軟膏劑和軟膠囊劑

軟膏劑和軟膠囊劑第1頁(yè)/共76頁(yè)第一節(jié)軟膏劑一、概況軟膏劑是由一定量的藥物與適量軟膏基質(zhì)配制而成的半固體制劑。用于皮膚或粘膜上起到保護(hù)、滑潤(rùn)和局部治療作用。根據(jù)軟膏基質(zhì)的特性，軟膏劑可分為3類(lèi)：油膏、乳膏和凝膠。

第2頁(yè)/共76頁(yè)油膏是用油脂類(lèi)基質(zhì)。優(yōu)點(diǎn)是潤(rùn)滑、無(wú)刺激，對(duì)皮膚有保護(hù)和軟化作用。缺點(diǎn)是吸水性差，藥物的釋放性差，油膩性大，不易洗除。乳膏是用水、甘油、高醇和乳化劑做成的基質(zhì)。優(yōu)點(diǎn)無(wú)油膩性或者極小，易洗除，藥物透皮吸收性能好，對(duì)皮膚的正常功能影響小。乳膏由于配制方法不同，又可分為油包水的冷霜型和水包油的雪花膏型。凝膠是用羧甲基纖維素鈉、高分子人造樹(shù)脂等做成的基質(zhì)。優(yōu)點(diǎn)可做成半固體狀，流動(dòng)性小，攜帶方便，無(wú)油膩性，易溶于水。第3頁(yè)/共76頁(yè)二、軟膏劑工藝過(guò)程1995年版中國(guó)藥典中制劑通則對(duì)軟膏劑作下列有關(guān)規(guī)定。1）軟膏劑常用的基質(zhì)材料有凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、蜂蠟、植物油、單硬脂酸甘油酯、高碳脂肪醇、聚乙二醇、淀粉甘油、羧甲基纖維素鈉和蔗糖脂肪酸酯等。2）供制軟膏劑的固體藥物，除在某一組分中溶解或共熔者外，應(yīng)預(yù)先用適宜的方法制成細(xì)粉。3）軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂于皮膚上應(yīng)無(wú)刺激性，并應(yīng)具適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易于涂布于皮膚或粘膜上。4）軟膏劑應(yīng)無(wú)酸敗、異臭、變色、變硬、油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象。5）軟膏劑必要時(shí)可加入透皮吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、乳化劑、保濕劑、防腐劑或抗氧劑。第4頁(yè)/共76頁(yè)6）軟膏劑當(dāng)用于大面積燒傷時(shí)，應(yīng)預(yù)先進(jìn)行滅菌。7）軟膏劑所用的內(nèi)包裝材料，不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。8）除另有規(guī)定外，軟膏劑應(yīng)遮光密閉貯存。市場(chǎng)上軟膏劑90％以上的商品都是油膏和乳膏。其工藝過(guò)程可分為3部分：制管、配料、包裝。軟管可以自制或外加工，制管的生產(chǎn)條件需符合衛(wèi)生要求，灌裝前需檢驗(yàn)和消毒。表皮外用軟膏的配料灌注需在300000級(jí)凈化條件下操作，眼膏及除直腸外的腔道用軟膏需在100，000級(jí)下操作。凡士林等基質(zhì)需經(jīng)消毒和過(guò)濾處理。第5頁(yè)/共76頁(yè)油性藥膏生產(chǎn)工藝見(jiàn)圖10-1油性藥膏的油脂性基質(zhì)（凡士林）在使用前需經(jīng)滅菌處理，加熱至1500C保持1h，起到滅菌和蒸除水分作用。過(guò)濾采用多層細(xì)布抽濾或壓濾方法，去除各種異物。第6頁(yè)/共76頁(yè)乳劑藥膏生產(chǎn)工藝見(jiàn)圖10-2乳劑藥膏的油相配制：將油或脂肪混合物的組分放入帶攪拌的反應(yīng)罐中進(jìn)行熔融混合，加熱至80℃左右，通過(guò)200目篩過(guò)濾。水相配制：將水相組分溶解于蒸餾水中，加熱至80℃，同樣經(jīng)過(guò)篩子過(guò)濾。第7頁(yè)/共76頁(yè)1．高位水槽；2．油相罐；3．水相罐；4．過(guò)濾器；5．真空均質(zhì)制膏機(jī)；6．加料器乳劑軟膏配料流程圖10-3第8頁(yè)/共76頁(yè)固體藥物原料可直接加人配制罐內(nèi)，也可加入水相或油相后再加人配制罐。固體藥物的細(xì)度有一定的要求，尤其是眼用藥膏，一般是≤50μm。常用的粉碎設(shè)備是氣流粉碎機(jī)、膠體磨等。配料設(shè)備從過(guò)去一般的不銹鋼或搪瓷反應(yīng)罐發(fā)展到現(xiàn)在使用的不銹鋼真空均質(zhì)配料罐。灌裝機(jī)有單管灌裝機(jī)和多管灌裝機(jī)。