生物制藥工藝學(xué)第一章課件

生物制藥工藝學(xué)第一章課件演示文稿目前一頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點（優(yōu)選）生物制藥工藝學(xué)第一章課件目前二頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點第一節(jié)生物藥物與生物制藥工藝學(xué)人類防病、治病的三大藥源:化學(xué)藥物、生物藥物與中草藥

一、概念：

1、

生物藥物——利用生物體、生物組織或其成分，綜合應(yīng)用生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、物理化學(xué)和藥學(xué)的原理與方法進(jìn)行加工、制造而成的一大類預(yù)防、診斷、治療制品。例：干擾素，生長素，胰島素，抗生素，疫苗，白蛋白等廣義的生物藥物包括各種天然生物活性物質(zhì)及天然物質(zhì)類似物，也包括應(yīng)用生物工程技術(shù)制造生產(chǎn)的新生物技術(shù)藥物。

基因工程、細(xì)胞工程、酶工程與發(fā)酵工程1957年，英國病毒生物學(xué)家和瑞士研究人員在利用雞胚絨毛尿囊膜研究流感干擾現(xiàn)象時了解到，病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種因子，后者作用于其他細(xì)胞干擾病毒的復(fù)制，故將其命名為干擾素。

1980-1982年，科學(xué)家用基因工程方法在大腸桿菌及酵母菌細(xì)胞內(nèi)獲得干擾素，1升細(xì)胞培養(yǎng)物可得到20-40毫升干擾素。1987年開始用基因工程方法生產(chǎn)的干擾素進(jìn)入了工業(yè)化生產(chǎn)，并且大量投放市場。

目前三頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點2、生物制品——用微生物、微生物代謝產(chǎn)物、動物毒素、人或動物的血液或組織等加工制成的預(yù)防、治療和診斷特定傳染病或其他有關(guān)疾病的免疫制劑。菌苗、疫苗、應(yīng)變原與血液制品目前四頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點現(xiàn)代生物藥物類型基因重組多肽蛋白類治療劑基因藥物天然生物藥物合成及半合成生物藥物目前五頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點

二、生物制藥工業(yè)的歷史與現(xiàn)狀1.傳統(tǒng)生物制藥發(fā)展階段最早者為神農(nóng)孫思邈李時珍11世紀(jì)沈括1897年發(fā)現(xiàn)了酶，開創(chuàng)了工業(yè)微生物的新時代早期的生物藥物多數(shù)來自動物臟器，有效成分也不明確，曾有臟器制劑之稱。二十世紀(jì)20年代，對動物臟器的有效成分逐漸有所了解。1773年，意大利科學(xué)家斯帕蘭扎尼設(shè)計了一個巧妙的實驗：將肉塊放入小巧的金屬籠中，然后讓鷹吞下去。過一段時間他將小籠取出，發(fā)現(xiàn)肉塊消失了。于是，他推斷胃液中一定含有消化肉塊的物質(zhì)。但是什么，他不清楚。

1836年，從胃液中提取出了消化蛋白質(zhì)的物質(zhì)。解開胃的消化之謎。

目前六頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點藥王孫思邈對我國醫(yī)藥學(xué)貢獻(xiàn)的“二十五個第一”：

