抗菌藥物分類及藥理學(xué)特點(diǎn)

抗菌藥物分類及藥理學(xué)特點(diǎn)第1頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一據(jù)衛(wèi)生部調(diào)查，在中國住院患者中，抗生素的使用率達(dá)到70%，是歐美國家的兩倍。其中外科患者幾乎人人都用抗生素，比例高達(dá)97%。外科清潔切口手術(shù)預(yù)防性應(yīng)用抗生素達(dá)到95%，但其實(shí)真正需要使用抗生素的病人還不到20%。第2頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一2012年2月13日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)審議通過，自2012年8月1日起施行。第3頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一抗菌藥物的分類藥理學(xué)特點(diǎn)主要內(nèi)容第4頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一化學(xué)結(jié)構(gòu)β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、喹諾酮類、磺胺類等抗菌譜廣譜抗菌藥，窄譜抗菌藥藥效學(xué)作用方式時(shí)間依賴性抗菌藥，濃度依賴性抗菌藥抗菌活性抑菌藥，殺菌藥抗菌藥物的分類第5頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一抗菌譜（antibacterialspectrum）藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍窄譜抗菌藥：僅作用于某一菌種或某一菌屬的藥物。如，異煙肼。廣譜抗菌藥：對(duì)多種致病菌有抑制或殺滅作用的藥物。如四環(huán)素、氯霉素?？咕V是抗菌藥物的治療作用對(duì)象，是臨床選藥的基礎(chǔ)。第6頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一

最低抑菌濃度(minimalinhibitoryconcentration,MIC)：能夠抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。

最低殺菌濃度(minimalbactericidalconcentration,MBC)：能夠殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度?？咕钚栽u(píng)價(jià)指標(biāo)第7頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一時(shí)間-依賴性抗菌藥物T>MIC根據(jù)PK-PD參數(shù)制定給藥方案β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、四環(huán)素、萬古霉素最適宜濃度多為MIC的2-4倍濃度在MIC的4-5倍時(shí)殺菌作用即處于飽和狀態(tài)濃度-依賴性抗菌藥物Cmax>MIC氨基糖苷類、喹諾酮類、甲硝唑藥物濃度升高，殺菌活性增強(qiáng)提高Cmax來提高療效，但不能超過最低毒性劑量第8頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一殺菌劑抑菌劑β-內(nèi)酰胺類（繁殖期殺菌劑）大環(huán)內(nèi)酯類（快速抑菌劑）氨基糖苷類（靜止期殺菌劑）四環(huán)素類（快速抑菌劑）磷霉素（快速殺菌劑）氯霉素類（快速抑菌劑）糖肽類（快速殺菌劑）林可霉素類（快速抑菌劑）利福霉素類（殺菌劑）磺胺類（慢速抑菌劑）氟喹諾酮類（快速殺菌劑）第9頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一聯(lián)合用藥可能產(chǎn)生的效果增強(qiáng)作用：聯(lián)合用藥作用超過各藥作用之和繁殖期殺菌劑+靜止期殺菌劑

