非酒精性脂肪性肝炎疾病治療藥物專題分析報告

非酒精性脂肪性肝炎疾病治療藥物專題分析報告

促進創(chuàng)新產(chǎn)品推廣應(yīng)用。穩(wěn)步提升醫(yī)?；I資水平，持續(xù)推進醫(yī)保目錄動態(tài)調(diào)整和準入談判，健全新藥價格形成機制。大力發(fā)展商業(yè)健康保險，依法依規(guī)推動健康數(shù)據(jù)獲取與利用，鼓勵將醫(yī)療新技術(shù)、新藥品、新器械納入保障范圍，促進創(chuàng)新產(chǎn)品的市場化應(yīng)用。完善新審批上市藥品采購政策，促進醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)臨床需求合理使用。發(fā)展若干創(chuàng)新藥、新型醫(yī)療器械重磅產(chǎn)品，提高對行業(yè)增長的貢獻率。把創(chuàng)新作為推動醫(yī)藥工業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的核心任務(wù)，加快實施創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略，構(gòu)建開放創(chuàng)新生態(tài)，提高創(chuàng)新質(zhì)量和效率，加快創(chuàng)新成果產(chǎn)業(yè)化，為醫(yī)藥工業(yè)持續(xù)健康發(fā)展打造新引擎。醫(yī)藥行業(yè)整體發(fā)展情況及未來發(fā)展趨勢醫(yī)藥行業(yè)是指生物藥、化學(xué)藥、中醫(yī)藥等醫(yī)藥產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)及銷售。醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈上游參與者為醫(yī)藥原材料生產(chǎn)商；產(chǎn)業(yè)鏈中游環(huán)節(jié)主體為醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)及銷售企業(yè)；產(chǎn)業(yè)鏈下游涉及醫(yī)藥的銷售終端，包括公立醫(yī)療機構(gòu)、健康服務(wù)機構(gòu)及零售藥店等，最后達到終端消費者。醫(yī)藥企業(yè)自產(chǎn)業(yè)鏈上游企業(yè)采購原材料進行生產(chǎn)和研發(fā)；經(jīng)過研發(fā)和生產(chǎn)之后，銷售給產(chǎn)業(yè)鏈下游的醫(yī)藥終端。醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)及銷售企業(yè)是醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)，創(chuàng)新藥的研發(fā)更是醫(yī)藥行業(yè)高速發(fā)展的驅(qū)動因素。醫(yī)藥行業(yè)關(guān)系到國計民生，一般不具有行業(yè)周期性。我國醫(yī)藥行業(yè)處于行業(yè)發(fā)展的成熟期。醫(yī)藥行業(yè)具有較高的準入壁壘、技術(shù)壁壘、資金壁壘以及人才壁壘。準入壁壘：藥品安全事關(guān)國計民生，國家在醫(yī)藥行業(yè)的準入、生產(chǎn)、經(jīng)營、銷售等方面制定了一系列的法律、法規(guī)，以加強對醫(yī)藥行業(yè)的規(guī)范和監(jiān)管。技術(shù)壁壘：研發(fā)能力是醫(yī)藥制造企業(yè)的核心競爭能力，對企業(yè)的發(fā)展起著決定性的作用。醫(yī)藥制造行業(yè)具有跨專業(yè)應(yīng)用、多技術(shù)融合、技術(shù)更新快等特點，是醫(yī)藥制造企業(yè)生存發(fā)展的關(guān)鍵。醫(yī)藥企業(yè)若想在市場競爭中保持優(yōu)勢并實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，必須具備雄厚的技術(shù)實力和豐富的經(jīng)驗儲備。對于新進入企業(yè)而言，一般難以在短期內(nèi)掌握相關(guān)的研發(fā)技術(shù)和生產(chǎn)工藝。行業(yè)具有較高的技術(shù)壁壘。資金壁壘：醫(yī)藥產(chǎn)品具有產(chǎn)品研發(fā)周期長、資金投入高、失敗風(fēng)險大等特點，同時藥品研發(fā)及生產(chǎn)專用設(shè)施復(fù)雜、價值昂貴。另外，為滿足各國監(jiān)管部門和客戶的要求，企業(yè)還需要在安全、環(huán)保、廠房建設(shè)等方面持續(xù)、大量的投入資金。