大腸癌內(nèi)科治療

大腸癌內(nèi)科治療QUASAR:總生存

(II期)死亡化療224不化療262

Grayetal.ProcASCO2004;22(14S):3501p=0.04生存率年0102030405060708090100012345678910死亡減少14.5%錯配修復(fù)基因缺失（Defectivemismatchrepair）MMR缺失的概念：MSI高表達(dá)和MLH1,MSH2,MSH6或PMS2的缺失大約15%散發(fā)性大腸癌屬于MMR缺失常表現(xiàn)在早期腸癌，預(yù)后較好MLH1+MSH2+MLH1-MSH2-綜合數(shù)據(jù)(N=1027)dMMR患者無疾病生存HR:2.80(0.98-8.97)p=0.05HR:1.08(0.44-2.68)p=0.86

II期(N=102)III期(N=63)無治療87%化療72%無治療62%化療67%5年DFS5年DFS0102030405060708090100012345年%無疾病率0102030405060708090100012345年%無疾病率pMMR患者的無疾病生存HR:0.84(0.57-1.24)p=0.38HR:0.64(0.48-0.84)p=0.001II期(N=428)

III期(N=434)無治療72%化療77%無治療41%化療58%5年DFS5年DFS0102030405060708090100012345年%無疾病率0102030405060708090100012345年%無疾病率非高危的II期患者如果使用氟尿嘧啶類的藥物應(yīng)該檢測MMR狀態(tài)，如果屬于缺失患者，不建議使用任何輔助化療。9385728364448PercentageofPatients(%)p<.0010102030405060708090100StageIStageIIAStageIIBStageIIIAStageIIIBStageIIICStageIVO’Connelletal.,2004.(T3N0)(T1–2N0)(T4N0)(T1–2N1)(T3–4N1)(TanyN2)(M1)5-年相關(guān)生存

AJCC6thEditionStage（多中心前瞻性III期

V308）FOLFIRIFOLFOX6

TournigandCetal,JClinOnc2004隨機(jī)入組FOLFOX6FOLFIRI直至進(jìn)展A組B組直至進(jìn)展直至進(jìn)展直至進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)化療的確定概率0.00.81.006121824303642月Logrankp=0.9

FOLFIRI/FOLFOXFOLFOX/FOLFIRI中位總生存期如何提高患者生活質(zhì)量和安全性?mFOLFOX6

mFOLFIRIXELOX

晚期大腸癌有效方案游擊戰(zhàn)術(shù)-OPTIMOX1

DeGramontetal.,ASCO20046xFOLFOX7-12xsLV5FU2-6xFOLFOX7FOLFOX4623例

R總劑量Oxa7801560奧沙利鉑的調(diào)整療效和毒性的比較

FOLFOX4

FOLFOX7RR(%)58.5 58.3PFS9.09.2OS20.021.6G3/4神經(jīng)毒性 18.713.3OPTIMOX-1/OPTIMOX-2F.Maindrault-Goebeletal.,ASCO20066x

FOLFOX7-停止化療-FOLFOX76x

FOLFOX7-12xsLV5FU2-FOLFOX7ROPTIMOX-1/OPTIMOX-2

維持治療毒性的比較

FOLFOX4

FOLFOX7RR(%)58.5 58.3PFS9.09.2OS20.021.6G3/4神經(jīng)毒性 18.713.3有可能再進(jìn)一步降低毒性嗎？MACROJ.Tabernero,etal.ASCO2010(abstractno.3501)A組:XELOX+BEVq3w直到PD(n=239)隨機(jī)入組既往未曾治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌Avastinq3w直到PDB組XELOX+Avastinq3wx6周期(n=241)主要終點(diǎn):PFS非劣效性次要終點(diǎn)：OS,ORR和安全性無進(jìn)展生存時間Follow-up 21.1(0-40)

20.4(0-38)median(range),months

Patientsatrisk總生存時間PatientsatriskFollow-up 21.1(0-40)