相加作用：聯(lián)合用藥作用等于各藥作用之和速效抑菌劑+慢效抑菌劑√無關(guān)作用：聯(lián)合用藥的作用未超過其中作用較強(qiáng)者繁殖期殺菌劑+慢效抑菌劑拮抗作用：聯(lián)合用藥的作用因相互發(fā)生抵消而減弱繁殖期殺菌劑+速效抑菌劑×第10頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一第11頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一藥理學(xué)特點(diǎn)β-內(nèi)酰胺類是指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β－內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素第12頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一頭孢菌素類非典型類青霉素類β-內(nèi)酰胺類一代二代三代四代天然青霉素半合成青霉素碳青霉烯類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑氧頭孢烯類氧頭孢烯類分類第13頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一作用于青霉素結(jié)合蛋白(penicillin-bindingproteins,PBPs），抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性，使菌體破裂溶解而死亡作用機(jī)制第14頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一肽聚糖N-乙酰葡萄糖胺（NAG）N-乙酰胞壁酸（NAM）PBPO=第15頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一作用特點(diǎn)主要作用于G+菌G+菌細(xì)胞壁粘肽含量高繁殖期細(xì)菌需要合成大量細(xì)胞壁粘肽繁殖期殺菌劑哺乳動(dòng)物和真菌無細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)對(duì)人毒性小對(duì)真菌無效第16頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一分類代表藥特點(diǎn)天然青霉素青霉素G抗菌譜窄，G+球菌、G+桿菌、G-球菌、螺旋體，不耐酸不能口服，金葡菌易產(chǎn)生耐藥性半合成青霉素耐酸青霉素青霉素V抗菌譜同上，耐酸不耐酶?？咕钚圆患扒嗝顾谿耐酶青霉素甲氧西林不耐酸，僅供注射給藥抗菌活性較低，不及青霉素G，用于耐藥金葡菌的各種感染，長(zhǎng)期用藥的慢性感染苯唑西林氯唑西林等耐酸，可口服廣譜青霉素氨芐西林對(duì)金葡菌的殺菌效力不及青霉素，對(duì)腸球菌的作用優(yōu)于青霉素阿莫西林對(duì)下呼吸道感染療效優(yōu)于氨芐西林抗銅綠假單孢菌廣譜青霉素替卡西林主要用于銅綠假單胞菌、變形桿菌和某些吲哚陽性變形桿菌等對(duì)氨基青霉素耐藥的細(xì)菌引起的感染磺芐西林美洛西林除對(duì)銅綠假單胞菌有效外，還對(duì)肺炎克氏菌有較好療效哌拉西林主要作用于G-菌的青霉素美西林窄譜，對(duì)革蘭氏陰性桿菌作用強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞菌無效。主要用于大腸桿菌和某些敏感菌引起的尿路感染，嚴(yán)重的革蘭陰性桿菌感染必須合用其他抗生素匹美西林替莫西林青霉素類抗生素的分類、代表藥及特點(diǎn)第17頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一不良反應(yīng)過敏反應(yīng)表現(xiàn)：藥疹、蕁麻疹、支氣管哮喘、血清病樣反應(yīng)、剝脫性皮炎、過敏性休克。第18頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一青霉素過敏性休克的防治詳細(xì)詢問過敏史嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免局部用藥避免在病人饑餓時(shí)用藥不在沒有搶救條件下使用應(yīng)用前皮試：初次、停藥3天、換批號(hào)現(xiàn)配現(xiàn)用用藥后觀察30min急救：腎上腺素、氫化可的松第19頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)青霉素類可經(jīng)乳汁排出少量，乳母用青霉素類藥后可使嬰兒致敏，故在用藥期間宜停止哺乳。本類藥物靜脈注射或滴注時(shí)應(yīng)單獨(dú)滴注，不宜與其它類藥物同瓶滴注，以免引起相互作用。大劑量可引起青霉素腦病不做鞘內(nèi)注射青霉素鉀鹽不可快速靜注第20頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一一代對(duì)耐藥金葡菌作用最強(qiáng)提高對(duì)內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，加強(qiáng)抗G-桿菌作用二代抗G-菌作用更強(qiáng)，高度耐酶，抗菌譜廣，高效低毒三代三代頭孢的替代治療四代頭孢菌素根據(jù)其抗菌譜、耐藥性和腎毒性不同分為四代頭孢菌素類抗生素的分類第21頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一一代頭孢噻吩頭孢唑啉（先鋒Ⅴ）頭孢氨芐（先鋒Ⅳ）二代頭孢孟多頭孢呋辛（西力欣）頭孢克洛頭孢噻肟頭孢曲松（菌必制）頭孢他啶頭孢哌酮（先鋒必）三代常用，經(jīng)腎排出可口服前列腺、腦脊液可口服前列腺、腦脊液眼房水、膽汁由腎排出

