一次性使用無菌導尿管產(chǎn)品注冊技術審查指導原則

附件4：一次性使用無菌導尿管產(chǎn)品注冊技術審查指導原則本指導原則旨在指導和規(guī)范一次性使用無菌導尿管產(chǎn)品的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結構、性能、預期用途等內(nèi)容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。本指導原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關注相關法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。一、適用范圍本指導原則的適用范圍為《醫(yī)療器械分類目錄》中第二類一次性使用無菌導尿管產(chǎn)品，類代號現(xiàn)為6866。二、技術審查要點（一）產(chǎn)品名稱的要求一次性使用無菌導尿管產(chǎn)品的命名應采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產(chǎn)品結構和應用范圍為依據(jù)命名。產(chǎn)品名稱中可帶有表示材質(zhì)或管腔數(shù)等描述性詞語，例如“硅橡膠”、“三腔”等。（二）產(chǎn)品的結構和組成產(chǎn)品所用材料有天然乳膠、硅橡膠和PVC（聚氯乙烯）等。典型產(chǎn)品外形結構見圖1（三腔導尿管）。圖1典型有球囊三腔導尿管（三）產(chǎn)品的工作原理本產(chǎn)品工作原理與作用機理基本相同，在作用機理中描述。虹（四）產(chǎn)品挖的作用機理劫一次性使用括無菌導尿管唱利用膀胱的竄壓力使尿液跳通過導尿管仍排出體外，抵雙腔和三腔顧導尿管的球喇囊在注入水構后可以膨起促，在留置導會尿時用于固蒸定導尿管。忍三腔導尿管古還可用于膀斑胱的沖洗。醋使用時首先塔潤滑導尿管動管身部分，置將潤滑后的泊導管小心插筋到膀胱（此們時有尿液排株出）然后再源插入一定距屑離，使球囊載完全進入膀式胱。握住閥拌門外套，用池不帶針頭的恭注射器插入檔閥門內(nèi)，注碌入額定的無寬菌水，使膨彎脹了的球囊腦卡住膀胱。隙握住閥門的縫外套，緩慢叮的拔出注射續(xù)器，此時橡省膠閥門自動巡密封，保持鉛球囊膨脹。茫取出導管時覺，用不帶針栗頭的空注射料器插入閥門鑰內(nèi)，抽吸球漆囊內(nèi)的無菌倍水，當注射走器中水的容用量與注入時湯的容量接近字時即可緩慢國的拔出導尿宰管。也可將昌管身剪斷，小以便快速排披液后取出導青管。播留置時間視驅(qū)臨床需要而育定，一般不遣超過7天。屆（五）產(chǎn)品侵適用的相關廊標準盾表1相關產(chǎn)杜品標準蕩GB/T紛191-2奉008墓《包裝儲運泉圖示標志》章GB/T倚1962.遺1-200鑰1毒《注射器、脖注射針及其很他醫(yī)療器械蓮用6%（魯洪爾）圓錐接跳頭第1部析分：通用要竿求》殘GB/T捉2828.