根據(jù)所用管子材料不同，灌裝機(jī)封尾部分為折疊和熱封式。管子尾部軋上批號(hào)。第9頁(yè)/共76頁(yè)三、軟管種類(lèi)和規(guī)格對(duì)軟管?chē)?yán)格要求：軟管材料與軟膏基質(zhì)不能發(fā)生理化作用，不能經(jīng)擠壓后有回吸現(xiàn)象，管內(nèi)壁要求干凈清潔，管壁要求不透氣，管外壁能容易涂上色彩鮮艷的圖案和商標(biāo)，而且不易脫落。常用軟管有內(nèi)壁涂膜鋁管、塑料管和復(fù)合材料管。過(guò)去的鉛錫管已淘汰。內(nèi)壁涂膜鋁管是用高純度鋁制成。有較好強(qiáng)度、又容易擠壓、不回吸等優(yōu)點(diǎn)。管內(nèi)壁選用SO—1環(huán)氧酚醛型藥用管內(nèi)壁涂料，無(wú)毒、無(wú)味，采用二次噴涂工藝，經(jīng)干燥、固化，形成防腐膜。第10頁(yè)/共76頁(yè)塑料管價(jià)格便宜，耐腐蝕性好，但管壁有透氣性，管內(nèi)軟膏的水分和芳香族物質(zhì)不能長(zhǎng)期保存，外壁印刷困難，容易脫落，管壁擠壓后有回吸作用，影響軟膏劑的質(zhì)量，故應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)塑料管。復(fù)合材料管是針對(duì)塑料管所存在的缺點(diǎn)，由經(jīng)改進(jìn)過(guò)的新型材料制成。管壁由七層材料組成：最里層聚乙烯塑料、膠水、很薄的鋁箔、膠水，印好圖案的紙、膠水、透明的塑料。復(fù)合材料管耐腐蝕、強(qiáng)度較好，透氣性很低，又可印上色彩鮮艷、不易脫落的商標(biāo)圖案，回吸性也小的較理想的軟管。目前復(fù)合材料管成本價(jià)格尚較高，多用于產(chǎn)品附加值高的產(chǎn)品。第11頁(yè)/共76頁(yè)藥用軟管常用規(guī)格及尺寸

表10—1第12頁(yè)/共76頁(yè)四、軟膏制造設(shè)備1、膠體磨

軟膏劑要求固體粒度越細(xì)越好。對(duì)眼藥膏要求粒度≤50μm。通常在配料罐后再經(jīng)膠體磨研磨加工。國(guó)內(nèi)常用的膠體磨有二種，一種是立式膠體磨，另一種是臥式膠體磨。膠體磨主要由轉(zhuǎn)子和定子組成，膏體自轉(zhuǎn)子和定子之間的間隙通過(guò)，靠?jī)蓚€(gè)錐面的以3000r／min的高速相對(duì)轉(zhuǎn)動(dòng)，膏體在剪切力、摩擦力、離心力作用下產(chǎn)生高頻振動(dòng)和渦旋，從而有效地粉碎膏體，同時(shí)起到很好的混合、均質(zhì)和乳化作用。第13頁(yè)/共76頁(yè)1．料斗；2.轉(zhuǎn)子；3.定子；4.離心盤(pán)；5．出口圖10—4

立式膠體磨料第14頁(yè)/共76頁(yè)膠體磨與膏體接觸部分由不銹鋼制成，耐腐蝕。定子和轉(zhuǎn)子間的間隙可調(diào)，用來(lái)控制流量和細(xì)度。研磨高粘度物料時(shí)，會(huì)產(chǎn)生大量的熱，可在外夾套通冷卻水降溫。料液通過(guò)18目濾網(wǎng)進(jìn)入磨內(nèi)，以防金屬等雜物進(jìn)入，起到保護(hù)膠體磨作用。膠體磨在運(yùn)行過(guò)程中盡量避免停車(chē)，由于物料粘度較大，當(dāng)磨腔內(nèi)充滿(mǎn)物料時(shí)，起動(dòng)轉(zhuǎn)矩大，難以啟動(dòng)。每次使用完畢應(yīng)立即清洗，各個(gè)零件擦拭干凈，不可留有余料。膠體磨轉(zhuǎn)子和定子是經(jīng)過(guò)配對(duì)研磨，表面接觸面積大于50％，同心度偏差不超過(guò)0.05mm。膠體磨結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：第15頁(yè)/共76頁(yè)2、制膏機(jī)制膏機(jī)是配制軟膏劑的關(guān)鍵設(shè)備。所有物料都在制膏機(jī)內(nèi)攪拌均勻、加溫和乳化。要求制膏機(jī)操作方便，攪拌器性能好，便于清洗。好的制膏機(jī)能制出細(xì)膩、光亮的軟膏。簡(jiǎn)單的制膏機(jī)用不銹鋼罐、搪瓷罐，裝有錨式或框式攪拌器。為了清洗方便，罐蓋用可移動(dòng)的輕便不銹鋼平蓋。目前已很少使用。第16頁(yè)/共76頁(yè)新型真空制膏機(jī)內(nèi)有三組攪拌，一是主攪拌(20r/min)，二是溶解攪拌(1000r/min)，三是均質(zhì)攪拌(3000r/min)。主攪拌是刮板式攪拌器，裝有可活動(dòng)的聚四氟乙烯刮板，可避免軟膏粘附于罐壁而過(guò)熱、變色，同時(shí)影響傳熱。