新版人工合成抗菌

人工合成抗菌藥喹諾酮類藥品磺胺類藥品其它合成抗菌藥品新版人工合成抗菌第1頁喹諾酮類藥品第一代萘啶酸（1962，已棄用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）1990年前上市諾氟沙星（1979）培氟沙星環(huán)丙沙星依諾沙星氧氟沙星新版人工合成抗菌第2頁第四代曲伐沙星（肝毒，停生產）莫西沙星克林沙星

1990年后上市左氧氟沙星氟羅沙星洛美沙星 托氟沙星司氟沙星那氟沙星 阿拉沙星巴洛沙星帕珠沙星西他沙星吉米沙星

替馬沙星（可致腎衰、肝腦毒性）格帕沙星（心血管毒性）歐美已撤出市場新版人工合成抗菌第3頁共同特點1、抗菌作用（1）抗菌譜廣：G+、G-細菌、厭氧菌、軍團菌、衣 原體、支原體、分枝桿菌（環(huán)丙、司帕等）（2）作用機制獨特（抑DNA盤旋酶），與其它抗菌 藥無顯著交叉耐藥性（3）PAE較長2、給藥路徑廣（口服、注射均可）3、生物利用度較高，通透性很好4、不良反應較小新版人工合成抗菌第4頁抗菌作用（第三代）1、抑菌譜廣

G-菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產氣桿、淋球——強；綠膿（環(huán)丙、氧氟）

G+菌：金葡、鏈球——敏感分枝：（環(huán)丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原體、衣原體、立克次體敏感新版人工合成抗菌第5頁2、機制：（1）抑制細菌DNA盤旋酶，干擾DNA復制（主）（2）誘導細菌DNA緊急修復系統(tǒng)（SOS）錯誤復制（3）改變細胞壁成份自溶酶（次）新版人工合成抗菌第6頁細菌直徑1~2MDNA分子長度>1000M后者需要高度扭轉、形成超螺旋結構裝配在菌體內（盤旋酶）新版人工合成抗菌第7頁DNA盤旋酶A——DNA鏈斷裂與重接B——能量轉換，ATP水解喹諾酮類靶點喹諾酮類作用靶點為A亞單位新版人工合成抗菌第8頁AA新版人工合成抗菌第9頁3、耐藥性：存在交叉耐藥，有增加趨勢機理

盤旋酶基因突變：藥品與盤旋酶親和力

細胞膜通透性

（通道蛋白改變或缺失）菌體內藥濃

主動排出機制新版人工合成抗菌第10頁藥動學吸收：吸收快速、完全，除諾氟沙星外，其 余吸收率>80%分布：組織穿透性好，分布廣?？蛇M入骨、 關節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟） 達治療濃度代謝與排泄：差異較大（見表）新版人工合成抗菌第11頁新版人工合成抗菌第12頁臨床應用敏感菌感染1、泌尿生殖道感染單純性、復雜性尿路感染，細菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宮頸炎等——顯效2、腸道感染細菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒3、呼吸道感染（肺炎球菌、支原體）肺部及支氣管感染4、TB：氧氟、環(huán)丙、左氧、司氟（帕）（二線藥）5、綠膿：氧氟、左氧氟、環(huán)丙6、其它骨髓炎、關節(jié)感染 五官科感染、傷口感染 化膿性腦膜炎（氧氟、環(huán)丙、培氟）新版人工合成抗菌第13頁不良反應1、胃腸道反應較常見，厭食、惡心、嘔吐、 腹內不適（發(fā)生率3~5%）2、中樞神經系統(tǒng)興奮癥狀：焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺和癲癇發(fā)作（0.5%）， 可逆?？赡苁撬幤纷钄嗔薌ABAA受體所致3、過敏反應藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤為皮膚蓄積者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其它可能引發(fā)骨關節(jié)?。▌游镌囼灒?，可致關節(jié)痛，兒童大劑量應用顯示缺乏例證。孕婦、乳母防止用新版人工合成抗菌第14頁藥品相互作用1、H2受體阻斷藥及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，防止同服2、與非甾體抗炎藥適用CNS興奮、驚厥發(fā) 生率3、抑制茶堿類、華法林、咖啡因代謝，防止適用新版人工合成抗菌第15頁慣用藥品特點諾氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一個含“F”喹諾酮類

F為35~45%，血濃度較低 主用于腸道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮膚軟組織、眼科感染，療效普通新版人工合成抗菌第16頁環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）F為60%~80%，僅比諾氟高，比其它喹諾酮低?？咕饔茫簩-桿菌最強：如大腸、痢疾、流感、 綠膿等，對產酶淋球、耐藥金葡有效， 傷寒及TB桿菌有效應用：胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關節(jié)及皮膚 軟組織感染，第二線治療傷寒及抗TB藥新版人工合成抗菌第17頁氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）F比諾氟沙星高1倍，分布廣：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 達有效濃度尿液濃度高（與左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比諾氟沙星強（普通菌）應用：泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、 耳鼻喉、眼科感染等治療傷寒及抗TB桿菌第二線藥新版人工合成抗菌第18頁左氧氟沙星（Levofloxacin，可樂必妥）1、為氧氟沙星左旋異構體2、抗菌譜同氧氟，作用強，為氧氟沙星（消旋體）2倍3、不良反應少新版人工合成抗菌第19頁洛美沙星（Lomefloxacin）特點：1、生物利用度高（90~100%）

