無菌藥品凍干制劑生產(chǎn)整體解決方案

無菌藥品凍干制劑生產(chǎn)整體解決方案

Summary：隨著時代的飛速發(fā)展，當(dāng)醫(yī)療技術(shù)水平開始進入現(xiàn)代進程后，臨床對于各類藥品的需求度以及要求性也在逐步增加，為確保藥品的療效以及臨床的高度貼合，在藥品的生產(chǎn)環(huán)節(jié)無疑是一大挑戰(zhàn)，而無菌藥品的凍干制劑作為現(xiàn)代技術(shù)的研發(fā)產(chǎn)物，標志著人類醫(yī)學(xué)的時代跨越，對生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)以及技術(shù)水平有著嚴格的要求，故本文通過查閱相關(guān)文獻，結(jié)合當(dāng)前實際情況出發(fā)，針對無菌藥品凍干制劑的生產(chǎn)環(huán)節(jié)進行整體性的評估考量，力求提高藥品生產(chǎn)的效率，提出相關(guān)的路徑措施以及解決方案，為行業(yè)領(lǐng)域提供借鑒與參考。Keys：無菌藥品；凍干制劑；藥品生產(chǎn)；解決方案；凍干制劑作為現(xiàn)代化技術(shù)水平與醫(yī)療藥學(xué)中的重要體現(xiàn)，通過一定的條件控制，將藥物以冷凍的形式制成粉狀制劑，當(dāng)臨床需要使用之時在進行葡萄糖或生理鹽水的配伍使用，能夠在一定程度上保證藥品儲存的穩(wěn)定性，被臨床廣泛推行，然而將已知的藥品組成轉(zhuǎn)變?yōu)閮龈芍苿枰?jīng)歷較為繁瑣的過程，其間環(huán)節(jié)相扣，必須嚴格的遵循相對無菌的環(huán)境條件，以確保在制劑轉(zhuǎn)變過程中不對藥物原本的效用造成影響。然而，作為現(xiàn)代化技術(shù)的藥品凍干制劑，該項技術(shù)仍舊處于發(fā)展中的階段，因此在生產(chǎn)過程中依舊存在許多難以簡化的流程，而繁瑣的流程必然引發(fā)風(fēng)險的并存，尤其以無菌的條件控制為技術(shù)性的主要難點之一，據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，在常規(guī)的操作過程中，幾乎所有的生產(chǎn)環(huán)節(jié)都存在無菌破壞的風(fēng)險，或是設(shè)備自身的控制、無菌液的配合調(diào)節(jié)，以及藥液在組織分裝的過程中，一旦無菌凍干制劑在生產(chǎn)的任一環(huán)節(jié)違背了無菌的原則，對于企業(yè)而言將是經(jīng)濟技術(shù)的損失，對于臨床便將是不可挽回的藥品不良事件。因此，無論是從經(jīng)濟效益的角度，或是社會價值的角度，無菌藥物凍干制劑作為廣泛運用于臨床的藥品制劑之一，必須從源頭上解決質(zhì)量性的問題，即立足于技術(shù)生產(chǎn)環(huán)節(jié)，解決藥品凍干制劑的無菌質(zhì)量問題。[1]1無菌凍干制劑的現(xiàn)況分析無菌凍干制劑在生產(chǎn)的過程中需要各個部分以及眾多的人員共同參與，工藝的制作過程中難以避免的會出現(xiàn)人員以及物品的頻繁流動，部分廠家對人員的流動等工作安排較為混亂，頻繁的人流以及物流無疑增加了污染的風(fēng)險，各種微生物或可視的雜物附著于人或物上，當(dāng)工作人員投身于工藝生產(chǎn)中時，將會對藥品造成污染。部分環(huán)境不重視衛(wèi)生的清潔，粉塵顆粒的脫落也將打破無菌條件的需求，即使部分工作人員能夠按要求著裝隔離衣物，卻存在防護不合理的現(xiàn)象，諸如動作的不合規(guī)或衣著的疏漏等，都出現(xiàn)防護無效的現(xiàn)象。無菌藥品的制作過程中往往不可缺少工藝用水的參與，借助工藝用水能夠?qū)崿F(xiàn)藥品相對無菌的技術(shù)要求，而部分工作人員卻有所疏忽，對工藝用水的使用以及儲存并不合理，導(dǎo)致最終配比過程中的工藝用水出現(xiàn)污染的現(xiàn)象，以及操作環(huán)節(jié)所必需的一應(yīng)器械，若不及時進行全面的清潔和消毒，將會滋生大量的微生物，當(dāng)藥品制作時便不可避免地流經(jīng)污染區(qū)域，無法真正實現(xiàn)無菌藥品凍干制劑地制作。