再生障礙性貧血詳解演示文稿

再生障礙性貧血詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)（優(yōu)選）再生障礙性貧血目前二頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)再生障礙性貧血

(Aplasticanemia,AA)概念(Definition)：再生障礙性貧血（再障）是一種獲得性骨髓造血功能衰竭癥。特點(diǎn)：骨髓造血功能低下，臨床上有貧血，

出血，感染綜合征，外周血全血細(xì)胞減少，免疫抑制治療有效。目前三頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)病因

Etiology原發(fā)性：繼發(fā)性：1.化學(xué)因素藥物：氯霉素，抗腫瘤藥等化學(xué)物質(zhì)：苯等對(duì)骨髓的抑制：一部分與其劑量有關(guān)如苯及抗腫瘤藥。一部分與個(gè)體敏感性有關(guān)，與劑量關(guān)系不大，如抗生素，磺胺藥，殺蟲劑等。目前四頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)病因2.物理因素：X線，放射性核素。3.病毒感染：病毒性肝炎(特別是丙型肝炎)，微小病毒B19感染。目前五頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)AA的分類：1．根據(jù)病情、血象、骨髓象及預(yù)后分類：AA急性再障，AAA慢性再障，CAASAA－ⅠSAA－ⅡAASAANSAA較實(shí)用目前六頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)2．從病因上分類：先天性（遺傳性）AA：獲得性AA：原發(fā)性繼發(fā)性3.根據(jù)發(fā)病機(jī)制分類:有利于治療的選擇。目前七頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)發(fā)病機(jī)制

Pathogenesis1.造血干（祖）細(xì)胞缺陷：包括質(zhì)和量的改變。種子2.造血微環(huán)境受損：土壤3.免疫調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂：蟲子(主要發(fā)病機(jī)制)NK，IL-3，TNF，IFN↑；Th/Ts↓。目前八頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)造血干細(xì)胞質(zhì)、量異常HSC、HPSHSC過度凋亡免疫異常造血微環(huán)境異常造血抑制因子↑T細(xì)胞增殖、分化抑制致病因素造血衰竭目前九頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)發(fā)病機(jī)制

T細(xì)胞功能(細(xì)胞免疫)異常亢進(jìn)通過細(xì)胞毒性T細(xì)胞直接殺傷，或（和）淋巴因子介導(dǎo)的造血干細(xì)胞過度凋亡引起的骨髓衰竭是AA的主要發(fā)病機(jī)制。可以由其它疾病轉(zhuǎn)化而來。目前十頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)臨床表現(xiàn)

Clinicalpresentations主要特點(diǎn)為：貧血、出血、感染。一般無肝、脾及淋巴結(jié)腫大。一、SAA：常有誘因、起病急、進(jìn)展快、病程短、病情重。貧血進(jìn)行性加重，出血部位廣泛，感染重。死亡原因?yàn)槟X出血和嚴(yán)重感染。目前十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)臨床表現(xiàn)二、CAA（NSAA）：起病及進(jìn)展較緩慢，病程長達(dá)數(shù)年，起病前無明顯誘因。以貧血為主，出血、感染較輕。較少有內(nèi)臟出血和合并嚴(yán)重感染。目前十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室檢查

Laboratorytests一、血象：

全血細(xì)胞減少，三種細(xì)胞減少程度不一定平行，無幼稚細(xì)胞，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。SAA減少程度更嚴(yán)重：Ret＜0.005，絕對(duì)值＜15×109/L；中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L；Plt＜20×109/L。NSAA：全血細(xì)胞減少，但達(dá)不到SAA的程度。目前十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)Bloodsmear,May-Giemsastain,x400目前十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)

Bloodsmear,May-Giemsastain,x1000目前十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)二、骨髓檢查（確診手段，強(qiáng)調(diào)多部位骨穿+活檢）：造血組織呈向心性萎縮。肉眼觀：穿刺稀薄，油滴增多(肥得流油)

