大孔樹脂的應用及技術要求

大孔樹脂的應用及技術要求第1頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一是20世紀60年代未在離子交換劑和其它吸附劑應用的基礎上發(fā)展起來的一種新型樹脂。是一種具有多孔立體結構，人工合成的有機高分子聚合物。是多孔網狀結構，巨大的比表面積使其具有良好的吸附性能。能吸附液體中的特質，又稱為大孔吸附樹脂(macroporousabsorbingresin)大孔樹脂（MacroporousResin，MR）第2頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一主要應用植物活性成份的純化如：皂苷、黃酮、內酯、生物堿中藥復方精制及質量標準制定生物化學制品的凈化、分離、回收工業(yè)廢水、廢液的處理第3頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一一、基本知識第4頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一（一）合成方法苯乙烯+二乙烯苯甲苯二甲苯+懸浮共聚抽提出甲苯二甲苯樹脂珠體0.5%的明膠溶液溶劑抽提室溫晾干25℃真空干燥成品其中：苯乙烯為聚合單體二乙烯苯為交聯(lián)劑甲苯、二甲苯為致孔劑以聚苯乙烯系列為例第5頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一聚苯乙烯類合成第6頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一2、國產樹脂的主要類型致孔劑：甲苯、石蠟、溶劑汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等第7頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一聚苯乙烯系列合成樹脂：Diaion:HP20,HP21Sepabeads:SP825,SP850Sepabeads:SP70,SP700修飾的聚苯乙烯系列合成樹脂:Sepabeads:SP207異丁烯系列合成樹脂:Diaion:HP2MG3、三菱化學的大孔吸附樹脂第8頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一4、進口樹脂的主要型號美國：XAD系列日本：DiaionHP和SP系列Porapak系列Chromosorb系列第9頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一5、主要理化性質性狀：白色、乳白色至微黃色顆粒粒度：20~60目。穩(wěn)定性：不溶于水、酸、堿及有機溶劑，加熱不溶，可在150℃以下使用。含水量：40~75%。第10頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一按其極性和所選用單體分子結構的不同，可分為：1．非極性吸附樹脂：為苯乙烯-二乙烯聚合物AmberliteXAD-4DiaionHP-20上海試劑廠的D101、D102、D401南開大學的D1、D2、D3、D42．中等極性吸附樹脂：為聚丙烯酸酯型聚合物AmberliteXAD-6、XAD-7、XAD-83．極性吸附樹脂：含硫氧、酰胺等基團AmberliteXAD-9；南大化工廠的X-5、S-8天津試劑二廠的GDX-501、GDX-601等4．強極性吸附樹脂：含氨基、吡啶、氧化氮等極性基因AmberliteXAD-11、AmberliteXAD-12、天津試劑二廠的GDX-402、GDX-403等6、類型第11頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一國產大孔吸附樹脂的主要型號及生產企業(yè)型號生產企業(yè)樹脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑HPD100滄州寶恩化工有限公司苯乙烯非極性55035HPD300滄州寶恩化工有限公司苯乙烯非極性65027HPD400滄州寶恩化工有限公司苯乙烯弱極性55083HPD500滄州寶恩化工有限公司苯乙烯弱極性52048HPD600滄州寶恩化工有限公司苯乙烯極性61028第12頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一型號生產企業(yè)樹脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑D101天津農藥廠苯乙烯非極性

D201天津農藥廠苯乙烯弱極性

D301天津農藥廠苯乙烯弱極性

GDX-104天津試劑二廠苯乙烯非極性590

GDX-401天津試劑二廠乙烯、吡啶強極性370

GDX-501天津試劑二廠含氮極性80

GDX-601天津試劑二廠強極性基團強極性90

第13頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一型號生產企業(yè)樹脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑SIP-1100上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性450-55090SIP-1200上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性500-600120SIP-1300上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性550-58060SIP-1400上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性600-65070上試101上海試劑廠苯乙烯非極性

上試102上海試劑廠苯乙烯非極性

上試401上海試劑廠苯乙烯非極性

上試402上海試劑廠苯乙烯非極性

第14頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一型號生產企業(yè)樹脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑南大3520南開大學化工廠苯乙烯非極性

