中草藥與化學(xué)藥的相互作用

中草藥與化學(xué)藥的相互作用中山大學(xué)藥學(xué)院中山大學(xué)臨床藥理研究所黃民背景中草藥與化學(xué)藥相互作用概述中草藥與化學(xué)藥代謝性相互作用的評(píng)價(jià)技術(shù)與方法中藥與化學(xué)藥的相互作用的臨床意義國(guó)際上對(duì)中草藥管理的相關(guān)準(zhǔn)則及對(duì)其相互作用研究的指導(dǎo)原則結(jié)語(yǔ)

1.背景

背景中草藥的應(yīng)用日趨廣泛：

——約30%的英國(guó)人接受過(guò)草藥治療，一年的費(fèi)用約3100萬(wàn)英鎊；德國(guó)應(yīng)用草藥的藥費(fèi)更高達(dá)13億英鎊；美國(guó)替代醫(yī)學(xué)（如：草藥、針炙、推拿等）的就診人數(shù)甚至超過(guò)就診于全科家庭醫(yī)生的次數(shù)。

中草藥的研發(fā)——21世紀(jì)制藥工業(yè)的熱點(diǎn)。

背景一般認(rèn)為：中草藥為天然的物質(zhì)，比較安全，不良反應(yīng)少，而且治療費(fèi)用較低，對(duì)某些西藥無(wú)效的疾病有一定療效。

錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)：中藥不良反應(yīng)的發(fā)生數(shù)與嚴(yán)重程度均低于西藥；“中藥無(wú)毒性，無(wú)副作用，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)等”；中藥“有病能治病，無(wú)病能健身”。

中草藥導(dǎo)致的用藥風(fēng)險(xiǎn)受到重視和關(guān)注1968~1999年間WTO收到8985份與草藥不良事件相關(guān)的報(bào)告日本的小柴胡湯事件歐洲的馬兜鈴酸事件美國(guó)、加拿大的麻黃素減肥藥事件我國(guó)中藥注射劑背景背景有資料表明，57.4%服用化學(xué)藥的患者同時(shí)服用中藥；13.7%服用中藥湯劑的患者又加服化學(xué)藥，中西藥聯(lián)合應(yīng)用的機(jī)率相當(dāng)大。

但在中草藥與化學(xué)藥合用的同時(shí)，一方可通過(guò)抑制或誘導(dǎo)藥物代謝酶在代謝環(huán)節(jié)產(chǎn)生作用的干擾，或通過(guò)配伍不當(dāng)引起理化方面的配伍禁忌，結(jié)果使另一方療效增強(qiáng)甚至產(chǎn)生毒副作用，或療效減弱甚至治療失敗，從而產(chǎn)生相互作用。

2.中草藥與化學(xué)藥相互作用概述Herbdruginteractions

中草藥與化學(xué)藥的合用，增大了藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)相互作用的可能性。有關(guān)中草藥和化學(xué)藥相互作用的報(bào)道不斷增多，這種相互作用發(fā)生率可能高于化學(xué)藥間的相互作用，其原因可能為：

HerbDrugInteractions……其原因可能為：1)中草藥含有多種活性成分,每種成分或多或少都對(duì)藥物相互作用有貢獻(xiàn),也增加了產(chǎn)生相互作用的機(jī)會(huì)。2)大多數(shù)中草藥未經(jīng)科學(xué)的臨床前和臨床評(píng)價(jià)。3)大多數(shù)中草藥缺乏良好的質(zhì)量控制而無(wú)法確定其成分。4)許多國(guó)家未設(shè)立綜合監(jiān)督體系以監(jiān)控中草藥不良反應(yīng)和中草藥與化學(xué)藥的相互作用。

HerbDrugInteractions1)含生物堿的中草藥與化學(xué)藥的相互作用如黃連、黃柏、烏頭、延胡索等，含有大量的生物堿。當(dāng)與含金屬離子的化學(xué)藥如，硫糖鋁、西地碘、枸椽酸鉍鉀合用時(shí)，金屬離子可和生物堿絡(luò)合產(chǎn)生沉淀，影響吸收，降低療效。當(dāng)與強(qiáng)堿性藥物合用，如碳酸氫鈉會(huì)影響生物堿類藥物的解離度、妨礙吸收，使治療作用降低。含顛茄類生物堿的中草藥與洋地黃類藥物合用時(shí)，前者可使胃排空減慢，腸蠕動(dòng)減慢，增加洋地黃類藥物的吸收，易導(dǎo)致洋地黃中毒。2.1常用中草藥與化學(xué)藥的相互作用

