鈣劑的非骨骼效應(yīng)

鈣劑的非骨骼效應(yīng)第1頁(yè)/共42頁(yè)補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)

預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)

降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)有益調(diào)節(jié)血脂降低高血壓風(fēng)險(xiǎn)減少腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)第2頁(yè)/共42頁(yè)大型CPP(CalciumPolypPrevention)研究補(bǔ)鈣預(yù)防結(jié)直腸腺瘤隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)BaronJA,etal.NEnglJMed,1999,340:101-7近期有過(guò)結(jié)直腸腺瘤病史的受試者(n=930)鈣爾奇D600，2片/天n=464安慰劑n=466在1年和4年后分別進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，分析出現(xiàn)至少1枚新生腺瘤的受試者比例第3頁(yè)/共42頁(yè)鈣爾奇D有效預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)25%*33%碳酸鈣組安慰劑組*與安慰劑對(duì)照組比較，p=0.02第1年時(shí)發(fā)現(xiàn)至少一枚腺瘤的患者比例發(fā)生比率(%)BaronJA,etal.NEnglJMed,1999,340:101-7第4頁(yè)/共42頁(yè)鈣爾奇D有效預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)*與安慰劑對(duì)照組比較，p=0.04第4年時(shí)發(fā)現(xiàn)至少一枚腺瘤的患者比例發(fā)生比率(%)31%*38%BaronJA,etal.NEnglJMed,1999,340:101-7碳酸鈣組安慰劑組第5頁(yè)/共42頁(yè)Bonithon-KoppC,etal.Lancet,2000,356:1300-16ECP(EuropeanCancerPreventonOrganization)

再次證實(shí)鈣鈣劑預(yù)防結(jié)直腸瘤復(fù)發(fā)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照平行研究入選對(duì)象:具有結(jié)直腸腺瘤病史者鈣劑組每日補(bǔ)充2g元素鈣(碳酸鈣和葡萄糖酸鈣)

治療3年后，復(fù)查結(jié)腸鏡第6頁(yè)/共42頁(yè)Bonithon-KoppC,etal.Lancet,2000,356:1300-16ECP

(EuropeanCancerPreventonOrganization)

再次證實(shí)鈣劑預(yù)防結(jié)直腸瘤復(fù)發(fā)15.9%*20.2%2520151050危險(xiǎn)下降34%(p=0.16)補(bǔ)鈣組(n=176)安慰劑組(n=178)第7頁(yè)/共42頁(yè)補(bǔ)鈣抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)的可能機(jī)制鈣與膽酸在腸道內(nèi)結(jié)合，抑制由膽酸引起的增生和致癌作用鈣能抑制膽酸對(duì)腸道粘膜的損傷鈣可促進(jìn)小鼠結(jié)腸遠(yuǎn)端上皮細(xì)胞的凋亡BaronJA,etal.NEnglJMed,1999,340:101-7第8頁(yè)/共42頁(yè)高鈣攝入可能與減少?gòu)?fù)發(fā)性結(jié)直腸瘤有關(guān)，尤其是進(jìn)高脂膳食者但是沒有在多發(fā)性息肉和結(jié)直腸癌患者中評(píng)價(jià)過(guò)鈣補(bǔ)充劑抑制結(jié)直腸瘤復(fù)發(fā)BaronJA,etal.NEnglJMed,1999,340:101-7第9頁(yè)/共42頁(yè)補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)

降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)

