氨基酸、多肽及蛋白質(zhì)類藥物

氨基酸、多肽及蛋白質(zhì)類藥物第一頁，共144頁。個(gè)人簡介中國藥科大學(xué)生物制藥專業(yè)山東大學(xué)制藥工程碩士山東藥品食品職業(yè)學(xué)院制藥工程系生物制藥教研室主任副教授生物制藥技術(shù)專業(yè)負(fù)責(zé)人第二頁，共144頁。目錄01/氨基酸、多肽及蛋白質(zhì)基本知識03/多肽和蛋白質(zhì)類藥物02/氨基酸類藥物第三頁，共144頁。氨基酸、多肽及蛋白質(zhì)基本知識01第四頁，共144頁。一、蛋白質(zhì)基本知識基本知識生命物質(zhì)基礎(chǔ)動(dòng)物植物微生物人體第五頁，共144頁。一、蛋白質(zhì)基本知識基本知識蛋白質(zhì)功能生物催化結(jié)構(gòu)功能運(yùn)動(dòng)收縮運(yùn)輸功能代謝調(diào)節(jié)保護(hù)防御其他功能第六頁，共144頁。一、蛋白質(zhì)基本知識基本知識定氮法多數(shù)蛋白質(zhì)含氮量相對固定，約為16%，這是蛋白質(zhì)的一個(gè)重要特點(diǎn)。因?yàn)榈厝菀淄ㄟ^凱氏定氮法進(jìn)行測定，故蛋白質(zhì)的含量可以由氮的含量乘以6.25（100/16）計(jì)算得到。第七頁，共144頁。二、氨基酸基本知識基本知識氨基酸蛋白質(zhì)基本結(jié)構(gòu)單位第八頁，共144頁。二、氨基酸基本知識基本知識必需氨基酸甲硫氨酸、纈氨酸、賴氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、色氨酸、蘇氨酸半必需氨基酸精氨酸和組氨酸蛋白質(zhì)營養(yǎng)價(jià)值？第九頁，共144頁?；局R氨基酸功能合成蛋白質(zhì)氮平衡作用轉(zhuǎn)變?yōu)樘腔蛑緟⑴c酶、激素及部分維生素的組成二、氨基酸基本知識第十頁，共144頁。三、多肽基本知識基本知識多肽多肽是α－氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。肽與蛋白質(zhì)第十一頁，共144頁。氨基酸類藥物02第十二頁，共144頁。氨基酸藥物治療消化道疾病治療肝病治療腦及神經(jīng)系統(tǒng)疾病用于腫瘤治療其他氨基酸藥物一、氨基酸藥物分類第十三頁，共144頁。氨基酸藥物以毛發(fā)、血粉及廢蠶絲等為原料，通過酸、堿或蛋白水解酶水解成氨基酸混合物，經(jīng)分離純化獲得各種藥用氨基酸的方法稱為水解法。水解法分離、精制和結(jié)晶胱氨酸、亮氨酸、酪氨酸等二、氨基酸藥物生產(chǎn)第十四頁，共144頁。氨基酸藥物以糖為碳源，以氨或尿素為氮源，通過微生物的發(fā)酵繁殖，直接生產(chǎn)氨基酸，或利用菌體的酶系，加入前體物質(zhì)合成特定氨基酸的方法。水解法菌種的培養(yǎng)、接種發(fā)酵、產(chǎn)品的提取及分離純化發(fā)酵法二、氨基酸藥物生產(chǎn)第十五頁，共144頁。氨基酸藥物化學(xué)合成法是利用有機(jī)合成和化學(xué)工程相結(jié)合的技術(shù)生產(chǎn)氨基酸的方法。水解法發(fā)酵法化學(xué)合成法二、氨基酸藥物生產(chǎn)第十六頁，共144頁。氨基酸藥物酶合成法是以化學(xué)合成法配制基質(zhì)，利用酶促反應(yīng)（即酶的水解、裂解、合成作用）直接制備各種氨基酸。特別是固定化酶和固定細(xì)胞等技術(shù)的迅速發(fā)展，解決了酶合成法中較為突出的缺點(diǎn)，從而促進(jìn)了在生產(chǎn)實(shí)際中的應(yīng)用。水解法發(fā)酵法化學(xué)合成法酶合成法二、氨基酸藥物生產(chǎn)第十七頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物精氨酸鹽酸鹽、磷葡精氨酸、鳥氨酸、天冬氨酸、谷氨酸鈉、蛋氨酸、乙酰蛋氨酸、賴氨酸鹽酸鹽及天冬氨酸等用于肝臟疾病的氨基酸第十八頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸第十九頁，共144頁。用于肝臟疾病的氨基酸氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物鹽酸精氨酸片成份：鹽酸精氨酸適應(yīng)癥：用于肝性腦病等疾病的輔助治療。用法用量：口服一次3～6片，一日3次。第二十頁，共144頁。用于肝臟疾病的氨基酸氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物藥理作用：本品在人體內(nèi)參與鳥氨酸循環(huán)，促進(jìn)尿素的形成，使人體內(nèi)產(chǎn)生的氨經(jīng)鳥氨酸循環(huán)變成無毒的尿素，并通過尿液排出，從而降低血氨濃度。本品有較高濃度的氫離子，有助于糾正肝性腦病時(shí)的酸堿平衡。第二十一頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸第二十二頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸門冬氨酸鳥氨酸顆粒劑成份：（s）-2，5-二氨基戊酸-(s)-2-氨基丁二酸鹽。適應(yīng)癥：治療因急、慢性肝病引起的血氨升高，如各型肝炎、肝硬化。脂肪肝和肝炎后綜合癥等。特別適用于因肝臟病引起的中樞系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的解除及昏迷的搶救。