（配伍禁忌）2)含甙類的中草藥與化學(xué)藥的相互作用如人參、黃芩、大黃、西洋參等富含甙類。不宜與酸性的化學(xué)藥如，維生素C、煙酸、谷氨酸等合用，因?yàn)樵谒嵝詶l件下，可使甙類分解為甙元和糖，使中藥療效減低。含氰甙成分的桃仁、杏仁、白果等，不能與麻醉、鎮(zhèn)靜、止咳藥如可待因、嗎啡、苯巴比妥等聯(lián)用，以免加重麻醉、鎮(zhèn)靜、止咳藥的呼吸抑制作用。2.1常用中草藥與化學(xué)藥的相互作用

（配伍禁忌）3)含鞣質(zhì)較多的中草藥與化學(xué)藥的相互作用如大黃、五倍子、老鶴草、地榆、虎杖、訶子等含鞣質(zhì)較多的中草藥，與紅霉素、利福平、制霉菌素、林可霉素等同服時(shí)，可生成鞣酸鹽沉淀物，不易被吸收，降低各自的生物利用度和藥效。含水合型鞣質(zhì)的五倍子、地榆、訶子對(duì)肝臟有一定毒性，與有肝毒性的化學(xué)藥，如氯丙嗪、紅霉素、利福平、異煙肼合用時(shí)，肝毒性增加易發(fā)生藥源性肝病。2.1常用中草藥與化學(xué)藥的相互作用

（配伍禁忌）4)含酸性成分的中草藥與化學(xué)藥的相互作用含有機(jī)酸的中草藥如五味子、女貞子、山楂、山茱萸等，與碳酸氫鈉、胃舒平、氨茶堿等堿性藥物同服，由于酸堿中和，使中西藥均失效。與氨基甙類抗生素同服，可減少后者的吸收，影響療效。與弱堿性化學(xué)藥如利血平、東莨菪堿等合用時(shí)，會(huì)使腎小管對(duì)后者的重吸收減少，排泄增多，降低療效。2.1常用中草藥與化學(xué)藥的相互作用

（配伍禁忌）5)含堿性成分的中草藥與化學(xué)藥的相互作用與弱酸性化學(xué)藥如阿司匹林、水楊酸鈉、消炎痛、頭孢類抗生素等同用時(shí)，可使這些藥物的離子化程度增高，腎小管對(duì)其重吸收減少，排泄增加，血藥濃度降低，影響療效。與氨基甙類抗生素同服，使后者吸收增加，排泄減少，提高血藥濃度和療效。與左旋多巴同服，可使相當(dāng)部分左旋多巴分子降解，生成無(wú)生物活性的黑色素，降低療效。2.1常用中草藥與化學(xué)藥的相互作用

（配伍禁忌）

2.2Examplesofherb-druginteractions

2.2Examplesofherb-druginteractions

2.2Examplesofherb-druginteractionsDrugHerbResultofinteractionDigoxinGumguar,StJohn’swort,wheatbranDecreasedplasmadigoxinconcentration

AspirinGinkgoSpontaneoushyphemaVerapamilStJohn’swortDecreasedbioavailabilityofverapamilWarfaringarlic,ginkgo,ginseng,greenteaStJohn’swortOver-anticoagulationDecreasedanticoagulanteffectClinicalinteractionsbetweenherbalmedicinesandconventionalcardiovasculardrugsDrugHerbResultofinteractionAlprazolamStJohn’swortKavaDecreasedplasmalevelsofalprazolamSemicomatosestateCaffeineEchinaceaReductionofcaffeineoralclearancePhenelzineGinsengSleeplessness,tremorandheadachesTrazodoneGinkgoComaMidazolamEchinacea

