制藥工程導(dǎo)論課件

制藥工程導(dǎo)論制藥工程導(dǎo)論1

第二講化學(xué)制藥技術(shù)與工程

2化學(xué)藥物與化學(xué)制藥技術(shù)概述化學(xué)藥物合成及工藝基本原理藥物的生產(chǎn)及工藝優(yōu)化化學(xué)制藥設(shè)備及車間工藝設(shè)計(jì)我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)“十二五”發(fā)展規(guī)劃本講思考題現(xiàn)代制藥工業(yè)生產(chǎn)的基本構(gòu)成123456化學(xué)藥物與化學(xué)制藥技術(shù)概述現(xiàn)代制藥工業(yè)生產(chǎn)的基本構(gòu)成132.1

化學(xué)藥物與化學(xué)制藥技術(shù)概述藥物的定義藥物的分類化學(xué)藥物的定義及特點(diǎn)化學(xué)制藥技術(shù)的研究范圍化學(xué)制藥技術(shù)的研究過程與內(nèi)容2.1化學(xué)藥物與化學(xué)制藥技術(shù)概述藥物的定義化學(xué)藥物的定義4

藥物（Drug）藥物（Drug）：藥物是人類用來預(yù)防、治療、診斷疾病、或?yàn)榱苏{(diào)節(jié)人體功能，提高生活質(zhì)量，保持身體健康的特殊化學(xué)品。無論是天然藥物（植物藥、抗生素、生化藥物）、合成藥物和基因工程藥物，就其化學(xué)本質(zhì)而言都是一些元素組成的化學(xué)品。 藥物（Drug）無論是天然藥物（植物藥、抗生素、生化藥物）52.

化學(xué)合成藥物

藥物的分類及比例1.

中藥和天然藥物

中藥材、中藥飲品、中成藥

65%以上化學(xué)原料藥及其制劑

3.

生物制品抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品2.化學(xué)合成藥物 藥物的分類6目前對(duì)H7N9禽流感可能有效的藥物中藥和天然藥物：板藍(lán)根沖劑等中藥湯劑生物藥物：2013年5月1日，美國(guó)生物公司Greffex宣布，在全球首先成功研發(fā)H7N9禽流感疫苗。第二天，美國(guó)另一家生物公司ProteinSciences也對(duì)外宣布了H7N9疫苗研發(fā)成功的消息。目前對(duì)H7N9禽流感可能有效的藥物中藥和天然藥物：板藍(lán)根沖劑7化學(xué)合成藥物：一是羅氏公司的“達(dá)菲”（奧司他韋，Oseltamivir）；二是葛蘭素史克公司的“樂感清”

“依樂韋”吸入粉霧劑（扎那米韋，ZANAMIVIR）；三是美國(guó)BioCryst制藥公司的帕拉米韋（Paramivir）。化學(xué)合成藥物：一是羅氏公司的“達(dá)菲”（奧司他韋，Oselta8化學(xué)藥物的定義及特點(diǎn)化學(xué)藥物：通過化學(xué)合成的手段來獲得的藥物藥效成分。是人工合成得到的、自然界不存在的。化學(xué)藥物的定義及特點(diǎn)化學(xué)藥物：通過化學(xué)合成的手段來獲得的藥物9兩組容易混淆的概念