1．醫(yī)學(xué)巨著《千金方》是我國歷史上第一部臨床醫(yī)學(xué)百科全書，被國外學(xué)者推崇為“人類之至寶”；2．第一個完整論述醫(yī)德的人；3．第一個倡導(dǎo)建立婦科、兒科的人；4．第一個麻風(fēng)病專家；5．第一個發(fā)明手指比量取穴法；6．第一個創(chuàng)繪彩色《明堂三人圖》；7．第一個將美容藥推向民間；8．第一個創(chuàng)立“阿是穴”；9．第一個擴(kuò)大奇穴，選編針灸驗方；10．第一個提出復(fù)方治??；11．第一個提出多樣化用藥外治牙??；12．第一個提出用草藥喂牛，而使用其牛奶治病的人；目前七頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點13．第一個提出“針灸會用，針?biāo)幖嬗谩焙皖A(yù)防“保健灸法”；14．系統(tǒng)、全面論述藥物種植、采集、收藏的第一人；15．第一個提出并試驗成功野生藥物變家種；16．首創(chuàng)地黃炮制和巴豆去毒炮制方法；17．首用胎盤粉治?。?8．最早使用動物肝治眼病，動物肝富含維生素A19．第一個治療腳氣病并最早用彀樹皮煎湯煮粥食用預(yù)防腳氣病和腳氣病的復(fù)發(fā)，比歐洲人早一千年20．首創(chuàng)以砷劑（雄黃等）治療瘧疾病，比英國人用砒霜制成的孚勒氏早一千年；21．第一個提出“防重于治”的醫(yī)療思想；22．首用羊饜（羊甲狀腺）治療甲狀腺腫；23．是我國歷史上第一位深入民間，向群眾和同行虛心學(xué)習(xí)、收集校驗秘方的醫(yī)生；24.中西醫(yī)結(jié)合工作第一人。25.第一個發(fā)明導(dǎo)尿術(shù)目前八頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點紫河車，指人類的胎盤，中醫(yī)認(rèn)為，有補(bǔ)腎益精，益氣養(yǎng)血之功?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，胎盤含蛋白質(zhì)、糖、鈣、維生素、免疫因子、女性激素、助孕酮、類固醇激素、促性腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等，能促進(jìn)乳腺、子宮、陰道、睪丸的發(fā)育，對甲狀腺也有促進(jìn)作用，對肺結(jié)核、支氣管哮喘、貧血等亦有良效.目前九頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點我國第一部藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》就記有癲蛤蟆的性味、歸經(jīng)和主治等方面內(nèi)容。蟾蜍是一種藥用價值很高的經(jīng)濟(jì)動物。其全身是寶！蟾酥、干蟾皮、蟾衣、蟾頭、蟾舌、蟾肝、蟾膽等均為藥材。蟾酥，是珍貴的中藥材，內(nèi)含多種生物成分，有解毒、消腫、止痛、強(qiáng)心利尿、抗癌、麻醉、抗輻射等功效，可治療心力衰歇、口腔炎、咽喉炎、咽喉腫痛、皮膚癌等。目前德國已將蟾酥制劑用于臨床治療冠心病，日本以蟾酥為原料生產(chǎn)“救生丹”。我國50余種中成藥中都有蟾酥成分。我國生產(chǎn)的蟾酥在國際市場上聲望極高，每年出口5000多斤，可換得外匯500萬美元。

目前十頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點《本草綱目》共有52卷，載有藥物1892種，收集醫(yī)方11096個，是我國醫(yī)藥寶庫中的一份珍貴遺產(chǎn)。分為16部62類。這種分類法，已經(jīng)過渡到按自然演化的系統(tǒng)來進(jìn)行了。從無機(jī)到有機(jī)，從簡單到復(fù)雜，從低級到高級，這種分類法在當(dāng)時是十分先進(jìn)的。尤其對植物的科學(xué)分類，要比瑞典的分類學(xué)家林奈早二百年。不僅在藥物學(xué)方面有巨大成就，在化學(xué)、地質(zhì)、天文等方面，都有突出貢獻(xiàn)。它在化學(xué)史上，較早地記載了純金屬、金屬、金屬氯化物、硫化物等一系列的化學(xué)反應(yīng)。同時又記載了蒸餾、結(jié)晶、升華、沉淀、干燥等現(xiàn)代化學(xué)中應(yīng)用的一些操作方法。目前十一頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點

2.近代生物制藥發(fā)展階段30年代中期建立了小鼠和雞胚培養(yǎng)病毒的方法，從而制成黃熱病、流感、乙型腦炎、森林腦炎和斑疹傷寒等疫苗。20世紀(jì)40年代，第一次世界大戰(zhàn)的爆發(fā)促使微生物制藥工業(yè)快速進(jìn)入了發(fā)酵工程技術(shù)階段50年代，在離體細(xì)胞培養(yǎng)物中繁殖病毒的技術(shù)取得突破，從而研制成功小兒麻痹、麻疹、腮腺炎等新疫苗。20世紀(jì)60年代，已有生化藥物500多種，還有100多種臨床診斷試劑目前十二頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點

