理論藥物相互作用

藥物相互作用的概念定義：同時(shí)或相繼使用兩種或兩種以上藥物時(shí)，其中一種藥物其作用的大小、持續(xù)時(shí)間甚至性質(zhì)受到另一藥物的影響而發(fā)生明顯改變的現(xiàn)象。目前一頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)

聯(lián)合用藥：是指同時(shí)或相隔一定時(shí)間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。

臨床聯(lián)合用藥意義：

1提高藥物療效；

2減少藥物的某些副作用；

3延緩機(jī)體耐受性或病原體耐藥性的產(chǎn)生，可延長(zhǎng)療程，從而提高藥物的效果。藥物相互作用的意義目前二頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)聯(lián)合用藥數(shù)(種)不良反應(yīng)發(fā)生率(%)2-546-101011-152816-2054聯(lián)合用藥種類(lèi)數(shù)量和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率3目前三頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)發(fā)生藥物相互作用的高風(fēng)險(xiǎn)人群患各種慢性疾病的老年人接受多個(gè)醫(yī)療單位或多名醫(yī)師治療的病人多臟器功能障礙者需長(zhǎng)期應(yīng)用藥物維持治療的病人目前四頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)體外：指藥物在未用于機(jī)體之前的相互作用，包括物理性和化學(xué)性的作用。注射劑混合注射時(shí)體內(nèi)：包括藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)兩個(gè)方面藥物相互作用的分類(lèi)目前五頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用PK相互作用結(jié)果：

藥物血漿濃度的改變。PK相互作用環(huán)節(jié)：

吸收 分布 代謝 排泄6目前六頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)

胃排空腸蠕動(dòng)腸道菌群食物胃腸道PH離子的作用生成絡(luò)合物吸附作用藥物的吸收理化因素生理生化目前七頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)

水楊酸類(lèi)、巴比妥類(lèi)、磺胺類(lèi)、呋喃妥因、雙香豆素、丙磺舒、苯妥英鈉、甲苯磺丁脲、維生素C、對(duì)氨基水楊酸鈉等。氨茶堿、麻黃堿、利血平、阿托品、咖啡因、異丙嗪、氯丙嗪、苯海拉明、馬來(lái)酸氯苯那敏、四環(huán)素、紅霉素、異煙肼、抗酸藥等。胃腸道pH的影響：pH性質(zhì)酸性藥物堿性藥物酸性解離度↓↑脂溶性↑↓擴(kuò)散力(吸收)↑↓堿性解離度↑↓脂溶性↓↑擴(kuò)散力(吸收)↓↑弱酸性藥物弱堿性藥物NO目前八頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)

離子的作用：含多價(jià)陽(yáng)離子藥物

氟喹諾酮類(lèi)

1含Ca2+、Mg2+、Al3+

抗酸藥物 四環(huán)素類(lèi)

2Fe2+制劑

3補(bǔ)鈣制品

4Bi3+

形成絡(luò)合物或鰲合物

臨床應(yīng)避免抗生素與該類(lèi)藥物同時(shí)服用，必須合用時(shí)，服藥時(shí)間應(yīng)間隔３小時(shí)目前九頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)Textinhere腸道細(xì)菌毒物毒素藥物

吸附作用：離子交換樹(shù)脂活性炭解毒影響吸收除菌有吸附作用的藥物應(yīng)相隔5小時(shí)服用。

目前十頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)胃排空1胃腸動(dòng)力藥如“甲氧氯普胺、多潘立酮”等，使藥物停留時(shí)間縮短、減少藥物吸收。腸蠕動(dòng)2抗膽堿藥如“丙胺太林”延緩胃排空、延長(zhǎng)藥物在腸道吸收時(shí)間，產(chǎn)生增效作用。腸道菌群3抗生素可抑制腸道菌群，減少體內(nèi)VitK合成，間接使口服抗凝藥活性增強(qiáng)。

胃腸的影響：藥物吸收主要部位：小腸上部影響因素藥物效應(yīng)

目前十一頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)鐵劑、青霉素V鉀、卡托普利、利福平、異煙肼等生物堿、鐵劑、酶、洋地黃等?；尹S霉素、呋喃坦啶、螺內(nèi)酯、普泰洛爾、普陀洛爾等占空間緩排空脂肪茶、咖啡

食物的影響：飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用。目前十二頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)藥物的分布

