骨髓增生異常綜合征

骨髓增生異常綜合征

Myelodysplasticsyndrome（MDS）編輯課件MDS概述是一組起源于造血干細(xì)胞，以血細(xì)胞病態(tài)造血、高風(fēng)險向急性白血病轉(zhuǎn)化為特征，表現(xiàn)為難治性血細(xì)胞一系或多系細(xì)胞減少的血液病。老年性疾病，約80%的患者年齡大于60歲。編輯課件MDS的特點惡性（白血病前期）病態(tài)造血難治、高風(fēng)險轉(zhuǎn)白編輯課件流行病學(xué)發(fā)病率：中國0.3/10萬，總的發(fā)病率為5/10萬，但70歲以上者發(fā)病率達(dá)22-45/10萬，且隨年齡增高而升高。MDS發(fā)病的中位年齡為65-70歲。高危因素：高齡、暴露于化學(xué)、放射線、抗腫瘤藥物、其他腫瘤等。編輯課件病因原因不明的MDS多發(fā)生在50歲以上。年輕人多系繼發(fā)性MDS，常與烷化劑、放射性核素含苯有機溶劑等密切接觸有關(guān)。編輯課件發(fā)病機制對骨髓細(xì)胞進行染色體顯帶分析和G6PD同功酶研究，提示MDS系由一個干細(xì)胞演變而來，故為克隆性疾病。MDS病變累及多能干細(xì)胞，由此形成的異?？寺〖?xì)胞，不能分化成熟，在骨髓形成病態(tài)造血導(dǎo)致血細(xì)胞無效生成。編輯課件發(fā)病機制MDS的骨髓微環(huán)境發(fā)生改變,如基質(zhì)纖維化，網(wǎng)硬蛋白增多、水腫，血管周圍纖維化及未成熟前體細(xì)胞位置異常（ALIP)等。原癌基因突變和染色體異常。上述各因素導(dǎo)致幼稚血細(xì)胞成熟障礙和細(xì)胞在骨髓內(nèi)退化死亡（稱為髓內(nèi)溶血）。編輯課件

MDS發(fā)展為白血病，而不是轉(zhuǎn)化。MDS與AL實質(zhì)是同一疾病的不同階段。編輯課件分型FAB分型

根據(jù)外周血、骨髓象中的原始細(xì)胞比例、形態(tài)學(xué)改變及單核細(xì)胞數(shù)量分5型WHO分型編輯課件FAB分型難治性貧血（RA）環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血(RAS)難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(RAEB)難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-轉(zhuǎn)變型(RAEB-T)慢性粒-單核細(xì)胞白血病(CMML)編輯課件MDS法英美（FAB）分型

類型外周血骨髓RA原始細(xì)胞<1%原始細(xì)胞<5%RAS原始細(xì)胞<1%原始細(xì)胞<5%,環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞占全骨髓有核細(xì)胞的15%以上RAEB原始細(xì)胞<5%原始細(xì)胞5%-20%RAEB-t原始細(xì)胞≥5%原始細(xì)胞>20%而<30%

或幼粒細(xì)胞出現(xiàn)Auer小體CMML原始細(xì)胞<5%原始細(xì)胞5%-20%單核細(xì)胞絕對值>1×109/L編輯課件WHO分型難治性貧血（RA）環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血(RAS)難治性細(xì)胞減少伴多系異常（RCMD）RCMD伴環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞(RCMD-RS)難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-1型(RAEB-1)難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-2型(RAEB-2)MDS未能分類（u-MDS）5q-綜合征編輯課件

WHO分型特點

類型血象骨髓象

RA貧血，無或罕見blast僅有紅系病態(tài)造血，blasts<5%，

環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞<15%

RARS貧血，無blast僅有紅系病態(tài)造血，blasts<5%，

環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞≥15%

RCMD血細(xì)胞減少（2系或3系）髓系2系或2系以上病態(tài)造血≥10%無或罕見blast，無Auer小體blasts<5%，無Auer小體單核細(xì)胞<1×10E9環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞<15%