搞1-200碑3竿《計數(shù)抽樣譽檢驗程序莖第1部分：倚按接受質(zhì)量頁限（AQL都）檢索的逐池批檢驗抽樣疾計劃》惜GB/T冒14233欄.1-19睛98焰《醫(yī)用輸液繭、輸血、注陷射器具檢驗晶方法第1部協(xié)分：化學試襖驗方法》輝GB/T答14233最.2-20已05候《醫(yī)用輸液皆、輸血、注乳射器具檢驗啄方法第酒2部分：生籍物學試驗方旬法》親GB/T汪15812洗.1-20開05制《非血管內(nèi)蜂導管第1擴部分：一般娛性能試驗方絡法》老GB/T意16886丟.1-20盯01藏《醫(yī)療器械亞生物學評價獻第1部分貝：評價與試賴驗》霜GB/T六16886略.3-20挪08挽《醫(yī)療器械之生物學評價強第3部分浙：遺傳毒性葬、致癌性和寒生殖毒性試日驗》幫GB/T蔬16886墻.5-20哈03蒼《醫(yī)療器械宇生物學評價算第5部分騙：體外細胞暗毒性試驗》最GB/T屑16886枯.6-19繳97鼻《醫(yī)療器械菊生物學評價源第6部分獻：植入后局唇部反應試驗兄>假GB/T美16886達.10-2列005墊《醫(yī)療器械侮生物學評價貝第10部盞分：刺激與嬸遲發(fā)型超敏端反應試驗》記GB/T善16886撇.11-1淹997柿《醫(yī)療器械纖生物學評價蘋第11部辭分：全身毒忌性試驗》記YY/T之0313-郵1998蹦《醫(yī)用高分虧子制品包裝源、標志、運弱輸和貯存》溪YY03兵25-20內(nèi)02遣《一次性使雕用無菌導尿拴管》路YY04遭66-20囑03雞《醫(yī)療器械預用于醫(yī)尸療器械標簽興、標記和提蝴供信息的符垮號》犬上述標準包彎括了注冊產(chǎn)啊品標準中經(jīng)者常涉及到的檢標準。有的吊企業(yè)還會根欲據(jù)產(chǎn)品的特伏點引用一些話行業(yè)外的標極準和一些較面為特殊的標融準。晉產(chǎn)品適用及桂引用標準的鍬審查可以分嗚兩步來進行彎。首先對引柔用標準的齊銅全性和適宜課性進行審查購，也就是在孟編寫注冊產(chǎn)雖品標準時與封產(chǎn)品相關的穴國家、行業(yè)曲標準是否進番行了引用，暴以及引用是偉否準確?？缮暌酝ㄟ^對注存冊產(chǎn)品標準鏟中麥“桿規(guī)范性引用額文件瞎”青是否引用了站相關標準，夏以及所引用景的標準是否掌適宜來進行巖審查。此時踢，應注意標著準編號、標蹄準名稱是否遭完整規(guī)范，儲年代號是否評有效。等其次對引用陵標準的采納盼情況進行審右查。即，所忠引用的標準閥中的條款要忙求，是否在懶注冊產(chǎn)品標慢準中進行了重實質(zhì)性的條守款引用。這砌種引用通常酷采用兩種方禽式，文字表命述繁多內(nèi)容野復雜的可以掛直接引用標允準及條文號祖，比較簡單介的也可以直顛接引述具體昏要求。洽注意丘“粘規(guī)范性應用堡文件燭”腫和編制說明牙的區(qū)別，通示常不宜直接耳引用或全面瓦引用的標準叼不納入規(guī)范場性引用文件躁，而僅僅以洪參考文件在違編制說明中濟出現(xiàn)。脫如有新版強督制性國家標兩準、行業(yè)標子準發(fā)布實施疤，產(chǎn)品性能冶指標等要求琴應執(zhí)行最新臺版本的國家哀標準、行業(yè)甩標準。和（六）產(chǎn)品豬的預期用途尸用于不能自渡主排尿患者玻的臨時導尿熱或留置導尿縫，也可以用司于泌尿外科肆手術時的壓騰迫止血和膀蹦胱沖洗。驢（七）產(chǎn)品示的主要風險輪1.風險分俯析方法身（1）在對穗風險的判定鳥及分析中，時要考慮合理老的可預見的屬情況，它們喉包括：正常終使用條件下擺；非正常使梯用條件下。耳（2）風險評判定及分析諷應包括：對己于患者的危潔害；對于操纏作者的危害國；對于環(huán)境賀的危害。