有益調(diào)節(jié)血脂降低高血壓風(fēng)險(xiǎn)減少腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)第10頁(yè)/共42頁(yè)人群、實(shí)驗(yàn)室和臨床資料一致提示膳食鈣具有顯著抗肥胖作用增加鈣攝入量具有顯著抗肥胖作用第11頁(yè)/共42頁(yè)*與255mg/天組人群比較，p=0.0009n=3801.000.750.400.16*2554847731346平均鈣攝入量(mg/天)NHANESIII*調(diào)查提示：增加鈣攝入量與人體脂肪量成反比ZemelMB,etal.FASEBJ,2000,14(9):1132-8.在男性的調(diào)查中存在同樣的反比關(guān)系：p<0.0006,n=7114*美國(guó)第三次健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查婦女最高體脂的可能性第12頁(yè)/共42頁(yè)增加膳食鈣攝入(12個(gè)月)對(duì)肥胖的非洲裔美國(guó)成年男性體脂的影響242628303234基線(膳食鈣攝入量447mg/天)治療12月后(膳食鈣攝入量1029mg/天)循證醫(yī)學(xué)提示：增加膳食鈣攝入有效減少體內(nèi)脂肪含量體重下降4.9kg(p=0.01)ZemelMB,etal.FASEBJ,2000,14(9):1132-8.n=11例肥胖男性體內(nèi)脂肪(kg)第13頁(yè)/共42頁(yè)

研究對(duì)象/方法轉(zhuǎn)基因小鼠是膳食誘導(dǎo)肥胖的有用模型，將其分成4組

基線組飼低鈣(0.4%)飲食兩組飼高鈣飲食(均為1.2%)，一組為碳酸鈣，另一組為牛奶第四組為最高鈣飲食組(2.4%)

但是四組在六周的飲食都有相同含量的高脂和果糖成分ZemelMB,etal.FASEBJ,2000,14(9):1132-8.基礎(chǔ)研究:鈣攝入對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠體重的影響第14頁(yè)/共42頁(yè)基礎(chǔ)研究:補(bǔ)鈣降低轉(zhuǎn)基因小鼠肥胖風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)飲食(0.4%Ca)高鈣膳食(CaCO3碳酸鈣)與基礎(chǔ)飲食組比較，*p<0.04與其他各組比較，**p<0.04高鈣膳食(中量奶制品膳食)最高鈣膳食(高量奶制品膳食)奶制品飲食ZemelMB,etal.FASEBJ,2000,14(9):1132-8.體重增加(g)987654321024%26%29%39%****第15頁(yè)/共42頁(yè)基礎(chǔ)研究:補(bǔ)鈣降低轉(zhuǎn)基因小鼠肥胖風(fēng)險(xiǎn)鈣攝入對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶(FAS)活性的影響*p<0.00022.6倍***ZemelMB,etal.FASEBJ,2000,14(9):1132-8.nmolNADPH/min/mg蛋白基礎(chǔ)飲食(0.4%Ca)高鈣膳食(CaCO3碳酸鈣)高鈣膳食(中量奶制品膳食)最高鈣膳食(高量奶制品膳食)奶制品飲食第16頁(yè)/共42頁(yè)基礎(chǔ)研究:補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)鈣攝入對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶(FAS)mRNA含量的影響*相比基線，p<0.002**相比高鈣組，p<0.002*****ZemelMB,etal.FASEBJ,2000,14(9):1132-8.10.80.60.40.20基礎(chǔ)飲食(0.4%Ca)高鈣膳食(CaCO3碳酸鈣)高鈣膳食(中量奶制品膳食)最高鈣膳食(高量奶制品膳食)奶制品飲食FAS:mRAN含量第17頁(yè)/共42頁(yè)鈣攝入促進(jìn)轉(zhuǎn)基因小鼠脂解作用*相比基線，p<0.015**相比高鈣組，p<0.015*****ZemelMB,etal.FASEBJ.2000;14(9):1132-8.基礎(chǔ)研究:補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)0.60.40.20基礎(chǔ)飲食(0.4%Ca)高鈣膳食(CaCO3碳酸鈣)高鈣膳食(中量奶制品膳食)最高鈣膳食(高量奶制品膳食)奶制品飲食molNADH/min/mg蛋白第18頁(yè)/共42頁(yè)補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)的可能機(jī)制低鈣飲食循環(huán)1,25-(OH)2-D和/或甲狀旁腺激素↑刺激脂肪細(xì)胞Ca＋內(nèi)流脂肪合成↑，脂解作用↓體脂增加補(bǔ)鈣糾正這一過(guò)程ZemelMB,etal.FASEBJ,2000,14(9):1132-8.補(bǔ)充鈣劑肥胖第19頁(yè)/共42頁(yè)補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)有益調(diào)節(jié)血脂降低高血壓風(fēng)險(xiǎn)減少腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)第20頁(yè)/共42頁(yè)鈣補(bǔ)充劑調(diào)節(jié)血脂的研究由來(lái)已久ReidIR,etal.AmJMed,2002,112:343-7年份作者研究結(jié)果1965年YacowitzH，等一致證實(shí)了補(bǔ)鈣有益于血脂濃度的調(diào)節(jié)1971年CalsonLA，等1972年BierenbaumML，等1973年AlbaneseAA，等1993年DenkeMA，等第21頁(yè)/共42頁(yè)方法:隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的前瞻性研究一項(xiàng)大規(guī)模研究結(jié)果再次證實(shí)鈣補(bǔ)充劑調(diào)節(jié)血脂作用ReidIR,etal.AmJMed,2002,112:343-7>55歲，絕經(jīng)后5年以上婦女(n=223)隨機(jī)分組測(cè)量指標(biāo):HDL-C,LDL-C安慰劑組(n=112)鈣補(bǔ)充劑組(n=111)治療一年第22頁(yè)/共42頁(yè)每天1g鈣劑顯著升高HDL-C7%ReidIR,etal.AmJMed,2002,112:343-70.20.10.0-0.102612HDL-C改變(mmol/L)+7%(p=0.0009)研究時(shí)間(月)鈣劑組安慰劑組第23頁(yè)/共42頁(yè)每天1g鈣劑顯著降低LDL-C6%ReidIR,etal.AmJMed,2002,112:343-7HDL-C改變(mmol/L)-6%(p=0.04)研究時(shí)間(月)鈣劑組安慰劑組0.10.0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.502612第24頁(yè)/共42頁(yè)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女最常見死因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化性疾病