D1南開大學化工廠乙基苯乙烯非極性

D2南開大學化工廠乙基苯乙烯非極性382133D3南開大學化工廠乙基苯乙烯非極性

D4南開大學化工廠乙基苯乙烯非極性

D5南開大學化工廠乙基苯乙烯非極性

D6南開大學化工廠乙基苯乙烯非極性46673D8南開大學化工廠乙基苯乙烯非極性71266Ds2南開大學化工廠苯乙烯非極性64259Ds5南開大學化工廠苯乙烯非極性415104第15頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一型號生產企業(yè)樹脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑Dm2南開大學化工廠α-甲基苯乙烯非極性26624Dm5南開大學化工廠α-甲基苯乙烯非極性41332X-5南開大學化工廠苯乙烯非極性500-600290D-3520南開大學化工廠苯乙烯非極性480-52085-90D-4006南開大學化工廠苯乙烯非極性400-44065-75H-107南開大學化工廠苯乙烯非極性1000-1300

AB-8南開大學化工廠苯乙烯弱極性480-520130-140NKA-9南開大學化工廠苯乙烯極性250-290155-165NKA-Ⅱ南開大學化工廠苯乙烯極性

S-8南開大學化工廠苯乙烯極性100-120280-300第16頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一小結骨架類型：苯乙烯、丙烯酸酯、丙烯腈、異丁烯等交聯(lián)劑：二乙烯苯等致孔劑：甲苯、石蠟、溶劑汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等分散劑：明膠等第17頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一二、一般特性第18頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一1、吸附質的分子大小與樹脂孔徑吸附質通過樹脂的孔道而擴散到樹脂的內表面被吸附，其吸附能力的大小除取決于比表面積外，還與吸附質的分子量和構型有關，樹脂孔徑的大小直接影響不同大小分子的自由出入，從而使樹脂具有選擇性。因此，只有當孔徑對于吸附質足夠大時，比表面積才能充分發(fā)揮作用。以頭孢素C為例，用AmberliteXAD-4和SIP-7300型進行比較，盡管前者比表面積大，但平均孔徑小，因此吸附速度較慢，解吸不夠集中，雜質的分離效果也較差。第19頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一2、樹脂的強度MR強度與孔隙率有直接關系，也和制備工藝有關，一般地樹脂孔隙率越高，孔體積越大，則強度越差，樹脂的強度直接影響樹脂的使用壽命，從而影響著樹脂工藝法的成本。第20頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一3、吸附物性質與樹脂極性選擇遵從類似物質吸附類似的“相似相容”原則，根據吸附物的極性大小選擇不同類型的樹脂極性較大成分一般適用于中極性MR分離極性較小成分一般適用于非極性MR分離第21頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一4、分離規(guī)律分子量相似的成分極性越小，吸附能力越強，則越難洗脫下來；極性越大，吸附能力越弱，則越易洗脫下來。極性相似的成分分子量越大，越易洗脫下來。第22頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一三、純化中藥成分第23頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一藥液水洗脫劑再生劑分段收集泵檢測器/過程控制器儲罐

樹脂柱純化流程樹脂→預處理→上樣→吸附→洗脫→收集洗脫液→回收、濃縮→干燥→成品第24頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一（一）操作基本步驟1．樹脂的預處理樹脂使用前，需根據使用要求進行程度不同的預處理，目的是將樹脂內孔殘存的未聚合單體與致孔劑、分散劑、防腐劑等有機殘留物除去，提高樹脂潔凈度，提高樹脂使用的安全性。①用水除去水溶性雜質②用有機溶劑除去脂溶性雜質③再用吸附介質除去殘留的其它溶劑，以免影響樹脂的吸附量第25頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一