頭孢吡肟、頭孢匹羅四代頭孢三代替代治療目前臨床上抗綠膿桿菌作用最強(qiáng)的抗生素在膽汁中濃度最高頭孢菌素類抗生素的代表藥及特點(diǎn)第22頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一抗菌作用G+G-厭氧菌綠膿桿菌臨床應(yīng)用一代+++++無效無效敏感菌所致的輕、中度感染二代+++++有一定作用無效敏感菌所致的呼吸道、膽道、尿路感染、敗血癥等。三代++++有效有效用于治療尿路感染，以及危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎等。四代+++++有效強(qiáng)效主要用于對(duì)第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性菌感染，如肺炎、菌血癥、腹膜炎、膽囊炎等。第23頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一青霉素酶（G+）內(nèi)酰胺酶（G-）一代最穩(wěn)定不穩(wěn)定二代低于一代大于一代三代低于一二代高度穩(wěn)定四代同三代最穩(wěn)定對(duì)酶的穩(wěn)定性第24頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一不良反應(yīng)過敏反應(yīng)皮疹、蕁麻疹常見，過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏現(xiàn)象第25頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一腎毒性一代二代三代四代腎毒性有一定毒性小于一代基本無毒同三代第26頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一血液學(xué)反應(yīng)使用頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢等可能出現(xiàn)凝血酶原減少或血小板減少和（或）血小板功能不良，而導(dǎo)致嚴(yán)重出血，特別是使用拉氧頭孢的老年人、營養(yǎng)不良或腎功能不全者，可用維生素K或新鮮血漿治療。第27頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一雙硫侖樣反應(yīng)“醉酒樣反應(yīng)”：抑制乙醛脫氫酶，造成血中乙醛積聚，出現(xiàn)醉酒癥狀頭孢孟多、頭孢哌酮用藥期間或停藥3天內(nèi)忌酒第28頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一長(zhǎng)期大量應(yīng)用廣譜抗生素，敏感菌被抑制，不敏感菌大量繁殖，體內(nèi)正常菌群的生態(tài)平衡被破環(huán)，造成新的感染。二重感染二代、三代頭孢第29頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一非典型-內(nèi)酰胺類抗生素代表藥抗菌譜與活性臨床應(yīng)用碳青霉烯素類亞胺培南（泰能）