第二十三頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸藥理毒理：本品可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物，谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物。另外，門冬氨酸對肝細(xì)胞內(nèi)三羧酸循環(huán)代謝過程的間接促進(jìn)作用，促進(jìn)了肝細(xì)胞的能量生成，使得被損傷的肝細(xì)胞的各項(xiàng)功能得以迅速恢復(fù)。第二十四頁，共144頁。用于肝臟疾病的氨基酸氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物單一氨基酸藥物第二十五頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸蛋氨酸片適應(yīng)癥：用于脂肪肝，以及酒精和磺胺等藥物引起的肝損害。用法用量：口服，一次1～3g，一日3次，飯后服。第二十六頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸藥理毒理：氨基酸類藥，是體內(nèi)膽堿生物合成的甲基供體，能放出活性甲基，促進(jìn)磷酯酰膽堿合成，磷酯酰膽堿與積存在肝內(nèi)的脂肪作用，變?yōu)橐子谖盏穆蚜字士煞乐胃沃拘罘e；具有保肝、解毒的作用。第二十七頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸谷氨酸及其鹽酸鹽、谷氨酰胺、乙酰谷酰胺鋁、甘氨酸及其鋁鹽、硫酸甘氨酸鐵、組氨酸鹽酸鹽等第二十八頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸第二十九頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸谷氨酰胺顆粒成份：本品主要成分為谷氨酰胺。性狀：本品為白色或乳白色顆粒，味略甜。適應(yīng)癥：本品為氨基酸類藥。用于慢性胃炎的治療。用法用量：飯前口服，一次1g（一次1袋），一日2～3次，或遵醫(yī)囑第三十頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸藥理作用：體外實(shí)驗(yàn)表明：谷氨酰胺對胃、腸粘膜損傷具有保護(hù)和修復(fù)作用，其原因?yàn)楣劝滨０穼ξ浮⒛c粘膜上皮成分已糖胺及葡萄糖胺的生化合成有促進(jìn)作用。第三十一頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸第三十二頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸碳酸鈣甘氨酸膠囊成份：本品為復(fù)方制劑，每粒含碳酸鈣210毫克，甘氨酸90毫克。適應(yīng)癥：用于緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱感（燒心）、反酸。第三十三頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸藥理作用：本品中碳酸鈣為抗酸藥，口服后能中和胃酸，使胃內(nèi)pH值升高，從而減輕胃燒灼感以及反酸等癥狀，并緩解疼痛；甘氨酸是人體所需的氨基酸之一。第三十四頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于腦病的氨基酸谷氨酸、γ-氨基丁酸、左旋多巴第三十五頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于腦病的氨基酸谷氨酸“腦糧”,作為神經(jīng)衰弱患者的中樞神經(jīng)及大腦皮質(zhì)的補(bǔ)劑，有改善神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用第三十六頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于腦病的氨基酸第三十七頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于腦病的氨基酸復(fù)方氨基丁酸維E膠囊成份：本品為復(fù)方制劑，其主要組份為γ—氨基丁酸37.5mg、氯化膽堿37.5mg、谷維素12.5mg、維生素E7.5mg、維生素B１1.25mg、煙酸1.25mg、三七粉50mg、丹參浸膏37.5mg、刺五加浸膏25mg、何首烏浸膏20mg、石菖蒲浸膏3.5mg。第三十八頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于腦病的氨基酸功能主治：用于腦動(dòng)脈硬化癥、腦中風(fēng)后遺癥、腦外傷后遺癥及腦功能衰退等。不良反應(yīng)：偶有皮膚丘疹、興奮及胃腸不適。第三十九頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于腦病的氨基酸藥理毒理：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本品具有提高小鼠記憶力及常壓耐缺氧能力的作用，能逆轉(zhuǎn)因東莨菪堿而引起的小鼠記憶力減退，能延長異戊巴比妥鈉對小鼠睡眠時(shí)間及延長小鼠腦循環(huán)障礙性缺氧環(huán)境，同時(shí)能延長小鼠機(jī)體耗氧量以適應(yīng)缺氧環(huán)境，同時(shí)能延長小鼠壽命。第四十頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于腦病的氨基酸第四十一頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于腦病的氨基酸左旋多巴片成份：左旋多巴功能主治：用于帕金森病及帕金森綜合征。