大孔樹脂HP-20

第一步第二步第三步第四步第五步水洗95%乙醇洗水洗95%乙醇洗水洗脫反復多次3BV反復多次5BV反復多次

棄棄棄回收檢查

檢查：取第五步水洗脫液100ml，水浴蒸干后，取1～2ml加乙醇溶解，滴加水到乙醇溶液中，溶液中無白色渾濁現(xiàn)象。檢查主要針對樹脂中殘留交聯(lián)劑、制孔劑是否洗脫完全。樹脂預處理第26頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一2、裝柱與藥液的上柱吸附藥液上柱前的預處理為避免大孔樹脂被污染堵塞，藥液上柱前一般需經過濾處理，除去較多的懸浮顆粒雜質，保證樹脂的使用順利。泄漏曲線與吸附容量樹脂吸附容量=泄漏點前上柱樣品體積（ml)×樣品濃度（mg.L-1)第27頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一3、上柱工藝條件的篩選上樣溶液的pH值根據化合物結構特點，靈活改變溶液pH值，可使提純工作達到理想效果MR對中藥成份的吸附遵循類似物易吸附類似物的原理，通常，酸性成分在酸液中能充分吸附，堿性成分則在堿性條件下能被較好地吸附，中性成分可在中性的條件下被吸附。藥液濃度，流速及樹脂柱徑高比上述因素也直接影響了MR的吸附性能，可用正交實驗考察之。第28頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一4、樹脂的解吸分離洗脫劑選擇基本要求依據“相似相溶”原理。非極性MR，洗脫劑極性越小，洗脫能力越強；中等極性大孔樹脂和極性較大的化合物來講，則用極性較大的溶劑洗脫較為合適。第29頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一分離的工藝一般經驗工序流速流量備注填充

逆流洗脫

除去小粒子及破碎樹脂前處理SV=1-55-10BV用（含水）乙醇等進行洗脫水洗脫SV=1-53-4BV必要時根據吸附劑的PH值使用緩沖液吸附SV=0.5-3根據吸附量應在吸附容量以下水洗SV=1-50.5-1BV將吸附液洗出溶出SV=0.5-32-10BV乙醇丙酮等的（含水）溶液溶出酸、堿、緩沖液等調節(jié)pH值或兩者并用使有效成分溶出水洗脫SV=1-53-4BV必要時根據吸附液的PH值應用緩沖液再生SV=0.5-33-4BV多次應用乙醇，丙酮，堿+乙醇等溶劑水洗脫SV=1-53-4BV堿再生后加入酸中和第30頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一四、樹脂的再生第31頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一1、樹脂的再生其方法是一般用無水乙醇或95%乙醇洗脫至無色后，樹脂柱即已再生。然后用大量水洗去醇，可用于相同植物成分的分離。若樹脂顏色變深，可試用稀堿或稀酸溶液清洗，最后水洗至中性。樹脂再生的評價指標應從樹脂的吸附性能、穩(wěn)定性等方面綜合判斷。具體可用比吸附量、比洗脫量、有效成份保留率及純度等指標評價。第32頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一2、預處理常用方法

方法：回流法、滲漉法和水蒸氣蒸餾法等溶劑：乙醇、甲醇、丙酮、異丙醇及稀酸、稀堿溶液一般方法：有機溶劑浸泡12h→洗脫2~3BV→浸泡3~5h，洗脫→浸泡，洗脫→加2~5%鹽酸浸泡，洗脫→水洗至pH值中性→加2~5%氫氧化鈉浸泡，洗脫→水洗至pH值中性。第33頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一3、再生的常用方法再生溶劑的選擇①乙醇：50％→95％②甲醇：50％→100％③異丙醇：④丙酮：50％→100％⑤堿性乙醇溶液：⑥2～5％鹽酸：⑦2～5％NaOH：洗脫方法①正洗脫：②逆流洗脫：簡單再生用不同濃度溶劑按極性從大到小梯度洗脫，再用2~3BV的稀酸、稀堿溶液浸泡洗脫，水洗至pH值中性即可使用強化再生先用不同濃度的有機溶劑洗脫后，反復用大體積稀酸、稀堿溶液交替強化洗脫后，水洗至pH值中性即可使用第34頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一五、殘留物檢查第35頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一D-1011BV3.5BV第36頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一D-2011BV2BV第37頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一HPD-1001BV4BV第38頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一HPD4001BV3BV第39頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一HPD-5001BV3.5BV第40頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一1、檢測方法的建立檢查方法：氣相色譜法。檢查成分：應根據樹脂合成過程中使用的原料和溶劑確定檢查成分。測定方法：溶劑進樣法或頂空進樣法，溶劑進樣法優(yōu)于頂空進樣法。含量限度：苯不得超過2ppm，其它有機殘留物不得超過20ppm。第41頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一方法學考察標準曲線和線性關系考察空白溶劑的氣相色譜檢測基線噪音和最低檢測限的測定精密度考察重現(xiàn)性考察樣品的測定第42頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一檢測方法色譜柱：DB-624毛細管柱（30*0.32*1.8）進樣口：220℃，不分流℃檢測器：250℃，氫30mL/min,空氣：300mL/min,尾吹：30mL/min柱溫：40℃，以14℃/min升至190℃載氣：氮氣，流速：2.5mL/min進樣量：1μL第43頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一混合對照品色譜圖苯甲苯二甲苯苯乙烯癸烷二乙苯十一烷二乙烯苯十二烷萘第44頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一# TimeArea