與三代頭孢同高效廣譜耐酶G+、G-、需氧、厭氧的各種感染氧頭孢烯拉氧頭孢與三代頭孢同廣譜耐酶G+、G-、需氧、厭氧的各種感染-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸舒巴坦廣譜、活性低與-內(nèi)酰胺類協(xié)同抗菌單環(huán)-內(nèi)酰胺類氨曲南強(qiáng)力殺滅G-耐酶低毒氨基苷類替代品頭霉素類頭孢西丁廣譜耐酶G+、G-、厭氧菌第30頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一糖肽類僅對(duì)G+菌,特別是G+球菌（包括MRSA和MRSE）有較強(qiáng)的殺菌作用細(xì)菌對(duì)本類藥物不易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗生素間無交叉耐藥性去甲萬古霉素是抗脆弱擬桿菌作用最強(qiáng)的抗生素萬古霉素和去甲萬古霉素——快速殺菌藥第31頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一作用機(jī)制阻礙細(xì)胞壁合成，為繁殖期殺菌劑。殺菌速度較青霉素慢，僅對(duì)正在分裂增殖的細(xì)菌呈殺菌作用第32頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一作用特點(diǎn)只能靜脈注射嚴(yán)重G+菌感染，治療MRSA的首選藥抗生素引起的偽膜性腸炎第33頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一不良反應(yīng)耳毒性：大劑量使用血藥濃度高時(shí)引起耳鳴、聽力減退甚至耳聾。腎毒性：主要損傷腎小管，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腎功能衰竭。過敏反應(yīng)：藥疹、皮疹和過敏性休克?！凹t人綜合征”：快速靜注萬古霉素時(shí)，出現(xiàn)極度皮膚潮紅、紅斑、蕁麻疹、心動(dòng)過速和低血壓等特征性癥狀。去甲萬古霉素很少出現(xiàn)。第34頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一萬古霉素的合理應(yīng)用對(duì)MRSA的診斷要明確必需用時(shí)及時(shí)用藥不延誤治療不需用時(shí)避免盲目使用對(duì)低度耐藥的MRSA要尋求萬古霉素以外的藥物或聯(lián)合治療方案保持萬古霉素作為控制重癥MRSA特效藥的地位對(duì)MRSA攜帶者不用不做預(yù)防應(yīng)用第35頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一磷霉素類能與細(xì)菌細(xì)胞壁合成酶相結(jié)合，阻礙細(xì)菌利用有關(guān)物質(zhì)合成細(xì)胞壁的第一步反應(yīng)（黏肽合成第一步），從而起殺菌作用。廣譜殺菌藥，G+、G-，但作用弱于青霉素類和頭孢菌素類與多種抗菌藥物具有協(xié)同作用第36頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一大環(huán)內(nèi)酯類是20世紀(jì)50年代初發(fā)現(xiàn)的由鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素，其結(jié)構(gòu)特征為分子中含有一個(gè)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的14-16元大環(huán)。第37頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一第一代紅霉素（50年代）第二代克拉霉素、阿奇霉素（70年代）第三代泰利霉素，法國，安萬特，2001年歐洲上市，2004年FDA批準(zhǔn)第38頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一與細(xì)菌核蛋白體50s亞基結(jié)合，使肽鏈的形成和延伸受阻，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成快效抑菌劑作用機(jī)制第39頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一作用特點(diǎn)抗菌譜較窄，與青霉素G相似，G+和部分G-軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形體和分支桿菌等有效抗幽門螺桿菌和非特異性抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)作用堿性環(huán)境中抗菌活性高酯化可提高耐酸性，提高口服吸收率血液中濃度低，組織中相對(duì)較高，不易透過血腦屏障毒性低，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和肝功能損害第40頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一分類代表藥特點(diǎn)14元大環(huán)內(nèi)酯紅霉素妊娠婦女泌尿生殖道衣原體感染首選，嬰兒衣原體肺炎首選克拉霉素口服不受進(jìn)食影響，抗菌活性強(qiáng)于紅霉素，對(duì)G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體的作用是本類藥中最強(qiáng)的泰利霉素作用非常強(qiáng)（強(qiáng)于阿齊霉素），對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥菌有效15元大環(huán)內(nèi)酯阿奇霉素對(duì)G+球菌的作用弱于紅霉素，對(duì)G-作用較紅霉素強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體的作用最強(qiáng)，兒童肺炎支原體感染的首選藥物16元大環(huán)內(nèi)酯麥迪霉素抗菌作用略差，優(yōu)點(diǎn)：血藥濃度高，作用時(shí)間長(zhǎng)乙酰螺旋霉素抗菌譜和其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相似，但活性較弱，治療G+菌引起的呼吸道及軟組織感染，弓形體病交沙霉素抗菌作用與紅霉素相同，對(duì)部分耐紅霉素的金葡菌有效吉他霉素耐青霉素或紅霉素的G+菌所致皮膚軟組織、呼吸道的感染大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的分類、代表藥及特點(diǎn)第41頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)肝損害耳毒性變態(tài)反應(yīng)二重感染第42頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一第一代鏈霉素（1944）、新霉素、卡那霉素第二代慶大霉素、妥布霉素第三代阿米卡星、奈替米星（半合成）氨基糖苷類第43頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一作用機(jī)制影響蛋白質(zhì)合成的全過程通過離子吸附作用附著于細(xì)胞表面造成胞膜缺損通透性增高，重要物質(zhì)外漏從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡為速效殺菌劑，對(duì)靜止期細(xì)菌有較強(qiáng)作用，可與繁殖期殺菌劑合用第44頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一作用特點(diǎn)抗G–桿菌活性強(qiáng)抗菌譜廣有明顯的PAE與β-內(nèi)酰胺類和萬古霉素類合用有協(xié)同作用優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)無抗厭氧菌活性消化道不吸收損傷腎功能和第八對(duì)腦神經(jīng)堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)第45頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一抗菌譜對(duì)多數(shù)需氧G-桿菌有強(qiáng)大抗菌作用，強(qiáng)于青霉素類和頭孢菌素類；對(duì)G-球菌效差對(duì)耐藥金葡菌有較好的抗菌活性，對(duì)其它G+球菌如鏈球菌無效