主攪拌速度較慢，既能混合軟膏劑各種成分，又不影響乳化。溶解攪拌能快速將各種成分粉碎、攪混，有利于投料時(shí)固體粉末的溶解。均質(zhì)攪拌高速轉(zhuǎn)動(dòng)，內(nèi)帶轉(zhuǎn)子和定子起到膠體磨作用，在攪拌葉帶動(dòng)下，膏體在罐內(nèi)上下翻動(dòng)，把膏體中顆粒打得很細(xì)，攪拌得更均勻。制成的膏體細(xì)度在2～5μm之間，且大部分靠近2μm，而老式簡(jiǎn)單制膏罐所制膏體細(xì)度在20～30μm。新型制膏機(jī)的膏體更為細(xì)膩，外觀(guān)光澤度更亮。真空制膏機(jī)見(jiàn)圖10—6。第17頁(yè)/共76頁(yè)圖10—6真空均質(zhì)制膏機(jī)1．視鏡；2．溶解器；3．溫度計(jì)；4．?dāng)嚢杵鳎?．均質(zhì)器；6．液膜分配器；7．磨縫調(diào)節(jié)；8．止回閥；11．真空調(diào)節(jié)開(kāi)關(guān)；14．液壓升降；16．進(jìn)汽出水口；17．進(jìn)水排冷凝水口；18．出料；19．導(dǎo)流板；20．加料；21．排氣；22．進(jìn)水；25．真空泵；29．進(jìn)汽；30．排水；31．排汽；第18頁(yè)/共76頁(yè)真空均質(zhì)制膏機(jī)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：罐蓋靠液壓能自動(dòng)升降，罐身能翻轉(zhuǎn)900，便于出料和清洗。主攪拌轉(zhuǎn)速能無(wú)級(jí)變速，在5～20r／min之間隨工藝需要調(diào)節(jié)。整機(jī)附有真空抽氣泵，膏體經(jīng)真空脫氣后，可消除膏體中微氣泡，香料更能滲透到膏體內(nèi)部。經(jīng)實(shí)踐證明，使用真空制膏機(jī)后輔料和香料的投料量可適當(dāng)減少，測(cè)得成品含量不變，這是由于膏體分散得更均勻所造成。另一種真空制膏機(jī)在結(jié)構(gòu)上有些不同，其均質(zhì)器置于罐底，整體外型較緊湊，多用于容積較大的制膏機(jī)和固體量較大的膏體上，見(jiàn)圖10—7。第19頁(yè)/共76頁(yè)圖10—7真空制膏機(jī)1．加料球閥；2．視鏡及刮水器；3．香料瓶；4．立柱；5．內(nèi)攪拌槳；6．帶刮板外攪拌槳；7．操作面板；8．翻轉(zhuǎn)軸；9．出料閥；10．均質(zhì)乳化器第20頁(yè)/共76頁(yè)3、軟膏灌裝設(shè)備軟膏灌裝機(jī)按自動(dòng)化程度可分為手工灌裝機(jī)、半自動(dòng)灌裝機(jī)和自動(dòng)灌裝機(jī)；按膏體定量裝置可分為活塞式和旋轉(zhuǎn)泵式容積定量；按膏體開(kāi)關(guān)裝置可分為旋塞式和閥門(mén)式；按軟管操作工位可分為直線(xiàn)式和回轉(zhuǎn)式；按軟管材質(zhì)可分為金屬管、塑料管和通用灌裝機(jī)；按灌裝頭數(shù)可分單頭、雙頭或多頭灌裝機(jī)。第21頁(yè)/共76頁(yè)（1）GZ型自動(dòng)灌裝機(jī)按其功能，可分為五個(gè)組成部分：上管機(jī)構(gòu)、灌裝機(jī)構(gòu)、光電對(duì)位裝置、封口機(jī)構(gòu)、出管機(jī)構(gòu)。該機(jī)各工位管座的俯視圖見(jiàn)圖10—8。各管座置于管鏈?zhǔn)絺魉蜋C(jī)構(gòu)帶動(dòng)的托杯上。1．灌裝；2．對(duì)位；3，7．軋平；4，6．折疊；5．翻平；8．軋花；9．出管；10．送管；11．清洗第22頁(yè)/共76頁(yè)ⅰ、上管機(jī)構(gòu)由操作人員將空管放入兩側(cè)空管輸送道，可根據(jù)空管長(zhǎng)度調(diào)節(jié)其寬度?？展茉谳斔偷赖男泵嫦禄ㄟ^(guò)翻身器連桿和擺桿，推動(dòng)翻身器翻轉(zhuǎn)900，空管以管尾朝上的方向被滑入管座。管座鏈軌道上裝有翻身器撞板，可調(diào)節(jié)距離，以保證空管從翻身器上正確地滑入管座。空管滑入管座，高低不一致，中心不吻合。此時(shí)，壓管機(jī)構(gòu)工作，將空管插緊到管座，每只管座壁上有幾塊夾片和夾緊彈簧圈，將空管夾緊，固定在管座中心。這對(duì)保證后面各工位正確工作非常重要。第23頁(yè)/共76頁(yè)ⅱ、灌裝機(jī)構(gòu)該機(jī)構(gòu)確保膏體能定量裝入空管。灌裝機(jī)構(gòu)由升高頭、釋放環(huán)和探管裝置、泵閥控制機(jī)構(gòu)、活塞泵、吹氣泵、料斗6部分來(lái)完成。①升高頭將管座在灌裝位置上托起，升高頭兩邊嵌有永久磁鐵，吸住管座，保證升高動(dòng)作穩(wěn)定?？