3.現(xiàn)代生物制藥發(fā)展階段自1982年人胰島素成為用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的第一個生物醫(yī)藥產(chǎn)品以來，以基因重組為核心的生物技術(shù)所開發(fā)研究的新藥數(shù)目一直居首位。80年代后期，應(yīng)用基因工程技術(shù)己研制成功乙肝疫苗、狂犬病疫苗、口蹄病疫苗和AIDS病疫苗。此外，應(yīng)用酶工程技術(shù)、細(xì)胞工程技術(shù)和基因工程技術(shù)生產(chǎn)抗生素、氨基酸和植物次生代謝產(chǎn)物也已步入產(chǎn)業(yè)化階段。

目前十三頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點國外生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速。目前，全世界約有3000多個從事生物技術(shù)研究開發(fā)和生產(chǎn)的公司?，F(xiàn)在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為全球經(jīng)濟(jì)新的增長點。以DNA重組技術(shù)為核心的現(xiàn)代生物技術(shù)首先在醫(yī)藥領(lǐng)域現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。生物技術(shù)的發(fā)展為新藥的研制開發(fā)開辟了十分廣闊的天地。繼信息產(chǎn)業(yè)之后，生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將給世界帶來更為翻天覆地的變化。目前十四頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點由于動手早，實力強(qiáng)，美國無疑仍然是“老大”。世界上多數(shù)生物計劃公司和多數(shù)生物技術(shù)專利都在美國。

生物制藥產(chǎn)業(yè)具有高投入、高風(fēng)險和高收益特點，它具有爆炸性的成長速度和廣闊的市場前景。美國研發(fā)經(jīng)費(fèi)其中10%投入到生物技術(shù)藥物。一種新藥從研究開發(fā)到投放市場，耗資約2.5億美元，開發(fā)周期長達(dá)12年之久?？鐕酒骄度肱c銷售收入的比例已超過10％，創(chuàng)新型重磅產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)。目前十五頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點80年代中期以來，我國生物技術(shù)蓬勃發(fā)展，基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，1996年，基因工程藥物和疫苗銷售額為2．2億元，1998年增長到7．2億元，2000年達(dá)到了22．8億元，平均每年增長79．42％，其中干擾素所占比重最高，其次為乙肝疫苗、白細(xì)胞借素-2。1989年，我國批準(zhǔn)了第一個在我國生產(chǎn)的基因工程藥物--一種重組人干擾素，標(biāo)志著我國生產(chǎn)工程藥物實現(xiàn)了零的突破。這是世界上第一個采用中國人基因克隆和表達(dá)的基因工程藥物，也是到目前為止唯一的一個我國自主研制成功的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的基因工程一類藥物。目前十六頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點數(shù)據(jù)顯示，2003-2010年中國生物制藥行業(yè)銷售收入年復(fù)合增長率達(dá)21.52%，2010年行業(yè)產(chǎn)銷規(guī)模突破千億元，同比增速超過40%。未來十年，一批基因治療方案、藥物將進(jìn)入應(yīng)用階段。中國生物藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化能力也將大幅度提高，形成化學(xué)藥、中藥、生物藥三足鼎立的藥物新格局。我國將針對癌癥、心臟病、高血壓、糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等重大疾病，取得200個生物新藥證書，開發(fā)近200種生物藥，近400個生物藥進(jìn)入臨床試驗階段，中國生物制藥的高速發(fā)展時代已經(jīng)到來。目前十七頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點《2013-2017年中國生物制藥行業(yè)產(chǎn)銷需求與投資預(yù)測分析報告》：國家加大對生物技術(shù)創(chuàng)新和生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的支持力度，使我國生物制藥行業(yè)保持快速發(fā)展勢頭。

