腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座

第10章腎上腺素受體激動劑

Chapter10AdrenoceptorAgonists

腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第1頁第十章腎上腺素受體激動劑AdrenoceptorAgonists第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類

擬腎上腺素藥品是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相同胺類藥品，其作用與交感神經(jīng)興奮時所產(chǎn)生效應(yīng)一致，故又稱之為擬交感胺

腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第2頁

它們基本結(jié)構(gòu)為β-苯乙胺腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第3頁

因為Adr.NA.Isop.和Dopa.etc.在3、4位碳原子上都有一個羥基，從而形成兒茶酚，故它們統(tǒng)稱為兒茶酚胺(Catecholamines)，如圖：

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5腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第4頁第二節(jié)α受體激動劑

α-AdrenoceptorAgonists去甲腎上腺素（Noradrenaline,Norepinephrine.NA）

NA是腎上腺能神經(jīng)末梢釋放主要神經(jīng)遞質(zhì)，在腎上腺髓質(zhì)分泌中僅占少數(shù)腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第5頁藥理作用：

NA主要激動α1受體，對β1作用弱，對β2幾無作用。（一）血管作用

NA激動血管平滑肌α1受體，使血管收縮，其主要是使小動脈和小靜脈收縮。

皮膚和黏膜血管收縮最為強烈

其次是對腎血管收縮內(nèi)臟和骨骼肌血管收縮作用腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第6頁

有一例外，即心臟冠狀動脈對NA是呈舒張反應(yīng)。原因：1．β1受體興奮，心臟代謝產(chǎn)物增加，如腺苷等增多使冠狀動脈舒張2．因血管收縮，外周阻力增加，使血壓升高，提升了冠狀動脈灌注壓力故冠狀動脈血流量增加腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第7頁（二）心臟作用

NA心臟作用較Adr弱β1受體(+)---心肌收縮力增加---心率加緊---心排出量增加在整體情況下，心率能夠因血壓升高而減慢

劑量過大能夠使心臟自律性增加，從而產(chǎn)生心律失常。但此作用較Adr少見

腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第8頁（三）血壓作用小劑量NA因興奮心臟，心肌收縮力增加，此時，血管收縮作用尚不十分顯著，故舒張壓升高不多而脈壓加大較大劑量時，因血管強烈收縮而使外周阻力增加，故收縮壓和舒張壓升高，脈壓變小腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第9頁（五）其它作用

大劑量NA能夠使血糖濃度升高

腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第10頁臨床應(yīng)用：1.休克2.上消化道出血腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第11頁不良反應(yīng)：1.局部組織缺血壞死

2.急性腎衰竭

腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第12頁禁忌證：高血壓動脈硬化癥器質(zhì)性心臟病腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第13頁間羥胺Meterminol,Aramine

間羥胺，又稱為阿拉明，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，主要作用于α受體，對β1受體作用比較弱能夠被腎上腺能神經(jīng)末梢所攝取，經(jīng)過置換作用促進(jìn)Norepinephrine釋放，間接發(fā)揮作用腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第14頁主要特點以下：1．收縮血管和升高血壓作用比NA持久而弱。對腎血管影響較小，故腎血流影響不大。2.能遲緩地升高休克患者血壓，增加其心排出量，不易引發(fā)心律失常，而且心率改變不大。腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第15頁3.重復(fù)應(yīng)用，易產(chǎn)生快速耐受性。4.臨床上慣用其替換NA，用于治療各種休克早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功效不全患者。腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第16頁第三節(jié)α、β受體激動劑α、β-Adrenoceptoragonists腎上腺素（Adrenaline,Epinephrine，Adr）Adr.主要在腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中合成，先形成NA，然后甲基化而成，是腎上腺髓質(zhì)主要激素。理化性質(zhì)與去甲腎上腺素相同。腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第17頁藥理作用：

Adr.能激動α、β兩種受體,產(chǎn)生較強α型和β型作用。1.心臟作用

Adr作用于心臟和心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)，強烈興奮β1受體

心肌收縮力

傳導(dǎo)速度增加心率

心肌興奮性心排出量腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第18頁

舒張冠狀動脈，改進(jìn)心肌血液供給

不利是心肌氧耗、心肌興奮性易致心律失常、期前收縮，乃至心室肌纖維顫動腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第19頁2.血管作用

Adr主要作用于小動脈和毛細(xì)血管前括約肌，而對靜脈和大動脈作用較弱原因：前者腎上腺素受體密度較高，而后者腎上腺素受體密度較低。皮膚粘膜血管收縮最為強烈肺和大腦血管作用微弱腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第20頁