第四十二頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于腦病的氨基酸藥理毒理：本品為擬多巴胺類抗帕金森病藥，左旋多巴為體內(nèi)合成多巴胺的前體物質(zhì)，本身并無藥理活性，通過血腦屏障進(jìn)入中樞，經(jīng)多巴脫羧酶作用轉(zhuǎn)化成多巴胺而發(fā)揮藥理作用，改善帕金森病癥狀。第四十三頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于腦病的氨基酸用于心血管病的氨基酸第四十四頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于腦病的氨基酸用于心血管病的氨基酸門冬氨酸鉀鎂片成份：門冬氨酸鉀和門冬氨酸鎂。功能主治：用于低鉀血癥，亦可用于心肌炎、心肌梗死、心力衰竭等心肌代謝障礙病癥的輔助治療。第四十五頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于腦病的氨基酸用于心血管病的氨基酸藥理學(xué)：天冬氨酸又稱門冬氨酸，廣泛存在于所有蛋白質(zhì)中。天冬氨酸是草酰乙酸前體，在三羧酸循環(huán)、鳥氨酸循環(huán)及核苷酸合成中都起重要作用。它對細(xì)胞親和力很強(qiáng)，可作為載體使鉀離子、鎂離于易于進(jìn)入胞漿和線粒體內(nèi)，以維持神經(jīng)組織、心肌、平滑肌等細(xì)胞的正常興奮性和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。第四十六頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于肝臟疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于腦病的氨基酸用于心血管病的氨基酸向心肌輸送電解質(zhì)，促進(jìn)肌細(xì)胞去極化，維持心肌收縮能力，同時(shí)可降低心肌耗氧量，在冠狀動(dòng)脈循環(huán)障礙引起缺氧時(shí)，對心肌有保護(hù)作用。天冬氨酸參與鳥氨酸循環(huán)，促進(jìn)尿素生成，降低血液中氨和二氧化碳含量，增強(qiáng)肝臟功能。第四十七頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于呼吸系統(tǒng)的氨基酸第四十八頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于呼吸系統(tǒng)的氨基酸乙酰半胱氨酸顆粒成份：本品每包含乙酰半胱氨酸0.1克。功能主治：適用于慢性支氣管炎等咳嗽有粘痰而不易咳出的患者。藥理毒理：由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)中的巰基(-SH)可使粘蛋白的雙硫鍵(-S-S)斷裂，降低痰粘度，使痰容易咳出。第四十九頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于呼吸系統(tǒng)的氨基酸用于腫瘤治療的氨基酸作為抗腫瘤藥物的載體增加藥物的溶解性，苯丙氨酸芥子氣，L-纈氨酸、L-谷氨酸、L-賴氨酸與苯二胺氮芥共結(jié)合物。第五十頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于呼吸系統(tǒng)的氨基酸用于腫瘤治療的氨基酸作為腫瘤細(xì)胞所需氨基酸的結(jié)構(gòu)類似物抑制細(xì)胞增殖，如S-氨甲酰-L-半胱氨酸。第五十一頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于呼吸系統(tǒng)的氨基酸用于腫瘤治療的氨基酸作為酶抑制劑中斷嘧啶核苷酸的合成途徑，如N-磷酸乙酰-L-天門冬氨酸是天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酚基酶的過渡狀況抑制劑，可中斷嘧啶核苷酸的合成途徑。第五十二頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物用于呼吸系統(tǒng)的氨基酸用于腫瘤治療的氨基酸使癌細(xì)胞逆轉(zhuǎn)，提高對腫瘤細(xì)胞的靶向性等?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)偶氮絲氨酸、E-羥基甘氨酸、N-甲基酪氨酸、N-氮乙基胺基-L-苯丙氨酸等抗腫瘤活性大于自力霉素。第五十三頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物復(fù)方氨基酸藥物目前作為藥用的氨基酸有100多種，其中包括構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸20種和構(gòu)成非蛋白質(zhì)的氨基酸100多種，氨基酸按照一定比例配成復(fù)方氨基酸注射液，用于維持營養(yǎng)需求和疾病治療。第五十四頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物復(fù)方氨基酸藥物平衡型氨基酸制劑平衡型氨基酸制劑在能量供應(yīng)充足的情況下，可進(jìn)入組織細(xì)胞，參與蛋白質(zhì)的合成代謝，獲得正氮平衡，并生成酶類、激素、抗體、結(jié)構(gòu)蛋白，促進(jìn)組織愈合，恢復(fù)正常生理功能，臨床用于改善外科手術(shù)前后病人的營養(yǎng)狀態(tài)，可行周圍靜脈輸注或經(jīng)中心靜脈輸注。