目前十八頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點2011年我國生物制藥的銷售額已達(dá)1600億美元，占全球藥品市場份額的19%，預(yù)計到2020年，生物制藥在全球藥品銷售中的比重將超過三分之一。2015年，我國生物仿制藥品的年銷售額將從2011年的2748億元增長到4478億元，年均復(fù)合增長率約在15%左右。隨著一些重磅生物藥物專利即將到期，2010-2017年，價值1500億美元的藥物將失去專利保護(hù)，這將推動仿制藥市場從2010年1238.5億美元增長到2017年的2310億美元目前十九頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點國內(nèi)生物制藥行業(yè)發(fā)展具有規(guī)模小、集中度低、增速快等特點。我國生物制藥行業(yè)銷售額雖然大幅增加但僅和美國生化公司安進(jìn)一家銷售接近。華蘭生物、天壇生物、科華生物、雙鷺?biāo)帢I(yè)、達(dá)安基因五個上市企業(yè)全年銷售額僅占市場份額的百分之四左右。我國從事生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)研究、開發(fā)、生產(chǎn)和經(jīng)營的人數(shù)僅相當(dāng)于美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)人數(shù)的1/4。目前二十頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點我國生物制藥企業(yè)的生產(chǎn)能力結(jié)構(gòu)存在不均衡，高端藥物產(chǎn)能不足，出現(xiàn)低端藥物產(chǎn)能過剩的現(xiàn)象。如我國的疫苗生產(chǎn)一半以上產(chǎn)品是用于預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎、麻疹等常見病的疫苗，無對尖端的癌腫、AIDS疫苗研制，目前我內(nèi)生物制藥行業(yè)企業(yè)的產(chǎn)品自主研發(fā)能力相對薄弱，以仿制藥和原料藥為主，競爭能力差。我國已經(jīng)批準(zhǔn)上市的生物藥品原創(chuàng)僅百分之五左右，絕大多數(shù)為仿制藥。國內(nèi)生物制藥行業(yè)在研發(fā)投入僅少部分生物藥廠接近國際水平，絕大多數(shù)生物制藥廠研發(fā)投入較少。目前二十一頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點造成我國生物制藥產(chǎn)業(yè)落后的因素一哄而上，同種產(chǎn)品生產(chǎn)廠家過多，造成惡性競爭

基因工程藥物臨床應(yīng)用劑量一般都很小（微克級），通常2-3個廠家滿負(fù)荷生產(chǎn)就能滿足全國市場需要。因此，過多廠家生產(chǎn)同一種基因工程藥物勢必造成市場過度競爭，同時還導(dǎo)致現(xiàn)有生產(chǎn)能力開工不足，成本增加，使企業(yè)不能獲得合理利潤目前二十二頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點目前我國對專利侵權(quán)的處罰力度比較低、執(zhí)行不力，導(dǎo)致保護(hù)力度較弱。藥政、衛(wèi)生、質(zhì)檢、知識產(chǎn)權(quán)等多個部門的監(jiān)管缺乏溝通，功能重疊。目前二十三頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點融資渠道單一，產(chǎn)業(yè)發(fā)展資金不足。目前，我國基因工程制藥企業(yè)投資大多在2000萬元-1億元人民幣。資金來源除股東投入的股本金外，主要是靠銀行貸款，融資渠道狹窄。高技術(shù)投資的風(fēng)險使銀行對之貸款慎之又慎。生物制藥企業(yè)研發(fā)投入嚴(yán)重不足。目前環(huán)繞中國生物制藥行業(yè)的融資環(huán)境、周邊產(chǎn)業(yè)配套等落后于發(fā)達(dá)國家，為制約生物制藥行業(yè)發(fā)展的瓶頸。目前二十四頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點醫(yī)藥市場競爭無序生產(chǎn)企業(yè)紛紛采取高定價、高讓利的促銷手段，使藥品市場競爭惡化。企業(yè)迫于市場壓力，主要精力都用在市場競爭上，無力顧及技術(shù)創(chuàng)新。由于生物藥物的單價普遍較高，很少被選入中國醫(yī)保藥品目錄，錄入的只有少部分價格低廉的生物藥如胰島素、肝素、疫苗等。醫(yī)保、銷售等制藥產(chǎn)業(yè)周邊政策和硬件配套較為落后，對中國生物制藥產(chǎn)業(yè)未來發(fā)展前景產(chǎn)生不利影響。目前二十五頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點企業(yè)管理滯后，人才匱乏基因工程制藥企業(yè)是典型的技術(shù)密集型高技術(shù)企業(yè)，企業(yè)要在激烈的競爭中求得生存和發(fā)展就必須擁有一批高素質(zhì)的復(fù)合型人才。生物制劑儲存條件要求都較為苛刻，對下游物流等環(huán)節(jié)的硬件設(shè)施要求較高，缺乏專業(yè)化的渠道商。生物制藥的上游基礎(chǔ)研究仍然薄弱，科技成果產(chǎn)業(yè)化率很低。目前二十六頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點戊肝是世界病毒性肝炎研究的焦點之一。戊肝的死亡率已快速上升到各型病毒性肝炎的首位，是甲肝的10倍科研工作者歷時14年投入近五億元研制成功戊肝疫苗“益可寧”2012年10月實現(xiàn)商品化上市Ⅰ／Ⅱ期臨床試驗分成Ⅰ期安全性試驗和Ⅱ期免疫性試驗。Ⅲ期為保護(hù)性試驗，觀察疫苗在更大使用人群中對疾病的實際預(yù)防效果這也是中國真正意義上第一次研發(fā)了“全新的疫苗”。目前二十七頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點二、生物制藥工藝學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