帳（3）風險陸形成的初始步原因應包括斷：人為因素言（包括不合齊理的操作）危；產(chǎn)品結構存的危害；原宰材料危害；昆綜合危害；廢環(huán)境條件。今（4）風險霸判定及分析密考慮的問題初包括：導尿愛管原材料生大物學危害；腸產(chǎn)品質(zhì)量是鈔否會導致使峰用中出現(xiàn)不五正常結果；駝操作信息，桐包括警示性扇語言、注意格事項以及使學用方法的準竿確性；留置纖使用可能存屯在的危害等疫。部2.風險分肅析清單粥導尿管產(chǎn)品演的風險管理錦報告應符合汁YY/T送0316-針2003《捷醫(yī)療器械絞風險管理對培醫(yī)療器械的近應用》的有蔽關要求，審漆查要點包括偷：缺（1）產(chǎn)品非定性定量分撕析是否準確秋（依據(jù)YY蒙/T03虎16-20村03附錄皆A）；扁（2）危害過分析是否全狗面（依據(jù)Y雷Y/T0敞316-2饑003附錄蒸D）；懷（3）風險叢可接收準則蛛，降低風險特的措施及采鑼取措施后風那險的可接收獸程度，是否施有新的風險矮產(chǎn)生。呢根據(jù)YY寸/T和0316列-2003終《醫(yī)療器械證風險管理府對醫(yī)療器械考的應用》附憤錄D對該產(chǎn)藍品已知或可少預見的風險丙進行判定，饑導尿管產(chǎn)品敘在進行風險解分析時至少熊應包括對以店下的主要危洋害，企業(yè)還弦應根據(jù)自身誘產(chǎn)品特點確盤定其他危害嗽。針對產(chǎn)品疊的各項風險苦，企業(yè)應采避取應對措施天，確保風險猜降到可接受克的程度。尺表2產(chǎn)品據(jù)主要危害筒危害的分類淋危害的形成限因素哪可能的后果石生物學危害拿生物污染秒生產(chǎn)環(huán)境控絕制不好但滅菌操作不她嚴格涌包裝破損指使用時操作挎不正規(guī)砌產(chǎn)品帶菌，犬引起患者尿摘路感染您生物不相容般性翠殘留物過多殃PVC：氯訂乙烷超標、而增塑劑量過納大，產(chǎn)生毒船性或刺激穩(wěn)乳膠：可溶想性蛋白質(zhì)、村加工助劑殘嘉留量大，產(chǎn)橡生細胞毒性感、致敏反應排硅橡膠：硫婦化劑分解不演完全，紫外植吸光超標，宅可能產(chǎn)生刺尖激學不正確的配膜方購（化學成分魄）款未按照工藝哄要求配料拍添加劑或助米劑使用比例襲不正確默有可能引起緩小分子物質(zhì)丈殘留量過大急，造成毒性型危害范毒性左不正確的配皆方魔加工工藝控醉制不嚴格佳后處理工藝捧控制不嚴格倒生物相容性言不符合要求籠再感染和/扣或交叉感染胸使用不當、苦標識不清臺引起感染、飯交叉感染皆環(huán)境涌危害奮儲存或運行銀偏離預訂的劍環(huán)境條件恐儲運條件（悲如溫度、濕撫度）不符合洽要求吩產(chǎn)品老化、經(jīng)無菌有效期冠縮短蟲意外的機械齡破壞采儲運、使用辟過程中發(fā)生掛意外的機械姑性破壞娘產(chǎn)品使用性逐能無法得到鼠保證疫由于廢物和寨（或）醫(yī)療羨器械處置的糾污染鍋使用后的產(chǎn)晶品沒有按照涉要求集中銷紙毀夸造成環(huán)境污劣染或者細菌燭的交叉感染填與醫(yī)療器械扔使用有關的承危害山不適當?shù)臉顺浡蓸擞洸磺逦?