第三講傳出神經(jīng)系統(tǒng)

第三講傳出神經(jīng)系統(tǒng)2023/5/31第1頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運動神經(jīng)自主神經(jīng)（植物神經(jīng)）副交感神經(jīng)交感神經(jīng)1、自主神經(jīng)主要支配心臟、血管、腺體、內(nèi)臟器官和平滑肌等；運動神經(jīng)支配骨骼肌。2、交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)和生理功能不同3、交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)分為節(jié)前纖維（神經(jīng)節(jié)前部分）和節(jié)后纖維（神經(jīng)節(jié)后部分）。4、運動神經(jīng)由中樞發(fā)出后，中間不更換神經(jīng)元直接到達所支配的骨骼肌，無節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。第2頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三交感神經(jīng)起源于脊髓胸腰段灰質(zhì)側(cè)角，在全身分布廣泛，多數(shù)神經(jīng)節(jié)離效應器較遠。副交感神經(jīng)起源于腦干內(nèi)第Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ對腦神經(jīng)的神經(jīng)核及脊髓骶段，分布較為局限，神經(jīng)節(jié)在效應器官內(nèi)或附近。多數(shù)內(nèi)臟器官及組織通常受交感和副交感神經(jīng)纖維的雙重支配，二者的作用呈現(xiàn)生理拮抗效應，通過調(diào)節(jié)實現(xiàn)對立統(tǒng)一的協(xié)調(diào)一致。第3頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三感受器

中樞神經(jīng)

效應器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥（交感副交感運動神經(jīng)）第4頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三一、傳出神經(jīng)的解剖分類傳出神經(jīng)分類模式圖Ach:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素第5頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三二、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)交感神經(jīng)末梢分為許多細微的神經(jīng)分支，其分支都有連續(xù)的膨脹部分，呈稀疏串珠狀，稱為膨體。膨體與效應器細胞膜之間形成突觸。每個神經(jīng)元約有3萬個膨體。膨體內(nèi)有線粒體,每一個膨體內(nèi)約有1000個囊泡,囊泡內(nèi)可合成遞質(zhì),貯存遞質(zhì)。第6頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三突觸：神經(jīng)元與次一級神經(jīng)元的銜接處或神經(jīng)末梢與效應器的接頭。突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細胞膜稱突觸前膜，前膜是神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放的部位，前膜存在受體。突觸后膜:

效應器或次一級神經(jīng)元靠近的細胞膜稱突觸后膜,后膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合受體。突觸間隙:

前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有15~1000nm,間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。第7頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三

第8頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter):當神經(jīng)沖動到達末梢時,從末梢釋放的一種化學傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應。遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、突觸前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與突觸后膜上的受體結(jié)合產(chǎn)生效應，或被酶所滅活。

第9頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三

乙酰膽堿(Ach)（Loewi；1921年）去甲腎上腺素(NA)（1946年）傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)（R）-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1,2-苯二酚）第10頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三(一)、NA的生物合成、貯存、釋放及消失過程第11頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三1.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd(腎上腺素)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶ATP第12頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三2.NA的貯存NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中，一個囊泡內(nèi)約含有10000分子的NA。第13頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三3.NA的釋放(1)胞裂外排(exocytosis)：當神經(jīng)沖動到達末梢時，Ca2+進入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進囊泡向前膜移動，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。第14頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三(2)量子化釋放(quantalrelease)：每一個“量子”相當一個囊泡的釋放量，一個“量子”釋放不引起動作電位，數(shù)百個“量子”釋放才引起動作電位的產(chǎn)生及效應。(3)從囊泡中溢出NA。第15頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三4.NA的消失(1)攝取(uptake)①攝取-1(uptake-1)或神經(jīng)攝取(neuroalup-take)或攝取貯存。釋放到間隙的NA約有75~90%被神經(jīng)末梢攝取到囊泡內(nèi)貯存重新利用。主動轉(zhuǎn)運機制。

第16頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三②攝取-2(uptake-2)或非神經(jīng)組織攝取（non-neuroalup-take)或攝取代謝。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA,攝取的NA很快被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）代謝。第17頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三(2).滅活①攝取-1的NA，部分末進入囊泡可被胞質(zhì)中的線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞。②攝取-2的NA被細胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破壞。(3).釋放的NA與突觸后膜的受體結(jié)合產(chǎn)生效應。第18頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三(二)、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過程第19頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三1.Ach的合成第20頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三2.Ach的貯存Ach合成后進入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。每一個囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach。第21頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三3.Ach的釋放胞裂外排和量子化釋放。4.Ach的消失Ach釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(AchE)所水解。每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach。第22頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三四、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同，將傳出神經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)。第23頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三1、膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：興奮時神經(jīng)末梢能釋放Ach的神經(jīng)。(1)全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；(2)全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；(3)運動神經(jīng)；(4)極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺、腎上腺髓質(zhì)。第24頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時神經(jīng)末梢能釋放NA的神經(jīng)。包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維第25頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一）、受體命名根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名。1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。第26頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三(二)、受體分型1、膽堿受體(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)用藥理學方法,以配體對不同組織M受體相對親和力不同,將M受體分為五種亞型,稱為M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技術(shù)發(fā)現(xiàn)M受體也有五種亞型，分別用m1、m2、m3、m4、m5命名。這兩種亞型M受體的分布、效應基本相對應。

