藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析

“反應(yīng)停”致“海豹樣?jì)雰骸?023/4/251藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第1頁(yè)蝮蛇抗栓酶致出血2023/4/252藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第2頁(yè)環(huán)丙沙星致光敏性皮炎2023/4/253藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第3頁(yè)環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過(guò)敏性紫癜2023/4/254藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第4頁(yè)環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎2023/4/255藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第5頁(yè)藥品不良反應(yīng)與藥源性疾病2023/4/256藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第6頁(yè)第1節(jié)定義、分類和發(fā)生機(jī)制2023/4/257藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第7頁(yè)定義（adversereaction,ADR）藥品不良反應(yīng)2023/4/258藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第8頁(yè)藥源性疾病

（druginduceddiseases,DID）2023/4/259藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第9頁(yè)分類分類依據(jù)2023/4/2510藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第10頁(yè)依據(jù)不良反應(yīng)與藥品劑量有沒(méi)有關(guān)系分類與藥品劑量相關(guān)(A型反應(yīng))與藥品劑量無(wú)關(guān)(B型反應(yīng))2023/4/2511藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第11頁(yè)（量變型異常）A型不良反應(yīng)2023/4/2512藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第12頁(yè)B型不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）2023/4/2513藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第13頁(yè)A型與B型藥品不良反應(yīng)特點(diǎn)及區(qū)分2023/4/2514藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第14頁(yè)依據(jù)不良反應(yīng)性質(zhì)分類副作用(sideeffect)毒性作用(toxiceffect)后遺效應(yīng)(residualeffect)依賴性(dependence)特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)致癌作用(carcinogenesis)致畸作用(teratogenesis)致突變作用(mutagenesis)特殊毒性特殊反應(yīng)2023/4/2515藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第15頁(yè)副作用（sideeffect）

是藥品固有作用，是在藥品治療劑量下出現(xiàn)與用藥目標(biāo)無(wú)關(guān)作用，普通為可恢復(fù)功效性改變。2023/4/2516藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第16頁(yè)毒性反應(yīng)（toxicreaction）多數(shù)藥品都有一定毒性，可引發(fā)用藥后中毒反應(yīng)。劑量過(guò)大引發(fā)毒性反應(yīng)稱急性中毒（acutetoxicity）。長(zhǎng)久應(yīng)用引發(fā)毒性反應(yīng)稱慢性中毒（chronictoxicity）。

2023/4/2517藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第17頁(yè)后遺效應(yīng)（residualeffect）停藥以后血藥濃度已降至最低治療濃度以下時(shí)殘余效應(yīng)。有些后遺效應(yīng)是短暫（如巴比妥類催眠藥在次晨引發(fā)宿醉現(xiàn)象）。有些后遺效應(yīng)是持久（如腎上腺皮質(zhì)激素類藥品停藥后引發(fā)腎上腺皮質(zhì)功效減退）。2023/4/2518藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第18頁(yè)特殊反應(yīng)（unusualeffect）與藥理作用無(wú)關(guān)，難以預(yù)測(cè)不良反應(yīng)。依據(jù)其發(fā)生機(jī)制可分為基因缺點(diǎn)引發(fā)特殊反應(yīng)和免疫反應(yīng)異常引發(fā)變態(tài)反應(yīng)（allergy）。2023/4/2519藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第19頁(yè)依賴性（dependence）重復(fù)使用某種藥品后停藥時(shí)可出現(xiàn)一系列癥狀和不適，從而病人要求繼續(xù)服藥，這種現(xiàn)象稱依賴性。精神依賴性為重復(fù)使用某種藥品停藥后強(qiáng)烈要求繼續(xù)服藥，以到達(dá)精神上欣快感。身體依賴性為重復(fù)使用某種藥停后引發(fā)生理功效改變而產(chǎn)生戒斷癥狀。2023/4/2520藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第20頁(yè)特殊毒性致畸作用（teratogenesis）致癌作用（carcinogenesis）致突變作用（mutagenesis）

是藥品引發(fā)三種特殊毒性。2023/4/2521藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第21頁(yè)藥品不良反應(yīng)和藥源性疾病病因?qū)W基礎(chǔ)病人反應(yīng)先天性異常取得性異常藥品原因藥品相互作用間接反應(yīng)2023/4/2522藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第22頁(yè)病人反應(yīng)先天性異常

變態(tài)反應(yīng)

Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型和本身免疫反應(yīng)遺傳原因決定不良反應(yīng)藥動(dòng)學(xué)異常、藥效學(xué)異常、特異反應(yīng)性先天性敏感性增高引發(fā)其它反應(yīng)

年紀(jì)、性別、妊娠等2023/4/2523藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第23頁(yè)取得性異常肝臟疾患腎臟疾患藥品受體異常2023/4/2524藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第24頁(yè)藥品原因因?yàn)閯┝窟^(guò)大、生物利用度改變、不恰當(dāng)給藥路徑等引發(fā)不良反應(yīng)。停藥反應(yīng)立體異構(gòu)藥品和不良反應(yīng)2023/4/2525藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第25頁(yè)聯(lián)適用藥數(shù)(種)不良反應(yīng)發(fā)生率(%)2-546-10811-152516-2040藥品相互作用2023/4/2526藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第26頁(yè)間接反應(yīng)胎兒畸形：反應(yīng)停引發(fā)海豹兒第三代效應(yīng)：己烯雌酚引發(fā)少女陰道癌2023/4/2527藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第27頁(yè)第2節(jié)藥品不良反應(yīng)和藥源性疾病

診療和處理2023/4/2528藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第28頁(yè)以前對(duì)這種反應(yīng)是否有結(jié)論性匯報(bào)。這種不良事件(adverseevent)是否發(fā)生在被懷疑藥品應(yīng)用之后(時(shí)序性)。在停頓使用被懷疑藥品(撤藥試驗(yàn)，dischallenge)，不良反應(yīng)取得改進(jìn)。再次使用被懷疑藥品后(包含皮試，rechallenge)這種不良反應(yīng)又發(fā)生(激惹現(xiàn)象)。診療藥品不良反應(yīng)主要依據(jù)2023/4/2529藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第29頁(yè)是否有藥品以外可疑原因引發(fā)這種反應(yīng)。在應(yīng)用撫慰劑后，這種反應(yīng)是否依然發(fā)生。是否從血液或其它體液內(nèi)檢測(cè)到了可引發(fā)毒性藥品濃度。診療藥品不良反應(yīng)主要依據(jù)2023/4/2530藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第30頁(yè)當(dāng)劑量增加或降低時(shí)，反應(yīng)是否也隨之加重或改進(jìn)。以前病人是否對(duì)該藥品或相同藥品有相同反應(yīng)。反應(yīng)是否被任何客觀證據(jù)證實(shí)。診療藥品不良反應(yīng)主要依據(jù)2023/4/2531藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第31頁(yè)不良反應(yīng)可能度(degreeofprobability)在確定藥品和不良反應(yīng)之間因果關(guān)系時(shí)通常依據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類：2023/4/2532藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第32頁(yè)符合“必定(definite)”標(biāo)準(zhǔn)用藥后符合合理時(shí)間次序；從體液或組織內(nèi)測(cè)得藥品濃度取得證實(shí)；符合被懷疑藥品反應(yīng)特點(diǎn)；停頓用藥即可改進(jìn)，或者再次用藥又發(fā)生；不能由病人疾病所解釋。2023/4/2533藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第33頁(yè)符合“很可能(probable)”標(biāo)準(zhǔn)在藥品應(yīng)用之后有一個(gè)合理時(shí)間次序；符合藥品已知反應(yīng)特點(diǎn)；經(jīng)停藥證實(shí)，但未經(jīng)再給藥證實(shí)；病人疾病不能解釋。2023/4/2534藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第34頁(yè)符合“可能(possible)”標(biāo)準(zhǔn)有合理時(shí)間次序；可能符合，也可能不符合已知反應(yīng)方式；能夠由患者臨床表現(xiàn)或已知藥品反應(yīng)特征解釋。2023/4/2535藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第35頁(yè)符合“條件(conditional)”標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間次序合理；與藥品已知不良反應(yīng)不符；不能以疾病來(lái)解釋。2023/4/2536藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第36頁(yè)符合“可疑(doubtful)”標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)很可能是由被懷疑藥品以外其它原因引發(fā)。2023/4/2537藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第37頁(yè)藥品不良反應(yīng)和藥源性疾病治療標(biāo)準(zhǔn)首先是停頓應(yīng)用全部藥品，今后依據(jù)病情采取治療方案。藥源性疾病多有自限性特征，停藥后無(wú)需特殊處理，藥品消除后，能夠緩解。癥狀嚴(yán)重時(shí)須進(jìn)行對(duì)癥治療，可選取特異性拮抗劑。若是藥品變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)將致病藥品通知病人預(yù)防日后再度發(fā)生。2023/4/2538藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第38頁(yè)