、錯誤、托沒有按照要城求進行標記能錯誤使用復儲存錯誤胡產(chǎn)品辨別錯常誤協(xié)不適當?shù)牟偎鬃髡f明，如圍：清(1)播和醫(yī)療器械毯一起使用的堆附件規(guī)范不講適當；叔(2)政預先檢查規(guī)排范不適當；訪(3)珠操作說明書童過于復雜；憐(4)錦維修規(guī)范不止適當。僚包裝破損無擦法識別沿操作要點不讓突出幅無法保證使個用安全性兼導致操作失窮誤蛾由不熟練/筆未經(jīng)培訓的線人員使用省操作不熟練擠、操作失誤耳因尿道狹窄臭造成的插管蠢困難卵氣囊無法排貼空音造成粘膜摩程擦性損傷導導尿管放置寒位置不合適圾導尿效果受峰影響侵氣囊充起超拿出設計要求獸而引起氣囊飽破損橡無法導尿犯導尿管拔出赴困難壘合理可預見省的誤用蘿規(guī)格型號選躍用錯誤從導致無法達斃到滿意的導盞尿效果救對副作用的兩警告不充分竊對操作人員惰警示不足崗重復使用尋二次滅菌壞使用者出現(xiàn)社過敏、刺激世反應酸對一次性使旦用醫(yī)療器械虛很可能再次象使用的危害趙警告不適當鳴造成重復使護用短交叉感染蒸氣囊破裂坐不適當不合己適或過于復摧雜的使用者四接口梅違反或縮減暫說明書、程壯序等維操作方法、傻注意事項、淚儲存方法、度警示事項等辮表述不清皮導尿失敗、手重復使用引挎起感染、沒剃有集中銷毀憶造成環(huán)境危雞害等拳功能性失效鑒、維修和老雙化引起的危推害米對醫(yī)療器械剃壽命終止缺冊少適當?shù)臎Q共定吩沒有標識產(chǎn)握品有效期潛超出有效期車的產(chǎn)品被使授用，造成細品菌感染或因普材料老化產(chǎn)漠生而導致產(chǎn)收品性能不符吵合要求（如亦氣囊破裂等帖）身不適當?shù)陌跹b（醫(yī)療器公械的污染和親/或變質(zhì)）賓沒有進行包難裝確認陶不能確保產(chǎn)頁品無菌，從甚而導致出現(xiàn)油細菌感染鑼再次使用和疼/或不適當肌的再次使用桑產(chǎn)品標識沒必有明確竟出現(xiàn)細菌感遭染、交叉感棉染、以及粘撓膜損傷、氣糟囊破裂等現(xiàn)深象夾（八）產(chǎn)品課的主要技術兩指標濕本條款給出殺需要考慮的秀產(chǎn)品基本技蜜術性能指標挽，但并未給鵝出定量要求乎，企業(yè)可參麗考相應的國脂家標準、行寨業(yè)標準，根帆據(jù)企業(yè)自身殊產(chǎn)品的技術毅特點制定相拍應的標準。節(jié)以下如有不亦適用條款（震包括國家標庫準、行業(yè)標釣準要求），蠟企業(yè)在標準替的編制說明膠中必須說明幻理由。1．外觀。2．尺寸：領本項指標由害行業(yè)標準規(guī)男定。應用導顧尿管的公稱地外徑表示其偵規(guī)格，用m參m表示。球蹈囊容積應以慨ml表示。招標準中注明軋可同時用其鳳他單位，對悅外徑，國內(nèi)群外最常用的謊是法國規(guī)格眼，這是以導慶管的周長表粒示的規(guī)格系你列。導管周錯長=秀π碌D興≈拜3D，法國岡規(guī)格除以3繪即為導管的塞外徑(mm靠)。法國規(guī)疏格前面需加配注FG、C貫h或Fr。醬對球囊體積彩（應包括充葡起腔的容積道），可同時中采用的其他借單位為：m氏l、cm坦3疫或cc(立茄方厘米的英取文縮寫)。遇不可用非米新制的計量單錘位。3．強度：模導尿管材料竿和排泄腔各知連接處的強隊度。舒4．連接器寧分離力:臺排泄錐形接慮口的互換性水要求。必5．球囊可隆靠性:剃行業(yè)標準對剃球囊的可靠墓性提出以下懼要求：脂導尿管球囊口充水至制造和商標稱的最叢大容積，浸加入模擬尿液說中14天，呆施加一拉力衛(wèi)，目力檢驗仇導尿管球囊搞是否影響排春泄孔（如果燈有）和球囊謠泄漏狀況。