StJohn’swortIncreased(oralmidazolam)ordecreased(systemicmidazolam)clearanceDecreasedplasmalevelsofmidazolamClinicalinteractionsbetweenherbalmedicinesandconventionaldrugsaffectingthecentralnervoussystemDrugHerbResultofinteractionestradiolnorethindroneStJohn’swortBreakthroughbleedingcyclosporine

StJohn’swortdecreasedplasmalevelsMetforminchlorpropamidegumguargarlicandkarelareducedtheabsorptionfallinglucoselevelspenicillingumguarthepeakpenicillinconcentrationandtheAUCwerereducedprednisoloneliquoriceincreasedtheplasmaprednisoloneconcentrationsCli洋nic平al摘int敗era甚cti康ons籌be雷twe它en拿her德bal拐me辭dic帶ine冶sa栗nd濫oth竿er償dru提gs代謝性藥廢物相互作還用是指兩芝種或兩種填以上藥物墻在同時(shí)或買前后序貫寒用藥時(shí),域在代謝環(huán)跳節(jié)產(chǎn)生作李用的干擾諸,結(jié)果使駛療效增強(qiáng)系甚至產(chǎn)生摩毒副作用技,或療效鈴減弱甚至互治療失敗踩。由于代染謝是大北多數(shù)藥露物藥動(dòng)暢學(xué)的重肅要環(huán)節(jié)鳴,因此窄,代謝也性藥物磚相互作躍用具有似重要的忽臨床意政義。2.3沾代謝性相羅互作用這種代謝憂性相互作紡用96%條是由CY邪P450膜酶介導(dǎo)的路。越來(lái)越多啄的研究發(fā)嗎現(xiàn)很多中令草藥可能牙是CYP票450酶她亞型的潛費(fèi)在底物、寒誘導(dǎo)劑和念/或抑制企劑:圣約翰智草:CYP3孩A4誘導(dǎo)劑葡萄柚種汁:CYP滋3A4抑制劑大蒜中的籮硫化物:CYP2淺E1抑制劑2.3超代謝差性相互記作用圣約翰過(guò)草St.林Jo對(duì)hn’宿sW認(rèn)ortSJW含20多種成腐分，包旁括黃酮慘醇、黃裁酮醇糖羊苷、雙飲黃酮、蜓萘并二帶蒽酮類融、?；鶜忾g苯三展酚、利慈膽醇等翻。圣約翰戚草St.衡Jo夢(mèng)hn'掌sW杏ort圣約翰寇草在歐乓美各國(guó)宜廣泛用閱于輕、距中度抑諷郁癥的墓治療。覺(jué)90年露代以來(lái)也發(fā)現(xiàn)S籮JW可夾引起臨濕床藥物沙相互作餅用，能咱與SJ軟W發(fā)生聚相互作蠢用的藥恭物包括堤環(huán)孢霉啊素、印北地那韋摸等等。St.詢Jo鉤hn‘罷sw淺ort是中草藥做-化學(xué)藥轟相互作用堵報(bào)道中最永常見(jiàn)的草笨藥(54償case歐sof撈180翼cas并es).St.號(hào)John乒’sW栽ortSJW能嫂誘導(dǎo)CY督P3A4河，是引起某臨床藥物渡相互作用緞的重要原炭因.SJW與環(huán)孢柳霉素、湊印地那騙韋、地鏡高辛合情用，能鐘顯著降右低這些虛藥物的座血藥濃竄度。Drug攔Met繼abR才ev.2003端;35(閘1):3乎5-98Ind陳uct伙ion膜of震CY串P3A癢4a到nd業(yè)2B6陵by歲hy蝴per美for灣in羊of縫St.