1、《生物制藥工藝學(xué)》是從事各種生物藥物的研究、生產(chǎn)和制劑的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。

研究內(nèi)容包括生化制藥工藝、微生物制藥工藝生物技術(shù)制藥工藝、生物制品制造與相關(guān)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝。主要討論各類生物藥物的來源、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、制造原理、工藝過程、生產(chǎn)技術(shù)操作和質(zhì)量控制。所以《生物制藥工藝學(xué)》是一門理論與實踐緊密結(jié)合的嶄新的綜合性制藥工藝學(xué)。

目前二十八頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點

生物制藥工藝學(xué)是一門新型的現(xiàn)代制藥工藝學(xué)。具體任務(wù)是討論：①生物藥物的來源及其原料藥物生產(chǎn)的主要途徑和工藝過程；②生物藥物的一般提取、分離、純化、制造原理與生產(chǎn)方法；③各類生物藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、用途及其工藝過程和質(zhì)量控制。

目前二十九頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點第二節(jié)生物藥物的性質(zhì)和分類一、生物藥物的特點

新陳代謝是生命的基本特征之一，生物體是有組織的統(tǒng)一整體。生物體的組成物質(zhì)及其在體內(nèi)進(jìn)行的一連串代謝過程都是相互聯(lián)系、相互制約的。

1、所謂疾病——主要是機(jī)體受到內(nèi)外環(huán)境的改變而使代謝失常，導(dǎo)致起調(diào)控作用的酶、激素及核酸、蛋白質(zhì)等生物活性物質(zhì)自身或環(huán)境發(fā)生障礙。

目前三十頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點2根據(jù)其構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行結(jié)構(gòu)的修飾和改造使之更有效、更專一、更合理地為機(jī)體所接受。在機(jī)體需要時（如生病時），應(yīng)用這些活性物質(zhì)作為藥物來補(bǔ)充調(diào)整、增強(qiáng)、抑制、替換或糾正人體的代謝失調(diào)，勢必比較地有效和合理。

目前三十一頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點胰島素是由胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，也是唯一同時促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。目前三十二頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點胰島素是治療糖尿病的特效藥，長期以來只能依靠從豬、牛等動物的胰腺中提取，100Kg胰腺只能提取4-5g的胰島素，其產(chǎn)量之低和價格之高可想而知。

將合成的胰島素基因?qū)氪竽c桿菌，每2000L培養(yǎng)液就能產(chǎn)生100g胰島素！大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)不但解決了這種比黃金還貴的藥品產(chǎn)量問題，還使其價格降低了30%-50%!目前三十三頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點

腦垂體前葉分泌的能促進(jìn)身體生長的一種激素。生長激素能通過促進(jìn)肝臟產(chǎn)生生長激素介質(zhì)間接促進(jìn)生長期的骨骺軟骨形成，促進(jìn)骨及軟骨的生長，從而使軀體增高。人在幼年時，如果生長激素分泌不足，會導(dǎo)致生長發(fā)育遲緩，身體長得特別矮小，稱“侏儒癥”；如果生長激素分泌過多，可引起全身各部過度生長，骨胳生長尤為顯著，致使身材異常高大，稱“巨人癥”。成年后，骨骺已融合，長骨不再生長，此時如生長激素分泌過多，將刺激肢端骨、面骨、軟組織等增生，表現(xiàn)為手、足、鼻、下頜、耳、舌以及肝、腎等內(nèi)臟顯示出不相稱的增大，稱“肢端肥大癥”。目前三十四頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點由于生長激素來源的困難，使生長激素的臨床應(yīng)用致今未能廣泛開展。目前科學(xué)家已試用基因工程方法將人類生長激素基因從染色體DNA鏈上分離出來，重組到質(zhì)粒上，并用大腸桿菌進(jìn)行轉(zhuǎn)化，以期用發(fā)酵的方法生產(chǎn)人類的生長激素，因此臨床應(yīng)用可望推廣。此外，部分侏儒癥患兒，其垂體分泌生長激素的細(xì)胞并不減少，發(fā)病環(huán)節(jié)可能在下丘腦神經(jīng)分泌細(xì)胞呈退行性變化，導(dǎo)致促生長激素釋放激素缺乏。目前對這種患兒試用人工合成的人胰腺生長激素釋放因子進(jìn)行治療，已取得了一定療效。

