阿爾茨海默病講義專家講座

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院阿爾茨海默病阿爾茨海默病講義專家講座第1頁阿爾茨海默病講義專家講座第2頁癡呆(Dementia)

腦功效障礙致取得性、連續(xù)性智能損害，并在記憶、認(rèn)知（概括、計算、判斷等）、語言、視空間功效和人格5項心理活動中，有記憶和認(rèn)知功效障礙和另外3項中一項受損，且足以影響其社會、生活活動功效者。阿爾茨海默病講義專家講座第3頁變性病性

阿爾茨海默病

路易體癡呆

Pick病

額顳癡呆，等。非變性病性

血管性癡呆

感染性癡呆

代謝性

中毒性腦病

正常顱壓腦積水，等。癡呆病因阿爾茨海默病講義專家講座第4頁阿爾茨海默AloisAlzheimer德國巴伐利亞洲精神科醫(yī)師和神經(jīng)解剖學(xué)家19報道1例51歲女性患者，進(jìn)行性記憶和語言能力喪失及識別能力障礙，病情逐步惡化、4年半后死亡，病解發(fā)覺腦萎縮、老年斑和神經(jīng)原纖維改變。Alzheimer’soriginalpatient:AugusteD.阿爾茨海默病講義專家講座第5頁阿爾茨海默病

1.老年人最常見神經(jīng)變性疾病。2.發(fā)病率隨年紀(jì)增高，>65歲患病率約為

5%，>85歲為>20%，患病率女：男為1.5-3倍。 65-6970-7475-7980-8485-8990-9495-99年紀(jì)(年)DatafromRitchieandKildea,1995阿爾茨海默病講義專家講座第6頁

按發(fā)病年紀(jì)：早老性癡呆(發(fā)病<65歲)

Alzheimer型老年性癡呆(發(fā)病>65歲)

按有沒有家族發(fā)?。荷l(fā)性AD(sporadicAD,SAD)家族性AD(familiarAD,FAD)分類阿爾茨海默病講義專家講座第7頁病因及發(fā)病機制遺傳原因神經(jīng)遞質(zhì)障礙細(xì)胞骨架改變氧化應(yīng)激細(xì)胞凋亡炎性/免疫反應(yīng)雌激素其它阿爾茨海默病講義專家講座第8頁遺傳原因淀粉樣前體蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)基因：21號染色體早老素1(presenilinl，PS1)基因：14號染色體早老素2(presenilin2，PS2)基因：1號染色體載脂蛋白E(ApoE)基因：19號染色體前三者與早發(fā)FAD相關(guān)，后者與晚發(fā)FAD及

SAD相關(guān)。阿爾茨海默病講義專家講座第9頁膽堿能系統(tǒng)：腦內(nèi)隔區(qū)、Meynert基底核等部位膽堿能神經(jīng)元顯著降低。大腦皮質(zhì)及海馬膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)、乙酰膽堿酯酶(AChE)活性降低。ACh水平降低，且降低程度與癡呆嚴(yán)重性呈正相關(guān)。神經(jīng)遞質(zhì)障礙阿爾茨海默病講義專家講座第10頁IntheADbrainAChEactivityfalls

whereasBuChEactivityrisesAChECortex(–30%)Hippocampus(–40%)Cortex(+40%)Hippocampus(+65%)BuChETime(progressionofdisease)Enzymeactivity Giacobini,1997阿爾茨海默病講義專家講座第11頁

高血壓、糖尿病、高脂血癥、高血清同型半胱氨酸、房顫、腦外傷、慢病毒感染、文化程度低、獨居、吸煙、重金屬（鋁、鐵、鋅、硒、錳等）接觸史等原因也可能參加AD發(fā)病。其它原因阿爾茨海默病講義專家講座第12頁腦萎縮老年斑（Senileplaques，SP）神經(jīng)原纖維纏結(jié)（Neurofibrillarytangles，NFT）膽堿能神經(jīng)元丟失顆?？张葑冃?/p>

神經(jīng)病理

阿爾茨海默病講義專家講座第13頁

神經(jīng)病理

腦組織萎縮，腦重量減輕，腦回變薄、腦溝變寬、變深，腦室擴大。AD正常阿爾茨海默病講義專家講座第14頁老年斑神經(jīng)原纖維纏結(jié)

神經(jīng)病理阿爾茨海默病講義專家講座第15頁膽堿能神經(jīng)元不足進(jìn)行性膽堿能神經(jīng)元丟失Ach進(jìn)行性減弱ADL受損,行為認(rèn)知障礙海馬皮層N.basalisMeynertBartusetal.,1982;CummingsandBack,1998,Perryetal.,1978膽堿能神經(jīng)元與AD臨床癥狀阿爾茨海默病講義專家講座第16頁“A”―ADL(activityofdailyliving)