因此，對于新進入企業(yè)而言，面臨較高的資金壁壘。人才壁壘：醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)需要較高的技術(shù)水平，且醫(yī)藥行業(yè)人才需具備例如醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)等多學(xué)科交叉融合背景，因此對于相關(guān)的人才要求較高。（一）醫(yī)藥行業(yè)市場規(guī)模及成長性近年來，隨著人口老齡化以及全球各國對于醫(yī)療的重視，全球醫(yī)藥市場穩(wěn)步增長。2021年化學(xué)藥和生物藥的市場規(guī)模分別為10，670億美元和3，260億美元，從收入構(gòu)成來看，化學(xué)藥仍是全球醫(yī)藥市場最主要的組成部分，約占76．6%；生物藥增長迅速，2021年到2030年，生物藥年均復(fù)合增長率達7．9%。人口老齡化和醫(yī)療衛(wèi)生支出總額的上升是驅(qū)動中國醫(yī)藥市場發(fā)展的關(guān)鍵，2021年中國醫(yī)藥市場規(guī)模為1．7萬億元，未來將以5．8%的年復(fù)合增長率于2030年達到2．9萬億元。在我國，化學(xué)藥占我國2021年藥品市場的54．5%；生物藥起步較晚，但由于其更好的安全性、有效性和依從性滿足了化學(xué)藥和中藥未能滿足的臨床需求，生物藥市場規(guī)模的增速遠快于中國整體醫(yī)藥市場與其他細分市場，預(yù)計2021年-2030年年復(fù)合增長率達14．4%。從藥品治療領(lǐng)域來看，2021年全球總體藥物市場以抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑為主，2021年抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑市場規(guī)模為2，950億美元，約占整體藥品市場的21．2%。消化道和代謝、全身抗感染、疼痛神經(jīng)病學(xué)藥物的市場規(guī)模也相對較大，2021年的市場份額分別為14．9%、12．2%和9．3%。（二）化學(xué)藥物概況及發(fā)展趨勢作為傳統(tǒng)的藥物形式，化學(xué)藥物一直是藥物研究的重要組成部分，有著不可替代的地位。近四年來，NMPA批準的1類創(chuàng)新藥NDA品種數(shù)量呈現(xiàn)波動上升趨勢，于2018-2021年分別批準的1類化學(xué)創(chuàng)新藥NDA品種數(shù)量為6個、8個、14個、24個，同期FDA批準的化藥新分子實體數(shù)量分別為42個、38個、40個、36個。相對大分子抗體藥物等生物藥，小分子化學(xué)藥物具有以下優(yōu)勢：①大部分小分子藥物可以口服，給藥方便，因此患者依從性好；②小分子藥物能更好地作用于細胞內(nèi)甚至細胞核內(nèi)靶點；③部分小分子藥物能通過血腦屏障，可用于腦部疾病治療；④小分子藥物對儲存環(huán)境的敏感性相對較低，儲存運輸方便；⑤制備工藝相對于抗體藥物較為簡單，生產(chǎn)成本較低。小分子藥物根據(jù)靶點種類不同，可分為酶的抑制劑，受體的激動劑、拮抗劑和離子通道阻滯劑等。目前小分子藥物發(fā)現(xiàn)已進入基于靶點的藥物設(shè)計的時代，隨著對細胞及靶點研究的逐漸深入，新型靶點以及作用機制的發(fā)現(xiàn)會激發(fā)更多小分子藥物的產(chǎn)生，如小分子誘導(dǎo)的蛋白降解技術(shù)，可利用細胞自身的蛋白質(zhì)降解機制來降解那些不具成藥的靶點，有望解決成藥性難題；小分子藥物與新型療法的結(jié)合，如與免疫療法結(jié)合等，也將使小分子藥物煥發(fā)新的活力。小分子藥物擁有諸多優(yōu)點，且存在巨大的創(chuàng)新研發(fā)空間，具有廣闊的市場前景。根據(jù)數(shù)據(jù)，2021年中國小分子藥物的市場規(guī)模約9，480億元人民幣，預(yù)計將增長至2030年的10，660億元人民幣。（三）抗體藥物概況及發(fā)展趨勢抗體藥物可特異性結(jié)合相關(guān)抗原，在體內(nèi)靶向性分布，選擇性殺傷靶細胞或利用高親和力阻止靶點抗原與其它受體的結(jié)合，且一般相較于小分子藥物體內(nèi)半衰期長。憑借高特異性和確切的療效，單克隆抗體藥物已經(jīng)在腫瘤、自身免疫、代謝、病毒感染等領(lǐng)域發(fā)揮著難以替代的作用?？贵w藥物主要包括單克隆抗體、雙（多）特異性抗體、抗體藥物偶聯(lián)物和基因工程抗體四種類型。