RCMD-RS血細(xì)胞減少（2系或3系）髓系2系或2系以上病態(tài)造血≥10%無或罕見blast，無Auer小體blasts<5%，無Auer小體單核細(xì)胞<1×10E9環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞≥15%

RAEB-1blasts<5%，無Auer小體blasts5-9%,無Auer小體單核細(xì)胞<1×10E9RAEB-2血細(xì)胞減少，blasts5-19%，blasts10-19%,有或無Auer小體有或無Auer小體，單核細(xì)胞<1×10E9MDS-U血細(xì)胞減少，無或罕見blast，粒系或巨核系單系病態(tài)造血無Auer小體blasts<5%，無Auer小體

MDS-5q－血細(xì)胞減少，貧血，粒系或巨核系單系病態(tài)造血，

blasts<5%，巨核數(shù)量正常至增多伴分葉減少血小板正常或增多blasts<5%，無Auer小體，單純5q缺失編輯課件FAB與WHO分型異同點WHO新分型，保留FAB中的RA、RAS、

RAEB；將CMML歸為骨髓增殖性疾?。∕DS/MPD)；

將RAEB-T歸為急性白血?。粚A、RAS中伴有2系或3系增生異常者單獨列為難治性細(xì)胞減少伴多系異常（RCMD）；將5q-的RA單獨列為5q-綜合征；增加了MDS未能分類（u-MDS）。編輯課件

貧血出血感染幾乎所有的MDS患者都有貧血癥狀約60%的MDS患者有中性粒細(xì)胞減少，易感染。約40%-60%的MDS患者有血小板減少，出現(xiàn)出血。

臨床表現(xiàn)編輯課件RA及RAS以貧血為主，臨床進展緩慢。中位生存期為3-6年。白細(xì)胞轉(zhuǎn)化率約5%-15%。編輯課件RAEB及RAEB-T則常有全血細(xì)胞減少，明顯貧血、出血和感染，可伴有肝脾腫大。病情進展快。中位生存期分別為12個月、5個月。白血病轉(zhuǎn)化率達(dá)40%以上。編輯課件CMML以貧血為主，可伴感染和出血，常有脾大。中位生存期約為20個月。約30%轉(zhuǎn)成急性髓系白血病。編輯課件實驗室檢查血象和骨髓象患者血象常為全血細(xì)胞減少(50-70%)，亦可為一個系列或兩個系列血細(xì)胞減少。骨髓多增生活躍或明顯活躍，少數(shù)可增生減低。外周血和骨髓常見的病態(tài)造血見表編輯課件MDS的常見病態(tài)造血表現(xiàn)

紅系粒-單核系巨核系骨髓紅系比例過多原、幼細(xì)胞出現(xiàn)淋巴樣小巨核（>60%）或過比例增高；細(xì)胞、單圓核小細(xì)胞、少（<15%）；核分葉過多多圓核小巨核細(xì)胞、核分葉過多、或過少，核漿大單圓核巨核細(xì)胞核碎裂；核漿發(fā)育不平衡；發(fā)育不平衡，粒系細(xì)胞過多巨幼變；成熟或過少紅細(xì)胞大小、染色不均，有點彩和多嗜性；RAS環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞>15%外周血可出現(xiàn)有核紅出現(xiàn)幼稚粒細(xì)巨大血小板細(xì)胞、巨大紅胞及與骨髓中細(xì)胞同樣的異常改變