大多數(shù)藥物對(duì)銅綠假單胞菌有良效

部分藥物對(duì)結(jié)核桿菌有效，如鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星

第46頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一耳毒性腎毒性神經(jīng)肌肉阻斷作用過敏反應(yīng)不良反應(yīng)第47頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一包括前庭功能失調(diào)（見于鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素，奈替米星等）和耳蝸神經(jīng)損傷（新霉素、卡那霉素，阿米卡星等）?？赡芡瑫r(shí)發(fā)生，也可能有遲發(fā)性耳聾。與內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度持續(xù)較高有關(guān)。能影響胎兒。避免與有耳毒性的高效利尿藥合用。頭昏，視力減退，眼球震顫，眩暈，惡心，嘔吐和共濟(jì)失調(diào)。耳鳴，聽力減退，永久性耳聾。第48頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一氨基苷類是誘發(fā)藥源性腎臟衰竭的最常見因素。主要經(jīng)腎排泄并在腎蓄積，損害近曲小管上皮細(xì)胞，不影響腎小球。給藥后3-6d發(fā)生，大多可逆。1、經(jīng)腎小球?yàn)V過，但不經(jīng)腎小管排泄2、與腎組織親和力極高，藥物大量積聚在腎皮質(zhì)和髓質(zhì)腎毒性通常表現(xiàn)為蛋白尿、管形尿，血尿等，氮質(zhì)血癥和腎功能降低，取決于腎皮質(zhì)的集聚量和不同藥物對(duì)腎小管的損傷能力新霉素＞卡那霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞鏈霉素>奈替米星腎毒性第49頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一可引起神經(jīng)肌肉麻痹作用，呼吸衰竭，血Ca2+過低，嚴(yán)重者可發(fā)生肌肉麻痹，甚至呼吸暫停大多數(shù)發(fā)作與同時(shí)使用全身麻醉劑或肌肉松弛劑有關(guān)新霉素＞鏈霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素神經(jīng)肌肉阻斷第50頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一引起嗜酸粒細(xì)胞增多，皮疹、發(fā)熱等過敏癥狀，嚴(yán)重過敏性休克，防治措施同青霉素。過敏反應(yīng)第51頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一鏈霉素仍是目前治療結(jié)核病的二線藥物之一鏈霉素和四環(huán)素聯(lián)合治療鼠疫最有效卡那霉素基本不用慶大霉素是氨基糖苷類中常用廣譜抗生素妥布霉素對(duì)綠膿桿菌有強(qiáng)大殺菌作用阿米卡星適用于耐慶大或耐妥布霉素的細(xì)菌感染西索米星的臨床應(yīng)用價(jià)值似乎不大小諾米星作用同慶大霉素，不良反應(yīng)少奈替米星耳、腎毒性是氨基苷類中最低者藥物特點(diǎn)第52頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一四環(huán)素類四環(huán)素類（tetracyclines）抗生素是一組帶有共軛雙鍵四元稠合環(huán)結(jié)構(gòu)的抗生素，并因此而得名。第53頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一主要藥物天然四環(huán)素：四環(huán)素(tetracyclin)土霉素(tetramycin)金霉素(chlortetracyclin,已淘汰)半合成四環(huán)素：多西環(huán)素(doxycyclin,強(qiáng)力霉素）美他環(huán)素(methacycline)

米諾環(huán)素(minocyclin)第54頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一作用機(jī)制與核糖體30s亞基結(jié)合，阻止氨?；鵷RNA進(jìn)入A位，阻礙肽鏈延長(zhǎng)和蛋白質(zhì)合成。改變細(xì)菌胞漿膜的通透性第55頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一作用特點(diǎn)快速抑菌劑，廣譜抗生素G+、G-需氧菌和厭氧菌立克次體、衣原體、支原體螺旋體、某些原蟲等有抑制作用米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他環(huán)素>四環(huán)素>土霉素抑制膠原酶活力、抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成以及促進(jìn)成纖維細(xì)胞附著和擴(kuò)展第56頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一口服吸收不完全可與多價(jià)陽離子Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe2+等形成難吸收的絡(luò)合物，故含有這些離子的藥物、食物如抗酸藥、抗貧血藥、牛奶等妨礙其吸收，避免同時(shí)服用。米諾環(huán)素吸收不受牛奶和食物影響第57頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一分布各組織，能沉積于骨、牙組織中。易滲入胸腔、腹腔、胎兒循環(huán)及母乳中，不易透過血腦屏障。米諾環(huán)素因有高度脂溶性,是唯一能進(jìn)入眼淚和唾液中的四環(huán)素,在無炎癥情況下也能進(jìn)入大腦，其濃度之高足以消滅腦膜炎雙球菌的帶菌狀態(tài)第58頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一1.一般細(xì)菌感染性疾病很少使用?，F(xiàn)主要用于支原體感染、衣原體感染、立克次體?。οx病、斑疹傷寒）及螺旋體病等。2.肉芽腫鞘桿菌引起的腹股溝肉芽腫、霍亂、布魯菌病，四環(huán)素類首選。肺炎支原體引起的非典型肺炎、溶脲脲原體引起的非特異性尿道炎，多西環(huán)素首選肺炎衣原體引起的肺炎、鸚鵡熱衣原體引起的鸚鵡熱，沙眼衣原體，多西環(huán)素首選四環(huán)素類是治療博氏疏螺旋體引起的慢性游走性紅斑，回歸熱螺旋體引起的回歸熱，多西環(huán)素首選臨床應(yīng)用第59頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一局部刺激癥狀：胃腸反應(yīng)，靜脈炎二重感染影響骨、牙生長(zhǎng)：孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用此類藥物。光敏反應(yīng)：地美環(huán)素、多西環(huán)素較多見前庭反應(yīng)：多西環(huán)素、米諾環(huán)素易發(fā)肝腎毒性不良反應(yīng)第60頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一胃腸道反應(yīng)