第五十五頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物復(fù)方氨基酸藥物平衡型氨基酸制劑復(fù)方氨基酸注射液（18AA、18AA-I、18AA-II、18AA-III、18AA-IV、18AA—V）、小兒復(fù)方氨基酸注射液（18AA-I、18AA-II）等，含有人體所需的大多數(shù)氨基酸，包括必需氨基酸和非必需氨基酸，其生物利用度高，適用于肝、腎功能正常的病人。第五十六頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物復(fù)方氨基酸藥物平衡型氨基酸制劑第五十七頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物復(fù)方氨基酸藥物平衡型氨基酸制劑復(fù)方氨基酸注射液成份：1.本品為復(fù)方制劑，其組份為：每500ml含：L-丙氨酸8.00g，L-精氨酸5.65g，L-天冬氨酸1.70g，L-谷氨酸2.8g，一水合甘氨酰谷氨酰胺15.135g(相當(dāng)于甘氨酸5.135g;谷氨酰胺10.0g)，二水合甘氨酰酪氨酸1.725g(相當(dāng)于甘氨酸0.47g;酪氨酸1.14g)，L-組氨酸3.40g，L-異亮氨酸2.80g，L-亮氨酸3.95g，L-賴氨酸醋酸鹽(相當(dāng)于賴氨酸4.5g)6.35g，L-蛋氨酸2.80g，L-苯丙氨酸2.925g，L-脯氨酸3.40g，L-絲氨酸2.25g，L-蘇氨酸2.80g，L-色氨酸0.95g，L-纈氨酸3.65g。每1000ml中：氨基酸/雙肽134g/L，總氮量22.4g/L，能量2300kJ(540kcal)/L，滲透壓1040mosm/L，pH值約5.8。2.輔料：枸櫞酸、亞硫酸氫鈉、稀鹽酸、注射用水。第五十八頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物復(fù)方氨基酸藥物平衡型氨基酸制劑藥理作用：本品是含有18種必需和非必需氨基酸的腸外營養(yǎng)輸液，不含電解質(zhì)。靜脈輸注本品有助于蛋白質(zhì)的合成和氮平衡的改善。為使所輸入的氨基酸和雙肽得到最好的利用，在輸注本品時(shí)，應(yīng)給患者同時(shí)輸入所需要的能量、電解質(zhì)、微量元素和維生素等。第五十九頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物復(fù)方氨基酸藥物平衡型氨基酸制劑小兒用氨基酸輸液為靜脈用完全胃腸外營養(yǎng)輸液，能提供足量的必需氨基酸（約占氨基酸總量的40%），同時(shí)富含嬰幼兒體內(nèi)不能合成的酪氨酸、胱氨酸（或半胱氨酸）、精氨酸和組氨酸，可為機(jī)體提供充足的合成蛋白質(zhì)的基本物質(zhì)。第六十頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物復(fù)方氨基酸藥物平衡型氨基酸制劑治療型氨基酸制劑肝病適用型富含支鏈氨基酸，能調(diào)節(jié)血漿支鏈氨基酸/芳香族氨基酸的比例。主要用于肝硬化、重癥肝炎和肝昏迷治療。第六十一頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物復(fù)方氨基酸藥物平衡型氨基酸制劑治療型氨基酸制劑肝病適用型第六十二頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物復(fù)方氨基酸藥物平衡型氨基酸制劑治療型氨基酸制劑肝病適用型復(fù)方氨基酸口服溶液(14AA)成份：本品為復(fù)方制劑，其組分為每瓶含亮氨酸0.688g，異亮氨酸0.563g，纈氨酸0.525g，甘氨酸0.563g，脯氨酸0.500g，丙氨酸0.481g，賴氨酸（HCl）0.476g，精氨酸(堿)0.375g，絲氨酸0.313g，蘇氨酸0.281g，組氨酸(堿)0.150g，蛋氨酸0.063g，苯丙氨酸0.063g，色氨酸0.041g。第六十三頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物復(fù)方氨基酸藥物平衡型氨基酸制劑治療型氨基酸制劑肝病適用型適應(yīng)癥：本品為氨基酸類藥，可改善各種肝病引起的支鏈氨基酸／芳香族氨基酸比例失常，促進(jìn)血漿中白蛋白的合成，用于病毒性肝炎及其他病因所致慢性肝病及肝硬化的輔助治療。第六十四頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物復(fù)方氨基酸藥物平衡型氨基酸制劑治療型氨基酸制劑肝病適用型藥理毒理：本品含支鏈氨基酸比例高（占36％），含芳香族氨基酸比例低（約占0.02%），可以調(diào)整肝衰竭病人血漿中氨基酸代謝異常，提高支鏈氨基酸／芳氨基酸比值。第六十五頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物復(fù)方氨基酸藥物平衡型氨基酸制劑治療型氨基酸制劑肝病適用型腎病適用型第六十六頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物復(fù)方氨基酸藥物平衡型氨基酸制劑治療型氨基酸制劑肝病適用型腎病適用型復(fù)方氨基酸注射液(9AA)成份：本品為復(fù)方制劑，每250ml含L-組氨酸0.625g、L-異亮氨酸1.400g、L-亮氨酸2.200g、L-醋酸賴氨酸2.250g、L-甲硫氨酸2.200gL-苯丙氨酸2.200g、L-蘇氨酸1.000g、第六十七頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物復(fù)方氨基酸藥物平衡型氨基酸制劑治療型氨基酸制劑肝病適用型腎病適用型適應(yīng)癥：用于急性和慢性腎功能不全患者的腸道外支持；大手術(shù)、外傷或膿毒血癥引起的嚴(yán)重腎功能衰竭以及急性和慢性腎功能衰竭。