細(xì)胞學(xué)：一片荒涼，雜草叢生。骨髓增生減低，骨髓小粒減少，脂肪滴增多，造血細(xì)胞減少，非造血細(xì)胞（淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞，組織嗜堿細(xì)胞，網(wǎng)狀細(xì)胞）相對(duì)增多；慢性型可以見到局灶性的增生灶，但巨核細(xì)胞減少或缺如(再障骨髓必須有的改變)。目前十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)

組織嗜堿細(xì)胞目前十七頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)目前十八頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)目前十九頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)骨髓病理學(xué)：造血組織均勻減少骨髓病理組織診斷價(jià)值優(yōu)于涂片法主要病變紅髓造血細(xì)胞少于正常半數(shù)，脂肪組織比例增多，巨核細(xì)胞不見。正常造血組織（50.3％）急性再障：幾乎全成脂肪髓，造血面積＜2.4％慢性再障多＜25％。目前二十頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)Bonemarrowsmear,May-Giemsastain,x400Bonemarrowsmear,May-Giemsastain,x100目前二十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)

骨小梁目前二十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)目前二十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)三、發(fā)病機(jī)制檢查減低：CD4

+細(xì)胞：CD8

+細(xì)胞比值。增高：Th1:Th2型T細(xì)胞比值、CD8

+T抑制細(xì)胞、CD25+T細(xì)胞、γδ

TCR+T細(xì)胞比例、血清IL-2、IFN-γ、TNF水平。骨髓細(xì)胞染色體核型：正常。鐵染色：貯存鐵增多。NAP染色：強(qiáng)陽性。溶血檢查：均陰性。目前二十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)診斷與鑒別診斷

DiagnosisandDifferentialdiagnosis診斷要點(diǎn)：確定AA1.有全血細(xì)胞減少，Ret<0.01，淋巴細(xì)胞比例升高；外周血無幼稚細(xì)胞。2.一般無肝脾腫大。3.骨髓多部位增生減低，造血細(xì)胞減少，非造血細(xì)胞比例相對(duì)增高，可有局灶性增生，必須有巨核細(xì)胞明顯減少或缺如。小?？仗摚ü撬杌顧z造血組織均勻減少）4.能除外其他全血細(xì)胞減少的疾病。(PNH，MDS，急性造血功能停滯，MH，MF等）。5.一般抗貧血藥物治療無效。目前二十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)診斷與鑒別診斷確定分型SAA-Ⅰ(AAA)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值＜15×109/L。2.中性粒細(xì)胞絕對(duì)值＜0.5×109/L。3.血小板計(jì)數(shù)＜20×109/L。4．骨髓增生廣泛重度減低。SAA-I的中性粒細(xì)胞絕對(duì)值＜0.2×109/L，則為極重型再障（VSAA）目前二十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)SAA－Ⅱ診斷標(biāo)準(zhǔn)：CAA病情惡化，臨床、血象及骨髓象達(dá)到SAA－Ⅰ的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床上可以見到一個(gè)變化過程。從慢急目前二十七頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)AAACAA起病兇險(xiǎn)，急；出血嚴(yán)重，常發(fā)生在內(nèi)臟；感染嚴(yán)重，常發(fā)生敗血癥起病輕，緩；出血輕，皮膚和粘膜多見，感染輕，以上呼吸道為主血象Ret絕對(duì)值＜15×109/LRet絕對(duì)值＞15×109/L粒細(xì)胞缺乏（＜0.5×109/L)粒細(xì)胞減少（＞0.5×109/L)Plt＜20×109/L)Plt30~80×109/L骨髓象多部位骨髓增生極度減低骨髓增生減低或活躍，常有增生灶預(yù)后不良較好，少數(shù)死亡再生障礙性貧血（Aplasticanemia,AA)目前二十八頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)診斷與鑒別診斷鑒別診斷：1.陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）2.骨髓增生異常綜合征（MDS）3.急性造血功能停滯4.急性白血病（AL）5.免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少6.惡性組織細(xì)胞增生病(MH)

目前二十九頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)診斷與鑒別診斷鑒別診斷：1.陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）酸溶血(Ham)試驗(yàn)，蛇毒因子試驗(yàn)，尿含鐵血黃素(Rou`s)試驗(yàn)均為陽性。

