維生素D檢測方法專家講座

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?羅氏維生素D

定義與結(jié)構(gòu)維生素D是一個激素源，而不是維生素維生素D是一個脂溶性類固醇，基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是膽固醇。1

主要形式是維生素D2（鈣化醇）與維生素D3（膽骨化醇）。1維生素D3暴露于陽光或人工光源紫外線B射線后在皮膚生成天然形式見于動物起源食物（深海魚、蛋黃、肝臟）用于食物強(qiáng)化（橙汁、牛奶）以及藥品添加劑（藥丸、滴劑）維生素D2天然形式見于蔬菜起源食物

（蘑菇）用于強(qiáng)化與補(bǔ)充僅供內(nèi)部使用StandingCommitteeontheScientificEvaluationofDietaryReferenceIntakes,IOM,DRIforCalcium,Phosphorus,Magnesium,VitaminD,andFluoride,1stedition,NationalAcademiesPress:WashingtonDC,1999維生素D檢測方法專家講座第1頁2維生素D

生物骨骼功效已眾所周知...

維持正常血液鈣與磷濃度增加小腸鈣吸收支持類骨質(zhì)與其它維生素、激素與礦物質(zhì)礦化維生素D濃度受PTH親密調(diào)整，PTH可刺激腎小管對鈣離子重吸收，并促進(jìn)腎臟生成維生素D1,25-(OH)2對于強(qiáng)壯骨骼形成與維持非常主要維生素D檢測方法專家講座第2頁3維生素D缺乏

作用與后果

骨骼佝僂病、軟骨病骨質(zhì)疏松、繼發(fā)性甲狀旁腺功效亢進(jìn)癥肌肉功效衰弱、疼痛、失去平衡

跌倒風(fēng)險(xiǎn)糖尿病胰島素抵抗、胰島素分泌降低免疫系統(tǒng)肺結(jié)核、I型糖尿病、多發(fā)性硬化、Sj?gren-綜合癥、RA、甲狀腺炎、Crohn氏病癌癥濃度低于20ng/ml與結(jié)腸、前列腺、卵巢與乳腺癌以及非何杰金氏淋巴瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)30至50%增加含有相關(guān)性心臟心肌梗死、充血性心衰、動脈粥樣硬化、高血壓神經(jīng)系統(tǒng)抑郁、精神分裂癥、孤獨(dú)癥、帕金森病、Alzheimer氏病腎臟腎病綜合癥、蛋白尿、H?modialysis妊娠子代出現(xiàn)胰島本身抗體，增加先兆子癇風(fēng)險(xiǎn)維生素D檢測方法專家講座第3頁當(dāng)前全球測定人血清25OHD主要方法

放免法RIA:DiaSorin企業(yè)化學(xué)發(fā)光法:DiaSorin-Liaison電化學(xué)發(fā)光法:(Elecsys)Roche色譜法-HPLCassays.維生素D檢測方法專家講座第4頁5VitaminDtotal羅氏診療最新一代維生素D檢測

較上一代VitaminD3(25-OH)提供更全方面VitD檢測檢測指標(biāo)檢測意義VitaminDtotalVitaminD3(25-OH)(25-OH)VitD3最正確反應(yīng)體內(nèi)維生素D水平檢測標(biāo)志物可檢測可檢測(25-OH)VitD2服用維生素D2補(bǔ)充劑患者需檢測。比如完全素食者可能相比維生素D3（動物源）更傾向于服用維生素D2（植物源）可檢測不可檢測維生素D檢測方法專家講座第5頁VitaminDtotal羅氏診療最新一代維生素D檢測

為補(bǔ)充VitD２患者提供了監(jiān)測伎倆普通患者補(bǔ)充VitD3患者補(bǔ)充VitD2患者體內(nèi)可檢測到內(nèi)源性VitD(25-OH)D3(25-OH)D3(25-OH)D3+(25-OH)D2(25-OH)VitD3測試可檢測可檢測可檢測D3不可檢測D2VitDtotal

測試可檢測可檢測可檢測D3+D2檢測值比較和意義VitDtotal與(25-OH)VitD3數(shù)值與意義相當(dāng)VitDtotal與(25-OH)VitD3數(shù)值與意義相當(dāng)VitDtotal檢測值為D3+D2，數(shù)值上大于(25-OH)VitD3，更全方面反應(yīng)體內(nèi)維生素情況*正常人體內(nèi)VitD2濃度無法檢測到，除非補(bǔ)充VitD2藥品維生素D檢測方法專家講座第6頁當(dāng)前慣用維生素D檢測方法種類準(zhǔn)確性投入數(shù)據(jù)解讀Elecsys（Roche）免疫法準(zhǔn)確經(jīng)濟(jì)方便LC-MS/MS液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜準(zhǔn)確昂貴復(fù)雜HPLC高效液相色譜法準(zhǔn)確昂貴復(fù)雜維生素D檢測方法專家講座第7頁8ElecsysVitaminDtotal檢測顯示與LC-MS/MS之間含有穩(wěn)定相關(guān)性方法比較：ElecsysVitaminDtotal對LC-MS/MS維生素D檢測方法專家講座第8頁與主要競爭方比較

標(biāo)準(zhǔn)化性能特征AbbottSiemensDiaSorinIDSElecsysVitaminDtotal標(biāo)準(zhǔn)化內(nèi)部參考材料標(biāo)準(zhǔn)化（無詳細(xì)信息），LC-MS/MS作為參考方法是用。內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)化，可追溯至LC/MS/MS。

