抗焦慮藥和鎮(zhèn)靜催眠藥演示文稿

抗焦慮藥和鎮(zhèn)靜催眠藥演示文稿目前一頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點（優(yōu)選）抗焦慮藥和鎮(zhèn)靜催眠藥目前二頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點

鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics）是指能引起安靜和近似生理性睡眠的藥物。它們對中樞神經系統(tǒng)具有劑量依賴性的抑制作用。同一藥物在小劑量時可引起安靜或嗜睡狀態(tài)，稱為鎮(zhèn)靜作用；較大劑量時引起類似生理性睡眠的催眠作用。目前三頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點

本類藥物中的苯二氮卓類還具有明顯的抗焦慮作用，臨床應用安全范圍大，不良反應少見，已經幾乎完全取代了傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類和水合氯醛成為目前臨床最常用的抗焦慮及鎮(zhèn)靜催眠藥。目前四頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點

昏迷麻醉

催眠

鎮(zhèn)靜

苯二氮卓類藥巴比妥類藥

中樞效應增加劑量

目前五頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點睡眠的生理周期NREMREM

NREMREM

NREMREM

NREM快動眼睡眠期rapideyemovementsREM1期

2期

3期

4期

0期

睡眠潛伏期非快動眼睡眠期（NREM)目前六頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點

慢波睡眠（NREMS3、4期）有利于機體的發(fā)育和疲勞的消除，REMS則對腦和智力的發(fā)育起著重要作用。藥物對睡眠時相的影響各不相同，如巴比妥類顯著縮短REMS和SWS，長期用藥驟?？梢餜EMS反跳，出現(xiàn)焦慮不安、失眠和多夢；BZ類則延長NREMS第2期，縮短SWS，反跳較輕；甲丙氨酯則抑制REMS。目前七頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點藥物分類第一代：巴比妥類1903年第二代：苯二氮卓類1960s第三代：憶夢返（環(huán)吡咯酮類）思諾思（咪唑吡啶類）其他類：水合氯醛，眠爾通，安眠酮目前八頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點

苯二氮卓（Benzodiazepines，BZs）是1960年以后相繼問世的一類具有鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮等作用的藥物，也是目前臨床最常用的抗焦慮藥（antianxietyagents）。目前九頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點常用藥物長效類（t1/2>24h）：地西泮（安定）、氟西泮中效類（t1/2=6~24h）：氯氮卓、奧沙西泮短效類（t1/2<6）：三唑侖均為1,4-苯并二氮卓的衍生物目前十頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點目前十一頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點作用機制

神經分子生物學研究已經證明，BZ類的中樞作用可能和藥物作用于不同部位的GABA受體密切相關。GABA是一個大分子復合體，為配體-門控性氯通道。目前十二頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點GABA受體-BZ受體-Cl－通道復合體學說目前十三頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點BZs+BZRBZs-R復合物

↓促GABA與GABAR結合

↓

Clˉ通道開放頻率↑

↓

Clˉ內流↑

↓

細胞超極化神經元興奮性降低目前十四頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點目前十五頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點GABA-receptoragonist：GABA和GABA-R結合antagonist：

Bicuculline（比扣扣靈堿）：競爭性抑制GABA的結合

Picrotoxin（印防己毒）：非競爭性阻斷GABA與受體結合目前十六頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點BZ-receptoragonist：BZsinhibitor：氟馬西尼（flumazenil）特異性阻斷BZs與R結合產生的藥理作用可用于BZs中毒的搶救目前十七頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點