20.4(0-38)median(range),monthsMACRO

研究：安全性J.Tabernero,etal.ASCO2010(abstractno.3501)氟尿嘧啶仍然是大腸癌治療的基石氟尿嘧啶卡培他濱S-1SOX與CapOx的對照HR=0.897[0.638,1.260]P-value=0.5298Median:20.9vs.19.9mHR=0.760[0.594,0.973]P-value=0.0286Median:7.2vs.6.2m無進(jìn)展生存（PFS）總生存（OS）韓國多中心共入組344個患者

雷替曲塞研究方案亞葉酸鈣200mg/m2d1-5，21d重復(fù)5-Fu375mg/m2ivgtt.,4h，d1-5，21d重復(fù)奧沙利鉑130mg/m2,ivgtt.,d1，21d重復(fù)隨機(jī)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移大腸癌(n=216)雷替曲塞3mg/m2,ivgtt.,15min,21d重復(fù)奧沙利鉑130mg/m2,ivgtt.,2h,21d重復(fù)腫瘤進(jìn)展和死亡的生存分析客觀有效率P=0.0400P=0.3368P=0.0448

K-RAS的故事結(jié)束了嗎？Progression-freesurvivaltime(months)PFSestimate1.00.702468101214161820HR=0.851;95%CI=[0.726-0.998]Stratifiedlog-rankp-value=0.04798.9mo8.0moFOLFIRI,n=599Cetuximab+FOLFIRI,n=5991-yearPFSrate23%vs34%SubjectsatriskFOLFIRIalone599492402293178833516741Cetuximab+FOLFIRI59949939229819610358291251

2007.ASCOannualmeeting.AbstractNo.4000KRASG13D突變對接受一線化療

±西妥昔單抗的轉(zhuǎn)移性

結(jié)直腸癌患者的影響S.Tejpar*,C.Bokemeyer,I.Celik,M.Schlichting,U.Sartorius,E.VanCutsem*UniversityHospitalGasthuisberg,Leuven,Belgium研究目的研究KRASG13D突變對mCRC患者一線化療的影響對CRYSTAL與OPUS研究的匯總分析KRASG13D比較KRAS野生型KRASG13D比較其他的KRAS突變型

研究KRASG12V突變的影響是否是不良的預(yù)后因素?(RASCAL研究)11AndreyevH,etal.BrJCancer2001;85:692-6匯總分析：KRAS突變狀態(tài)與療效(化療組)Months0.01.0120481620ProbabilityofPFS0.01.004860546122430364218ProbabilityofOSMonthsmt,mutant;wt,wild-typeKRASG13Dvsothermut:HR1.39,p=0.0988KRASG13Dvsothermut:HR1.54,p=0.0847PFSOSMonths0.01.0120481620ProbabilityofPFSMonths0.01.0120481620ProbabilityofPFSmt,mutant;wt,wild-typeCRYSTAL與OPUS研究中的KRAS突變狀態(tài)與PFS(化療組)CRYSTALstudyOPUSstudyKRAS

突變狀態(tài)與治療效果:OSmt,mutant;wt,wild-typeBenefitunderchemotherapy+cetuximabBenefitunderchemotherapyalone0.51.02.0如何為患者創(chuàng)造再次手術(shù)的機(jī)會？入組病人:晚期或復(fù)發(fā)RFOLFIRICPT-11180mg/m2d1LV 100mg/m2d1,25-FU 400mg/m2靜注d1,25-FU 600mg/m222hd1,2FOLFOXIRICPT-11165mg/m2Oxali 85mg/m2LV 200mg/m25-FU3200mg/m248hFalconeetal.,ASCO2007結(jié)果*獨(dú)立評價;?67%2線FOLFOXFalconeetal.,ASCO2007三藥聯(lián)合：FOLFOXIRI方案[1]JClinOncol2002;20:4006-4014[2]AnnOncol2004;15:1766-1772[3]AnnSurgOncol2006;13:58-6580%以上的患者有嚴(yán)重的毒副反應(yīng)三藥聯(lián)合方案的毒性是制約方案實施的主要因素探索聯(lián)合靶向治療的新路CELIM研究隨機(jī)入組

Cetuximab+FOLFOXCetuximab+FOLFIRI不可手術(shù)的大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者(技術(shù)上不可切除/>5轉(zhuǎn)移灶)治療:8周期(~4個月)評價可切除性不可切除4個