展茈S管座上升，管尾套人噴嘴，同時(shí)抬起釋放環(huán)。②釋放環(huán)和探管裝置是防止沒(méi)有管子時(shí)，膏體噴出污染機(jī)器。有空管在管座時(shí)，管子隨管座升高，推高釋放環(huán)約5mm，通過(guò)孔軸，壓下釋放環(huán)制動(dòng)桿，滾輪將滾輪軌壓下，與制動(dòng)桿相勾住，帶動(dòng)泵的沖程臂動(dòng)作，由連桿帶動(dòng)活塞桿往前運(yùn)動(dòng)，擠壓軟膏實(shí)現(xiàn)灌裝。管座上無(wú)空管時(shí)，管座升高，釋放環(huán)不動(dòng)作，滾輪軌不與制動(dòng)桿相勾，不能帶動(dòng)泵沖程臂動(dòng)作，故不能灌裝。第24頁(yè)/共76頁(yè)圖10—9灌裝機(jī)構(gòu)1．活塞桿2．齒條；3．活塞；4．泵閥；5．環(huán)；6．釋放環(huán)；7．掛腳；8．帶孔軸；9．噴嘴；10．制動(dòng)杯；11．滾輪桿；12．滾輪軌；13．制動(dòng)架；14．連桿；15泵上沖程臂；16泵沖程連桿；17．泵沖程臂第25頁(yè)/共76頁(yè)③泵閥控制機(jī)構(gòu)

圖10—10泵閥控制機(jī)構(gòu)1．齒條；2．捕捉器；3．套管；4．套筒；5．泵閥活塞泵一頭接料斗進(jìn)膏體，另一頭通向灌裝噴嘴。當(dāng)活塞沖至最前位置時(shí)，泵沖程臂上的螺釘把捕捉器釋放，捕捉器的轉(zhuǎn)臂撐住套筒，同時(shí)由于活塞凸輪工作，使套筒上移，通過(guò)捕捉器的轉(zhuǎn)臂，帶動(dòng)齒條一起上升，從而轉(zhuǎn)動(dòng)泵閥，將料斗出口與泵缸連通，活塞后退時(shí)，膏體即從料斗吸人活塞泵內(nèi)。活塞向前推進(jìn)，，齒條下移，泵閥又朝相反方向轉(zhuǎn)動(dòng)，與料斗連通閥口關(guān)閉，泵缸與噴嘴連通閥口打開(kāi)，膏體從噴嘴壓入管子。第26頁(yè)/共76頁(yè)活塞每完成一次往復(fù)運(yùn)動(dòng)，泵閥控制機(jī)構(gòu)也即完成一次開(kāi)關(guān)順序。GZ型自動(dòng)灌裝機(jī)有二個(gè)活塞泵，可同時(shí)灌裝二支軟管。當(dāng)管座上沒(méi)有空管時(shí)，釋放環(huán)不動(dòng)作，活塞桿停止運(yùn)動(dòng)，捕捉器仍被泵沖程臂上的螺釘擋住，捕捉器的轉(zhuǎn)臂撐不到套筒，當(dāng)套筒上移時(shí)，不能帶動(dòng)齒條運(yùn)動(dòng)，泵閥不轉(zhuǎn)動(dòng)，膏體不會(huì)再進(jìn)人活塞缸內(nèi)。第27頁(yè)/共76頁(yè)④活塞泵活塞泵的作用是通過(guò)活塞的往復(fù)運(yùn)動(dòng)，把膏體吸人泵內(nèi)，再壓出灌進(jìn)管子里?；钊谐炭晌⒘空{(diào)節(jié)，來(lái)達(dá)到調(diào)節(jié)灌裝量目的。該機(jī)上的活塞泵還有回吸的功能，使灌裝噴嘴上的殘料不會(huì)碰到管壁尾部，而影響下道軋尾工序。回吸的作用是靠活塞的控制凸輪。活塞在向前沖到頂后，泵閥尚未轉(zhuǎn)動(dòng)，軟管也未離開(kāi)噴嘴時(shí)，活塞先輕微地返回若干，使噴嘴外的膏體縮回一段距離，在此同時(shí)吹氣泵開(kāi)始工作，以吹凈噴嘴端部的膏料。第28頁(yè)/共76頁(yè)⑤吹氣泵在泵體兩側(cè)裝有二個(gè)小活塞吹氣泵。吹氣泵的活塞桿隨泵閥回轉(zhuǎn)而向上推動(dòng)，當(dāng)灌裝結(jié)束，開(kāi)始回吸，同時(shí)泵閥的轉(zhuǎn)動(dòng)齒上撥塊推動(dòng)吹氣泵的桿上滾輪，吹氣泵出口和噴嘴連通，吹氣泵中壓縮空氣吹向噴嘴，將余料吹凈。⑥料斗料斗在活塞泵上方，與活塞泵進(jìn)料閥門(mén)相通。由不銹鋼材料制成。膏體粘度較大時(shí)，料斗外壁裝有電加熱、恒溫控制裝置，保持膏體在一定粘度范圍，便于灌裝。第29頁(yè)/共76頁(yè)ⅲ、光電對(duì)位裝置光電對(duì)位裝置的作用是使軟膏管在封尾前，管外壁的商標(biāo)圖案都排列成同一個(gè)方向。該裝置主要由步進(jìn)電機(jī)和光電管完成?？展芊湃丝展茌斔偷澜?jīng)翻身器插人管座時(shí)，每支管子商標(biāo)圖案無(wú)方向性。在軋尾前應(yīng)使其方向排列一致，使產(chǎn)品的外觀(guān)質(zhì)量提高。