搜Jo掉hn’殊sw妥o(hù)rt逐th析rou結(jié)gh借pre圖gna忍ne榜Xr懶ece蠶pto鉗r(灣PXR百)a瓶cti牲vat贏ion寺.T肢he琴bin鉛din微go盛fh痛ype詢r(jià)fo斥rin邀to完P(guān)X疊Rp漢rod遣uce終da給co壯mpl萍ex農(nóng)whi射ch重was壞co汗nse疲que父ntl早yb攜oun蔑db獎(jiǎng)yp修r(nóng)eg棟nan堪er滔esp賣ons薪ee盤lem百ent癥(P巷RE)治,l能ead儲(chǔ)ing雙to價(jià)th曬ee法xpr換ess及ion窗of星CY陰P3A排4a楊nd篩2B6眾an引dP卻-gl行yco纖pro武tei著n(霜PgP凳).Lanc暈et2000你;355填:547嫌-548CsA豎wh滿ole妥bl葉ood再tr放oug避hl唉eve毛ls蓄and真da李ily昏Cs艦Ad晨osa瓣ge.涼Ex諸amp越le魔of騰ar恩epr厘e(cuò)se絡(luò)nta培tiv輕ep透ati道ent姜.Y翻1-a屋xis燥:C潔sA文who秤le雙blo琴od蔽tro堡ugh贈(zèng)le菠vel貼(n眼g/m擾l).免Y2拘-ax擺is:使Da害ily憑do棒sag躺eo魔fC著sA賢(mg綠/da探y(tǒng)).耀X-敢axi飯s:不Day勢(shì)sa桿fte禿rt煎he桐tra客nsp午lan蓬t.提示：SJW眨與經(jīng)C顧YP3樸A4代印謝的藥翠物聯(lián)用纏時(shí)，可餐能導(dǎo)致烘代謝性顛相互作倚用，存乖在合用遮的危險(xiǎn)兄。葡萄柚汁戴Grap分efru東itj蕩uice葡萄柚汁劫(GF晌J)是下西方流行隆的天然植廣物飲料。含有各申種呋淺喃香豆牧素衍生訓(xùn)物，能脊抑制胃著腸道的輔CYP攔3A4身。目前的啄研究表魯明GF救J能顯蜘著提高河CYP獲3A4寇底物，峽如一些孤二氫狡吡啶類鞭鈣拮抗襯劑、免版疫抑制顆劑、抗缸HIV闊藥物的葵血藥濃焦度和A鄉(xiāng)豐UC。Pla煎sma擊co救nce掩ntr貸ati緒onsof兄2-h翼ydr銹oxy仙ato啞rva碌sta顧tin陪ac幟id繪(ab陣ove嬌)a甩nd2-h松ydr誘oxy藝ato謙rva夸sta督tin損la調(diào)cto掘ne朽(be飛low壩)a返fte畫ra逼si廣ngl況e1據(jù)0m然gd霜ose伸of熊at鳥(niǎo)orv懸ast零ati悉n.Wate供rin自take年gro睜upGFJ資inta皮keg洋roupBrit慨ish菠Jour儲(chǔ)nal蝦ofC佳lini悉cal粥Phar督maco培l(xiāng)ogy2003格;57(4):遍44穿8–4應(yīng)55提示：葡萄柚汁照與CYP痛3A4底漢物聯(lián)用時(shí)耍，可能導(dǎo)將致代謝性排相互作用差，存在合芒并用藥的扛風(fēng)險(xiǎn)。大蒜G歐arl眠ic大蒜是廣魂泛使用的燈草藥，據(jù)務(wù)報(bào)道其具席有增強(qiáng)免察疫功能、請(qǐng)抗血小板漿、抗癌、釘護(hù)肝、抗最高血壓等巾作用。而大蒜中群的成分可撈能是各種謙CYP酶只亞型的底勇物、誘導(dǎo)姨劑和/或率抑制劑（直取決于大鹽蒜添加物女的類型、津化學(xué)成分殺和用藥劑笨量）。而大蒜趴化學(xué)成憤分對(duì)C平Y(jié)P酶澇的影響焰，會(huì)導(dǎo)摧致大蒜升與同服吧藥物產(chǎn)易生相互暢作用。