結(jié)合型藥物的特性：1不呈現(xiàn)藥理活性；2不能通過(guò)血腦屏障；3不被肝臟代謝滅活；4不被腎排泄游離型藥物血漿蛋白結(jié)合型藥物是一種藥物減少另一種藥物與血漿蛋白的結(jié)合。置換目前十三頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)藥物在蛋白結(jié)合部位的置換作用被置換藥物置換藥物結(jié)果甲苯磺丁脲水楊酸鹽,保泰松,磺胺藥低血糖華法林水楊酸鹽,氯貝丁酯,水合氯醛出血甲氨蝶蛉水楊酸鹽,磺胺藥肝毒性，粒細(xì)胞缺乏癥硫噴妥鈉磺胺類(lèi)麻醉延長(zhǎng)膽紅素磺胺類(lèi)新生兒核黃疸產(chǎn)生結(jié)果：增強(qiáng)被置換藥物的作用，它們的代謝及排泄亦增強(qiáng)，毒性增強(qiáng)，半衰期縮短。目前十四頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)Describeavisionofcompanyorstrategiccontents.酶促效應(yīng)藥物酶抑效應(yīng)藥物巴比妥類(lèi)(苯巴比妥為最)、水合氯醛、格魯米特(導(dǎo)眠能)、乙醇(酒精)、甲丙氨酯(眠而通)、苯妥英、撲米酮、卡馬西平、保泰松、尼可剎米、灰黃霉素、利福平、螺內(nèi)酯等氯霉素、西咪替丁、別嘌醇、環(huán)丙沙星、地爾硫卓、酮康唑、普萘洛爾、維拉帕米、異煙肼、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、吩噻嗪類(lèi)、保泰松、胺碘酮、丙戊酯、紅霉素、甲硝唑、咪康唑、哌醋甲酯、磺吡酮、奎尼丁等促使肝藥物酶活性加強(qiáng),使其它藥物代謝加速,作用減弱。抑制肝藥酶活性，減慢藥物代謝，增強(qiáng)藥物作用，但毒性也會(huì)增強(qiáng)。藥物的代謝藥物代謝主要部位：肝臟

目前十五頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)肝藥酶誘導(dǎo)(酶促作用enzymeinduction)

某些藥物可促使肝藥物酶活性加強(qiáng),可使其它藥物代謝加速,失效也加快。對(duì)于前體藥物，則酶促作用使其加速轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)而加強(qiáng)作用。酶促藥物(A)聯(lián)用藥物(B)相互作用及后果苯巴比妥華法林等B藥加速失效苯巴比妥多西環(huán)素B藥的抗菌作用減弱苯巴比妥維生素KB藥減效可引起出血利福平口服避孕藥B藥加速代謝失效，可引起意外懷孕或突破性出血苯巴比妥CTXB藥為前體藥，代謝為醛磷酰胺而產(chǎn)生作用，細(xì)胞毒性16目前十六頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)肝藥酶抑制(酶抑作用enzymeinhibition)

有些藥物具有抑制藥物代謝酶活性的作用，可使其它藥物的代謝受阻，消除減慢，血藥濃度高于正常，藥效增強(qiáng)，同時(shí)也有引發(fā)中毒的危險(xiǎn)酶抑藥物(A)聯(lián)用藥物(B)相互作用及后果氯霉素西咪替丁華法林等D860B藥代謝受阻，可引起出血B藥血藥濃度↑低血糖休克環(huán)丙沙星紅霉素茶堿環(huán)孢素AB藥血藥濃度升高,節(jié)省用藥劑量，也可出現(xiàn)不良反應(yīng)。呋喃唑酮麻黃堿,間羥胺B藥血藥濃度升高,血壓異常升高別嘌醇巰嘌呤,硫唑嘌呤A藥抑制黃嘌呤氧化酶,使B的代謝受阻,效應(yīng)增強(qiáng),有危險(xiǎn)性17目前十七頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)3、通過(guò)上述兩種特殊轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)分別將酸性藥與堿性藥主動(dòng)再吸收2、腎小管通過(guò)兩種特殊轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),分別將酸性藥(酸性通道)與堿性藥(堿性通道)分泌到腎小管管腔4、在腎小管管腔內(nèi)的藥物可通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散方式(取決于脂溶性)再吸收5、不被腎小管再吸收的藥物由尿中排出體外1、游離型及低分子量藥物可通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)作用進(jìn)入腎小管管腔,結(jié)合型藥物不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)腎小管分泌

腎小管主動(dòng)重吸收腎小管被動(dòng)重吸收(主要形式)排出藥物的排泄藥物排謝主要部位：腎臟

目前十八頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)腎小管分泌的相互影響

二類(lèi)分泌載體:

酸性藥物載體 堿性藥物載體

相互作用:

競(jìng)爭(zhēng)同一類(lèi)型載體,則減少分泌、提高藥效。

丙磺舒+青霉素，后者以90%原型通過(guò)腎小管分泌，丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)性占據(jù)酸性轉(zhuǎn)運(yùn)載體，阻礙青霉素的分泌，使青霉素在體內(nèi)發(fā)揮持久療效

呋塞米，阻礙尿酸分泌，致體內(nèi)尿酸堆積,產(chǎn)生痛風(fēng)，典型ADR。

ASP(阿司匹林)、丙磺舒妨礙MTX的排泄，加大后者毒性。目前十九頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)腎小管重吸收的相互影響