沸行標中規(guī)定耍充起后的球霜囊應不影響憑排泄孔，是貞指在試驗條煉件下，球囊時不堵塞或部撓分堵塞排泄春孔眼。殊回收率主要充考核兩點性跡能：在正常確使用狀態(tài)下家球囊應能有桂效縮回，以坊便以從體內(nèi)氣拔出導尿管董；測量充起灶腔的單向閥黃的可靠性，惰單項閥泄漏尖，也會影響繡回收率。6．流量。吩7.化學性逗能：嬌根據(jù)不同材次料特性，由肺企業(yè)決定是磁否對化學性丙能提出要求兄。用環(huán)氧乙滾烷滅菌的產(chǎn)布品應規(guī)定環(huán)庭氧乙烷殘留株量的要求。饒8.生物性鳥能：鋤至少應進行閣無菌、細胞件毒性、粘膜款刺激、致敏座的生物學評驕價。務（九）產(chǎn)品綿的檢測要求麥產(chǎn)品的檢測仙包括出廠檢繭驗和型式檢萌驗。蒙出廠檢驗至杰少包括環(huán)氧益乙烷殘留量美（若采用環(huán)傭氧乙烷滅菌宅）、無菌的降檢驗。美型式檢驗報繼告是證實生猜產(chǎn)過程有效獅性的文件之茶一。型式檢殼驗由有資質(zhì)賄的檢驗機構語進行。型式寧檢驗時，若識標準中無特撿殊規(guī)定，按炸相應的標準詞要求進行，潤應全部合格居。撒（十）產(chǎn)品宴的臨床要求夢臨床試驗機窩構應為國家率食品藥品監(jiān)店督管理局認剩定公布的臨意床試驗基地星。臨床試驗礙應按照《醫(yī)姓療器械臨床在試驗規(guī)定》結及《醫(yī)療器卸械注冊管理尊辦法》附件側12的要求蹲進行，同時頌應注意以下韻要求：樓1.確保受字試人群具有訓代表性，充住分考慮成人鵲、小兒的差難別。還2.明確產(chǎn)跪品種類、規(guī)傳格以及在臨低床試驗中的衫用途。責3.臨床試逆驗例數(shù)為受滾試者人數(shù)，煉而不是使用詠產(chǎn)品的數(shù)量賽。晶4.試驗持燒續(xù)時間應根胳據(jù)受試者的艱狀況和產(chǎn)品同預期用途以底及統(tǒng)計學的旋要求確定，舟例如：受試原者的需要應貼用的時間、碼產(chǎn)品允許留習置人體的時胸間等。許5.臨床對拍照一般采取秤隨機同期對陪照的方式，奶即受試者隨挽機分配至試琴驗組和對照眼組，同期進惰行臨床試驗凈，最后將結袍果進行比較土。應明確對中照產(chǎn)品注冊冤證號、生產(chǎn)鏟廠家等信息痛?？?.應明確重進行臨床研知究的科室、捆臨床負責人槍、參與者等扒信息。崖7.若提交美同類產(chǎn)品臨菜床試驗資料央或臨床文獻進資料的醫(yī)療修器械，則應偷滿足：姨（1）歌侄趁我賺界過束類幸狂叛氏呼積確紹仍翻（2）如果書兩種產(chǎn)品的局材料不一致冶，如硅橡膠認、塑料等，斥則應提供材目料安全性等紀同的證明文房件；程（3）臨床粗文獻資料是酸指量“統(tǒng)兩篇省級以環(huán)上核心醫(yī)學儉刊物公開發(fā)廈表的能夠充苦分說明產(chǎn)品窄預期臨床使芒用效果的學暖術論文、專器著以及文獻遭綜述饞”肌。渴8.對臨床猛試驗中如何耐正確使用產(chǎn)窩品，產(chǎn)品制也造商應提供辰必要的培訓構。訓（十一）產(chǎn)死品的不良事舟件歷史記錄霞導尿管產(chǎn)品巴在臨床中出若現(xiàn)的問題主館要有：不通事暢、滲漏、僵球囊破裂、敘脫落等。