第六十八頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物復(fù)方氨基酸藥物平衡型氨基酸制劑治療型氨基酸制劑肝病適用型腎病適用型藥理毒理：可使因腎衰下降的必需氨基酸血漿濃度恢復(fù)。如同時(shí)供給足夠能量，使蛋白質(zhì)無須作為能源被分解利用，有利于減輕尿毒癥癥狀。亦有降低血磷，糾正鈣磷代謝紊亂作用。第六十九頁，共144頁。氨基酸藥物單一氨基酸藥物三、典型氨基酸藥物復(fù)方氨基酸藥物平衡型氨基酸制劑治療型氨基酸制劑肝病適用型腎病適用型創(chuàng)傷適用型創(chuàng)傷（應(yīng)激）適用型氨基酸制劑，如復(fù)方氨基酸注射液（15AA），富含支鏈氨基酸，適用于手術(shù)前后、嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷和骨折等。第七十頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物03第七十一頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽和蛋白質(zhì)類藥物特點(diǎn)一、特點(diǎn)分類原料簡單易得藥效高，副作用低用途廣泛，品種繁多研發(fā)目標(biāo)明確，針對性強(qiáng)第七十二頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽和蛋白質(zhì)類藥物特點(diǎn)一、特點(diǎn)分類多肽類藥物分類多肽激素垂體多肽激素：促皮質(zhì)素、促黑激素、催產(chǎn)素、加壓素。下丘腦激素：促甲狀腺激素釋放激素、生長素抑制激素、促性腺激素釋放激素。甲狀腺激素：甲狀旁腺激素、降鈣素。第七十三頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽和蛋白質(zhì)類藥物特點(diǎn)一、特點(diǎn)分類多肽類藥物分類多肽激素胰島激素：胰高血糖素、胰解痙多肽。胃腸道激素；胃泌素、膽囊收縮素—促胰酶素、腸泌素、腸血管活性肽、抑胃肽、緩激肽、P物質(zhì)。胸腺激素：胸腺素、胸腺肽、胸腺血清因子。第七十四頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽和蛋白質(zhì)類藥物特點(diǎn)一、特點(diǎn)分類多肽類藥物分類多肽激素多肽類細(xì)胞因子表皮生長因子（EGF）、轉(zhuǎn)移因子（TF）、心鈉素（ANP）等。第七十五頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽和蛋白質(zhì)類藥物特點(diǎn)一、特點(diǎn)分類多肽類藥物分類多肽激素多肽類細(xì)胞因子其他多肽類藥物：齊考諾肽含有多肽成分的其他生化藥物骨寧、眼生素、血活索、氨肽素、婦血寧、腦氨肽、蜂毒、蛇毒、胚胎素、助應(yīng)素、神經(jīng)營養(yǎng)素、胎盤提取物、花粉提取物、脾水解物、肝水解物、心臟激素等。第七十六頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽和蛋白質(zhì)類藥物特點(diǎn)一、特點(diǎn)分類多肽類藥物分類蛋白質(zhì)激素蛋白質(zhì)藥物分類垂體蛋白質(zhì)激素：生長素、催乳激素、促甲狀腺素、促黃體生成素、促卵泡激素等。促性腺激素：人絨毛膜促性腺激素、絕經(jīng)尿促性腺激素、血清性促性腺激素等。胰島素及其他蛋白質(zhì)激素：胰島素、胰抗脂肝素、松弛素、尿抑胃素等。第七十七頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽和蛋白質(zhì)類藥物特點(diǎn)一、特點(diǎn)分類多肽類藥物分類蛋白質(zhì)激素蛋白質(zhì)藥物分類血漿蛋白質(zhì)白蛋白、纖維蛋白溶酶原、血漿纖維結(jié)合蛋白（FN）、免疫丙種球蛋白、抗淋巴細(xì)胞免疫球蛋白、Veil’s病免疫球蛋白、抗-D免疫球蛋白、抗-HBs免疫球蛋白、抗血友病球蛋白、纖維蛋白原、抗凝血酶Ⅲ、抗凝血因子Ⅷ、抗凝血因子Ⅸ等。第七十八頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽和蛋白質(zhì)類藥物特點(diǎn)一、特點(diǎn)分類多肽類藥物分類蛋白質(zhì)激素蛋白質(zhì)藥物分類血漿蛋白質(zhì)生長因子干擾素α、β、γ，白細(xì)胞介素（IL），神經(jīng)生長因子（NGF），肝細(xì)胞生長因子（HGF），血小板衍生的生長因子（PDGF），腫瘤壞死因子（TNF），集落刺激因子（CSF），組織纖溶酶原激活因子（tPA），促紅細(xì)胞生成素（EPO），骨發(fā)生蛋白（BMP）等。第七十九頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽和蛋白質(zhì)類藥物特點(diǎn)一、特點(diǎn)分類多肽類藥物分類蛋白質(zhì)激素蛋白質(zhì)藥物分類血漿蛋白質(zhì)生長因子黏蛋白膠原蛋白堿性蛋白蛋白酶抑制劑第八十頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物化學(xué)合成法二、生產(chǎn)方式化學(xué)合成法是把氨基酸按一定的順序排列起來，利用氨基和羧基的脫水形成肽鍵，進(jìn)而形成我們所需要的結(jié)構(gòu)。