。是由抗原分子上的表位所決定的??乖奶禺愋阅壳叭唔揬總數(shù)五十七頁\編于二十三點一、決定抗原特異性的分子結構基礎1.抗原表位的概念

***表位(epitope)/抗原決定基(antigenicdeterminant):抗原分子中決定抗原特異性的基本結構或化學基團。一般由5~15氨基酸殘基、5~7多糖殘基或核苷酸構成是與TCR/BCR及抗體特異性結合的基本單位表位的性質、數(shù)目、位置、空間構象等均可影響抗原的特異性

目前三十八頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點

化學基團性質決定抗原特異性目前三十九頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點

化學基團位置決定抗原特異性目前四十頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點2.抗原結合價抗原結合價(antigenvalence):抗原分子表面能與抗體分子結合的表位的數(shù)量。半抗原為單價;完全抗原含多種、多個表位,一般為多價目前四十一頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點3.抗原表位的類型1)依表位的結構分類線性表位(連續(xù)性表位):指一段序列相連續(xù)的短肽片段,多位于抗原分子的內部。構象性表位(非線性表位):指序列上不連續(xù)、形成特定空間構象的短肽片段,一般位于分子的表面。目前四十二頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點2)根據(jù)識別細胞分類

T細胞表位:被T細胞的TCR識別的表位。特點:為線性表位;位于抗原分子的任何部位;經(jīng)加工處理后才能暴露

B細胞表位:抗原中能被B細胞的BCR或抗體識別的表位。特點:為線性表位或構象性表位;位于抗原分子表面;直接被識別目前四十三頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點二、交叉抗原與交叉反應***交叉反應(crossreaction):抗體或致敏淋巴細胞與具有相同或相似表位的不同抗原的反應。***共同表位:不同抗原之間具有相同或相似的抗原表位。共同表位的存在是交叉反應的物質基礎抗原1抗原2目前四十四頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點交叉抗原的生物學意義人與病原微生物的共同抗原,可造成人體免疫損傷診斷和鑒定時必須排除交叉抗原的干擾應用交叉抗原可誘導針對難制備抗原的免疫應答目前四十五頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點

抗原的分類及其在醫(yī)藥學中的應用(一)根據(jù)抗原誘生抗體時對T細胞的依賴性

*胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)

需要T細胞的輔助才能刺激B細胞產(chǎn)生抗體。絕大多數(shù)蛋白質抗原;結構復雜,有多種抗原表位;

*胸腺非依賴抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)

不需要T細胞的輔助可直接激活B細胞產(chǎn)生抗體??煞譃門I-1Ag和TI-2Ag。結構單一,抗原表位種類單一,重復排列。目前四十六頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點(二)根據(jù)抗原與機體的親緣關系分*異種抗原(xenogenicantigen):來自不同種屬的抗原。如病原微生物及其產(chǎn)物、動物免疫血清

*同種異型抗原(allogenicantigen):指同一種屬不同個體之間所存在的抗原。ABO血型抗原和HLA抗原。*自身抗原(autoantigen):在感染、外傷、服用某些藥物等影響下,隔離抗原釋放、或改變和修飾的自身組織成為自身抗原。

*異嗜性抗原(heterophilicantigen):又名Forssman抗原,指存在于人、動物、植物及微生物之間的共同抗原。目前四十七頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點類毒素毒素馬血清抗毒素超敏反應抗體抗原目前四十八頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點RBC+RBC補體RBCRBCA型A抗原B型抗A抗體抗A抗體目前四十九頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點RBC自身免疫性溶血性貧血藥物RBC自身抗體

RBC抗原抗體復合物激活補體紅細胞膜C9C8C5b67目前五十頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點乙型溶血性鏈球菌細胞壁C抗原、M抗原鏈球菌感染急性腎小球腎炎心瓣膜的糖蛋白心肌成分風濕熱A族鏈球菌腎小球基底膜目前五十一頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點(三)根據(jù)抗原的產(chǎn)生方式

*天然抗原:存在于自然界的抗原。

*人工抗原:借助基因重組和化學合成的抗原。目前五十二頁\總數(shù)五十七頁\編于二十三點(四)其他分類方法根

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