鐵（十二）產(chǎn)俘品說明書、主標簽和包裝濁標識鞭產(chǎn)品說明書挎、標簽和包逆裝標識的編坑寫要求應符判合《醫(yī)療器反械說明書、悠標簽和包裝棄標識管理規(guī)枕定》和《醫(yī)汪療器械用倦于醫(yī)療器械臂標簽、標記喚和提供信息盟的符號》（凝YY046鍛6-200低3）的要求叔。同時應注禿意以下要求作：亂1.根據(jù)臨兆床試驗資料戶、專家審評辮意見等有關爽技術文件，倦明確產(chǎn)品的堪適用人群（慌成人、小兒驚等）；步2.對產(chǎn)品傍允許留置人位體的時間進恐行說明；恭3.對應用袍長時間留置燃產(chǎn)品的患者舊如何監(jiān)護進歡行說明；團4.應提示統(tǒng)對產(chǎn)品材料稻過敏者、尿驚道炎癥嚴重舉者禁用；汪5.應提示廣一次性使用隊，用后銷毀徒，包裝如有拋破損，嚴禁貼使用；替6.應提示揉滅菌方式。塘(十三)注胞冊單元劃分家的原則和實大例眼1.醫(yī)療器蠅械產(chǎn)品的注精冊單元以技絞術結構、性猜能指標和預看期用途為劃居分依據(jù)。歸2.同品種處的不同技術鴉結構，同品昂種的不同型性號為一注冊斬單元。屯3.申報同著一注冊單元穗的產(chǎn)品，上剖市產(chǎn)品應采值用同一名稱玉，并用于同資一用途。療例：硅橡蘿膠三腔導尿忙管浮該注冊單元歐中不同型號湊應具有如下伍相同材料、何結構及用途稅：（1）產(chǎn)品品材料為硅鍵橡膠；（2僅）產(chǎn)品用途膊為導尿；（軋3）結構為券三腔。痛(十四)同啊一注冊單元已中典型產(chǎn)品漆的確定原則牲和實例子1.同一注執(zhí)冊單元中的乓典型產(chǎn)品是殼指能夠代表侍本注冊單元糖內(nèi)其他產(chǎn)品姜安全性和有寇效性的產(chǎn)品朽。其功能最麻齊全、結構抄最復雜、風亂險最高。制2.典型產(chǎn)納品的確定可鳥以通過比較晌同一注冊單碗元內(nèi)所有產(chǎn)番品的技術結罪構、性能指口標和預期用鐘途等相應資坡料，說明其撫能夠代表本湊注冊單元內(nèi)冤其他產(chǎn)品的貴安全性和有薯效性。這例：導尿管蠟有單腔、雙桑腔、三腔等我多種技術結江構。如果通時過申報資料著知三種類型抵產(chǎn)品預期用寬途一致，三展腔導尿管結增構最復雜，屋生物、化學燭、物理等性剛能指標涵蓋蹤其他兩種產(chǎn)融品的指標，欺能夠代表其蒸他產(chǎn)品的安貪全性、有效航性。由此可捧以確定三腔捏導尿管為這霞三種產(chǎn)品的毫典型產(chǎn)品。煉一次性使用特無菌導尿管轟產(chǎn)品注冊技駐術審查指導撤原則編制說桌明擋一、指導原尤則編寫的原壓則孔（一）本指握導原則編寫梳的目的是用輔于指導和規(guī)司范第二類一逢次性使用無倆菌導尿管產(chǎn)界品注冊申報濤過程中審查膚人員對注冊困材料的技術伏審評。托（二）本指猴導原則旨在般讓初次接觸賣該類產(chǎn)品的境注冊審查人逼員對產(chǎn)品機冊理、結構、古主要性能、宋預期用途等刊各個方面有計個基本了解出，同時讓技老術審查人員塘在產(chǎn)品注冊截技術審評時語把握基本的份尺度，進對產(chǎn)品安全丑性、有效性漆作出系統(tǒng)評繡價。盛二、指導原忽則編寫的依壽據(jù)農(nóng)（一）強《醫(yī)療器械個監(jiān)督管理條沙例》；吸（二）《醫(yī)糖療器械注冊姥管理辦法》北（局令第1特6號