步進(jìn)電機(jī)又稱(chēng)脈沖電機(jī)，將電脈沖信號(hào)轉(zhuǎn)換成角位移的電磁機(jī)械運(yùn)動(dòng)，其轉(zhuǎn)子的轉(zhuǎn)動(dòng)角度與輸入的電脈沖數(shù)成正比。轉(zhuǎn)動(dòng)方向取決于加入脈沖的順序。步進(jìn)電機(jī)可以在數(shù)字系統(tǒng)中作為數(shù)字轉(zhuǎn)角位移的轉(zhuǎn)換元件，也可以直接帶動(dòng)機(jī)械負(fù)載產(chǎn)生一定的轉(zhuǎn)角。本機(jī)就是使其直接帶動(dòng)管座轉(zhuǎn)動(dòng)一定角度。第30頁(yè)/共76頁(yè)工作過(guò)程：軟管被送到光電對(duì)位工位時(shí)，對(duì)光凸輪使提升桿向上抬起，帶動(dòng)提升套抬起，使管座離開(kāi)托杯，再由對(duì)光中心錐凸輪工作，在光電管架上的圓錐中心頭壓緊軟管。通過(guò)接近開(kāi)關(guān)控制器，使步進(jìn)電機(jī)由慢速轉(zhuǎn)動(dòng)變成快速轉(zhuǎn)動(dòng)，管子和管座隨著旋轉(zhuǎn)。當(dāng)反射式光電開(kāi)關(guān)識(shí)別到管子上預(yù)先印好的色標(biāo)條紋后，步進(jìn)電機(jī)就能制動(dòng)，停止轉(zhuǎn)動(dòng)。步進(jìn)電機(jī)座上有過(guò)載保護(hù)。再由對(duì)光升降凸輪的作用，提升套隨之下降，管座落到原來(lái)的托杯中，完成對(duì)位工作軟管上的色標(biāo)要求與軟管的底色反差要大。第31頁(yè)/共76頁(yè)1．托杯；2．提升套；3．提升杠桿；4．?dāng)[桿；5．圓錐中心頭；6．反射式光電開(kāi)關(guān)；7．軟管圖10—11光電對(duì)位裝置第32頁(yè)/共76頁(yè)ⅳ、封口機(jī)構(gòu)依據(jù)軟管材質(zhì)，有對(duì)塑料管的加熱壓紋封尾和對(duì)金屬管的折疊式封尾。折疊式封口機(jī)構(gòu)，在封口機(jī)架上配有三套平口刀站、二套折疊刀站。一套花紋刀站。封口的前后順序：圖中l(wèi)、3、5是平刀站完成，2、4是折疊刀站完成，6是花紋刀站完成。平刀站上有前后二把刀片，向中間軋平管尾。軋尾的寬度可以調(diào)節(jié)。第33頁(yè)/共76頁(yè)折疊刀站圖10—13折疊刀站1.2．?dāng)[桿；3.推桿；4.后刀片；5.調(diào)節(jié)螺桿；6.前刀片掛腳；7.前刀片前折疊裝置上的擺桿控制刀片合攏，刀片上的彈簧可調(diào)節(jié)夾緊力，要求在沒(méi)有管子時(shí)，前刀片折疊面比后刀片低0.1mm后折疊裝置由擺桿控制推桿上的尼龍滾柱，折彎管子尾部。推桿上的彈簧可調(diào)節(jié)夾緊力。第34頁(yè)/共76頁(yè)ⅴ、出管機(jī)構(gòu)封尾后的軟管由凸輪帶動(dòng)出管頂桿，從管座中心頂出，并翻落到斜槽，滑人輸出輸送帶，送到包裝工序。推出頂桿的中心位置必須與管座的中心基本一致，才能順利出管。第35頁(yè)/共76頁(yè)(2)、齒輪泵式自動(dòng)灌裝機(jī)

齒輪泵式灌裝機(jī)的組成與一般自動(dòng)灌裝機(jī)相似，但其灌裝機(jī)構(gòu)采用一對(duì)間歇旋轉(zhuǎn)的齒輪。用于軟膏灌裝時(shí)，可調(diào)范圍較大。其灌裝部分的計(jì)量與灌裝閥結(jié)構(gòu)原理見(jiàn)圖10一15。物料貯存于上部的錐形料斗內(nèi)，齒輪泵的轉(zhuǎn)子由棘輪機(jī)構(gòu)帶動(dòng)間歇旋轉(zhuǎn)，進(jìn)行膏體計(jì)量，并將膏體壓人灌裝閥。灌裝容量調(diào)整可由棘輪進(jìn)給齒數(shù)調(diào)節(jié)，也可由噴頭閥門(mén)開(kāi)啟時(shí)間、灌注壓力進(jìn)行調(diào)節(jié)。第36頁(yè)/共76頁(yè)工作過(guò)程：灌裝閥固定于泵蓋的出料口上，內(nèi)部有活塞套筒，此套筒下部連有二個(gè)噴頭閥門(mén)，可將灌裝閥底部的二個(gè)噴頭封閉或開(kāi)啟?；钊淄灿善漤敳康目招臓畹拈y門(mén)桿帶動(dòng)。閥門(mén)桿上升，噴頭開(kāi)啟，膏體即可灌注于軟管中。為防止灌裝機(jī)轉(zhuǎn)盤(pán)上無(wú)管時(shí)污染機(jī)器，設(shè)有無(wú)管時(shí)不裝機(jī)構(gòu)。每次灌注完畢為防止噴頭上余料滴漏，設(shè)有抽吸余料的活塞，即在活塞套筒內(nèi)部有活塞，活塞桿從空心的閥門(mén)桿內(nèi)穿過(guò)，由另一凸輪使之上下移動(dòng)，當(dāng)灌注完畢噴頭閥門(mén)即將封閉前，活塞桿帶動(dòng)活塞上移，將余料吸入活塞套筒，送回料斗。