地西泮（Diazepam）舊稱安定，為BZ類代表藥物，也是目前臨床上常用的鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮藥。目前十八頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點目前十九頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點藥理作用與臨床應用1.抗焦慮焦慮是多種精神失常的常見癥狀，患者多有恐懼、緊張、憂慮、失眠并伴有心悸、出汗、震顫等癥狀。Diazepam抗焦慮作用的選擇性較高，小劑量即可明顯改善上述癥狀，并對各種原因引起的焦慮均有顯著療效。Diazepam的抗焦慮作用可能是通過對邊緣系統(tǒng)中的BZ受體的作用而實現(xiàn)的，低劑量即可抑制邊緣系統(tǒng)中海馬和杏仁核神經元電活動的發(fā)放和傳遞。目前二十頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點2.鎮(zhèn)靜催眠隨著劑量增大，可有鎮(zhèn)靜及催眠作用，能明顯縮短入睡時間，顯著延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)。主要延長NREMS的第2期，明顯縮短SWS期。臨床應用時治療指數(shù)高，對呼吸影響小，安全范圍較大，大劑量時對呼吸中樞抑制不明顯；由于對REMS的影響較小，停藥后出現(xiàn)反跳性REMS睡眠延長較巴比妥類輕，其依賴性和戒斷癥狀也較輕微。

Diazepam可明顯縮短NREMS第4期，減少發(fā)生于此期的夜驚和夜游癥；目前二十一頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點3.抗驚厥、抗癲癇目前認為diazepam的抗驚厥、抗癲癇作用與促進中樞抑制性遞質GABA的突觸傳遞功能有關。臨床上可用于輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。

Diazepam對癲癇大發(fā)作能迅速緩解癥狀，對癲癇持續(xù)狀態(tài)療效顯著，靜脈注射diazepam是臨床治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。目前二十二頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點4.中樞性肌肉松弛

Diazepam有較強的肌肉松弛作用，可緩解動物的去大腦僵直，也可緩解人類大腦損傷所致的肌肉僵直。發(fā)揮肌肉松弛作用時一般不影響正?；顒?。在小劑量時抑制腦干網狀結構下行系統(tǒng)對g神經元的易化作用，較大劑量時增強脊髓神經元的突觸前抑制，抑制多突觸反射，引起肌肉松弛。臨床上可用于腦血管意外、脊髓損傷等引起的中樞性肌肉強直，緩解局部關節(jié)病變、腰肌勞損及內鏡檢查所致的肌肉痙攣，以及加強全麻藥的肌松作用。目前二十三頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點5.其他較大劑量可致暫時性記憶缺失。一般劑量對正常人呼吸功能無影響，較大劑量可輕度抑制肺泡換氣功能，有時可致呼吸性酸中毒，對慢性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加劇。對心血管系統(tǒng)，小劑量作用輕微，較大劑量可降低血壓、減慢心率。常用作心臟電擊復律及各種內窺鏡檢查前用藥。目前二十四頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點體內過程1.口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不規(guī)則，i.v.顯效快速2.多數(shù)藥物的代謝產物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更長3.

藥物作用時間與半衰期不平衡4.

脂溶性高，易在脂肪組織蓄積目前二十五頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點不良反應1.后遺效應：頭昏、嗜睡、乏力等2.大劑量：共濟失調3.過量急性中毒：昏迷、呼吸抑制4.

久服可發(fā)生依賴性、成癮，停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀5.與其他中樞抑制藥有協(xié)同作用目前二十六頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點T1/2代謝物活性(t1/2)常用每次劑量(mg)鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥三唑侖2～3＋（7）0.1250.25-0.5奧沙西泮10～20－10-3030-45艾司唑侖10～24－12-4勞拉西泮10～20－0.5－11－4地西泮20～80＋（80）2.55－1010－20,iv氟西泮40～100＋（80）15－30氯西泮15～40＋（80）510－30目前二十七頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點

巴比妥類（barbiturates）是巴比妥酸的衍生物。巴比妥酸本身并無中樞抑制作用，用不同基團取代C5上的兩個氫原子后，可獲得一系列中樞抑制藥。這些藥產生中樞抑制強弱不等的鎮(zhèn)靜催眠作用。目前二十八頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點目前二十九頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點常用藥物長效：巴比妥、苯巴比妥6－8h中效：戊巴比妥、異戊巴比妥4－6h短效：司可巴比妥2－3h超短效：硫噴妥鈉0.25h目前三十頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點Barbiturates對中樞神經系統(tǒng)有普遍性抑制作用。其劑量的從小到大，中樞抑制作用由弱變強，相應表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇、麻醉等作用。大劑量對心血管系統(tǒng)也有抑制作用。10倍催眠量可引起呼吸中樞麻痹而致死。由于安全性差，易發(fā)生依賴性其應用已日漸減少，目前在臨床上主要用于抗驚厥、抗癲癇和麻醉。目前三十一頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點藥理作用及應用1.鎮(zhèn)靜催眠