2、抗菌活性同氧氟沙星

3、t1/2長，存在PAE，1次/d 4、光敏反應發(fā)生率較高新版人工合成抗菌第20頁氟羅沙星（Fleroxacin，多氟沙星）特點：1、抗菌譜廣：除普通敏感菌外，對厭氧 菌，支、衣原體強

2、體內抗菌活性強，（氧氟、環(huán)丙）

3、生物利用度高（近100%）

4、t1/2長，1次/d應用：似氧氟，去TB，加厭氧菌，支、衣原體 感染新版人工合成抗菌第21頁司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）特點：1、抗菌活性及抗菌譜 （1）對G+菌作用強（葡萄球、鏈球環(huán)丙）， 對MRSA高濃度抑制 （2）對支原體、衣原體強；分支桿菌有效

2、t1/2長（17.6h），1次/d 3、應用（1）敏感菌（含厭氧菌）及耐藥菌 （2）支原體、衣原體感染 （3）第二線抗TB藥

4、不良反應光敏性皮炎新版人工合成抗菌第22頁第四代喹諾酮類莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（clinafloxacin）特點：1、對G-菌、厭氧菌含有高活性，優(yōu)于環(huán)丙

2、對金葡、肺炎球菌亦優(yōu)于環(huán)丙、司氟

3、對MRSA有效新版人工合成抗菌第23頁

磺胺類藥物

SulfonamidesProntosil，

1935新版人工合成抗菌第24頁優(yōu)點：1、抗菌譜較廣

2、一些感染有顯效：流腦（SD）傷寒（SMZ+TMP）

3、使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強缺點：1、不良反應較多：腎損害，過敏

2、抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉 耐藥性新版人工合成抗菌第25頁分類

1、用于全身感染磺胺（易吸收）短效（t1/210h）：磺胺異噁唑（SIZ）4次/d

磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d

中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d

磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d

長期有效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM）1次/3-7d2、用于腸道感染磺胺（難吸收） 柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺磺胺米?。⊿ML）磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶銀（SD-Ag） 新版人工合成抗菌第26頁對氨苯甲酸磺胺甲噁唑對氨基苯磺酰胺磺胺嘧啶新版人工合成抗菌第27頁抗菌譜——較廣（多數(shù)G+、G-菌）敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、 淋球菌、鼠疫桿菌（鏈霉素首選）次敏：G-桿菌：大腸、痢疾、變形、肺炎、 布魯、流感、傷寒（SMZ）、 綠膿（SML、SD-Ag） 沙眼衣原體 瘧原蟲（SDM）無效：G+桿菌；立克次體、螺旋體、支原體新版人工合成抗菌第28頁選擇性：SD——腦膜炎球菌

SMZ——傷寒

SDM——瘧原蟲（麻風、結核）

SML、SD-Ag——綠膿新版人工合成抗菌第29頁作用原理

抑制二氫葉酸合成酶抑制核酸、蛋白質合成

新版人工合成抗菌第30頁嘌呤、嘧啶二氫喋啶

L谷氨酸++二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸一碳轉移酶合成蛋白質二氫葉酸

合成酶葉酸還原酶外源性葉酸（人及動物）磺胺類砜類（-）PABA新版人工合成抗菌第31頁解釋（依據(jù)作用原理）（1）酶提升識別力——與磺胺親和力（2）細菌改變代謝路徑：本身制造PABA，增加酶量，利用外源葉酸等1、抗菌譜廣？2、毒性低？3、首劑加倍？4、耐藥性（交叉）？多數(shù)細菌有PABA路徑人體靠外源葉酸，不能自己合成親和力低5000-25000倍同一機制新版人工合成抗菌第32頁臨床應用1、流腦首選SD，PNCG

次選氯霉素、第二、三代頭孢菌素2、呼吸道感染選取中、短效 如SD，SMZ+TMP3、尿路感染SIZ，SMZ+TMP新版人工合成抗菌第33頁4、腸道感染潰瘍性結腸炎——SASP

腸炎、菌痢——SMZ+TMP

傷寒——SMZ+TMP5、外用（1）創(chuàng)面感染（化膿、綠膿）、燒傷

SML，SD-Ag（后者強、刺激性小、兼有收斂作用） （2）眼部感染SA6、瘧疾預防SDM（防瘧片2號：SDM+乙胺嘧啶）新版人工合成抗菌第34頁不良反應1、腎損害：在酸性尿中易形成結晶，刺激腎，致結晶尿、血尿、管型尿，以SD

多見（1）多飲水：大于1.5l/d尿量、藥濃（2）堿化尿液（NaHCO3）；預防結晶尿（3）老年、腎功效不全慎用2、過敏反應：皮疹、固定型藥疹、藥熱等，注意用藥史新版人工合成抗菌第35頁3、造血系統(tǒng)：粒細胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致溶血性貧血4、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐，飯后服減輕5、神經系統(tǒng)：頭暈、乏力新版人工合成抗菌第36頁甲氧芐啶（trimethoprin,TMP）1968特點：1、抗菌譜：與磺胺相同，較廣

2、機制：抑制二氫葉酸還原酶，與磺胺適