本藥口服后直接刺激胃粘膜而引起惡心、嘔吐、上腹不適，腹脹、腹瀉等癥狀，口服用藥易發(fā)生，服藥劑量越大，反應(yīng)癥狀越嚴(yán)重。尤以土霉素多見，與食物同服可以減輕，但影響吸收。第61頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一

主要是對(duì)胎兒和嬰幼兒的影響，四環(huán)素能與新形成的骨、牙中所沉積的鈣相結(jié)合從而引起牙齒釉質(zhì)變黃和發(fā)育不全。對(duì)骨、牙生長(zhǎng)發(fā)育的影響第62頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一過敏、光敏反應(yīng)過敏反應(yīng)：藥熱、皮疹光敏反應(yīng)：如曬傷，當(dāng)服用四環(huán)素類的患者受到陽光和紫外線照射時(shí)易出現(xiàn)。

由于四環(huán)素類在皮膚積聚而招致紫外線吸收，然后激活藥物，發(fā)出低頻率能量而損傷皮膚組織，導(dǎo)致紅斑或加重曬傷或引起類似曬傷的反應(yīng)。最常見地美環(huán)素發(fā)生光敏反應(yīng)，多西環(huán)素也較四環(huán)素和米諾環(huán)素多見。第63頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一肝腎毒性肝毒性

大劑量口服或靜脈注射，造成急性肝細(xì)胞脂肪性壞死

腎毒性

所有四環(huán)素類均有抗合成代謝效應(yīng),因而促進(jìn)蛋白分解,腎功能不全病人可因此造成尿毒癥加重.多西環(huán)素是四環(huán)素類中唯一不要求在腎功能衰竭時(shí)調(diào)整劑量的抗生素因藥物沉積于肝細(xì)胞線粒體，干擾脂蛋白的合成和甘油三脂的輸出，造成急性肝細(xì)胞脂肪性壞死第64頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）較少引起二重感染對(duì)腎功能無影響，腎衰也能使用長(zhǎng)效是四環(huán)素類藥物中的首選藥第65頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一酰胺醇類

氯霉素廣譜抗菌藥G->G+流感桿菌、腦膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌強(qiáng)大殺菌作用立克次體螺旋體支原體第66頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一作用機(jī)制哺乳動(dòng)物骨髓造血細(xì)胞線粒體的70S核糖體與細(xì)菌70S核糖體相似，高劑量的氯霉素也能抑制這些細(xì)胞器的蛋白質(zhì)合成，產(chǎn)生骨髓抑制毒性。通過與細(xì)菌核糖體50S亞基可逆性結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制肽鏈的延伸及蛋白質(zhì)的合成第67頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫立克次體感染多西環(huán)素為首選傷寒、副傷寒，對(duì)傷寒帶菌者無效細(xì)菌性眼部感染，對(duì)衣原體感染無效厭氧菌感染氯霉素和青霉素合用是治療腦膿腫的首選方案不做一線藥物使用，幾乎不用作全身治療，僅用于治療威脅生命的嚴(yán)重感染臨床應(yīng)用第68頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一抑制骨髓造血功能—應(yīng)用受限的主要原因可逆性血細(xì)胞減少不可逆的再生障礙性貧血定期查血象灰嬰綜合癥：新生兒、早產(chǎn)兒應(yīng)用劑量過大可發(fā)生循環(huán)衰竭、呼吸困難、血壓下降、皮膚蒼白。其它：二重感染、神經(jīng)炎、胃腸反應(yīng)等不良反應(yīng)第69頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一林可胺類