齒輪泵右下角裝有壓力閥，當(dāng)泵出膏體壓力超過(guò)彈簧力時(shí)，膏體可由排出口回流至齒輪泵進(jìn)口。第37頁(yè)/共76頁(yè)圖10—15齒輪泵式灌裝機(jī)的灌裝機(jī)構(gòu)1．活塞桿；2，料斗；3．閥門(mén)桿；4．撥叉套；5．撥叉；6．裝料塞板；7．齒輪泵；8．壓力問(wèn)；9．活塞；10.活塞套筒；11.閥門(mén)；12.噴頭閥門(mén)；13．噴頭第38頁(yè)/共76頁(yè)4、軟膏劑包裝設(shè)備軟管灌注封口后，要裝小盒，包括說(shuō)明書(shū)；再裝中盒，中盒印有商標(biāo)、圖案、廠(chǎng)名等，中盒封蓋貼上封簽；最后裝大紙箱，大紙箱外印有產(chǎn)品名稱(chēng)、批號(hào)、生產(chǎn)日期和制造廠(chǎng)名等。軟膏小盒包裝機(jī)一般有二條輸送帶，一是紙盒輸送帶，另一是軟膏管輸送帶，通過(guò)推進(jìn)器將管送人盒中。裝盒機(jī)的主要機(jī)構(gòu)有四部分取盒、撐盒機(jī)構(gòu)：通過(guò)真空將紙盒從紙盒庫(kù)的底面吸出，由紙盒兩側(cè)的夾板夾持使紙盒完全打開(kāi)；軟管推進(jìn)機(jī)構(gòu)；

第39頁(yè)/共76頁(yè)折頁(yè)、插頁(yè)機(jī)構(gòu)：將軟膏管推入紙盒后，在盒兩端同時(shí)折頁(yè)和插頁(yè)。先分別折合前、后面小折頁(yè)，然后折大頁(yè)插頭，再由插頁(yè)器將插頭引人，最后由平頁(yè)器完成插頁(yè)。成品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)

第40頁(yè)/共76頁(yè)第二節(jié)軟膠囊劑第41頁(yè)/共76頁(yè)一、軟膠囊劑生產(chǎn)概況軟膠囊劑系將油類(lèi)液體、混懸液、糊狀物或粉粒定量壓注并包封于膠膜內(nèi)，形成大小、形狀各異的密封軟膠囊，其優(yōu)點(diǎn)如下：（1）外表整潔、美觀(guān)，與片劑相比，有崩解速度快、生物利用度高、易于吞服、便于儲(chǔ)存和攜帶等；（2）可以掩蓋藥物的不適味道；（3）可制成速效、緩釋、腸溶、胃溶等軟膠囊劑；（4）含油量高不易制成片劑或丸劑的藥物可制成軟膠囊劑，或主藥的劑量小、難溶于水，在消化道內(nèi)不容易吸收的藥物，可將其溶于適宜的油中再制成軟膠囊劑；第42頁(yè)/共76頁(yè)（5）對(duì)光敏感及不穩(wěn)定的藥物，可填裝于不透光的膠囊中，提高其穩(wěn)定性；（6）由于完全密封，其內(nèi)容物不易被破壞，具有防偽功能；（7）可制成保健品、化妝品等。缺點(diǎn)如下：（1）藥物的水溶液或稀醇溶液能使明膠溶解，不能制成軟膠囊劑；（2）軟膠囊劑一般不適用于嬰幼兒及消化道有潰瘍的患者；（3）遇高溫、熱易分解。第43頁(yè)/共76頁(yè)1、軟膠囊劑的原料明膠是生產(chǎn)軟膠囊劑的主要原料，是由大型哺乳動(dòng)物的皮、骨或鍵加工出的膠原，經(jīng)水解后浸出的一種復(fù)雜的蛋白質(zhì)。明膠的理化性質(zhì)隨膠原的來(lái)源、提取工藝、提取時(shí)間、pH值、熱的降解和電解質(zhì)含量等條件的不同而異。動(dòng)物膠一般分骨膠、皮膠，統(tǒng)稱(chēng)明膠，明膠按其用途又分為食用明膠、醫(yī)用明膠、照相材料明膠和工業(yè)明膠。后者在工業(yè)上用作粘合劑。第44頁(yè)/共76頁(yè)（1）明膠的制法

制備明膠的方法有堿法和酸法兩種，即將動(dòng)物皮或骨膠原用稀堿液或稀酸液浸漬后，再用熱水提取其膠質(zhì)。工藝過(guò)程包括：浸灰洗滌、提取、過(guò)濾、去離子、蒸發(fā)、冷凍、干燥、粉碎及檢驗(yàn)等工序。粗原料的熬制（在提取鍋中的化學(xué)處理）是使膠原轉(zhuǎn)變?yōu)樗乃猱a(chǎn)物的主要過(guò)程。明膠的色澤取決于粗原料種類(lèi)及其質(zhì)量，也取決于其后的提取物。明膠質(zhì)量的優(yōu)劣一般包括凍力、粘度、pH、灰分和鐵含量、氯化物、還原劑、顆粒大小、色澤、澄明度、臭味、溶解度和水分等。第45頁(yè)/共76頁(yè)（2）明膠的理化性質(zhì)明膠的分子量約為17500～450000。明膠分子的肽鍵，可繼續(xù)水解斷裂，而使其分子量降低，明膠的粘度、凍力等特性即逐漸消失，最后可完全水解而成各種α-氨基酸。明膠是兩性化合物，在等電點(diǎn)時(shí)帶數(shù)量相等的正負(fù)電荷。