目前三十五頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點一、生物藥物的特性1.藥理學(xué)特性（1）藥理活性高（2）治療針對性強(qiáng)，治療的生理、生化機(jī)制合理，療效可靠（3）毒副作用少，營養(yǎng)價值高（4）生理副作用經(jīng)常發(fā)生2.理化特性（1）生物材料中的有效物質(zhì)含量低，雜質(zhì)種類多且含量高（2）生物活性物質(zhì)組成結(jié)構(gòu)復(fù)雜、穩(wěn)定性差（3）生物材料易染菌，腐?。?）生物藥物制劑的特殊要求

目前三十六頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點鑒于生物藥物多數(shù)是生物活性分子,其化學(xué)性質(zhì)與生物學(xué)性質(zhì)都很不穩(wěn)定，在生產(chǎn)過程中又易受到微生物污染，從其他生物體制取的生物藥物對人體往往是異源物質(zhì)，故對制品的均一性、有效性、安全性和穩(wěn)定性等都有嚴(yán)格的要求。其制造工藝設(shè)計與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定也就與一般化學(xué)藥物有較多區(qū)別。為了保證全部制品的質(zhì)量，必須有嚴(yán)格的制造管理要求，即優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品規(guī)范（goodmanufacturingpractics），簡稱GMP質(zhì)量管理要求，并對制品的有效期，貯存條件和使用方法做出明確規(guī)定。尤其對有效成分的檢測，除應(yīng)用一般化學(xué)方法外，更應(yīng)根據(jù)制品的特異生理效應(yīng)或?qū)Ｒ簧磻?yīng)擬定其生物活性檢測方法。目前三十七頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點二、生物藥物的分類生物藥物可以按其生理功能和臨床用途分類，還可以按其來源和制造方法進(jìn)行分類，通常是按其化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特征進(jìn)行分類。（一）基因工程藥物包括細(xì)胞因子干擾素類、細(xì)胞因子白介素類和腫瘤壞死因子、造血系統(tǒng)生長因子類、生長因子類、重組多肽及蛋白質(zhì)激素類、心血管病治療劑與酶制劑、重組疫苗與單抗制品（二）基因藥物包括重組目的DNA片段、重組疫苗、反義藥物和核酶等（三）天然生物藥物從動植物、微生物和海洋生物中發(fā)現(xiàn)、研究、生產(chǎn)的藥物仍然是生物制藥工業(yè)的重要領(lǐng)域1.微生物藥物應(yīng)用基因工程和蛋白質(zhì)工程技術(shù)制造的重組活性多肽、蛋白質(zhì)及其修飾物以基因物質(zhì)作為治療的物質(zhì)基礎(chǔ)是一類特異的天然有機(jī)化合物，包括微生物初級和次級代謝產(chǎn)物、微生物結(jié)構(gòu)物質(zhì)、微生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的藥物及中間體目前三十八頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點

（1）抗生素類藥物

（2）維生素類藥物

（3）氨基酸類藥物

（4）核苷酸類藥物

（5）酶與輔酶類藥物

（6）酶抑制劑

（7）免疫調(diào)節(jié)劑

（8）受體拮抗劑2.天然生化藥物

運(yùn)用生物化學(xué)的理論、方法和研究成果，從生物體分離、純化得到的一些重要生理活性物質(zhì)

目前三十九頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點天然水蛭素是迄今為止世界上新發(fā)現(xiàn)的已知物質(zhì)中最強(qiáng)的天然抗凝血酶物質(zhì)，具有很強(qiáng)的溶栓作用，是防治人類心腦血管疾病的特效天然藥物，能預(yù)防血栓形成，促進(jìn)傷口愈合，具有降血脂、降血壓、擴(kuò)張外周血管、加速血液循環(huán)的作用。