但目前化學(xué)合成法步驟麻煩、成本較高，難以工業(yè)化生產(chǎn)。第八十一頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物化學(xué)合成法二、生產(chǎn)方式直接提取法直接提取法是從動(dòng)物、植物原料中，將多肽或蛋白質(zhì)提取出來，再進(jìn)行分離純化的過程。該方法是最早使用的方法，也是目前生產(chǎn)多肽蛋白質(zhì)藥物的重要方法。第八十二頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物化學(xué)合成法二、生產(chǎn)方式直接提取法第八十三頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物化學(xué)合成法二、生產(chǎn)方式直接提取法基因工程法主要程序是：①發(fā)現(xiàn)具有藥物作用特性和活性的目的蛋白；②分離或合成相關(guān)基因；③將該基因?qū)牒线m的載體(質(zhì)粒、病毒等)中并轉(zhuǎn)入宿主細(xì)胞；④構(gòu)建能表達(dá)產(chǎn)生目的蛋白的菌種庫或細(xì)胞庫；⑤擴(kuò)大規(guī)模，應(yīng)用生物反應(yīng)器或發(fā)酵罐或細(xì)胞培養(yǎng)制造目的蛋白。第八十四頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物化學(xué)合成法二、生產(chǎn)方式直接提取法基因工程法第八十五頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物化學(xué)合成法二、生產(chǎn)方式直接提取法基因工程法重組蛋白類藥物分類①與人完全相同的多肽和蛋白質(zhì)。②與人密切相關(guān)但不同的多肽和蛋白質(zhì)。③與人相關(guān)較遠(yuǎn)或無關(guān)的多肽和蛋白質(zhì)。第八十六頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素降鈣素是由甲狀腺內(nèi)的濾泡旁細(xì)胞（C細(xì)胞）分泌的一種調(diào)節(jié)血鈣濃度的多肽激素，具有抑制破骨細(xì)胞活力，阻止鈣從骨中釋出，降低血鈣的功能。臨床用于骨質(zhì)疏松癥、甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、嬰兒維生素D過多癥、成人高血鈣癥、畸形性骨炎等。第八十七頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素第八十八頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素胸腺素胸腺肽胸腺五肽胸腺肽α1第八十九頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素胸腺素胸腺肽胸腺素以胸腺為原料，按一定方法提取純化胸腺的第五種組分。由40～50種多肽組成的混合物。第九十頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素胸腺素胸腺肽胸腺素主要生物學(xué)功能表現(xiàn)在：連續(xù)誘導(dǎo)T細(xì)胞分化發(fā)育的各個(gè)階段，放大并增強(qiáng)成熟T細(xì)胞對抗原或其他刺激物的反應(yīng)，維持機(jī)體的免疫平衡狀態(tài)第九十一頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素胸腺素胸腺肽胸腺素作用與用途：免疫調(diào)節(jié)劑臨床用于免疫缺陷病、自身免疫病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、細(xì)胞免疫功能減退的中老年人疾病、抗衰老、抗腫瘤的治療。第九十二頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素胸腺素胸腺肽胸腺五肽胸腺肽α1第九十三頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素胸腺素胸腺肽胸腺五肽胸腺肽α1胸腺肽從冷凍的小牛（豬、羊）胸腺中，經(jīng)提取、部分熱變性、超濾等工藝過程制備出的一種具有高活力的混合肽類藥物制劑。第九十四頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素胸腺素胸腺肽胸腺五肽胸腺肽α1胸腺肽可調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，有較好的抗衰老和抗病毒作用，適用于原發(fā)和繼發(fā)性免疫缺陷病以及因免疫功能失調(diào)所引起的疾病，對腫瘤有很好的輔助治療效果。也用于再生障礙性貧血、急慢性病毒性肝炎等的治療，無過敏反應(yīng)和不良的副作用。第九十五頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素胸腺素胸腺肽胸腺五肽胸腺肽α1第九十六頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素胸腺素胸腺肽胸腺五肽胸腺肽α1第九十七頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素胸腺素胸腺肽胸腺五肽胸腺肽α1胸腺五肽由精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸、酪氨酸五種氨基酸組成的胸腺生成素II的有效部分。