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第一章緒論醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第1頁(yè)細(xì)胞學(xué)(cytology):是研究細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)、生理功效及生活史科學(xué)。
細(xì)胞生物學(xué)(cellbiology):從細(xì)胞顯微、亞顯微和分子水平研究細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功效及各種生命活動(dòng)本質(zhì)與規(guī)律科學(xué)。
第一節(jié)細(xì)胞生物學(xué)概述
細(xì)胞(cell):是組成生物體基本結(jié)構(gòu)和功效單位。一、細(xì)胞生物學(xué)概念及研究?jī)?nèi)容醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第2頁(yè)1、細(xì)胞生物學(xué)是生命科學(xué)主要分支。二、細(xì)胞生物學(xué)在醫(yī)學(xué)中地位2、細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)是當(dāng)代生命科學(xué)基礎(chǔ)。3、細(xì)胞生物學(xué)既是生命科學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科,也是當(dāng)代生命科學(xué)中前沿學(xué)科之一。4、細(xì)胞生物學(xué)是生命科學(xué)中最為活躍研究領(lǐng)域之一。醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第3頁(yè)細(xì)胞生物學(xué)分支學(xué)科1.細(xì)胞遺傳學(xué)(cytogenetics)2.細(xì)胞生理學(xué)(cytophysiology)3.細(xì)胞社會(huì)學(xué)(cytosocilogy)5.染色體生物學(xué)(chromosomebiology)4.膜生物學(xué)(membranebiology)6.基因組學(xué)(genomics)7.蛋白質(zhì)組學(xué)(proteomics)8.細(xì)胞組學(xué)(cytomics)醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第4頁(yè)四個(gè)主要階段:第一階段:細(xì)胞發(fā)覺(jué)和細(xì)胞學(xué)說(shuō)創(chuàng)建第二階段:細(xì)胞學(xué)經(jīng)典時(shí)期(19世紀(jì)中-20世紀(jì)初)第三階段:試驗(yàn)細(xì)胞學(xué)階段(20世紀(jì)初-20世紀(jì)中)第四階段:細(xì)胞與分子生物學(xué)形成和發(fā)展時(shí)期第二節(jié)細(xì)胞生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第5頁(yè)細(xì)胞生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史
一、細(xì)胞發(fā)覺(jué)和細(xì)胞學(xué)說(shuō)創(chuàng)建時(shí)期(1665—1875)
1665英國(guó)物理學(xué)家羅伯特·胡克(RobertHooke)發(fā)覺(jué)細(xì)胞醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第6頁(yè)LargeStudentMicroscopemadebyCharlesChevalier1840醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第7頁(yè)1752年,英國(guó)人J.Dollond創(chuàng)造消色差顯微鏡。1812年,蘇格蘭人D.Brewster創(chuàng)造油浸物鏡,改進(jìn)了體視顯微鏡。1886年,德國(guó)人ErnstAbbe創(chuàng)造復(fù)消差顯微鏡,并改進(jìn)了油浸物鏡,至此普通光學(xué)顯微鏡技術(shù)基本成熟。Bausch&LombInvestigatormicroscope–circa1893醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第8頁(yè)當(dāng)代顯微鏡醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第9頁(yè)1677荷蘭科學(xué)家列文·虎克(Leeuwenhoek)發(fā)覺(jué)活細(xì)胞列文·虎克觀察到了血細(xì)胞、水生原生動(dòng)物、人類和哺乳類動(dòng)物精子,這是人類第一次觀察到完整活細(xì)胞。醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第10頁(yè)1831發(fā)覺(jué)細(xì)胞核1835發(fā)覺(jué)細(xì)胞分裂1836發(fā)覺(jué)核仁1838–1839德國(guó)植物學(xué)家施萊登(Schleiden)和動(dòng)物學(xué)家
施旺(Schwann)提出細(xì)胞學(xué)說(shuō)(celltheory)。細(xì)胞生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第11頁(yè)德國(guó)植物學(xué)家施萊登(Schleiden)德國(guó)動(dòng)物學(xué)家施旺(Schwann)醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第12頁(yè)二、細(xì)胞學(xué)經(jīng)典時(shí)期(1875—1898年)提出原生質(zhì)理論1861Schultze-原生質(zhì)(protoplasm)理論發(fā)覺(jué)了細(xì)胞分裂主要類型1841Remak-雞胚血細(xì)胞直接分裂1880Flemming-有絲分裂1886Strasburger-減數(shù)分裂發(fā)覺(jué)了主要細(xì)胞器1883Boveri-中心體1898Benda-線粒體1898Golgi-高爾基體醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第13頁(yè)采取試驗(yàn)伎倆,綜合研究細(xì)胞生理功效,生化改變和發(fā)生發(fā)展過(guò)程。三、試驗(yàn)細(xì)胞課時(shí)期(1900—1943年)1902Boveri,Suttan—染色體遺傳理論1910Morgen—基因?qū)W說(shuō)1909Harrison—組織培養(yǎng)1943Cloude—高速離心提取細(xì)胞器1924Feulgen—Feulgen染色測(cè)定DNA1940Brachet—Unna染色測(cè)定RNA1940Casperson—紫外分光光度法檢測(cè)DNA醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第14頁(yè)1932年,德國(guó)人M.Knoll和E.A.F.Ruska創(chuàng)造電鏡,1940年,美、德制造出分辨力為0.2nm商品電鏡。TEM四、細(xì)胞和分子生物學(xué)形成和發(fā)展時(shí)期(1944年-)醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第15頁(yè)