Height

Width

Symmetry

name4.121

38.2

11.8 0.0537

0.813

苯5.451

228.4

94.2

0.0443

0.941甲苯6.796

148

51.8

0.0494

1.494對－二甲苯7.167

227.2

102.8

0.0458

0.997苯乙烯＋鄰－二甲苯8.046

169.5

73.1

0.047

1

癸烷9.025

172.1

48

0.0578

0.529間－二乙苯9.232

217.4

88.6

0.0446

1.002十一烷9.55

68.5

21.2

0.0538

0.362間

–乙烯乙基苯9.968

62.1

27.4 0.0464

1.05間-二乙烯苯10.347

209.9

70.8

0.0506

1.361十二烷11.056

243.5

96.7

0.0494

1.011萘各有機殘留物標準色譜圖（苯:2ppm,甲苯等：10ppm）

混合對照品的檢測結果第45頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一標準曲線與線性范圍考察苯：1--5ppm,r=0.9979,Y=26.96X+1.94甲苯：2--15ppm,r=0.9990,Y=23.91X-3.43二甲苯：2--15ppm,r=0.9983,Y=13.82X-3.39苯乙烯：2--15ppm,r=0.9980,Y=30.51X-8.63二乙苯：2--15ppm,r=0.9965,Y=14.70X-5.28二乙烯苯：2--15ppm,r=0.9946,Y=5.57X-1.17萘：2--15ppm,r=0.9931,Y=23.97X-14.19十烷：1.5--30ppm,r=0.9976,Y=29.24X-21.59十一烷：1.5--30ppm,r=0.9980,Y=27.27X-16.94十二烷：1.5--30ppm,r=0.9977,Y=25.55X-18.60第46頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一最低檢測限考察苯：0.01ppm甲苯：0.008ppm二甲苯：0.015ppm苯乙烯：0.007ppm二乙苯：0.015ppm二乙烯苯：0.03ppm萘：0.01ppm十烷：0.01ppm十一烷：0.01ppm十二烷：0.01ppm第47頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一HPD500HPD400D101不同型號藥用樹脂有機殘留物檢測結果第48頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一六、中藥保健食品中使用