編輯課件細(xì)胞遺傳學(xué)異常近40%-70%的MDS患者有染色體核型異常，多為缺失性改變。

+8，-7/7q-，-5/5q-，20q-等。編輯課件病理學(xué)改變在骨小梁旁區(qū)或小梁間區(qū)出現(xiàn)3-5個或更多原粒、早幼粒細(xì)胞的集簇，稱為不成熟前體細(xì)胞異常定位（ALIP）。編輯課件造血祖細(xì)胞體外集落培養(yǎng)MDS患者的體外集落培養(yǎng)常出現(xiàn)集落“流產(chǎn)”，形成的集落少或不能形成集落。?！獑魏俗婕?xì)胞培養(yǎng)常出現(xiàn)集落減少而集簇增多，集簇/集落比值增高，預(yù)示向白血病轉(zhuǎn)化。編輯課件診斷------無金標(biāo)準(zhǔn)，排他性診斷臨床表現(xiàn)：以貧血為主，常伴有感染和出血。血象：有一系、兩系或全血細(xì)胞減少。骨髓：有兩系或三系呈病態(tài)造血。病理活檢：可見ALIP和骨髓網(wǎng)硬蛋白纖維增多等改變。編輯課件染色體：常有染色體畸變。細(xì)胞培養(yǎng)：CFU-GM集落減少而集簇增多排除其它引起全血細(xì)胞減少或病態(tài)造血的疾病。診斷------無金標(biāo)準(zhǔn)，排他性診斷編輯課件鑒別診斷1.慢性再障：常須與RA鑒別。RA的網(wǎng)紅可正?；蛏?，外周血可見到有核紅細(xì)胞，骨髓病態(tài)造血明顯，而再障無上述異常。2.PNH綜合征：也可出現(xiàn)三系減少和病態(tài)造血。但其有糖水試驗、酸溶血試驗陽性等。編輯課件鑒別診斷3.巨幼細(xì)胞貧血：MDS患者的細(xì)胞病態(tài)造血可見巨幼變，易與巨幼細(xì)胞貧血混淆。但后者補充葉酸、B12可糾正。4.慢性粒細(xì)胞白血?。簯?yīng)與CMML鑒別，CML的Ph染色體陽性，而CMML陰性。編輯課件治療-----無滿意治療辦法根據(jù)MDS患者的分型，血象，年齡，一般狀況，骨髓幼稚細(xì)胞數(shù)等進行個體化治療。編輯課件MDS國際預(yù)后積分系統(tǒng)

011.51.52.53.55染色體VGGIntPVP骨髓原始細(xì)胞

＜5%5-10%11-30%血紅蛋白≥10＜10中性粒細(xì)胞＞0.8≤0.8血小板≥100＜100編輯課件根據(jù)血細(xì)胞減少的數(shù)量、骨髓原始細(xì)胞比例、染色體核型預(yù)后非常良好VG0-2良好G＞2-3.5中危Int＞3.5-5不良P＞5-6極度不良VP＞6編輯課件治療原則低危以支持治療為主。中高危采取去甲基化治療、化療或造血干細(xì)胞移植。編輯課件治療一、支持治療：成分輸血、抗感染、去鐵治療（去鐵胺，去鐵酮）、細(xì)胞因子（EPO+G-CSG）

是IPSS低?；颊撸貏e是高齡患者的主要治療手段編輯課件治療在Hb<60g/L伴有明顯的貧血癥狀時可給予輸注紅細(xì)胞；血小板減少（<20×109/L)給予新鮮血小板輸注。老年(>65歲)，代償反應(yīng)能力有限(如伴有心肺疾患)，需氧量增加(感染、發(fā)熱、疼痛等),氧氣供應(yīng)缺乏(如失血、如失血、肺炎等)，這些情況下，可放寬輸注閾值。對于血小板無效輸注或顯著的血小板減少的患者可加用氨基己酸或其他抗纖溶藥物。編輯課件治療二、促造血治療：可使用雄激素和造血生長因子，部分患者可改善造血。三、誘導(dǎo)分化劑：全反式維甲酸（20~40mg/d)和1，25（OH)2D3可使少數(shù)患者粒細(xì)胞及血小板少