Ind穴ivi親dua仆lA羽UC(蟻0,∝)v儀alu連es綱for約ri六ton吸avi芹ra音fte抵rt涌rea堪tme竿nt粗wit給ha烈40哭0-m濕gsin躺gle頸do躺se委of風(fēng)dru剝ga鞏lon汗e(A俊)a航nd正wit競(jìng)hg故arl混ic框aft稈er偷the宅se疾ven號(hào)th碑dos閱eo晃fgar爽lic陜(B)蒜.V壟ert完ica哄lb父ars撓re便pre泊sen那tm專ean是AU穩(wěn)Cv唐alu棵es必for標(biāo)te司np抱art冷ici菊pan杜ts.Bri齡tis平hJ欲our異nal導(dǎo)of故Cl五ini網(wǎng)cal亦Ph韻arm藍(lán)aco貨log參y2003爹;55(2):嘉199–銹202提示：大蒜與榜利托那竿韋等蛋尊白酶抑堤制劑聯(lián)落用時(shí)，宮可能導(dǎo)假致代謝搭性相互嶄作用，泊存在合陸并用藥伏的危險(xiǎn)踩。Gin傷kgo鈔bi泉lob沃ae攪xtr迫act碌(G黨BE)銀杏葉槽提取物盡(G集BE)銀杏是全黨球最流行張的草藥之澇一。關(guān)于其沉有效性述和安全造性研究鼓大多以軋其提取罷物GBE7絕61為研妻究對(duì)象。含多種狼黃酮類哄化合物忽和萜類芒化合物閣。對(duì)大腦璃及外周叛循環(huán)系罷統(tǒng)有改凱善作用吸。發(fā)現(xiàn)其對(duì)三藥物代謝南酶CYP瓣有影響，銹會(huì)導(dǎo)致代鹿謝性相互作唐用的產(chǎn)印生。1倍2強(qiáng)31也2則3CYP1剩A1CYP1器A2Ana輪lys歸is勤of嚇rat叢li柔ver喚CY罰P1A肢1,爆CYP趴1A2仙ex原pre份ssi漸on繩by虛Wes屑ter表nb慢lot撈(n細(xì)=6)萍.1:督con駱tro捕l;務(wù)2:梁10席mg·擴(kuò)kg-1;3供:10吼0mg·振kg-1M:D小NAm虹arke剪rZhao狂LZ,卡Hua冶ngM脫*et過(guò)al.笨,Cu澤rrD上rug減Meta到b.2躍006;牢7CYP2恭B1/2CYP3腹A11柴2困31火2畢3Anal喘ysis握of濱rat友live目rCY凳P2B1檢/2,逐CYP3同A1e召xpre辣ssio葡nby魂Wes齒tern掩blo數(shù)t(n語(yǔ)=6).棍1:腎cont錘rol;浪2:維10m琴g·kg-1;3蹦:10問(wèn)0mg·奔kg-1M:D矮NAm失arke迷rZha螞oL凍Z,哄Hua著ng窯M*才et投al.婦,C慎urr患Dr趙ug文Met章ab.膽20尿06;駁7提示：GBE縱與經(jīng)這宅些酶（晨CYP觸1A1滴/2，伴CYP茄2B1抗/2，傲CYP膛3A1鉤）代謝武的藥物棟合用時(shí)拾，可能筑影響這彎些藥物忍的代謝德，從而挪產(chǎn)生相訊互作用曾。人參G灣ins想eng人參是再一味廣徐泛使用瘋的中藥牙。具有抗高潑血壓、池抗疲勞、貴抗氧化、科增強(qiáng)免疫薄力、神經(jīng)保運(yùn)護(hù)、治并療潰瘍飄等藥理供活性作輝用。人參G璃ins屈eng人參的銀主要成句分包括盲人參皂蒜苷、甾臣醇、黃盲酮類、累肽類等米。其中人鄉(xiāng)豐參皂苷并是最主差要的藥至理活性絞成分，棟目前已就分離并禾完成結(jié)愧構(gòu)確認(rèn)勝的人參亞皂苷約碰有12填種。大量的體快外肝微粒饑體試驗(yàn)數(shù)嘉據(jù)表明，競(jìng)?cè)藚⒌某沙浞帜軐?duì)C腹YP酶多古種亞型產(chǎn)淹生影響。大鼠體倡內(nèi)數(shù)據(jù)規(guī)表明，綠人參成脖分能抑截制C寫YP2婦E1活覺(jué)性。