影響被動(dòng)重吸收的因素:

藥物的脂溶性大,易重吸收 藥物的解離度小,易重吸收

尿液pH對(duì)藥物重吸收的影響：

酸性尿，酸性藥物解離度↓、重吸收↑、排出↓ 堿性藥物解離度↑、重吸收↓、排出↑ 堿性尿，則酸性藥物排出↑、堿性藥物排出↓

臨床意義：（血液pH為7.4左右）

碳酸氫鈉堿化尿液(pH=8)，解救酸性藥物中毒； 氯化銨(尿液pH=5)則用于增加有機(jī)堿類(lèi)的排泄。目前二十頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)Diagram相加兩種性質(zhì)相同的藥物聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生的效應(yīng)相等或接近二藥分別用藥時(shí)的效應(yīng)之和A(1)+B(1)≈2又稱(chēng)增效，即兩藥聯(lián)用所顯示的效應(yīng)明顯超過(guò)兩者之和A(1)+B(1)＞2即降效，兩藥聯(lián)用所產(chǎn)生的藥物效應(yīng)小于單獨(dú)應(yīng)用一種藥物的效應(yīng)A(1)+B(1)＜１協(xié)同拮抗藥效學(xué)方面藥物相互作用氯丙嗪+苯海索乙醇+苯二氮卓類(lèi)抗凝藥+VitK

目前二十一頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)變色、產(chǎn)氣、爆炸配伍結(jié)果沉淀

潮解結(jié)塊物理性

水解

氧化

聚合化學(xué)性藥物配伍體外藥物的相互作用目前二十二頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)物理配伍變化硝酸甘油+塑料容器——失活。紫杉醇+塑料容器——降效。胰島素＋聚氯乙?。≒VC）——吸附降效?；瘜W(xué)配伍變化維生素C注射液+胰島素——渾濁、變色、失效維生素C注射液+維生素K1注射液——渾濁。目前二十三頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)常用大輸液5%葡萄糖溶液0.9%氯化鈉溶液葡萄糖氯化鈉溶液

目前二十四頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)1、溶劑組成的改變地西泮(含40%丙二醇、10%乙醇）5%葡萄糖溶液析出地西泮輸液與注射液的相互作用2、PH的改變PH=6.4氯化鈉溶液3%乳糖酸紅霉素PH=5.5葡萄糖氯化鈉溶液32.5%析出

目前二十五頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)沉淀降解渾濁吸附3、其它因素（1）直接反應(yīng)（2）離子、電解質(zhì)作用（3）雜質(zhì)、附加劑（4）吸附作用四環(huán)素+鈣鹽枸櫞酸鈉注射液+氯化鈉中的鈣地西泮+聚氯乙稀（PVC）氨芐西林+乳酸根離子目前二十六頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)VitC注射液氨芐西林鈉慶大霉素氨茶堿、谷氨酸鈉等注射液.多巴胺、阿拉明注射液氨芐西林注射液之間的相互作用《注射液物理、化學(xué)配伍禁忌表》???目前二十七頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)

順序

時(shí)間

量IⅡⅢ配伍

外界條件Ⅳ影響相互作用的因素目前二十八頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)

藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)中藥+西藥

e-BusinessPerspective中西藥間的相互作用目前二十九頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)

磺胺類(lèi)藥物失效、血尿堿性藥物氨茶堿阿司匹林、胃蛋白酶酸性中藥：山楂五味子烏梅等堿性中藥：朱砂瓦楞子海螵蛸酸堿性的影響降效藥動(dòng)學(xué)方面的配伍禁忌降效1、中藥酸堿性目前三十頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)目前三十一頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)鞣質(zhì)+蛋白質(zhì)絡(luò)合物五倍子訶子石榴皮胃蛋白酶淀粉酶多酶片+引起消化不良、納呆癥狀，影響吸收。4、含鞣質(zhì)中藥目前三十二頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)

人參、三七、遠(yuǎn)志、桔梗酸性藥物：胃蛋白酶維生素C金屬鹽:硫酸亞鐵次碳酸鉍5、含皂苷中藥++形成沉淀水解失效目前三十三頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)

大黃虎杖何首烏失效堿性藥物碳酸氫鈉硫糖鋁阿托品6、含蒽醌類(lèi)中藥被氧化目前三十四頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)

降低療效中藥炭瓦楞子牡蠣胃蛋白酶多酶片吸附作用7、吸附性中藥+目前三十五頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)藥效學(xué)方面的配伍禁忌1、含麻黃堿的Textinhere麻黃利血平胍乙啶氨茶堿洋地黃地高辛增加毒性減弱降壓作用目前三十六頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)黃芩、金銀花、連翹、魚(yú)腥草乳酶生2、抗菌中藥+降低活性

目前三十七頁(yè)\總數(shù)四十五頁(yè)\編于十六點(diǎn)