長期以來國內(nèi)外在提取天然水蛭素方面存在著很大困難，無法克服提取工藝復(fù)雜、時間長、耗試劑量大、提取率低、成本高等缺陷。

目前四十頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點廣西科康對天然水蛭素進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化開發(fā)

解決了目前國內(nèi)外天然水蛭素生產(chǎn)中懸而未決的關(guān)鍵性難題，結(jié)束了我國無天然水蛭素生產(chǎn)的歷史；后者在全球首開先河，將天然水蛭素應(yīng)用于美容化妝品領(lǐng)域，開創(chuàng)了生物美容的新紀(jì)元

水蛭素多肽蛋白片水蛭素凍干粉水蛭素爽膚水水蛭素保健品目前四十一頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點

（1）氨基酸類藥物

（2）多肽與蛋白質(zhì)類藥物

（3）酶與輔酶類藥物

（4）核酸及其降解物和衍生物類藥物

（5）多糖類藥物

（6）脂類藥物

（7）細(xì)胞生長因子與組織制劑3.海洋生物藥物（1）多糖類藥物

（2）聚醚類藥物

（3）大環(huán)內(nèi)酯類藥物

（4）萜類藥物（5）生物堿類藥物

從海洋生物分離純化或通過海洋生物技術(shù)制造的活性物質(zhì)目前四十二頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點

（6）多肽和蛋白類（7）甾醇類

（8）苷類（9）不飽和脂肪酸（四）醫(yī)學(xué)生物制品1.預(yù)防用制品包括菌苗、疫苗及類毒素，發(fā)展重點是針對目前困擾人類的疾病的預(yù)防和治療2.治療用制品特異性治療用品和非特異性治療用品3.診斷用制品指免疫診斷用品，是生物制品中最活躍的領(lǐng)域，用于多種疾病的診斷、病原體的鑒別及機(jī)體中各種代謝物的分析目前四十三頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點三、生物藥物的用途（－）作為治療藥物對許多常見病和多發(fā)病，生物藥物都有較好的療效。例如：干擾素治療病毒感染簡直是“萬能靈藥”！過去從人血中提取，300L血才提取1mg！基因工程人干擾素α-2b（安達(dá)芬）是我國第一個全國產(chǎn)化基因工程人干擾素α-2b，具有抗病毒，抑制腫瘤細(xì)胞增生，調(diào)節(jié)人體免疫功能的作用，廣泛用于病毒性疾病治療和多種腫瘤的治療，是當(dāng)前國際公認(rèn)的病毒性疾病治療的首選藥物和腫瘤生物治療的主要藥物。

目前四十四頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點（二）作為預(yù)防藥物以預(yù)防為主的方針是我國醫(yī)療衛(wèi)生工作的一項重要戰(zhàn)略。許多疾病，尤其是傳染病（如細(xì)菌性和病毒性傳染?。┑念A(yù)防比治療更為重要。通過預(yù)防，許多傳染病得以控制，直到根絕。目前四十五頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點（三）作為診斷藥物生物藥物用作診斷試劑是其最突出又獨(dú)特的臨床用途，絕大部分臨床診斷試劑都來自生物藥物。診斷用藥有體內(nèi)（注射）和體外（試管）二大使用途徑。（1）免疫診斷試劑利用高度特異性和敏感性的抗原抗體反應(yīng)，檢測樣品中有無相應(yīng)的抗原或抗體。（2）酶診斷試劑利用酶反應(yīng)的專一性和快速靈敏的特點，定量測定體液內(nèi)的某一成分變化作為病情診斷的參考。（3）器官功能診斷藥物利用某些藥物對器官功能的刺激作用、排泄速度或味覺等以檢查器官的功能損害程度。目前四十六頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點（4）放射性核素診斷藥物放射性核素診斷藥物有聚集于不同組織或器官的特性，故進(jìn)入體內(nèi)后，可檢測其在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)運(yùn)，利用及排泄等情況，從而顯出器官功能及其形態(tài)，以供疾病的診斷。（5）診斷用單克隆抗體（McAb）McAb的特點之一是專一性強(qiáng)，一個B細(xì)胞所產(chǎn)生的抗體只針對抗原分子上的一個特異抗原決定簇。（6）診斷用DNA芯片應(yīng)用基因芯片進(jìn)行突變基因檢測是對遺傳病、腫瘤等進(jìn)行臨床診斷的重要手段。目前四十七頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點（四）用作其它生物醫(yī)藥用品生物藥物應(yīng)用的另一個重要發(fā)展趨勢就是滲入到生化試制、生物醫(yī)學(xué)材料，營養(yǎng)、食品及日用化工，保健品和化妝品等各個領(lǐng)域。（l）生化試劑生化試劑品種繁多，如細(xì)胞培養(yǎng)劑，細(xì)菌培養(yǎng)劑，電泳與層析配套試劑，DNA重組用的一系列工具酶、植物血凝素，同位素標(biāo)記試劑和各種抗血清與免疫試劑等。（2）生物醫(yī)學(xué)材料主要是用于器官的修復(fù)、移植或外科手術(shù)矯形及創(chuàng)傷治療等的一些生物材料。目前四十八頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點（3）營養(yǎng)保健品及美容化妝品這類藥物已滲入到廣大人民的日常生活中，前景可觀。