外觀(guān)及穩(wěn)定性：明膠應(yīng)為淡黃至黃色、半透明、微帶光澤的粉?；虮∑?，無(wú)臭；在干燥空氣中較穩(wěn)定，但在潮濕時(shí)，易被細(xì)菌分解而變質(zhì)，一般含水量不得超過(guò)16％。溶解性：明膠在冷水中不溶解，久浸后吸水膨脹軟化，其重量可增加5—10倍；在40℃水中溶解，呈膠體狀態(tài)且有較大粘度，冷卻后即凝成膠凍。濃的無(wú)機(jī)鹽溶液可使明膠從溶液中鹽析，凝結(jié)后的明膠不能再恢復(fù)其原來(lái)的性質(zhì)。第46頁(yè)/共76頁(yè)明膠的分子量愈大，粘度亦愈大，若溶液的濃度增大，溫度降低時(shí)，粘度亦隨之增大。氯化物對(duì)明膠凝凍點(diǎn)、粘度和凍力影響很大，對(duì)膠囊的透明性和引濕性有較大影響，一般需在0.1％以下。明膠的凍力（膠凍強(qiáng)度）指明膠溶液冷卻凝成膠凍后的硬度。當(dāng)在10℃左右保持18h，上等明膠的凍力應(yīng)為250～350g。凍力愈大，膠凍愈堅(jiān)韌和富有彈性，膠囊亦具有較堅(jiān)固的拉力和彈性，若厚薄均勻，則不易變形。明膠愈純、分子量愈大、含水解產(chǎn)物愈少則其凍力愈高。一般膠液濃度為20％時(shí)，其凍力與濃度平方成正比。酸法明膠與堿法明膠混合時(shí)可增加其凍力，以甘油代替水分可使膠凍的硬度增加，并可降低膠殼的吸濕性。第47頁(yè)/共76頁(yè)（3）明膠液制備首先用蒸餾水將明膠溶解，加入甘油，在真空溶解罐中攪拌，待完全均勻溶解后開(kāi)動(dòng)真空，除去明膠溶液中的氣泡，邊加熱邊蒸除明膠溶液中的水分，直至達(dá)到所規(guī)定的粘度。配制中，加入的甘油量與軟膠囊成品軟硬程度有關(guān)。加人甘油量多，成品較柔軟；反之，就會(huì)變得堅(jiān)硬。軟硬程度與膠囊皮膜的水分有關(guān)，必須控制皮膜的水分。第48頁(yè)/共76頁(yè)2、軟膠囊的制法目前，軟膠囊的制法可分為壓制法及滴制法，其中壓制法制成的軟膠囊稱(chēng)為有縫軟膠囊，滴制法制成的軟膠囊稱(chēng)為無(wú)縫軟膠囊。成套的軟膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備包括明膠液配制設(shè)備、藥液配制設(shè)備、軟膠囊壓（滴）制設(shè)備、軟膠囊干燥設(shè)備、回收設(shè)備等。壓制法軟膠囊制造設(shè)備又可分為滾模式和平板模式兩種。滾模式軟膠囊壓制機(jī)普遍使用，英國(guó)、意大利、中國(guó)等均有生產(chǎn)。第49頁(yè)/共76頁(yè)平板模式軟膠囊壓制機(jī)是利用往復(fù)沖壓平模，在連續(xù)生產(chǎn)中自動(dòng)對(duì)膠皮完成灌裝液體、混懸物、顆粒，并沖切成軟膠囊的機(jī)器。其生產(chǎn)能力比滾模式機(jī)器提高50％。生產(chǎn)廠(chǎng)家有美國(guó)的Banner公司及Norton公司。軟膠囊的制造需在潔凈條件下進(jìn)行。產(chǎn)品質(zhì)量與環(huán)境有關(guān)，一般溫度為21～24℃；相對(duì)濕度為30%～40%。第50頁(yè)/共76頁(yè)二、滾模式軟膠囊機(jī)軟膠囊的形狀有圓柱形、球形、橄欖形、管形、栓形、魚(yú)形等。軟膠囊的裝量為該軟膠囊的名義裝量，以量滴為單位，一量滴等于0.0616115ml。第51頁(yè)/共76頁(yè)工作原理是由主機(jī)兩側(cè)的膠皮輪和明膠盒共同制備的膠皮相對(duì)進(jìn)入滾模夾縫處，藥液通過(guò)供料泵經(jīng)導(dǎo)管注入楔形噴體內(nèi)，借助供料泵的壓力將藥液及膠皮壓人兩滾模的凹槽中，由于滾模的連續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)，使兩條膠皮呈兩個(gè)半定義型將藥液包封于膠膜內(nèi)，剩余的膠皮被切斷分離成網(wǎng)狀俗稱(chēng)膠網(wǎng)。工作原理見(jiàn)圖10-20第52頁(yè)/共76頁(yè)圖10-20滾模式軟膠囊機(jī)原理第53頁(yè)/共76頁(yè)滾模式軟膠囊機(jī)的成套設(shè)備由軟膠囊壓制主機(jī)、輸送機(jī)、干燥機(jī)、電控柜、明膠桶和料桶等部分組成。其中關(guān)鍵設(shè)備是主機(jī)。1、軟膠囊壓制主機(jī)主機(jī)包括機(jī)座、機(jī)身、機(jī)頭、供料系、油滾、下丸器、明膠盒、潤(rùn)滑系等。如圖所示：第54頁(yè)/共76頁(yè)圖10—19滾模式