第九十八頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素胸腺素胸腺肽胸腺五肽胸腺肽α1胸腺五肽可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，明顯增加干擾素的產(chǎn)生?？捎糜趷盒阅[瘤病人放化療后免疫功能損傷者；乙型肝炎的治療；重大外科手術(shù)及嚴(yán)重感染；自身免疫性疾病；Ⅱ型糖尿病、更年期綜合征；年老體衰免疫功能低下者。第九十九頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素胸腺素胸腺肽胸腺五肽胸腺肽α1第一百頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素胸腺素胸腺肽胸腺五肽胸腺肽α1第一百零一頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素胸腺素胸腺肽胸腺五肽胸腺肽α1胸腺肽α1胸腺肽α1是由胸腺素組分5（TF-5）中分離純化出的一種小分子生物活性多肽，由28種氨基酸排列而成，分子量3108.37，其含量約占TF-5的0.6%，具有較高的免疫增強(qiáng)活性。第一百零二頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素胸腺素胸腺肽胸腺五肽胸腺肽α1第一百零三頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素胸腺素胸腺肽胸腺五肽胸腺肽α1異同點(diǎn)和應(yīng)用第一百零四頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素促皮質(zhì)激素第一百零五頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素促皮質(zhì)激素促皮質(zhì)激素是從腺垂體前葉中提取的一種含39個(gè)氨基酸殘基的直鏈多肽，可被胃蛋白酶水解。本品是維持腎上腺正常形態(tài)和功能的重要激素，能使腎上腺皮質(zhì)增生，刺激腎上腺皮質(zhì)制造并釋放糖皮質(zhì)激素進(jìn)入血液循環(huán)而顯效。第一百零六頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素促皮質(zhì)激素促皮質(zhì)激素臨床用于治療膠原?。òL(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、干癬等），也用于過敏癥（如嚴(yán)重哮喘、藥物過敏、蕁麻疹等）。第一百零七頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素促皮質(zhì)激素第一百零八頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素促皮質(zhì)激素表皮生長因子第一百零九頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素促皮質(zhì)激素表皮生長因子重組人表皮生長因子凝膠藥理作用：本品為外用重組人表皮生長因子(rhEGF)．可促進(jìn)動(dòng)物皮膚創(chuàng)面組織修復(fù)過程中的DNA、RNA和羥脯氨酸的合成，加速創(chuàng)面肉芽組織的生成和上皮細(xì)胞的增殖，從而縮短創(chuàng)面的愈合時(shí)間．第一百一十頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽典型藥物三、典型藥物降鈣素胸腺激素促皮質(zhì)激素表皮生長因子重組人表皮生長因子凝膠本品適用于皮膚燒燙傷創(chuàng)面（淺Ⅱ度至深Ⅱ度燒燙傷創(chuàng)面)、殘余創(chuàng)面、供皮區(qū)創(chuàng)面及慢性潰瘍創(chuàng)面等的治療。第一百一十一頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白白蛋白又稱清蛋白，是人血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，約占總蛋白的55%。人血白蛋白胎盤白蛋白第一百一十二頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白白蛋白又稱清蛋白，是人血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，約占總蛋白的55%。凍干人血白蛋白適應(yīng)癥：失血?jiǎng)?chuàng)傷、燒傷引起的休克；腦水腫及損傷引起的顱壓升高；肝硬化及腎病引起的水腫或腹水；低蛋白血癥的防治；新生兒高膽紅素血癥；用于心肺分流術(shù)、燒傷的輔助治療、血液透析的輔助治療和成人呼吸窘迫綜合征。第一百一十三頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白白蛋白又稱清蛋白，是人血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，約占總蛋白的55%。藥理毒理：1．增加血容量和維持血漿膠體滲透壓2．運(yùn)輸及解毒3．