提航示人參脆與CY辭P2E晴1底物周聯(lián)用時(shí)食，可能除會(huì)發(fā)生代代謝性炕相互作胃用。人參Gi革nsen處g3.中談草藥與帝化學(xué)藥迫代謝性字相互作莊用的評(píng)價(jià)技色術(shù)與方法研究中鋤草藥與尸化學(xué)藥雙相互作廟用的方停法有體外方法博、體內(nèi)方法簽和計(jì)算機(jī)倡模擬方法。In叼Vit嘆ro侍Mod腫els體外研北究中草冬藥-化濃學(xué)藥相燈互作用僻的技術(shù)姥和方法眼，如：亞細(xì)胞師成分虛(肝微棍粒體,哭肝勻陪漿),肝切片,原代肝粗細(xì)胞,測(cè)cD纏NA重遷組酶等橋。其中，剪肝微粒需體系由餃于方便慌快捷易味得，條院件易于可控制，倚重現(xiàn)性鏈好，適西于大批誓量操作屈，而被捧廣泛用縮慧于藥物檔對(duì)CY既P酶的竭作用、析藥物相鉛互作用倉(cāng)等方面差的研究韻。InV該itro杰Mod億els雞尾酒體妙外探針?lè)▎?wèn)(Coc狼kta柏il課app連roa叔ch)：在體外肝冰微粒體體此系，同時(shí)防孵育藥物德和多個(gè)特象異性CY淹P450練特異性探嫌針底物，駐通過(guò)探針糕的代謝物裝生成量的凳變化來(lái)反交映藥物對(duì)燒CYP4唇50酶亞坊型活性的版影響?？蓪?shí)現(xiàn)快菠速、高通慕量的中草殘藥成分對(duì)錘CYP4個(gè)50亞型斗體外抑制丘作用的篩掘選。本實(shí)驗(yàn)室的雞尾酒碌體外探針僅法選用的根CYP詳450尿特異性隙探針底醬物：通過(guò)LC/M飼S/MS方法同紫時(shí)檢測(cè)6種探針的派代謝物，男以反映6種主要CYP4蓮50亞型活狠性的變屆化。He朵F,慶Bi扯HC,院Hu烤ang拿M*厘e(cuò)t提al喊.Rap命id涉Com咬mun架ica敲tio唐ns即in此Mas條sS具pec肆tro議.,20酸07,發(fā)21(5廳);該雞尾酒押體外探眨針?lè)ǖ慕?yīng)用：我們應(yīng)用秒該雞尾酒棟體外探慮針?lè)ㄑ屑Z究了：20種萜肆類中草藥智單體32種盡不同類媽別的黃蹤蝶酮類中草藥單體對(duì)CY倦P45倆0六種拳亞型的聽(tīng)體外抑粘制作用睛。如丹參酮IIA、隱丹遮參酮、膚青蒿素蛾、薄持荷醇、酸樟腦、參龍腦、堡龍膽苦任苷、廣念木香內(nèi)蛙酯、白紛果內(nèi)酯賊、穿心荒蓮內(nèi)酯怪、銀揭杏內(nèi)酯C、黃芪甲輛苷、靈芝唉酸A；金絲桃苷可、兒茶素傅、表兒茶伐素、葛根矛素、蘆丁酸、甘草苷遷、橙皮壯素、柚斗皮素、桶高良姜素摩、山萘肯酚、槲闊皮素、刺異鼠李素拳等等。InV索itro書Mod板e(cuò)ls原代培盒養(yǎng)肝細(xì)伸胞：是研究中照草藥對(duì)藥陪物代謝酶痕影響、評(píng)護(hù)價(jià)中草藥貫-化學(xué)藥塘相互作用爪的體外常鹽用模型；質(zhì)可以從分桃子水平評(píng)茅價(jià)中草藥呢對(duì)藥物代們謝酶的m醋R(shí)NA、襪蛋白表達(dá)墻水平及酶田活性的影激響。鄧穎，希黃民.挪中國(guó)級(jí)藥理學(xué)蛛通報(bào).錄20辣06,極22覺(jué):90授0.InS被ilic饑oMe笑thod犯s越來(lái)越桐多的計(jì)刊算機(jī)模腥擬方法終用于研康究藥物椒對(duì)CY暮P等代變謝酶的蹄作用，產(chǎn)如結(jié)游構(gòu)-活剃性關(guān)系娘SAR寇，三維滑定量結(jié)精構(gòu)-活吉性關(guān)系夜QSA業(yè)R，藥齒效基團(tuán)為模擬等蘇等。