大孔吸附樹脂的技術要求第49頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一大孔吸附樹脂在保健食品中應用的現(xiàn)狀銀杏提取物24％黃酮、6％的內酯大豆異黃酮40％的異黃酮葡萄籽提取物處理辦法掛偽造制備工藝第50頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一大孔吸附樹脂規(guī)格標準標準內容應包括大孔吸附樹脂名稱、牌（型）號、結構合成原料（主要原料、交聯(lián)劑、致孔劑、分散劑等名稱和規(guī)格）物理性狀：外觀、極性和粒徑范圍、含水量、濕密度、干密度、比表面積、孔徑、孔隙率、孔容等大孔吸附樹脂標準級別等。第51頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一大孔吸附樹脂使用說明書大孔吸附樹脂性能簡介、適用范圍、主要原料和添加劑種類與名稱；殘留物包括未聚單體、交聯(lián)劑、主要添加劑及其殘留量檢測方法和限量標準及依據；使用方法和注意事項，包括新大孔吸附樹脂的預處理方法、再生處理方法和操作注意事項、貯存條件等，以及可能出現(xiàn)異常情況的處理方法。第52頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一與產品生產有關的資料提供生產批號、生產時間、產品檢驗報告書第53頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一相關證明文件大孔吸附樹脂生產企業(yè)的企業(yè)名稱、地址、電話、營業(yè)執(zhí)照及相關生產許可證件的復印件等。第54頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一研究資料的技術要求（1）寫明用大孔吸附樹脂純化的目的與依據詳細說明應用樹脂進行分離、純化的目的和必要性，并提供相關研究或文獻資料。詳細說明樹脂的預處理方法和合格標準預處理方法：包括考察預處理溶劑的種類、用量、浸泡時間、流速、溫度、pH等工藝參數和操作規(guī)程。第55頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一研究資料的技術要求（2）生產工藝的研究資料樹脂型號的選擇、比上柱量、比吸附量、比洗脫量、樹脂柱的徑-高比、提取液的適宜上柱溫度、pH及流速、解吸附溶劑及其條件的選擇、解吸附終點判定方法等研究資料，并將上述資料作為該產品生產工藝的一部分。大孔吸附樹脂再生方法的確定樹脂經使用后，吸附能力下降，應進行再生處理。根據功效成分和樹脂的性質，制訂樹脂再生處理方法及其合格標準申請人應制定相應的標準、SOP并列入企標附錄第56頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一研究資料的技術要求（3）保健食品的原料使用樹脂者申請時還應提供原料生產企業(yè)的詳細資料原料的制備工藝和詳細的質量標準，包括原料中大孔吸附樹脂殘留物的標準和檢測報告。申請人應提供由SFDA認定的檢驗機構出具的該原料大孔吸附樹脂殘留物的檢驗報告。第57頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一安全性毒理學評價資料產品及原料生產過程中應用的要求：樹脂應用前應進行預處理，處理后樹脂中的有機殘留物應控制：對苯乙烯骨架：苯殘留量<2ppm、二乙烯苯<20ppm。對其它類型的樹脂，根據具體情況確定限量標準。原則上,不得使用再生后的比吸附量仍下降達30%以上時的樹脂保健食品原料生產者，應對原料的樹脂殘留物進行檢驗或復核。苯乙烯骨架：原料中二乙烯苯<50μg/kg，并將此列入企業(yè)標準。若原料質量達到上述標準的，可免測終產品的樹脂殘留物量。第58頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一安全性毒理學評價資料產品及原料生產過程中應用的要求：建立樹脂殘留物的檢測方法和標準，并列入企業(yè)標準。對保健食品生產過程中應用樹脂者苯乙烯骨架：其產品中二乙烯苯含量要求為小于50μg/kg。原則上，不得以多個動植物原料混合后再用樹脂純化生產保健食品。第59頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一七、起草說明第60頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一起草的指導思想根據保健食品的特點無規(guī)則的、長期的、甚至是可以大量食用的首要問題是其安全性；其次是其保健功能根據國際標準借鑒FDA對食品中應用樹脂的要求，便于企業(yè)的產品得到國際的認可根據中藥特點中藥成分的復雜性，決定了應考察其合理性根據企業(yè)現(xiàn)狀和目前的科技水平標準的制訂應考慮企業(yè)的科技水平和目前我國科技的水平，特別是中藥的科研水平，嚴格要求和靈活掌握相結合。第61頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一對技術要求的解釋基本原則“以動、植物為原料制備的保健食品，原則上不宜過分的提純，盡量保持其傳統(tǒng)食用習慣，以保證其長期食用的安全性?！币罁糜诒＝∑返脑先暨^于純化，功效作用會增強，但是，可能的毒副作用也將可能增加或增多。借鑒FDA對植物藥的做法對于過分純化植物性產品，要求嚴格的安全性資料第62頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一解釋大孔吸附樹脂有各種型號和規(guī)格，分別具有各自相應的特性；在用大孔吸附樹脂純化食品原料中，根據功效成分的化學性質的不同，應選擇適宜的樹脂進行產品的純化。樹脂合格與否直接影響產品的質量和安全第63頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一依據樹脂由于其合成原料來源的不同，其安全性是不同的，為此，F(xiàn)DA規(guī)定：二乙烯苯原料的純度應達到二乙烯苯不少于79%(W/W)，乙基二乙烯苯不少于15-20%(W/W)、非聚合雜質應低于4%(W/W)；合成樹脂時所采用的致孔劑、交聯(lián)劑、添加劑等的不同，有可能直接影響到保健食品的安全性。故必須對樹脂的原料進行限定和明確。合成樹脂的交聯(lián)劑、致孔劑等須由樹脂生產企業(yè)出具證明，并在出廠時達到相應的樹脂質量標準。用樹脂生產保健食品的單位在使用時，應對樹脂進行預處理，并制定相應的SOP，以保證在生產出的食品中的樹脂或有毒添加劑的殘留在國際安全標準的范圍之內。第64頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一采用大孔吸附樹脂工藝的中藥技術要求(草案)1．所有大孔吸附樹脂必須提供“藥監(jiān)局規(guī)定的技術要求”所規(guī)定的項目外，另應增加重金屬限量檢查。2．苯乙烯骨架型大孔吸附樹脂殘留物檢查項目為：甲苯、二甲苯、二乙基苯類（二乙烯基）、烷烴類、苯乙烯、苯；其限量不能高于國家標準或國際通用標準。若采用其它類型的大孔吸附樹脂，或有其它類型添加劑、致孔劑等，則應制訂相應基團或添加劑、致孔劑的限量檢查。3．化學指標控制了大孔吸附樹脂殘留量，可以考慮不再增加作安全性動物試驗。4．苯乙烯骨架型大孔吸附樹脂前處理合格評價指標：a用三倍量乙醇洗脫樹脂柱，洗脫液加等量水不應顯渾濁;b洗脫液用紫外光譜掃描不得檢出吸收峰；c其它類型樹脂應建立相應評價指標。附第65頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一采用大孔吸附樹脂工藝的中藥技術要求（草案）