雙特異性抗體是近幾年的研究熱點，能夠同時作用于靶細胞或微環(huán)境中的兩個表位，相比傳統(tǒng)的單克隆抗體實現(xiàn)了更高的靶向性和更低的毒性。抗體藥物偶聯(lián)物是單克隆抗體藥物的一類重要衍生品，由單克隆抗體、連接子和細胞毒性小分子共同構(gòu)成，通過化學(xué)交聯(lián)實現(xiàn)偶聯(lián)?；蚬こ炭贵w是指通過基因工程，在基因水平上將抗體片段和目的基因融合，進而表達出具備目的基因功能的蛋白，能夠延長蛋白類藥物的半衰期，降低藥物免疫原性，且兼具引起ADCC、ADCP、CDC等作用的抗體性質(zhì)。糖基化修飾會影響蛋白的性能，如構(gòu)象、穩(wěn)定性、溶解度、藥物代謝動力學(xué)、活性及免疫原性等，糖基化修飾是基因工程抗體的重要發(fā)展方向。針對抗體藥物的研發(fā)，呈現(xiàn)從單克隆抗體向抗體編輯技術(shù)下的新型抗體藥物發(fā)展的趨勢。近四年來，NMPA批準的生物創(chuàng)新藥NDA品種數(shù)量呈現(xiàn)波動上升趨勢，于2018-2021年分別為3個、2個、2個、12個，同期FDA批準的生物創(chuàng)新藥分子實體數(shù)量分別為17個、10個、13個、14個，中美之間差距逐漸縮小。隨著對疾病發(fā)病機制及其相關(guān)蛋白質(zhì)或分子的深入研究，抗體藥物的研究空間將更為廣闊；通過對抗體的額外修飾，由單克隆抗體拓展至雙特異性抗體及抗體偶聯(lián)物等，可提高抗體藥物的治療價值；生產(chǎn)技術(shù)的改進使生產(chǎn)成本的下降，可進一步提高患者的可及率，使藥物使用的滲透率進一步提高；抗體藥物與化療藥物、放療及其他生物藥的聯(lián)用也將大大有利于抗體療法的進一步發(fā)展。目前，全球大型醫(yī)藥企業(yè)在抗體藥物領(lǐng)域不斷發(fā)展，品種不斷增加，可以預(yù)見抗體藥物市場規(guī)模會繼續(xù)攀升。中國抗體藥物市場規(guī)模在過去五年經(jīng)歷了快速增長，從2015年的128億元增長至2021年的705億元，年復(fù)合增長率為32．9%，并預(yù)計持續(xù)增長至2030年超2，000億元，預(yù)計2021年-2030年的年復(fù)合增長率為超12．3%。抗體的Fc區(qū)域可與免疫細胞上的Fc受體結(jié)合，啟動免疫細胞的應(yīng)答功能，如吞噬及細胞毒性殺傷，對侵染源進行破壞清除。通過對抗體Fc區(qū)域的改造，比如通過部分或全面敲除抗體中糖基的巖藻糖，形成糖工程抗體，可提高Fc與Fc受體的親和力，從而可以加強ADCC活性或者ADCP的效應(yīng)。加快產(chǎn)品創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)化技術(shù)突破面向世界科技前沿、經(jīng)濟主戰(zhàn)場、國家重大需求和人民生命健康，瞄準國際先進技術(shù)水平，持續(xù)健全創(chuàng)新體系，完善產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新生態(tài)，大力推進創(chuàng)新產(chǎn)品的開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，促進醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展向創(chuàng)新驅(qū)動轉(zhuǎn)型。（一）強化關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)大力推動創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)。推動企業(yè)圍繞尚未滿足的臨床需求，加大投入力度，開展創(chuàng)新產(chǎn)品的開發(fā)。支持企業(yè)立足本土資源和優(yōu)勢，面向全球市場，緊盯新靶點、新機制藥物開展研發(fā)布局，積極引領(lǐng)創(chuàng)新。推進中藥守正創(chuàng)新，開發(fā)與中藥臨床定位相適應(yīng)、體現(xiàn)其作用特點和優(yōu)勢的中藥新藥。完善以臨床價值為導(dǎo)向的藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則，強化信息引導(dǎo)，促進企業(yè)合理布局研發(fā)管線。（二）推動創(chuàng)新藥和高端醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)化與應(yīng)用加快新產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化進程。