林可霉素和克林霉素有相同的抗菌譜，克林霉素作用更強(qiáng)（4-8倍），口服吸收好，毒性較低，臨床常用第70頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一抑制蛋白質(zhì)合成。清除細(xì)菌表面的A蛋白和絨毛狀外衣，使細(xì)菌易被吞噬和殺滅。在細(xì)菌核糖體50S亞基上的結(jié)合點(diǎn)與紅霉素和氯霉素相同或相近，且紅霉素與核糖體的親和力較強(qiáng)，故應(yīng)避免與紅霉素合用。作用機(jī)制第71頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一作用特點(diǎn)對(duì)各類厭氧菌有強(qiáng)大抗菌作用對(duì)耐青霉素G+金葡菌有較強(qiáng)的抗菌作用對(duì)惡性瘧原蟲和弓形體有一定作用對(duì)G-桿菌、肺炎支原體基本無效屬抑菌性抗生素，高濃度可殺菌骨組織可達(dá)高濃度，金葡菌引起的骨髓炎首選第72頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)：腹瀉，嚴(yán)重者出現(xiàn)偽膜性腸炎，林可霉素比克林霉素的發(fā)生率高。2.變態(tài)反應(yīng)3.肝毒性口服甲硝唑或萬古霉素治療第73頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一大劑量林可霉素快速靜脈注射可引起血壓下降，心電圖改變，偶也可致心跳呼吸停止。因此林可霉素不宜靜注，也不宜快速靜滴第74頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一喹諾酮類第一代萘啶酸（1962），已淘汰第二代吡哌酸（1973），少用第四代8-甲氧氟喹諾酮(莫西沙星,1999)）第三代氟喹諾酮類（諾氟沙星，環(huán)丙沙星，氧氟沙星）第75頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一G-：抑制細(xì)菌DNA回旋酶(gyrase)，阻礙細(xì)菌DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。G+：抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，干擾細(xì)菌DNA復(fù)制。DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶功能Ⅰ、ⅢDNA的松懈Ⅱ（回旋酶）DNA超螺旋的形成Ⅳ解鏈酶，子代染色質(zhì)分配到子代細(xì)菌中G+G-作用機(jī)制第76頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一作用特點(diǎn)抗菌譜廣，抗菌活性高與其它抗菌藥無交叉耐藥性口服吸收良好不良反應(yīng)少較強(qiáng)組織穿透性，可在細(xì)胞內(nèi)達(dá)到有效治療濃度第77頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一泌尿生殖道感染2.呼吸系統(tǒng)感染3.腸道感染與傷寒單純性淋病奈瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎——環(huán)丙沙星、加替沙星和氧氟沙星與β-內(nèi)酰胺類同為首選銅綠假單胞菌性尿道炎——環(huán)丙沙星為首選敏感菌所致的急、慢性前列腺炎及復(fù)雜性前列腺炎——氟喹諾酮類青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染——左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星與萬古霉素合用為首選支原體、衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌引起的肺炎——氟喹諾酮類可代替大環(huán)內(nèi)酯類志賀菌引起的急慢性菌痢，鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌引起的胃腸炎（食物中毒）——首選沙門菌引起的傷寒或副傷寒——首選氟喹諾酮類或頭孢曲松臨床應(yīng)用第78頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一常見：胃腸道反應(yīng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：與茶堿或非甾體抗炎藥合用時(shí)易產(chǎn)生。精神病、有癲癇病史者禁用。光敏反應(yīng)：司氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星常見，用藥期間避免日照。軟骨損害：兒童、孕婦、哺乳期婦女慎用。環(huán)丙沙星：跟腱炎、跟腱撕裂，老人、運(yùn)動(dòng)員慎用不良反應(yīng)第79頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一含金屬離子的抗酸藥可減少本藥的生物利用度。與茶堿類合用時(shí)使其肝清除明顯減少，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動(dòng)、抽搐、心悸等。與抗凝藥華法林合用時(shí)可增強(qiáng)后者的抗凝作用，合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的凝血酶原時(shí)間。干擾咖啡因的代謝，從而導(dǎo)致咖啡因清除減少，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。藥物相互作用第80頁，共90頁，2023年，2月20日，星期一磺胺類磺胺藥物簡(jiǎn)稱磺胺，是一類具有對(duì)-氨基苯磺酰胺基結(jié)構(gòu)的藥物，是人工