CD55–

、CD59–細(xì)胞增多。AA和PNH可相互轉(zhuǎn)化。PNH-AA綜合征。目前三十頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)目前三十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)尿含鐵血黃素試驗(yàn)(Rou`stest)陽性目前三十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)診斷與鑒別診斷2.骨髓增生異常綜合征（MDS）

血象呈現(xiàn)一系或兩系減少，亦可全血細(xì)胞減少。

主要表現(xiàn)為細(xì)胞質(zhì)量異常骨髓象：病態(tài)造血為特征。目前三十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)目前三十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)目前三十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)注：此系Pelger-Huet白細(xì)胞異?；颊哐?。成熟的中性粒細(xì)胞核不分葉，呈花生果形、啞鈴形或電話筒形。核染質(zhì)粗糙。中性顆粒增粗。

目前三十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)3．急性造血功能停滯：與SAA－Ⅰ相似。骨髓涂片片尾可見巨大原始紅細(xì)胞，可呈

自限性，充足支持治療，約1月后可恢復(fù)急性白血?。ˋL）：低增生性白血病與再障混淆?？捎性技?xì)胞。目前三十七頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)奧爾(Auer)氏體目前三十八頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)5．免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少：可有全血細(xì)胞減少伴骨髓增生減低，但Ret、中性粒細(xì)胞比例不低。骨髓未成熟細(xì)胞有自身抗體，骨髓紅系不低，有紅系造血島，Th2

升高。免疫治療有效。確診：骨髓單個(gè)核細(xì)胞Coombstest陽性。目前三十九頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)目前四十頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)診斷與鑒別診斷6.惡性組織細(xì)胞增生病多有高熱，出血，肝、脾、淋巴結(jié)腫大、進(jìn)行性衰竭。多部位骨髓檢查可找到異常組織細(xì)胞。目前四十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)目前四十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)目前四十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)7．Fanconianeimia

為先天性AA，可伴發(fā)育異常（皮膚色素沉著，骨骼畸形，器官發(fā)育不全等），易發(fā)展成為MDS，AL及其它惡性疾病。有Fanconi基因。染色體受絲裂酶素C作用后極易斷裂。目前四十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)治療

Treatment

要有耐心

再障治療后骨髓造血功能恢復(fù)正常的指標(biāo)：血小板正常。一、去除病因：不再與有害物質(zhì)接觸。二、支持及對(duì)癥治療。三、針對(duì)發(fā)病機(jī)制及分型的治療。目前四十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)治療支持及對(duì)癥治療：（一）保護(hù)措施：1．預(yù)防感染（注意個(gè)人及環(huán)境衛(wèi)生，SAA住層流無菌病房保護(hù)性隔離）2．避免出血（防止外傷及劇烈活動(dòng)）3．杜絕各類危險(xiǎn)因素（藥物）4．心理護(hù)理目前四十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)（二）對(duì)癥治療：1．糾正貧血：輸濃縮紅細(xì)胞（Hb＜60g/L)，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，防止繼發(fā)性血色病。2．控制出血：止血藥物：止血敏、EACE、PAMBA泌尿生殖系統(tǒng)出血時(shí)抗纖溶藥禁用。血小板輸注：嚴(yán)重出血及PLT＜20×109/L（最好HLA配型相配）血漿、凝血因子。目前四十七頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)3．控制感染：合理選用抗生素．懷疑感染時(shí)作藥敏試驗(yàn)，尋找敏 感抗生素。．首先應(yīng)用強(qiáng)烈廣譜抗生素，然后 根據(jù)藥敏試驗(yàn)應(yīng)用抗生素。．注意二重感染，真菌感染防治。4．護(hù)肝治療。目前四十八頁\總數(shù)五十三頁\編于十七點(diǎn)治療針對(duì)發(fā)病機(jī)制及分型的治療(一)同種異基因造血干細(xì)胞移植（治愈手段）(二)促進(jìn)造血(三)