冠狀血管擴張，其原因有兩點：1.β2受體興奮所致擴張冠狀動脈作用2.心肌代謝產(chǎn)物，尤其是腺苷作用骨胳肌血管因為β2效應(yīng)而呈舒張狀態(tài)腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第21頁3．血壓作用

治療劑量心臟興奮，心排出量增加，收縮壓增加，不過，因為骨胳肌血舒張影響，抵消了皮膚黏膜血管收縮作用影響，故舒張壓下降或不變腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第22頁大劑量皮膚黏膜、內(nèi)臟血管收縮較強，故收縮壓和舒張壓均升高腎上腺素翻轉(zhuǎn)作用腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第23頁４．支氣管作用

(1)激動支氣管平滑肌上β２受體，發(fā)揮強大舒張支氣管作用

(2)抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)

(3)收縮支氣管黏膜上血管，降低Cap.通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第24頁５.對代謝影響耗氧量增加20%~30%，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中游離脂肪酸升高同時可致血鉀增加腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第25頁臨床應(yīng)用：1.心臟驟停２.過敏性休克是首選藥３.支氣管哮喘４.與局麻藥配伍及局部止血腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第26頁麻黃堿（Ephedrine）麻黃堿又稱麻黃素，是腎上腺素同類藥，是中藥麻黃有效成份。中醫(yī)把麻黃列為辛溫解表藥，有“發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫”三功效腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第27頁作用特點：1.其作用與Adr.相同，除直接作用外，還能促進(jìn)NA釋放。作用微弱而持久。2.易經(jīng)過血腦屏障，有較強中樞興奮作用，易致興奮、不安和失眠。３.有快速耐受性，短時間內(nèi)重復(fù)應(yīng)用則作用逐步減弱。腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第28頁４．用途（1）慣用于一些低血壓狀態(tài)，如麻醉引發(fā)低血壓。(2）預(yù)防或緩解哮喘。（3）消除鼻黏膜充血引發(fā)鼻塞。（4）緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫皮膚黏膜癥狀。腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第29頁多巴胺(Dopamine)

多巴胺NA生物合成前體，不易透過血腦屏障，中樞作用很弱

作用特點：

1．能激動β1受體，增加心臟收縮力，但對心率影響不大。腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第30頁2．作用于血管α受體和多巴胺受體

(1)α受體興奮能增加收縮壓，而對舒張壓無作用或稍增加。

(2)舒張壓不變，主要是Dopamine選擇性地作用于血管多巴胺受體，使血管舒張。

(3)大劑量則收縮壓和舒張壓增加，這主要是α1效應(yīng)。腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第31頁3．能舒張腎血管，使腎血流量增加，腎小球濾過率也增加，大劑量則腎血管收縮。4．應(yīng)用

(1)用于shock，尤其是伴有心功不全及尿量降低而血容量已補足shock

(2)與利尿藥適用可用于急性腎衰竭。

(3)還可用于急性心功不全腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第32頁第四節(jié)β受體激動藥β-Adrenoceptoragonists異丙基腎上腺素（Isoprenaline，Isop）

Isop.是人工合成品，是一個經(jīng)典β受體激動劑，對β受體有很強激動作用，對β1和β2

受體選擇性很低，對α受體幾乎沒有作用腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第33頁藥理作用：1.心臟作用

具經(jīng)典β1受體激動作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期與Adr.比較，Isop.加緊心率、加速傳導(dǎo)作用較強，對正位起搏點有顯著興奮作用，也能致心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第34頁2.血管和血壓作用

有舒張血管作用，主要是使骨骼肌血管舒張（β2

受體）對腎血管、腸系膜血管和冠狀血管也有舒張作用收縮壓升高而舒張壓略低腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第35頁3.緩解支氣管平滑肌痙攣

激動β2

受體，其作用比Adr.稍強也能抑制過敏物質(zhì)釋放但無收縮血管作用，故消除黏膜水腫作用不如腎上腺素4.其它作用促進(jìn)分解代謝，增加氧耗腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第36頁臨床應(yīng)用：1．支氣管哮喘

控制哮喘發(fā)作，療效快而強，易致心悸2．房室傳導(dǎo)阻滯Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯腎上腺素受體激動藥楊斌專家講座第37頁3．心臟驟停適適用于心室本身節(jié)律遲緩、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功效衰竭而并發(fā)心臟驟停。與Adr、間羥胺適用4．