HDL-C升高7%與心血管事件下降20-30%相關(guān)這種HDL水平的升高可能與某些調(diào)脂藥(如他汀類)

所觀察的結(jié)果相似鈣攝入量與心血管疾病發(fā)生率成反比有利的調(diào)脂作用帶來(lái)有益的心腦血管保護(hù)ReidIR,etal.AmJMed,2002,112:343-7第25頁(yè)/共42頁(yè)鈣與腸道中脂肪酸和膽汁酸結(jié)合，減少脂肪吸收增加脂肪分解減少脂肪酸合成酶活性，減少脂肪合成補(bǔ)充鈣劑調(diào)節(jié)血脂的可能機(jī)制ReidIR,etal.AmJMed,2002,112:343-7第26頁(yè)/共42頁(yè)補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)有益調(diào)節(jié)血脂降低高血壓風(fēng)險(xiǎn)減少腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)第27頁(yè)/共42頁(yè)補(bǔ)鈣降低年齡相關(guān)的高血壓風(fēng)險(xiǎn)

-美國(guó)第三次國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查研究(NHANESIII)HajjarIM,etal.ArchInternMed,2001,161:589-93.鈣攝入量與年齡相關(guān)性收縮期高血壓呈負(fù)相關(guān)(n=17030,p<0.001)元素鈣攝入量<500mg/d500-1200mg/d>1200mg/d1101201301401502030405060708090年齡(歲)收縮壓(mmHg)第28頁(yè)/共42頁(yè)補(bǔ)鈣降低年齡相關(guān)的高血壓風(fēng)險(xiǎn)