第3節(jié)藥品不良反應(yīng)和藥源性疾病監(jiān)測(cè)

2023/4/2539藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第39頁(yè)

藥品上市前安全性試驗(yàn)研究不足病例有限研究時(shí)間有限觀察期短試驗(yàn)對(duì)象選擇范圍有限(不包含特殊用藥人群)用藥條件控制嚴(yán)格(患有一些疾病不得參試)研究目標(biāo)單純(僅限于試驗(yàn)要求內(nèi)容)所以，加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)測(cè)有利于及時(shí)發(fā)覺(jué)各種不良反應(yīng)，尤其是嚴(yán)重和罕見(jiàn)不良反應(yīng)。為何要加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)?2023/4/2540藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第40頁(yè)

不良反應(yīng)

藥品

發(fā)覺(jué)方法

眼粘膜與皮膚綜合征 普拉洛爾

自發(fā)呈報(bào)

血栓栓塞

口服避孕藥 病例對(duì)照研究

腎病

解熱鎮(zhèn)痛藥

自發(fā)呈報(bào)

乳酸酸中毒

苯乙雙胍

列隊(duì)研究

哮喘引發(fā)死亡

擬交感氣霧劑

病例對(duì)照研究

亞急性脊髓視神經(jīng)病

氯碘羥喹

自發(fā)呈報(bào)

女兒發(fā)生陰道癌

己烯雌酚

病例對(duì)照研究

再生障礙性貧血

氯霉素

自發(fā)呈報(bào)

黃疸

氟烷 自發(fā)呈報(bào)

腹膜后纖維變性

美西麥角

列隊(duì)研究

表1自反應(yīng)停事件后發(fā)覺(jué)主要藥品不良反應(yīng)2023/4/2541藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第41頁(yè)及時(shí)發(fā)覺(jué)嚴(yán)重罕見(jiàn)ADR防止重復(fù)發(fā)生藥品再評(píng)價(jià)依據(jù)為政府決議提供技術(shù)支持藥品流行病學(xué)與臨床藥理學(xué)研究基礎(chǔ)促進(jìn)生產(chǎn)商自律行為ADR信息通報(bào)制度(馬兜鈴酸腎毒性警示)ADR監(jiān)測(cè)在藥品上市后安全性評(píng)價(jià)中作用2023/4/2542藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第42頁(yè)自愿呈報(bào)系統(tǒng)(spontaneousreportingsystem）處方事件監(jiān)測(cè)(prescriptioneventmonitoring)醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)(intensivehospitalmonitoring)病例對(duì)照研究(case-controlstudies)隊(duì)列研究(cohortstudies)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)鏈(recordlinkage)

ADR監(jiān)測(cè)主要方法

2023/4/2543藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第43頁(yè)隊(duì)列研究慣用和有效藥品流行病學(xué)方法，有回顧性和前瞻性研究?jī)煞N。回顧性研究用來(lái)分析、確定藥品最常見(jiàn)不良反應(yīng)、各種不良反應(yīng)發(fā)生率、促進(jìn)不良反應(yīng)發(fā)生原因。前瞻性研究能定向地、有目標(biāo)地連續(xù)隨訪病人而能搜集到全部資料。隊(duì)列研究不能發(fā)覺(jué)罕見(jiàn)不良反應(yīng)。2023/4/2544藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第44頁(yè)病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究是在懷疑某種不良事件是藥品不良反應(yīng)時(shí)，在有這種反應(yīng)病人和沒(méi)有這種反應(yīng)病人中比較被懷疑藥品應(yīng)用情況。病例對(duì)照研究可發(fā)覺(jué)藥品引發(fā)罕見(jiàn)不良事件。己烯雌酚引發(fā)女兒陰道腺癌反應(yīng)停引發(fā)“海豹肢畸形(phocomelia)”嬰兒2023/4/2545藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第45頁(yè)自愿呈報(bào)系統(tǒng)因?yàn)殛?duì)列研究和病例對(duì)照研究缺點(diǎn)，自愿呈報(bào)系統(tǒng)可有效地提出藥品引發(fā)不良反應(yīng)早期信號(hào)；是查出少見(jiàn)和罕見(jiàn)、長(zhǎng)久用藥引發(fā)、延遲出現(xiàn)不良反應(yīng)以及藥品相互作用唯一可行方法。2023/4/2