細(xì)胞生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史四、細(xì)胞和分子生物學(xué)形成和發(fā)展時(shí)期(1944年-)1944Avery-DNA是遺傳物質(zhì)1953Watson,Crick-DNA雙螺旋模型醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第16頁(yè)普通光學(xué)顯微鏡醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第17頁(yè)Fluorescenceimageofepithelialcell,DNAinblueandMicrotubulesingreen用于觀察能激發(fā)出熒光結(jié)構(gòu)。用途:免疫熒光觀察、基因定位、疾病診療。熒光顯微鏡醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第18頁(yè)透射電子顯微鏡以電子束作光源,電磁場(chǎng)作透鏡。用于觀察超微結(jié)構(gòu)。分辨率:0.2nm醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第19頁(yè)掃描電子顯微鏡20世紀(jì)60年代問(wèn)世,用來(lái)觀察標(biāo)本表面結(jié)構(gòu)。醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第20頁(yè)人類紅細(xì)胞人類精子分辨率:0.2nm掃描電子顯微鏡醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第21頁(yè)1944Avery-DNA是遺傳物質(zhì)1953Watson,Crick-DNA雙螺旋模型1953Meselson,Matthaei-半保留復(fù)制1953Crick-中心法則1955Gamov-三聯(lián)體密碼1956年,蔣有興(美籍華人)利用徐道覺(jué)創(chuàng)造低滲處理技術(shù)證實(shí)了人2n為46條,而不是48條。醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第22頁(yè)1961年,英國(guó)人P.Mitchell提出線粒體氧化磷酸化偶聯(lián)化學(xué)滲透學(xué)說(shuō),獲1978年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。1961~64年,美國(guó)人M.W.Nirenberg破譯DNA遺傳密碼。1968年,瑞士人WernerArber從細(xì)菌中發(fā)覺(jué)DNA限制性內(nèi)切酶。1970年,美國(guó)人D.Baltimore、R.Dulbecco和H.Temin因?yàn)榘l(fā)覺(jué)逆轉(zhuǎn)錄酶而共享諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第23頁(yè)1983年,美國(guó)人K.B.Mullis創(chuàng)造PCR儀,于1993年獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。1988年美國(guó)Cetus企業(yè)獲PCR技術(shù)專利,1990年其診療試劑盒和儀器銷售額達(dá)2600萬(wàn)美元。醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第24頁(yè)GeneChip醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第25頁(yè)1990年,美國(guó)國(guó)會(huì)正式同意“人類基因組計(jì)劃”(HumanGenomeProject,計(jì)劃在15年內(nèi)投入30億美元以上資金進(jìn)行人類基因組分析。我國(guó)于1993年加入該計(jì)劃,負(fù)擔(dān)其中1%任務(wù),即人類3號(hào)染色體短臂上約30Mb測(cè)序任務(wù)。年6月28日人類基因組工作草圖完成。醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第26頁(yè)DollysheepborninRoslinInstitute,Scottland.1996年7月5日,世界上第一只克隆羊“多利”在英國(guó)蘇格蘭盧斯林研究所
試驗(yàn)基地誕生。成為世紀(jì)末重大新聞。細(xì)胞生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第27頁(yè)第三節(jié)細(xì)胞生物學(xué)與醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)研究對(duì)象:人體醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)研究對(duì)象:人體細(xì)胞研究目標(biāo):從細(xì)胞水平、細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)水平和分子水平說(shuō)明各種生命活動(dòng)本質(zhì)和規(guī)律,而且利用和控制這些規(guī)律,為防病、治病和人類健康提供科學(xué)理論依據(jù),造福于人類。一、細(xì)胞生物學(xué)與醫(yī)學(xué)關(guān)系醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第28頁(yè)大致可分為以下幾個(gè)方面:(一)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(二)細(xì)胞分化與干細(xì)胞研究(三)細(xì)胞增殖與細(xì)胞周期調(diào)控(四)細(xì)胞衰老與細(xì)胞死亡(五)細(xì)胞基因組學(xué)、蛋白組學(xué)
二、細(xì)胞生物學(xué)主要研究領(lǐng)域及醫(yī)學(xué)意義醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第29頁(yè)本章節(jié)重點(diǎn)1.細(xì)胞生物學(xué)發(fā)展經(jīng)歷幾個(gè)主要階段2.細(xì)胞學(xué)說(shuō)基本內(nèi)容3.真核細(xì)胞結(jié)構(gòu)4.原核細(xì)胞與真核細(xì)胞區(qū)分醫(yī)學(xué)類醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家講座第30頁(yè)分子細(xì)胞生物學(xué)韓貽仁科學(xué)出版社年03月醫(yī)學(xué)細(xì)胞與分子生物學(xué)陳詩(shī)書(shū)上海醫(yī)科大學(xué)出版社1999年01月細(xì)胞生物學(xué)王德耀上??茖W(xué)技術(shù)出版社1998年出版細(xì)胞生物學(xué)翟中和等編高等教育出版社年8月出版細(xì)胞生物學(xué)(第二版)汪堃仁北京師范大學(xué)出版社1998年11月出版細(xì)胞生物學(xué)研究方法與技術(shù)(第二版)劉鼎新北醫(yī)、協(xié)和醫(yī)大聯(lián)合出版社1997年05月出版細(xì)胞生物學(xué)試驗(yàn)(第二版)楊漢民高等教育出版社1997年07月出版MolecularBiologyoftheCell4thEdition,BruceAlbertsetal.,MolecularCellBiology4
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