-美國(guó)第三次國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查研究(NHANESIII)高鈣膳食低鈣膳食年齡相關(guān)的收縮壓升高風(fēng)險(xiǎn)高鈣攝入人群比低鈣攝入人群發(fā)生年齡相關(guān)性單純收縮期高血壓的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低(p<0.001)HajjarIM,etal.ArchInternMed,2001,161:589-93.第29頁(yè)/共42頁(yè)鈣補(bǔ)充對(duì)低鈣膳食青少年舒張壓有降低作用－亞組分析DwyerJH,etal.AmJClinNutr1998,68:648-55鈣攝入對(duì)不同基礎(chǔ)攝鈣量青少年平均血壓的影響高鈣(0.083-0.217)420-2-4-6低鈣(0.024-0.067)中鈣(0.069-0.091)基礎(chǔ)膳食鈣攝入(g/MJ)SBP(P=0.03)舒張壓(P=0.002)血壓值的改變*(mmHg)n=116*血壓值的改變指8周治療期內(nèi)服用鈣劑組與安慰劑組血壓改變的差額。此組研究為隨機(jī)雙盲交叉試驗(yàn)，試驗(yàn)對(duì)象共116例，平均年齡15.8歲，為高血壓發(fā)生率較高的美國(guó)黑人青少年。第30頁(yè)/共42頁(yè)孕期補(bǔ)鈣降低妊高征的風(fēng)險(xiǎn)孕期補(bǔ)鈣對(duì)妊娠高血壓的影響0.580.470.38補(bǔ)鈣組(所有人群)補(bǔ)鈣組(妊高癥高危人群)補(bǔ)鈣組(基礎(chǔ)低鈣攝入人群)AtallahAN,etal.CochraneDatabaseSystRev,2002,(3),CD001059CochraneDatabase相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)第31頁(yè)/共42頁(yè)目前觀點(diǎn):特定人群中補(bǔ)充鈣劑有利于降低血壓低鈣攝入人群生長(zhǎng)發(fā)育期的青少年妊娠期的婦女其他一些特定遺傳背景的人群(如黑人)第32頁(yè)/共42頁(yè)缺鈣對(duì)特定人群血壓影響的可能機(jī)制青少年迅速發(fā)育孕婦激素水平的改變機(jī)體相對(duì)缺鈣甲狀旁腺激素↑，腎素↑血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣↑，血管收縮，血壓↑補(bǔ)鈣糾正這一過(guò)程AtallahAN,etal.Calciumsupplementationduringpregnancyforpreventinghypertensivedisordersandrelatedproblems.2003,TheCochraneLibrary,Volume(1):CD001059第33頁(yè)/共42頁(yè)補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)

有益調(diào)節(jié)血脂降低高血壓風(fēng)險(xiǎn)

減少腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)第34頁(yè)/共42頁(yè)近幾十年來(lái)，腎結(jié)石的發(fā)生率逐年上升腎結(jié)石的主要化學(xué)成分是草酸鈣(50-70%)

腎結(jié)石的發(fā)生和生活水平、飲食習(xí)慣密切相關(guān)腎結(jié)石的流行病學(xué)RamelloA.JNephrol,2000,13(suppl3):S65-S70

第35頁(yè)/共42頁(yè)與<605mg/d組相比，P=0.018CurhanGCetal.NEnglJMed.1993,328(12):833~38鈣攝入量與腎結(jié)石的相對(duì)危險(xiǎn)1.00.740.680.680.66*<605605~722723~848849~1049>1050鈣攝入量(mg/天)前瞻性研究:高鈣攝入降低腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)多變量的相對(duì)危險(xiǎn)度n=8861n=9029n=9106n=9184n=933034%第36頁(yè)/共42頁(yè)LiebmanEetal,AmJClinNutr,1997,65:1453-1459補(bǔ)鈣對(duì)24小時(shí)平均草酸鹽吸收率的影響臨床研究:補(bǔ)鈣減少外源性草酸鹽的吸收11.3%9.1%5.9%7.6%補(bǔ)元素鈣劑量200mg100mg0300mg24小時(shí)平均草酸鹽吸收率(%)n=19*與基線不補(bǔ)充鈣和補(bǔ)充100mg鈣相比，具有顯著差異性第37頁(yè)/共42頁(yè)循證醫(yī)學(xué)：

低動(dòng)物蛋白低鹽＋正常鈣攝入優(yōu)于傳統(tǒng)低鈣膳食BorghiLetal,NEnglJMed,2002,346(2):77-84隨訪