持續(xù)完善審評審批政策，發(fā)展與技術(shù)創(chuàng)新相適應(yīng)的審評能力，健全以臨床價值為導(dǎo)向的新藥評估機制，充實審評力量，建立研審聯(lián)動工作機制，促進臨床價值確定的創(chuàng)新產(chǎn)品加快上市。更好發(fā)揮新型工業(yè)化示范基地承載作用，支持建設(shè)一批高水平示范項目，促進各類資源要素向創(chuàng)新產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化聚集。促進創(chuàng)新產(chǎn)品推廣應(yīng)用。穩(wěn)步提升醫(yī)?；I資水平，持續(xù)推進醫(yī)保目錄動態(tài)調(diào)整和準入談判，健全新藥價格形成機制。大力發(fā)展商業(yè)健康保險，依法依規(guī)推動健康數(shù)據(jù)獲取與利用，鼓勵將醫(yī)療新技術(shù)、新藥品、新器械納入保障范圍，促進創(chuàng)新產(chǎn)品的市場化應(yīng)用。完善新審批上市藥品采購政策，促進醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)臨床需求合理使用。發(fā)展若干創(chuàng)新藥、新型醫(yī)療器械重磅產(chǎn)品，提高對行業(yè)增長的貢獻率。（三）健全醫(yī)藥創(chuàng)新支撐體系加強產(chǎn)學(xué)研醫(yī)技術(shù)協(xié)作。支持醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)軍企業(yè)加強與國家實驗室、國家科研機構(gòu)、高水平研究型大學(xué)等機構(gòu)的合作，共同打造生物醫(yī)藥領(lǐng)域國家戰(zhàn)略科技力量。以企業(yè)牽頭整合集聚創(chuàng)新資源，形成跨領(lǐng)域、大協(xié)作、高強度的創(chuàng)新基地，在重點細分領(lǐng)域布局建設(shè)國家制造業(yè)創(chuàng)新中心，支持建設(shè)省級醫(yī)藥制造業(yè)創(chuàng)新中心，加強行業(yè)關(guān)鍵共性技術(shù)攻關(guān)。提高專業(yè)化的研發(fā)服務(wù)能力。在新藥研發(fā)領(lǐng)域，支持發(fā)展可提供藥物發(fā)現(xiàn)、藥學(xué)研究、藥理毒理研究、臨床研究、檢驗檢測等服務(wù)的高水平第三方機構(gòu)。圍繞醫(yī)療器械研發(fā)鏈條，支持建立可從事產(chǎn)品設(shè)計、技術(shù)開發(fā)、工裝開發(fā)、合同定制、質(zhì)量檢測的專業(yè)化服務(wù)機構(gòu)，提高醫(yī)療器械分工協(xié)作水平。支持建設(shè)管理規(guī)范、運營高效、創(chuàng)新轉(zhuǎn)化能力強的高水平臨床研究中心，發(fā)展研究型病房，提高臨床研究設(shè)計能力和研究服務(wù)能力。營造激勵創(chuàng)新的良好環(huán)境。建立有效的科技成果轉(zhuǎn)化體系和激勵機制，激活高校、科研院所、醫(yī)療機構(gòu)的創(chuàng)新資源，提高科技成果轉(zhuǎn)化水平。健全藥品專利糾紛早期解決機制，制定相關(guān)配套措施，保障權(quán)利人合法權(quán)益。加大知識產(chǎn)權(quán)保護力度，依法裁判賠償數(shù)額，對嚴重故意侵權(quán)行為實施懲罰性賠償，提高侵權(quán)違法成本。（四）提升產(chǎn)業(yè)鏈穩(wěn)定性和競爭力堅持穩(wěn)定可控、安全高效，做好醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)鏈戰(zhàn)略設(shè)計和精準施策，發(fā)揮好引導(dǎo)和企業(yè)市場主體作用，推動全產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)化升級，維護產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)鏈穩(wěn)定暢通。（五）補齊產(chǎn)業(yè)鏈短板對標國際先進水平，強化資源要素支撐，推動產(chǎn)業(yè)鏈上下游企業(yè)和科研單位加強協(xié)作，開展關(guān)鍵技術(shù)產(chǎn)品攻關(guān)，補齊產(chǎn)業(yè)鏈關(guān)鍵短板。