(3)-3.2.3砷中毒職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)醫(yī)學(xué)

3.2.3砷中毒1/17同學(xué)你好！今天我們來一同學(xué)習(xí)砷中毒的有關(guān)知識(shí)。本次課的內(nèi)容包括砷的理化性質(zhì)，暴露途徑，分布和代謝，砷的毒作用機(jī)制。掌握砷中毒的臨床表現(xiàn)、診斷、治療和預(yù)防。1/17砷是地殼中普遍存在的一種類金屬元素，目在自然界中主要拌生于黑色或有色金屬礦中，已在200多種礦物中發(fā)現(xiàn)鈣元素，其中最重要的是黃鐵礦。砷有灰、黃和黑色三種同素異構(gòu)體，質(zhì)脆而硬，具金屬性。比重5.73，熔點(diǎn)817℃，613℃升華。不溶于水，易溶于硝酸和王水。在潮濕空氣中易氧化成三氧化二砷，也就是砒霜。2/17砷化合物主要有砷的氧化物和鹽類，常見的除了三氧化二砷，還有五氧化二砷、砷酸鉛、砷酸鈣、亞砷酸鈉等。其中三價(jià)砷的毒性遠(yuǎn)高于五價(jià)砷。含砷礦石、爐渣遇酸或受潮及含砷金屬用酸處理可產(chǎn)生砷化氫。3/17接觸機(jī)會(huì)冶煉和培燒雄黃礦或其他夾雜砷化合物的金屬礦石；含砷農(nóng)藥、含砷防護(hù)劑、除銹劑等的制造和應(yīng)用；含砷顏料；半導(dǎo)體原材料，如高純砷、砷化鎵等；化工原料如三氧化二砷、砷與銅、鉛制成的合金；含砷藥物如抗癌藥、抗梅毒藥、枯痔散等；非職業(yè)性接觸。4/17吸收砷化合物可經(jīng)呼吸道、皮膚和消化道進(jìn)入人體；職業(yè)中毒主要經(jīng)呼吸道吸收，經(jīng)皮吸收較慢。5/17分布吸收入血的砷化物95%～97%迅速與紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白的珠蛋白結(jié)合，分布至肝、腎、肺、胃腸道及脾臟；五價(jià)砷與骨組織結(jié)合，可在骨中儲(chǔ)存數(shù)年；有機(jī)砷在體內(nèi)也轉(zhuǎn)變?yōu)槿齼r(jià)砷。6/17代謝：砷在體內(nèi)甲基化是增毒過程，特別是甲基化的三價(jià)單甲基砷的毒性是砷化合物中最強(qiáng)的。6/17代謝：主要經(jīng)腎排出，尿中代謝產(chǎn)物有砷酸鹽、亞砷酸鹽、甲基砷酸、二甲基砷酸，其中二甲基砷酸占75％；少量經(jīng)糞便、皮膚、毛發(fā)、指甲、汗腺、乳腺及肺排出；砷還可通過胎盤損及胎兒。7/17毒作用機(jī)制砷是親硫元素，三價(jià)砷極易與巰基（-SH）結(jié)合，從而引起含巰基的酶、輔酶和蛋白質(zhì)生物活性及其功能改變，尤其是甲基化三價(jià)砷毒性最強(qiáng)；砷進(jìn)入血液循環(huán)以后，可直接損害毛細(xì)血管，引起通透性改變；砷化氫，是強(qiáng)烈溶血性毒物，毒性作用主要表現(xiàn)為大量溶血引起一系列變化。8/17DNA氧化性損害砷可使細(xì)胞內(nèi)活性氧類（ROS）生成增高，導(dǎo)致還原型谷胱甘肽耗竭，DNA氧化性損害，引起致癌過程。砷中毒急性中毒有三種情況：1、吸入砷化物，主要表現(xiàn)為呼吸道癥狀及頭痛、頭暈、全身衰弱，甚至煩躁不安、痙攣和昏迷，消化道癥狀出現(xiàn)較晚。嚴(yán)重者多因呼吸困難和血管中樞麻痹而死亡；9/17/2、口服砷化物中毒，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛及血樣腹瀉，寒戰(zhàn)、皮膚濕冷、痙攣等癥狀。嚴(yán)重者可致死亡；/3、砷化氫急性中毒，主要表現(xiàn)為腹痛、黃疸和少尿三聯(lián)征。/10/17慢性中毒：職業(yè)性主要由呼吸道吸入所致，主要是皮膚黏膜病變和多發(fā)性神經(jīng)炎。皮膚改變可主要表現(xiàn)為脫色素和色素沉著加深（腹部花肚皮）、掌跖部出現(xiàn)點(diǎn)狀或疣狀角化。飲水型砷中毒病人，皮膚改變更為明顯，表現(xiàn)為擴(kuò)大的角化斑塊或潰瘍（手掌和足底較明顯）；慢性中毒可發(fā)展為Bowen病、基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌。11/17砷誘導(dǎo)的末梢神經(jīng)改變主要表現(xiàn)為感覺異常和麻木，嚴(yán)重者累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，伴有運(yùn)動(dòng)和反射減弱。呼吸道黏膜受砷化物刺激可引起鼻衄、嗅覺減退、喉痛、咳嗽、咳痰、喉炎和支氣管炎等。砷是確認(rèn)的人類致癌物，職業(yè)暴露主要致肺癌和皮膚癌，也有報(bào)道與白血病、淋巴瘤及肝癌等有關(guān)。12/17診斷（1）急性中毒明確的接觸史、典型的臨床表現(xiàn)，尿砷或發(fā)砷明顯增高。13/17（2）慢性中毒根據(jù)較長(zhǎng)期間密切接觸砷化物的職業(yè)史，出現(xiàn)皮炎、皮膚過度角化、皮膚色素沉著及消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)為主的臨床表現(xiàn)，參考發(fā)砷等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，綜合分析，排除其它原因引起類似疾??；方可診斷。14/17治療原則（1）急性中毒：急性職業(yè)性中毒應(yīng)盡快脫離現(xiàn)場(chǎng)，并使用解毒劑。經(jīng)口中毒者應(yīng)迅速洗胃、催吐，洗胃后應(yīng)投予氫氧化鐵或蛋白水、活性炭至嘔吐為止并導(dǎo)瀉。一經(jīng)確診，應(yīng)使用巰基絡(luò)合劑，首選二巰基丙磺酸鈉。砷化氫中毒：應(yīng)密切監(jiān)視血細(xì)胞變化和腎功能，換血和透析。15/17（2）慢性中毒：脫離砷的接觸，口服二巰基丁二酸或用二巰基丙磺酸鈉或二巰基丁二鈉驅(qū)砷治療，同時(shí)輔以補(bǔ)硒、維生素C等對(duì)癥支持治療。16/17砷中毒的預(yù)防控制污染源的措施，改革工藝及生產(chǎn)設(shè)備。在采礦、冶煉和農(nóng)藥生產(chǎn)過程中，應(yīng)采取密閉、通風(fēng)等技術(shù)措施。減少工人對(duì)含砷粉塵的接觸。加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)。加強(qiáng)制度與管理，注意個(gè)人衛(wèi)生與防護(hù)。醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)應(yīng)注重皮膚、呼吸道以及肝腎、血液和神經(jīng)系統(tǒng)功能的改變。尿砷監(jiān)測(cè)有