[2]2具體解決方案2.1生產(chǎn)人員及區(qū)域管理生產(chǎn)區(qū)間的管理應(yīng)當(dāng)是目前眾多企業(yè)最為薄弱且關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，許多企業(yè)并不重視生產(chǎn)區(qū)間的管理，僅僅將目光停留于藥品的制作工藝上，殊不知管理帶來的無菌污染風(fēng)險占據(jù)著較大的風(fēng)險比重，因此企業(yè)應(yīng)當(dāng)重視區(qū)域的管理制度，以人員的管理為先。區(qū)域的工作人員應(yīng)當(dāng)樹立無菌的生產(chǎn)觀念，在生產(chǎn)的過程中及時佩戴好防護隔離用具，并遵循一定的規(guī)章制度，在工作中減少不必要的動作產(chǎn)生，如舉手、彎腰等增加微生物脫落的風(fēng)險，要對區(qū)域內(nèi)的工作人員開展規(guī)律性的講座，以授課或資料分發(fā)的形式，向工作人員傳輸標準的操作規(guī)范，采取階段性的監(jiān)督監(jiān)測，督促工作人員不斷強化自身的工藝水平。生產(chǎn)的區(qū)間必須進行標準劃分，劃定人流以及物流的區(qū)域，與藥品生產(chǎn)的核心區(qū)間進行區(qū)分，避免污染區(qū)域以及清潔區(qū)域的交匯，一切進入無菌區(qū)域的人或物品都必須經(jīng)過嚴格的處理，以減小污染的可能。2.2加強工藝流程的標準化每一個生產(chǎn)車間都會有各自的一套生產(chǎn)流程，依據(jù)流程的環(huán)節(jié)進展就必定能夠制作出凍干劑型的藥品，但若需要制作出無菌藥品的凍干制劑則必須遵循無菌的原則，而不只是單純的依據(jù)流程進展，在工藝生產(chǎn)過程中需謹記流程僅僅作為導(dǎo)向性的指標，無菌的需求依舊在于細節(jié)的環(huán)節(jié)操作。必須嚴格規(guī)范工藝用水的選擇以及質(zhì)量監(jiān)測，選擇質(zhì)量合格且符合相對無菌的工藝用水，在蒸餾的過程中需要時時把控，對一應(yīng)使用的器械需要進行及時的消毒，避免重復(fù)使用。對于原料以及必須使用的各種輔料，需要進行嚴格的監(jiān)管，避免原料以及輔料出現(xiàn)污染的情況，選擇質(zhì)量檢測合格的物品，且在生產(chǎn)時，需要在其間加入活性炭進行一定范圍內(nèi)物質(zhì)的吸附作用，吸附雜質(zhì)的同時也保證微量物質(zhì)的有效成分含量。在流程進展到一定環(huán)節(jié)時，需要對藥液進行無菌過濾處理，通常使用0.22μm（更小或相同過濾效力）的濾膜進行兩次過濾，該流程中過濾掉藥液中可能會存在的微生物的同時，這也是將雜質(zhì)與藥液分離最有效的措施之一，過濾的優(yōu)劣與否與參與的器械有較大的關(guān)聯(lián)，精密性較強的濾膜能夠通過對濾膜間隙的調(diào)節(jié)而控制濾過物的直徑范圍，除了常規(guī)的雜質(zhì)過濾亦能夠調(diào)節(jié)更加細微物質(zhì)的去留，確保無菌的嚴密性。當(dāng)無菌藥液制作完成后需要對藥液進行凍干成品的制作，此時需要保證在凍干過程中凍干箱的環(huán)境為無菌環(huán)境，即需要對凍干箱進行滅菌處理并完成無菌驗證后通入混合干燥的無菌空氣或惰性氣體（如藥品需要時）保護凍干成品，達到完全密封的狀態(tài)，避免在制作或存儲的過程中輕易地破壞無菌條件。無論任何一個生產(chǎn)的環(huán)節(jié)都必須做到細節(jié)的落實，在遵循既定的流程時，也必須牢記無菌的概念，將風(fēng)險降至最低。3結(jié)語無菌藥品的凍干制劑其生產(chǎn)工藝是一項繁瑣的過程，在工藝的生產(chǎn)過程中必須時刻遵循無菌原則，將一切可能破壞無菌的風(fēng)險控制在最低水平，降低企業(yè)以及臨床的危害，實現(xiàn)藥品生產(chǎn)的價值。Reference：[1]王似錦,王杠杠,余萌,馬仕