海藻深層平衡乳液海藻深層平衡營養(yǎng)霜目前四十九頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點第三節(jié)生物藥物的研究發(fā)展前景生物制藥產(chǎn)業(yè)是制藥工業(yè)中發(fā)展最快活力最強(qiáng)技術(shù)含量最高的領(lǐng)域，生物藥物的創(chuàng)新成為新藥開發(fā)的重要發(fā)展方向。新的生理活性物質(zhì)不斷發(fā)現(xiàn)，原有藥物在醫(yī)療上的用途又有新的認(rèn)識和評價；藥物新劑型日益增多；生物技術(shù)普遍進(jìn)入實驗室；生物工程藥物迅速步入產(chǎn)業(yè)化。藥物進(jìn)入市場的時間將大大加快。專家預(yù)見，許多醫(yī)學(xué)上的疑難雜癥將在此突破，將導(dǎo)致產(chǎn)生全新的制藥工業(yè)技術(shù)體系，許多原先無法生產(chǎn)的藥物將用生物技術(shù)生產(chǎn)，從而促使醫(yī)藥產(chǎn)品更新?lián)Q代。目前五十頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點一.生物技術(shù)藥物的研究發(fā)展前景（一）生物技術(shù)藥物的發(fā)展已進(jìn)入蛋白質(zhì)工程藥物新時期第一代重組生物技術(shù)藥物被第二代蛋白質(zhì)工程藥物所取代，蛋白質(zhì)工程技術(shù)日新月異，如點突變技術(shù)、DNA改組技術(shù)、融合蛋白技術(shù)、定向進(jìn)化技術(shù)、基因插入及基因打靶技術(shù)等通過蛋白質(zhì)工程手段可以提高重組蛋白的活性、改善制品的穩(wěn)定性、提高生物利用度、延長在體內(nèi)的半衰期、降低制品的免疫原性等目前五十一頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點（二）研究發(fā)展新型生物技術(shù)藥物與疫苗

新型生物技術(shù)藥物主要用于治療危及人類健康的疑難病種。正在研究開發(fā)的品種中以疫苗為最多，達(dá)98種，主要用于防治腫瘤、呼吸道疾病、AIDS/HIV疫苗和感染性疾病治療。

（三）新的高效表達(dá)系統(tǒng)的研究和應(yīng)用已上市的基因工程藥物多數(shù)以E.coli表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)，其次是釀酒酵母和哺乳動物細(xì)胞，正在進(jìn)一步研究的重組蛋白表達(dá)體系有真菌、昆蟲細(xì)胞和轉(zhuǎn)基因動物和轉(zhuǎn)基因植物表達(dá)體系。目前五十二頁\總數(shù)五十八頁\編于二十點（四）將基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的研究成果轉(zhuǎn)化為生物技術(shù)新藥的研究與開發(fā)

人類基因組計劃的研究成果與生物信息學(xué)的結(jié)合極大地加快生物技術(shù)藥物的研發(fā)速度，藥物的作用靶標(biāo)將由500