深入開展重點產(chǎn)品和工藝一條龍應(yīng)用示范，完善采購、首臺（套）、首批次等政策，為關(guān)鍵技術(shù)產(chǎn)品擴大應(yīng)用創(chuàng)造良好環(huán)境。（六）提升產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢立足我國醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)品門類齊全、規(guī)模體量突出、產(chǎn)業(yè)配套完整等良好產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，鼓勵企業(yè)進一步開發(fā)應(yīng)用先進制造技術(shù)和裝備，提升關(guān)鍵核心競爭力，提高全要素生產(chǎn)效率，不斷強化體系化制造優(yōu)勢。鞏固原料藥制造優(yōu)勢，加快發(fā)展一批市場潛力大、技術(shù)門檻高的特色原料藥新品種以及核酸、多肽等新產(chǎn)品類型，大力發(fā)展專利藥原料藥合同生產(chǎn)業(yè)務(wù)，促進原料藥產(chǎn)業(yè)向更高價值鏈延伸。依托原料藥基礎(chǔ)，打造原料藥+制劑一體化優(yōu)勢。鼓勵抗體藥物、新型疫苗等生物藥產(chǎn)業(yè)化技術(shù)開發(fā)，發(fā)展產(chǎn)業(yè)競爭新優(yōu)勢。（七）分領(lǐng)域培育優(yōu)質(zhì)市場主體實施醫(yī)藥領(lǐng)航企業(yè)培育工程，推動企業(yè)兼并重組和資源優(yōu)化配置，結(jié)合仿制藥一致性評價、帶量采購等政策的實施，支持大型企業(yè)實施創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，提升市場競爭力和可持續(xù)發(fā)展能力，形成一批國際化程度高、全球布局發(fā)展的大型制藥公司。培育產(chǎn)業(yè)發(fā)展新興力量，支持專注細分領(lǐng)域、專業(yè)化水平高、創(chuàng)新能力強的專精特新小巨人企業(yè)發(fā)展。充分發(fā)揮中小企業(yè)創(chuàng)新活力強、大型企業(yè)產(chǎn)業(yè)化體系健全的優(yōu)勢，推動兩類企業(yè)在產(chǎn)品、技術(shù)、市場、資本等層面加強合作，促進形成大中小企業(yè)協(xié)同發(fā)展的產(chǎn)業(yè)生態(tài)。加強政策協(xié)同和規(guī)劃實施工業(yè)和信息化部會同發(fā)展改革委、科技部、商務(wù)部、衛(wèi)生健康委、應(yīng)急管理部、國家醫(yī)保局、國家藥監(jiān)局、國家中醫(yī)藥管理局及其它相關(guān)部門，圍繞規(guī)劃實施建立協(xié)調(diào)機制，形成政策合力，促進規(guī)劃目標任務(wù)落實和醫(yī)藥工業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。地方相關(guān)部門根據(jù)本地區(qū)醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展實際，充分考慮區(qū)域資源與環(huán)境承載能力，研究制定實施計劃和地方配套政策。行業(yè)協(xié)會發(fā)揮橋梁紐帶作用，配合部門開展規(guī)劃執(zhí)行情況監(jiān)測評估，反映行業(yè)訴求，加強行業(yè)自律。優(yōu)化產(chǎn)業(yè)鏈區(qū)域布局落實京津冀協(xié)同發(fā)展、長江經(jīng)濟帶發(fā)展、粵港澳大灣區(qū)建設(shè)、長三角一體化發(fā)展等國家重大戰(zhàn)略，促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在全國范圍內(nèi)合理布局和有序轉(zhuǎn)移。打造醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新高地，重點支持10個左右醫(yī)藥創(chuàng)新基礎(chǔ)好、科技資源集中的城市，對接國際創(chuàng)新資源，吸引創(chuàng)新型企業(yè)集聚，發(fā)展成為產(chǎn)業(yè)新動能的主要引擎。發(fā)揮創(chuàng)新高地的技術(shù)溢出效應(yīng)，帶動周邊區(qū)域協(xié)同發(fā)展，形成區(qū)域資源互補、產(chǎn)業(yè)鏈深度融合的高水平醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)。