UV可追溯至UV定量檢測，經(jīng)過與已出版LC-MS/MS方法比較進(jìn)行驗(yàn)證。LC-MS/MS標(biāo)準(zhǔn)化，可標(biāo)準(zhǔn)化至NIST標(biāo)準(zhǔn)。ElecsysVitaminDtotal檢測是唯一已進(jìn)行LC-MS/MS標(biāo)準(zhǔn)化檢測方法，可追溯至NIST標(biāo)準(zhǔn)參考材料。維生素D檢測方法專家講座第9頁羅氏電化學(xué)發(fā)光法總維生素D測試，全方面，快速，準(zhǔn)確，是當(dāng)前先進(jìn)檢測方法10小結(jié)

維生素D檢測方法專家講座第10頁維生素D缺乏:

<10ng/ml

<25nmol/L維生素D不足:10–30ng/ml

25–75nmol/L維生素D充分:30–100ng/ml

75to250nmol/L維生素D中毒:>100ng/ml >250nmol/L臨床(25-OH)VitD3水平判讀當(dāng)前沒有官方指南，也沒有被廣泛認(rèn)可VD判讀水平多家檢測試劑說明書都提議以下判讀水平（羅氏雅培索靈）骨質(zhì)疏松患者適宜維生素D濃度考量標(biāo)準(zhǔn)有效抑制PTH有效預(yù)防骨折有效預(yù)防跌倒抗骨松藥效發(fā)揮最正確療效維生素D檢測方法專家講座第11頁有效抑制PTHPrevalenceofVitaminDInsufficiencyinanAdultNormalPopulationOsteoporosInt(1997)7:439–443法國1569名患者50±6歲765男性（45歲-65歲）804女性（35歲-60歲）抑制PTH臨界值VD=31.2ng/ml(78nmol/l)維生素D檢測方法專家講座第12頁有效抑制PTH

387位患者年紀(jì)70.8±4.51歲男性181位，年紀(jì)70.7±4.64歲女性206位，年紀(jì)70.8±4.41歲抑制PTH臨界值（threephase）phase1-213.2ng/mlphase2-328.8ng/mlThree-PhaseModelHarmonizesEstimatesoftheMaximalSuppressionofParathyroidHormoneby25-HydroxyvitaminDinPersons65YearsofAgeandOlder，TheJournalofNutritionNutritionalEpidemiology維生素D檢測方法專家講座第13頁有效預(yù)防骨折Meta分析防骨折12RCTs患者42,279例；

防髖部骨折8RCTs患者40,886例有效降低骨折風(fēng)險(xiǎn)需到達(dá)維生素D濃度：29.6ng/ml(74nmol/L)有效降低髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)需到達(dá)維生素D濃度：31ng/ml(78nmol/L)Bischoff-FerrariHAetal()PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency:arecta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ArchInternMed169(6):551-561維生素D檢測方法專家講座第14頁有效預(yù)防跌倒Meta分析8RCTs患者2,426名；

年紀(jì)65歲以上維生素D濃度>24ng/ml(60nmol/L)有效降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)23%PR=0.77（95%CI0.65-0.90）維生素D濃度<24ng/ml(60nmol/L)不降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)Bischoff-FerrariHAetal()PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency:arecta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ArchInternMed169(6):551-561維生素D檢測方法專家講座第15頁抗骨松藥效發(fā)揮最正確療效A.S.Carmel()The25(OH)Dlevelneededtomaintainafavorablebisphosphonateresponseis≥33ng/mOsteoporosInt23:2479–2487l）美國一項(xiàng)調(diào)查：2家醫(yī)院共210名患者結(jié)果：維生素D>33ng/ml能夠使得雙磷酸鹽治療效果最大化。（治療無效人數(shù)最少）治療無應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)過2年雙磷酸鹽治療后，腰椎,股骨頸,

髖關(guān)節(jié),大轉(zhuǎn)子T值仍<?3.0相比基線值，第二次BMD下降大于>3.0%（超出18個月，腰椎,股骨頸,髖關(guān)節(jié),大轉(zhuǎn)子DEXA）

超出12個月雙磷酸鹽治療后仍發(fā)生骨折比值比置信區(qū)間P值維生素D檢測方法專家講座第16頁IOF立場

怎樣設(shè)定適當(dāng)25-OHD水平？血PTH被抑制最低水平時25-OHD值取決于統(tǒng)計(jì)方法抑制PTH臨界值（threephase）phase1-213.2ng/mlphase2-328.8ng/mlIOFpositionstatement:vitaminDrecommendationsforolderadultsOsteoporosInt()21:1151–1154維生素D檢測方法專家講座第17頁IOF立場

適當(dāng)25-OHD補(bǔ)充劑量800到1,000IU/day是向老年人推薦劑量此補(bǔ)充劑量能確保大多數(shù)老年人VD濃度到達(dá)30ng/ml(75nmol/L)IOFpositionstatement:vitaminDrecommendationsforolderadultsOsteoporosInt()21:1151–1154維生素D檢測方法專家講座第18頁推薦1、服用前檢測VD水平2、

補(bǔ)充VD應(yīng)確保患者到達(dá)目標(biāo)濃度30ng/ml(75nmol/L)

（補(bǔ)充VD劑量換算100IU升高1ng/ml）3、三個月后需重復(fù)檢測VD狀態(tài)，確保VD濃度達(dá)標(biāo)IOF立場

適當(dāng)25-OH