營養(yǎng)供給第一百一十四頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白干擾素干擾素由干擾素誘生劑誘導(dǎo)有關(guān)生物細(xì)胞所產(chǎn)生的一類高活性、多功能的誘生蛋白質(zhì)。干擾素分為3類，即α-干擾素、β-干擾素、γ-干擾素。第一百一十五頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白干擾素干擾素作用①抑制病毒等細(xì)胞內(nèi)微生物的增殖；②抗細(xì)胞增殖；③通過作用于巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞而進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)；第一百一十六頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白干擾素干擾素作用④改變細(xì)胞表面的狀態(tài)，使負(fù)電荷增加，組織相容性抗原表達(dá)增加；⑤增加細(xì)胞對雙鏈DNA的敏感性。第一百一十七頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白干擾素α-干擾素可抗艾滋病病毒、肝炎病毒；β-干擾素能有效地治療病毒引起的帶狀皰疹，對乳腺癌、腎細(xì)胞癌、惡性黑色素瘤等也有一定的作用；三類干擾素聯(lián)合應(yīng)用于抗腫瘤方面的研究正在進(jìn)行之中。第一百一十八頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白干擾素干擾素主要用于①病毒性疾病，如普通感冒、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、水痘、慢性活動(dòng)性乙型肝炎；第一百一十九頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白干擾素干擾素主要用于①病毒性疾病，如普通感冒、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、水痘、慢性活動(dòng)性乙型肝炎；第一百二十頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白干擾素重組人干擾素α1b滴眼液用于治療眼部病毒性疾病，對單純皰疹性眼病，包括眼瞼單純皰疹，單皰性結(jié)膜炎，角膜炎單皰性虹膜睫狀體炎療效顯著；對帶狀皰疹性眼病、腺病毒性結(jié)膜角膜炎、流行性出血性結(jié)膜炎等也有良好效果第一百二十一頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白干擾素干擾素主要用于②惡性腫瘤，如成骨肉瘤、乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病、腎細(xì)胞癌、鼻咽癌等，可獲得部分緩解；第一百二十二頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白干擾素干擾素主要用于③用于病毒引起的良性腫瘤，控制疾病發(fā)展。第一百二十三頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白干擾素胰島素胰島素用于胰島素依賴性糖尿病及糖尿病合并感染等疾病的治療。第一百二十四頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白干擾素胰島素超短效胰島素門冬胰島素（諾和銳?）、賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）第一百二十五頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白干擾素胰島素超短效胰島素短效胰島素諾和靈?R、優(yōu)泌林R、甘舒霖R第一百二十六頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白干擾素胰島素超短效胰島素短效胰島素中效胰島素中效胰島素諾和靈N、優(yōu)泌林N第一百二十七頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白干擾素胰島素超短效胰島素短效胰島素中效胰島素長效效胰島素長效胰島素來得時(shí)、諾和平第一百二十八頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白干擾素胰島素預(yù)混胰島素：是將短效與中效胰島素按不同比例預(yù)先混合的胰島素制劑，如諾和靈30R為30%諾和靈R與70%諾和靈N預(yù)先混合的胰島素。第一百二十九頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白干擾素胰島素生長激素生長激素是有促進(jìn)代謝和生長作用的內(nèi)分泌激素，可刺激骨骼和軀體生長，并對機(jī)體的新陳代謝發(fā)揮重要影響。第一百三十頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白干擾素胰島素生長激素適應(yīng)癥：兒童：生長激素分泌不足所致的生長障礙。性腺發(fā)育不全（特納綜合征）所致女孩的生長障礙。慢性腎臟疾病引起的青春期前的兒童生長遲緩。第一百三十一頁，共144頁。多肽和蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)典型藥物三、典型藥物白蛋白干擾素胰島素生長激素成人：已確診下丘腦－垂體疾?。ǔ呷樗赝馄渌环N軸系激素缺乏）患者，有明確的生長激素缺乏癥