反應(yīng)患者社會生活能力下降程度?！癇”―behavior(行為異常)

神經(jīng)癥狀和體征

精神病性癥狀“C”―cognition(認(rèn)知功效障礙)

臨床表現(xiàn)

阿爾茨海默病講義專家講座第17頁臨床表現(xiàn)

—記憶障礙（memoryimpairment）

早期以近記憶下降為主，表現(xiàn)為剛發(fā)生事不能記憶，剛做過事或說過話不能回想，熟悉人名記不起來，時常忘記物品放置何處，忘記約會，常感“記不如忘快”。疾病后期遠(yuǎn)記憶也受累及，日常生活受到影響。

阿爾茨海默病講義專家講座第18頁臨床表現(xiàn)

—認(rèn)知障礙（cognitiveimpairment）學(xué)習(xí)新知識困難，工作主動性下降，負(fù)擔(dān)新任務(wù)無法勝任，并隨時間推移而加重。說話詞匯降低，找詞困難，交談能力減退，命名障礙，出現(xiàn)錯語癥，閱讀了解受損。計算力障礙：算錯賬，付錯錢，最終連最簡單計算也不能。阿爾茨海默病講義專家講座第19頁臨床表現(xiàn)

—認(rèn)知障礙（cognitiveimpairment）視空間障礙：穿外套時手伸不進(jìn)袖子，鋪臺布不能把臺布角和桌角對齊，外出迷路，不能畫最簡單幾何圖形。失用：原先熟悉掌握技能喪失，甚至不會拿勺和筷子。失認(rèn)：不認(rèn)識鏡中自己，和鏡中自己對話，不認(rèn)識親人和熟悉朋友。阿爾茨海默病講義專家講座第20頁畫鐘試驗—2:45正常中度認(rèn)知功效障礙輕度認(rèn)知功效障礙重度認(rèn)知功效障礙阿爾茨海默病講義專家講座第21頁臨床表現(xiàn)

—精神障礙異常敏感、多疑、易激惹、易傷感，焦慮、抑郁。終日忙碌，重復(fù)無意義動作，無目標(biāo)徘徊，午夜起床活動或喧華不休等。終日無所事事，寡言少動。有忽略進(jìn)食或貪食。阿爾茨海默病講義專家講座第22頁臨床表現(xiàn)—輕度記憶障礙近事記憶障礙遠(yuǎn)期記憶減退人格障礙阿爾茨海默病講義專家講座第23頁臨床表現(xiàn)—中度記憶障礙繼續(xù)加重思維和判斷力障礙工作、學(xué)習(xí)、社會接觸能力減退性格改變和情感障礙行為和精神活動障礙失用、失語等局灶性腦部癥狀阿爾茨海默病講義專家講座第24頁臨床表現(xiàn)—重度上述各項癥狀加重情感冷淡、哭笑無常、言語喪失日常生活不能自理，終日無語而臥床，喪失外界接觸能力四肢強直或屈曲癱瘓，括約肌功效障礙全身并發(fā)癥如肺部、尿路感染，壓瘡，全身衰竭，最終因并發(fā)癥而死亡阿爾茨海默病講義專家講座第25頁輔助檢驗1．神經(jīng)心理學(xué)：①大致評定量表，如簡易精神情況檢驗量表（MMSE

)、阿爾茨海默病認(rèn)知功效評價量表（ADAS-cog）、長谷川癡呆量表（HDS）、Mattis癡呆量表等；②分級量表，如臨床癡呆評定量表（CDR）和總體衰退量表（GDS）；③精神行為評定量表如漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、神經(jīng)精神問卷（NPI）；④用于判別量表，如Hachiinski缺血量表阿爾茨海默病講義專家講座第26頁輔助檢驗2．神經(jīng)影像學(xué)：CT可見腦萎縮、腦室擴大；頭顱MRI見雙側(cè)顳葉、海馬萎縮；PET檢驗可見雙側(cè)顳葉海馬區(qū)血流和代謝降低。3．腦電圖

：早期波幅降低和α節(jié)律減慢，隨病情進(jìn)展出現(xiàn)廣泛θ活動，晚期表現(xiàn)為彌漫性慢波，在普遍θ波背景上重合δ波。阿爾茨海默病講義專家講座第27頁輔助檢驗4．腦脊液（CSF）：常規(guī)檢驗多正常，

ELISA檢測CSF中tau蛋白升高、Aβ42

降低。5.基因檢驗：有家族史患者可進(jìn)行APP、PS1、PS2基因檢測。阿爾茨海默病講義專家講座第28頁正常AD影像學(xué)檢測阿爾茨海默病講義專家講座第29頁影像學(xué)表現(xiàn)海馬萎縮阿爾茨海默病講義專家講座第30頁內(nèi)側(cè)顳葉萎縮:

MRI作為MCI生物學(xué)指標(biāo)正常MCI阿爾茨海默病講義專家講座第31頁[11C]SB-13PET對照B:74歲AD患者10mCi[11C]SB-13;0-2hr.A:68歲健康女性;10mCiof[11C]SB13;0-2hr;Wilson,VerhoeffandHouleUniversityofTorontoAB阿爾茨海默病講義專家講座第32頁PET掃描顯示A?在AD患者腦中沉積Sunday,January12,Posted:8:59AMEST(1359GMT)Dr.ChesterMathisDr.WilliamKlunkUniversityofPittsburghADNormal阿爾茨海默病講義專家講座第33頁診療標(biāo)準(zhǔn)世界衛(wèi)生組織《國際疾病分類》第10版（ICD-10）美國精神病協(xié)會精神障礙診療與統(tǒng)計手冊第4版（DSM-IV）美國神經(jīng)病、語言障礙卒中研究所-阿爾茨海默病及相關(guān)疾病協(xié)會（NINCDS-ADRDA）診療標(biāo)準(zhǔn)中國精神疾病分類方案與診療標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-2R）阿爾茨海默病講義專家講座第34頁ICD-10診療標(biāo)準(zhǔn)存在癡呆；隱襲起病，遲緩進(jìn)展；無臨床依據(jù)或特殊檢驗結(jié)果提醒癡呆是由全身性疾病或腦疾病所致；缺乏突然卒中樣發(fā)作，在疾病早期無局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征。阿爾茨海默病講義專家講座第35頁判別診療1.輕度認(rèn)知障礙（MCI）：普通僅有記憶力障礙，無其它認(rèn)知功效障礙。2.抑郁癥：表現(xiàn)抑郁心境，對各種事情缺乏興趣，睡眠障礙，易疲勞或無力。3.其它疾病造成癡呆：如血管性癡呆、額顳葉癡呆等。阿爾茨海默病講義專家講座第36頁血管性癡呆

（vasculardementia,VaD）1.定義：腦血管疾病所致智能及認(rèn)知功效障礙臨床綜合征。2.診療標(biāo)準(zhǔn)：①癡呆多伴有腦血管事件突然發(fā)生，表現(xiàn)為認(rèn)知功效障礙和抑郁等情緒改變。②病情呈階段式加重。③局灶性神經(jīng)功效缺損定位體征。④CT或MRI檢驗證實存在多發(fā)性腦缺血病變。

阿爾茨海默病講義專家講座第37頁判別診療ADVD性別女性多見男性多見病程連續(xù)進(jìn)行性發(fā)展波動性進(jìn)展自覺癥狀少常見，頭痛、眩暈、肢體麻木認(rèn)知功效全方面性癡呆，人格瓦解斑片狀損害，人格相對保留伴隨癥狀精神行為異常局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征CT／MRI腦萎縮腦梗死或出血灶PET／SPECT顳頂葉對稱性血流低下不足、非對稱性血流低下缺血指數(shù)（HIS）<4分>7分阿爾茨海默病講義專家講座第38頁阿爾茨海默病講義專家講座第39頁額顳葉癡呆

(frontotemporal

dementia，F(xiàn)TD)

額顳葉癡呆指中老年患者遲緩出現(xiàn)人格改變、言語障礙及行為異常，神經(jīng)影像學(xué)顯示額顳葉萎縮，而病理檢驗未發(fā)覺Pick小體及Pick細(xì)胞癡呆綜合征。阿爾茨海默病講義專家講座第40頁判別診療ADFTD自知力喪失常見，疾病晚期出現(xiàn)常見，早期出現(xiàn)攝食改變厭食、體重減輕更多見食欲旺盛，酷愛碳水化合物類物質(zhì)欣快罕見常見自理能力差疾病晚期才出現(xiàn)常見記憶損害早期出現(xiàn)，嚴(yán)重晚期才出現(xiàn)執(zhí)行功效障礙大多晚期才出現(xiàn)早期出現(xiàn)，進(jìn)行性加重視空間能力早期受累相對保留計算能力早期受累相對保留阿爾茨海默病講義專家講座第41頁藥品治療膽堿酯酶抑制劑美金剛腦血循環(huán)改進(jìn)劑腦能量代謝激活劑鈣離子拮抗劑神經(jīng)營養(yǎng)因子抗氧化劑非甾體類抗炎藥雌激素他汀類藥品β-淀粉樣蛋白疫苗中醫(yī)藥如銀杏提取物阿爾茨海默病講義專家講座第42頁膽堿酯酶抑制劑（AchE-I）

他克林(tacrine)安理申(aricept)艾斯能(exelon)加蘭他敏(galantamine)石衫堿甲(huperzineA)阿爾茨海默病講義專家講座第43頁腦血流降低和代謝降低是AD主要病理生理改變。吡咯烷酮衍生物（如