Barbiturates藥物縮短RMES睡眠，引起非生理性睡眠。久用停藥后，可反跳性地顯著延長REMS睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙，導致患者不愿停藥。這可能是該類藥物產生精神依賴性和軀體依賴性的重要原因之一。目前三十二頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點Barbiturates作為催眠藥有許多缺點：①易產生耐受性和依賴性，可產生嚴重的戒斷癥狀；②不良反應多見，過量可產生嚴重毒性；③誘導肝藥酶的活性，干擾其他藥物經肝臟的代謝。因此，barbiturates已不作鎮(zhèn)靜催眠藥常規(guī)使用。目前三十三頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點2.抗驚厥在本類藥物中，Phenobarbital有較強的抗驚厥作用及抗癲癇作用，臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。臨床也應用于小兒高熱、破傷風、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥。目前三十四頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點3.麻醉前給藥及麻醉長效及中效巴比妥類可作麻醉前給藥，以消除患者手術前情緒緊張，但效果不及地西泮。一些短效及超短效barbiturates，如美索巴比妥（methohexital）和硫噴妥等的鈉鹽靜脈注射可產生短暫的麻醉作用。目前三十五頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點4.增強中樞抑制藥作用鎮(zhèn)靜劑量的barbiturates與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，使后者的鎮(zhèn)痛作用加強，故各種復方止痛片中常含有巴比妥類。此外也能增強其他藥物的中樞抑制作用。目前三十六頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點作用機制1.Barbiturate類藥物主要抑制多突觸反應2.突觸前減少Ach釋放3.突觸后，激活GABA受體有關：主要延長氯通道的開放時間4.巴比妥類還可減弱或阻斷谷氨酸作用于相應的受體后除極導致的興奮性反應，引起中樞抑制作用目前三十七頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點不良反應1.后遺效應服用催眠劑量的barbiturates后，次晨可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、精細運動不協(xié)調及定向障礙等。這可能是由于barbiturates消除緩慢，作用延緩至次日所致。駕駛員或從事高空作業(yè)人員服用barbiturates后應警惕后遺效應。目前三十八頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點2.耐受性短期內反復服用barbiturates而引起藥效逐漸降低，需加大劑量才能維持原來的預期作用。耐受性產生的主要原因可能是由于神經組織對巴比妥類產生適應性和其誘導肝藥酶加速自身代謝有關。3.依賴性長期連續(xù)服用barbiturates可使患者產生對該藥的精神依賴性和軀體依賴性，迫使患者繼續(xù)用藥，終至成癮。目前三十九頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點4.對呼吸系統(tǒng)的影響影響強度與劑量成正比，若靜脈注射速度過快，治療量也可引起呼吸抑制。呼吸深度抑制是barbiturates藥物中毒致死的主要原因。5.其他少數(shù)人服用后可見蕁麻疹、血管神經性水腫、多形性紅斑及哮喘等過敏反應，偶可引起剝脫性皮炎。Phenobarbital可致肝功能損害及肝小葉中心壞死。Barbiturates可透過胎盤并經乳汁分泌，故分娩期和哺乳期婦女慎用。目前四十頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點中毒：昏迷，呼吸抑制，BP，體溫，休克解救：維持生命體癥，洗胃，加速藥物排泄目前四十一頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點藥物相互作用Barbiturate藥物是肝藥酶誘導劑：1.可加速其他藥物經肝代謝2.合用往往需加大劑量才能奏效3.停用barbiturates藥物以前，必須適當減少這些藥物的劑量，以防發(fā)生中毒反應目前四十二頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點苯二氮卓類與巴比妥類的比較