第27頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三M1：中樞皮質(zhì)、海馬：中樞興奮。突觸前膜：激動時抑制Ach釋放。神經(jīng)節(jié)：神經(jīng)節(jié)除極化。胃粘膜壁細胞：胃酸分泌；胃腸活動。瞳孔括約肌、睫狀肌、各種腺體。M2：中樞、突觸前膜:激動時抑制Ach釋放。心臟：竇房結(jié)、心房，房室結(jié)、心室，激動時抑制。第28頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三M3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加胃腸平滑肌、支氣管平滑肌、膀胱逼尿肌興奮收縮。血管平滑肌擴張中樞抑制M4:外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)M5:中樞神經(jīng)第29頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三M受體小結(jié)：心臟：抑制。腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮。胃腸平滑?。号d奮時收縮，蠕動增加，括約肌松弛。膀胱逼尿?。号d奮時收縮，蠕動增加，括約肌松弛。支氣管平滑?。号d奮時收縮。第30頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體第31頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三2、腎上腺素受體（根據(jù)對擬腎上腺素類藥物敏感性的不同及阻斷劑的不同分類）(1)受體1受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管，1受體激動時血管收縮。冠狀血管收縮。胃腸平滑肌松弛。第32頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三突觸前膜：激動時負反饋抑制NA的釋放。

2受體

突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。

第33頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三(2)

受體1受體：心臟，1受體激動時心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導加快，心率加快，心輸出量增加。第34頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三2受體：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的2受體激動時均表現(xiàn)為擴張。骨骼肌收縮。糖原分解、糖異生、脂肪分解。第35頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三突觸前膜受體：激動時促進NA釋放。中樞受體：激動時交感神經(jīng)活性增加。第36頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三3、多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴張。第37頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三第38頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三（三）受體反應的分子機制遞質(zhì)、藥物與受體結(jié)合后，如何產(chǎn)生物效應，至今了解較少。目前認為存在幾種偶聯(lián)方式。1、受體與離子通道的偶聯(lián)N2受體屬于配體門控離子通道受體。N2受體是一種脂蛋白，分子量為25萬，由4種5個亞基組成，包括兩個亞基，分子量為40,000；一個亞基，分子量為50,000；一個亞基，分子量為57,000和一個亞基，其排列方式是：。第39頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三5個亞基均貫穿細胞膜，圍繞成圓筒狀，中間形成離子通道，在兩個亞基上各有一個Ach結(jié)合位點，當Ach與亞基結(jié)合后，促使門控離子通道開放，胞外Na+、Ca2+進入胞內(nèi)，產(chǎn)生動作電位，導致肌肉收縮。第40頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三

5個亞基各含約450個氨基酸，此5個肽鏈形成一個跨膜的環(huán)，在細胞內(nèi)固定于細胞骨架上，每一肽鏈跨膜4次，N端和C端都位于胞外部。肽鏈在胞外被糖基化，在胞內(nèi)被磷酸化，導致受體脫敏，2個單位各有一個Ach結(jié)合點，兩者都結(jié)合1分子Ach后，鈉離子通道開放，細胞除極興奮。第41頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三2、受體與酶的偶聯(lián)(1)M受體與G-蛋白（鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白）偶聯(lián)，M受體激動后，通過G-蛋白激活磷脂酶C(phospha-LipaseC)增加三磷酸肌醇(IP3)和二?；视?DAG)的形成產(chǎn)生一系列的生物效應。磷脂酰肌醇系統(tǒng)第42頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三G-蛋白位于細胞膜內(nèi)側(cè)，由、、三個亞單位組成的三聚體。興奮性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)，使cAMP增加。抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP減少。M受體激動時，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道產(chǎn)生效應。

第43頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三(2)

1受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯(lián)，通過Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而產(chǎn)生作用。(3)2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯(lián)，通過Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少而產(chǎn)生作用。(4)2受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯(lián)，通過Gs激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，而產(chǎn)生作用。第44頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三

細胞間的信息傳遞有許多信息分子參與。細胞外的信息分子，將信息從某一細胞傳遞至另一細胞，即為第一信使，包括神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細胞因子等；細胞內(nèi)的信息分子，即為第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+等，則承擔將細胞接受的外來信息轉(zhuǎn)導至細胞內(nèi)，最終引起相應的生物效應，其信息傳遞過程一般為：第一信使受體第二信使效應蛋白質(zhì)

生物效應

信息轉(zhuǎn)遞第45頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴張胃腸平滑?。菏鎻埵湛s支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿肌：舒張收縮瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼?。菏湛s(2受體)收縮第46頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三七、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類（一）基本作用1.直接作用于受體：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應相似，稱為激動藥。藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥。第47頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三2.影響遞質(zhì)的生物合成有些藥物可以抑制遞質(zhì)的生物合成。3影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化有些藥物（間接擬膽堿藥）可以抑制膽堿酯酶活性，妨礙乙酰膽堿水解，使突觸間隙乙酰膽堿濃度增加而間接地產(chǎn)生膽堿受體激動。如新斯的明，有機磷酸酯類等。4影響遞質(zhì)的釋放和貯存（1）促進遞質(zhì)釋放，如麻黃素，間羥胺等。（2）抑制遞質(zhì)釋放，如可樂定，碳酸鋰等。（3）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運和貯存，如利舍平，去甲丙咪嗪等。第48頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三(二）、分類擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯的明③M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動藥④M3受體阻斷藥:(1)受體激動藥hexahydrosiladifenidol①

1

2受體激動藥:去甲腎上腺素2、AchE復活藥:解磷定②

1受體激動藥:去氧腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