軟膠囊壓制機(jī)外形1.供料系；2.機(jī)頭；3.下丸器；4.明膠盒；5.油滾；6.機(jī)身；7.機(jī)座第55頁(yè)/共76頁(yè)①機(jī)頭是主機(jī)的核心由機(jī)身傳來(lái)的動(dòng)力通過(guò)機(jī)頭內(nèi)部的齒輪系再分配給供料泵、滾模及下丸器等，驅(qū)動(dòng)這些部件協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)。兩個(gè)滾模分別裝在機(jī)頭的左右滾模軸上，右滾模軸只能轉(zhuǎn)動(dòng)，左滾模軸既可轉(zhuǎn)動(dòng)又可橫向水平運(yùn)動(dòng)。當(dāng)滾模間裝人膠皮后，可旋緊滾模的側(cè)向加壓旋鈕，將膠皮均勻地壓緊于兩滾模之間。機(jī)頭后部裝有滾模“對(duì)線(xiàn)”調(diào)整機(jī)構(gòu)，用來(lái)調(diào)整右滾模轉(zhuǎn)動(dòng)，使左右滾模上的凹槽一一對(duì)準(zhǔn)。第56頁(yè)/共76頁(yè)②供料系包括料斗、供料泵、進(jìn)料管、回料管、供料板組合等。供料泵是供料系的核心，見(jiàn)圖10—21，供料泵中“本體”左右兩端各五根柱塞往復(fù)運(yùn)動(dòng)，一端的五根柱塞可將料斗中的料液吸人“本體”，另一端的五根柱塞可將料液打出“本體”，再通過(guò)供料泵上部供料板兩側(cè)的各五根導(dǎo)管送入供料板組合，經(jīng)供料板組合中的分流板分配后，部分或全部料液從楔形噴體噴出，其余料液沿回料管返回料斗料斗內(nèi)裝有濾網(wǎng)，以便對(duì)料液進(jìn)行過(guò)濾。料斗上部設(shè)置了電動(dòng)攪拌機(jī)構(gòu)，以防料液分層或沉淀。第57頁(yè)/共76頁(yè)234第58頁(yè)/共76頁(yè)第59頁(yè)/共76頁(yè)噴體內(nèi)有兩個(gè)圓柱孔，孔內(nèi)裝有電加熱管，調(diào)節(jié)電加熱管的溫度，以便加熱噴體進(jìn)而可加熱其外側(cè)的膠皮，以保證液壓膠囊時(shí)能可靠粘合。噴體上裝有傳感器，溫度控制儀可顯示噴體的溫度。第60頁(yè)/共76頁(yè)③明膠盒的用途是將膠液分別均勻涂敷在兩個(gè)旋轉(zhuǎn)的膠皮輪上而形成膠皮。每個(gè)明膠盒上裝有兩個(gè)電加熱管和一個(gè)溫度傳感器，溫度控制在600C左右。轉(zhuǎn)動(dòng)明膠盒兩邊的調(diào)整螺釘則可調(diào)節(jié)膠皮的厚度和均勻度。④油滾位于機(jī)身左右兩側(cè)，用來(lái)輸送膠皮，并給膠皮表面涂一層液態(tài)石蠟。第61頁(yè)/共76頁(yè)2、輸送機(jī)輸送機(jī)用來(lái)輸送軟膠囊。它由機(jī)架、電機(jī)、鏈輪鏈條、傳送帶和調(diào)整機(jī)構(gòu)等組成。調(diào)整機(jī)構(gòu)用來(lái)張緊不銹鋼絲編制的傳送帶，傳送帶向左運(yùn)動(dòng)時(shí)可將壓制合格的膠囊送人干燥機(jī)內(nèi)，向右運(yùn)動(dòng)時(shí)則將廢膠囊送人廢膠囊箱中。3、干燥機(jī)干燥機(jī)用來(lái)將合格的軟膠囊進(jìn)行干燥和定型。由用不銹鋼絲制成的轉(zhuǎn)籠、電機(jī)、支撐板等組成。轉(zhuǎn)籠正轉(zhuǎn)時(shí)膠囊留在籠內(nèi)滾動(dòng)，反轉(zhuǎn)時(shí)膠囊可以從一個(gè)轉(zhuǎn)籠自動(dòng)進(jìn)人下一個(gè)轉(zhuǎn)籠。端部鼓風(fēng)機(jī)，通過(guò)風(fēng)道向各個(gè)轉(zhuǎn)籠輸送凈化風(fēng)。

第62頁(yè)/共76頁(yè)轉(zhuǎn)籠式軟膠囊干燥機(jī)

第63頁(yè)/共76頁(yè)4、明膠桶明膠桶系用不銹鋼（316）焊接而成的三層容器，桶內(nèi)盛裝制備好的明膠液，夾層中盛軟化水并裝有加熱器和溫度傳感器，外層為保溫層。打開(kāi)底部球閥，膠液可自動(dòng)流人明膠盒。5、料桶

料桶用來(lái)貯存制備好的料液，用不銹鋼（316）焊接而成。打開(kāi)底部球閥，料液可自動(dòng)流進(jìn)料斗內(nèi)。第64頁(yè)/共76頁(yè)滾模式軟膠囊機(jī)總體布置1.風(fēng)機(jī)；2.干燥機(jī)；3.電控柜；4.鏈帶輸送機(jī)；5.主機(jī)；6.藥液桶；7.明膠桶；8.剩膠桶；9.廢囊桶第65頁(yè)/共76頁(yè)三、滴制式軟膠囊機(jī)滴制式軟膠囊機(jī)是將明膠液與油狀藥液通過(guò)噴嘴滴出，使明膠液包裹藥液后滴人不