鼓勵中西部和東北地區(qū)發(fā)揮自身優(yōu)勢，在嚴格環(huán)保、安全準入的基礎(chǔ)上，因地制宜承接?xùn)|部地區(qū)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移。支持脫貧地區(qū)發(fā)展中藥飲片加工等產(chǎn)業(yè)，持續(xù)推進鄉(xiāng)村振興。重點支持7個左右民族地區(qū)開發(fā)利用傳統(tǒng)民族醫(yī)藥資源，大力發(fā)展民族藥產(chǎn)業(yè)。加強醫(yī)藥人才隊伍建設(shè)加強高校相關(guān)學(xué)科專業(yè)建設(shè)，健全人才培養(yǎng)機制，重點培養(yǎng)行業(yè)緊缺的藥物發(fā)現(xiàn)、臨床試驗設(shè)計、生物藥制造等方面專業(yè)人才和跨專業(yè)復(fù)合型人才。通過鼓勵校企合作辦學(xué)、委托培養(yǎng)、共建實訓(xùn)基地、貫通技術(shù)工人成長通道等措施，擴大高素質(zhì)技術(shù)技能人才隊伍，培養(yǎng)一批醫(yī)藥領(lǐng)域大國工匠。加大優(yōu)秀人才引進和服務(wù)保障力度，鼓勵地方和企業(yè)加強人才引進。非酒精性脂肪性肝炎疾病及治療藥物市場分析非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是由肝臟中脂肪堆積引起的肝臟炎癥和損傷，為一種常見的慢性肝病。由于人們生活水平的提高及生活方式、習(xí)慣的改變，我國NASH的發(fā)病率正逐步上升，中國NASH患者數(shù)量在2021-2030年繼續(xù)維持增長態(tài)勢，預(yù)計將在2030年達到4，329萬人。由于NASH致病因素多，包括肥胖、II型糖尿病及血脂異常與代謝綜合征等；形成機理復(fù)雜，與脂肪酸累積、胰島素抵抗、免疫信號異常、炎癥細胞和細胞凋亡等均相關(guān)，不同作用機制的藥物針對NASH不同的病因或不同的疾病階段，預(yù)計未來的治療方案將為不同類型的藥物聯(lián)合治療。目前有關(guān)NASH的臨床試驗的重點主要集中在代謝、炎癥以及纖維化三個環(huán)節(jié)，其中代謝環(huán)節(jié)在NASH的發(fā)病機制中起到相對關(guān)鍵的作用。截至2022年10月，國內(nèi)沒有針對NASH的藥物，有24款針對NASH藥物的在研管線，其中11個藥品屬于脂質(zhì)代謝類。脂代謝類藥物中以FXR激動劑最為熱門，共有7款臨床階段的在研管線。（一）FXR受體激動劑藥物市場分析類法尼醇X受體（FXR）是一種核激素受體。FXR在調(diào)節(jié)脂質(zhì)和葡萄糖代謝，炎癥及纖維化過程中具有關(guān)鍵作用，是其代謝和信號的重要調(diào)節(jié)者。FXR受體激動劑可以促進膽汁酸結(jié)合、轉(zhuǎn)運和排泄來減少膽汁酸的量，還可以通過抑制脂肪的攝取和合成，促進脂肪的分解來減少肝臟內(nèi)脂肪的含量，同時也可以抑制糖異生、促進糖原儲存、降低肝臟糖含量，進而改善肝臟脂肪變性、炎癥和纖維化等NASH相關(guān)癥狀。FXR受體激動劑臨床上可以用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）和原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）。截至2022年10月31日，全球范圍內(nèi)僅有奧貝膽酸一款FXR激動劑獲批，適應(yīng)癥為原發(fā)性膽汁性膽管炎；中國尚未有獲批的FXR激動劑，有8款FXR靶點的藥物產(chǎn)品進入臨床階段。（二）KHK抑制劑市場分析果糖激酶（KHK）是果糖代謝途徑的關(guān)鍵酶，可催化果糖轉(zhuǎn)化成1-磷酸果糖，1-磷酸果糖會促進體內(nèi)尿酸增多，減少脂肪氧化且提高內(nèi)酯合成酶活性，促進脂質(zhì)合成。果糖有50%-70%在肝臟中代謝，而肝臟主要通過KHK來代謝果糖，肝臟細胞內(nèi)尿酸濃度的上升將導(dǎo)致甘油三酯累積，引起肝臟發(fā)炎甚至肝臟衰竭。KHK抑制劑可以抑制KHK活性，減少1-磷酸果糖和尿酸生成，并減少肝臟中甘油三酯及脂質(zhì)的含量，減少肝細胞中脂肪的儲存量，從而改善肝臟脂肪變性和炎癥等NASH相關(guān)癥狀。目前尚無KHK抑制劑藥物獲批，處于臨床階段的KHK抑制劑僅有輝瑞和禮來的產(chǎn)品，分別在FDA處于臨床II期和I期。發(fā)展目標到2025年，主要經(jīng)濟指標實現(xiàn)中高速增長，前沿領(lǐng)域創(chuàng)新成果突出，創(chuàng)新驅(qū)動力增強，產(chǎn)業(yè)鏈現(xiàn)代化