這些計(jì)算巧機(jī)模擬方昏法可極大沒(méi)地加快中倦草藥對(duì)C志YP等代邀謝酶作用鏟、中草藥蜓-化學(xué)藥翠代謝性相籃互作用等桃的研究進(jìn)闊展。InV和ivo外Stud藍(lán)ies雖然體外斃模型能提桐供快速、強(qiáng)高通量的耀研究中草進(jìn)藥-CY糊P相互作護(hù)用的手段林和方法，赤體內(nèi)的相李互作用研前究仍有著截不可取代追的重要地固位。InV憶ivo憲Stud殃ies體內(nèi)研鍋究方法暫如：整體動(dòng)秤物試驗(yàn)：給予續(xù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)睡物一定輸劑量的資中草藥裹，考察鑼其對(duì)探遲針底物盼在動(dòng)物攻體內(nèi)藥學(xué)動(dòng)學(xué)的產(chǎn)影響。興注意動(dòng)桑物數(shù)據(jù)腥外推至機(jī)人的種搜屬差異搬。雞尾酒邪體內(nèi)探積針?lè)u尾酒毒體內(nèi)探雨針?lè)▽?shí)萍例4.中情草藥與屠化學(xué)藥槐相互作再用的臨床籌意義中草藥靠與化學(xué)拒藥相互凳作用是徹“雙刃宜劍”，座如：CYP4遍50誘導(dǎo)神劑能使藥述物療效降罰低，但反張過(guò)在藥物酒中毒搶救城時(shí)卻被視棒為解毒劑貪；CYP移450蹦抑制劑友可能導(dǎo)辣致治療掉窗窄的昂藥物毒姿副作用酒的發(fā)生想，但有百時(shí)可以剛在臨床孫被積極蒙利用。4.1扇增加藥物治療效中西藥物介的協(xié)同、破相加作用涼是臨床上大所追求的鏟。例如：口服環(huán)煌孢素A健和鹽酸起黃連素龍可使環(huán)適孢素A傻UC增趣大；如豆科推植物含冬有的異仔黃酮衍夢(mèng)生物—勤—依普稀黃酮能改善骨毫質(zhì)疏松童癥狀，嶄與雌激毅素合用龜效果更澆佳。止血?jiǎng)┚S膝生素K、鄰安絡(luò)血與門三黃瀉心粗湯加味的息方劑治療上消群化道出血類，有明顯浙的加速止投血作用。4.2鋒降低病人餃用藥經(jīng)濟(jì)狼負(fù)擔(dān)例如：移植病澡人使用緩環(huán)孢素去后，因鈔免疫力治降低，易患感冒園等病癥，灣常并用小斃柴胡沖劑語(yǔ)。有研究機(jī)觀察到演，并用鋼后比用還藥前全右血環(huán)孢結(jié)素濃度顯著鳳增高，提堅(jiān)示加服小厲柴胡沖劑精能降低環(huán)孢素春的用藥危劑量，識(shí)從而降握低藥費(fèi)弦，但應(yīng)加強(qiáng)血員藥濃度騎監(jiān)測(cè)，今以避免緞毒性的外發(fā)生。其它臨箭床意義柱，例如竟：4.3遍發(fā)現(xiàn)一釀些肝藥酶含處置的特員異性.4.4疑解待釋藥物刑動(dòng)力學(xué)張與藥效戲?qū)W的不留一致性盤.5.國(guó)際感上對(duì)中草哄藥管理的督相關(guān)準(zhǔn)則及對(duì)相互舍作用研究夾的指導(dǎo)原原則在國(guó)外，浸對(duì)中草藥眠逐步認(rèn)可誕和應(yīng)用范炕圍不斷擴(kuò)胸大的同時(shí)疲，WHO的和各相關(guān)細(xì)國(guó)家的政萌府亦加強(qiáng)昨了對(duì)中草脹藥質(zhì)量的僻管理。5.1神國(guó)際中草窩藥相關(guān)質(zhì)靠量標(biāo)準(zhǔn)5.1飽國(guó)際中草前藥相關(guān)質(zhì)今量標(biāo)準(zhǔn)5.2聲WH凈O對(duì)制吃訂中草啊藥法規(guī)造的相關(guān)莊準(zhǔn)則Guid中ance孤for棍Ind香ustr價(jià)y-而B(niǎo)ota體nica龍lDr蹤蝶ugP