5．苯乙烯骨架型大孔吸附樹脂再生次數不宜硬行規(guī)定，當吸附容量下降30％以上，則應視為不宜再使用。6.大孔吸附樹脂純化復方是發(fā)展趨勢，但應說明采用大孔吸附樹脂純化的必要性與方法的合理性。二類以上新藥（除注射劑外）用理化指標評價即可，三類混合上柱純化者，在理化指標難以反應合理性時，應配合主要藥效學對比試驗，以保證上柱前與洗脫后藥物的“等效性”。7.上柱、吸附、洗脫為大孔吸附樹脂純化主要工藝步驟，可用上柱量、比吸附量、保留率、純度等參數來評價純化效果。8．注射液純化要求的特殊性，應選用專用大孔吸附樹脂，其樹脂所有項目殘留量應是同類樹脂中殘留量最低者。9.建議在成品中建立樹脂殘留物或裂解物的檢測項目與方法，并制訂合理的限量（二類以上可以僅控制原料）。附第66頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一分析一般來說，應用大孔樹脂純化處理植物性藥品時，絕大多數為聚乙烯苯類和聚丙烯酸酯類樹脂。生產企業(yè)針對樹脂的特性有其預處理方法，但是，根據保健食品的特定要求，應對大孔樹脂的預處理方法進行詳細的研究，以達到樹脂中的有毒或有害物質殘留量符合相關國內外規(guī)定的要求。預處理方法根據樹脂之不同而異，這些數據需要通過研究來確定，而不是常規(guī)操作，因此應給出原則而不是具體的方法。檢測殘留的項目應該有科學依據或國際上已經采用的通則，或給出范例，以便于研究者根據產品的性質來確定相應的檢測項目和方法。第67頁，共74頁，2023年，2月20日，星期一FDA的要求（二乙烯苯共聚物）在下述情況下，可用于去除流體食品中的有機物(a)共聚物制備成適當的物理形狀是由一定級別的二乙烯苯聚合而形成，該一定級別要求至少79%的二乙烯苯（W/W），15-20%的乙基二乙烯苯（W/W）和<4%的非聚合雜質（W/W）組成。(b)根據生產者的說明書，該共聚物應先以水溶性的醇進行預洗脫，直至二乙烯苯達到低于50ppb的水平。其檢測方法參見“TheDete