化學(xué)藥物≠西藥

天然產(chǎn)物藥物≠中藥前者是按生產(chǎn)制備技術(shù)來劃分后者是按各自的醫(yī)藥學(xué)理論來劃分兩組容易混淆的概念 化學(xué)藥物≠西藥10化學(xué)藥物的起源、發(fā)展和內(nèi)涵起源晚于天然產(chǎn)物的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)階段：19世紀(jì)末至20世紀(jì)30年代局限于對(duì)已知物質(zhì)的研究，發(fā)現(xiàn)可能的藥用價(jià)值。如從有機(jī)染料中發(fā)現(xiàn)磺胺類的抗菌藥。發(fā)展階段設(shè)計(jì)階段化學(xué)藥物的起源、發(fā)展和內(nèi)涵起源晚于天然產(chǎn)物的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)階段：111發(fā)展階段20世紀(jì)30~60年代青霉素的臨床取得成功，合成藥物大量涌現(xiàn)。Domagk將百浪多息（Prontosil）用于治療細(xì)菌感染，開創(chuàng)了現(xiàn)代化學(xué)治療的紀(jì)元。合成了甾體藥物、半合成抗生素、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、腫瘤治療藥物等發(fā)展階段20世紀(jì)30~60年代青霉素的臨床取得成功，合成藥物12設(shè)計(jì)階段20世紀(jì)60年代~舊的藥物研發(fā)模式的困境（大部分疾病能夠得到緩解或治愈，疑難重癥的藥物治療水平較低。)“反應(yīng)停”(Thalidomide)事件的影響。各種相關(guān)技術(shù)的發(fā)展，以及人們對(duì)人體認(rèn)識(shí)的深入和藥物靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)的闡明，均要求科學(xué)地進(jìn)行設(shè)計(jì)—合理藥物設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)階段20世紀(jì)60年代~舊的藥物研發(fā)模式的困境（大部分疾病13藥物發(fā)展各階段的關(guān)系藥物發(fā)現(xiàn)藥物合成藥物設(shè)計(jì)發(fā)現(xiàn)階段發(fā)展階段設(shè)計(jì)階段藥物發(fā)展各階段的關(guān)系藥物發(fā)現(xiàn)藥物合成藥物設(shè)計(jì)發(fā)現(xiàn)階段發(fā)展階段14制藥工程導(dǎo)論課件15現(xiàn)代化學(xué)制藥的技術(shù)特征化工過程與設(shè)備化工原理藥物化學(xué)

工程學(xué)有機(jī)化學(xué)化學(xué)制藥其它相關(guān)學(xué)科現(xiàn)代化學(xué)制藥的技術(shù)特征化工過程與設(shè)備化工原理藥物化學(xué) 工程學(xué)16化學(xué)制藥技術(shù)的研究范圍研究、設(shè)計(jì)和選用最安全、最經(jīng)濟(jì)和最簡(jiǎn)捷的化學(xué)合成藥物工業(yè)生產(chǎn)途徑的一門學(xué)科；也是研究、選用適宜的中間體和確定優(yōu)質(zhì)、高產(chǎn)的合成路線、工藝原理和工業(yè)生產(chǎn)過程，實(shí)現(xiàn)制藥生產(chǎn)過程最優(yōu)化化學(xué)制藥工程師將化學(xué)制藥技術(shù)研究的成果工程化。路線---過程優(yōu)化---工程化化學(xué)制藥技術(shù)的研究范圍研究、設(shè)計(jì)和選用最安全、最經(jīng)濟(jì)和最簡(jiǎn)捷17藥物生產(chǎn)工藝研究的過程

Phase

1目標(biāo)物的結(jié)構(gòu)剖析Phase

2

目標(biāo) 物的 合成 路線Phase

3

合成路

線的工

業(yè)化生

產(chǎn)工藝Phase

4制藥的設(shè)備及車間路線---過程優(yōu)化---工程化藥物生產(chǎn)工藝研究的過程 Phase1Phase2Phas18化學(xué)制藥技術(shù)的研究過程與內(nèi)容布洛芬系非甾體類抗炎藥，有解熱

、鎮(zhèn)痛及抗炎作用。用于減輕和消除扭傷、勞損、腰部疼痛、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎、痛經(jīng)、牙痛和術(shù)后疼痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎以及其它非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)疾病所致疼痛和炎癥?；瘜W(xué)制藥技術(shù)的研究過程與內(nèi)容布洛芬系非甾體類抗炎藥，有解熱19商品名：芬必得通用名：布洛芬（Ibuprofen)化學(xué)名：異丁苯丙酸輔料包括為：糖、淀粉、硬脂酸、聚乙烯吡咯烷酮。OHOIbuprofen商品名：芬必得通用名：布洛芬（Ibuprofen)輔料包括為20具體的藥物生產(chǎn)工藝研究過程

Phase

1實(shí)驗(yàn)室工藝

研究

（小試）

Phase

2中試放大研究

（中試）

Phase

3工業(yè)生產(chǎn)工藝

研究最大的區(qū)別：

投料量的大小和反應(yīng)裝置的不同。具體的藥物生產(chǎn)工藝研究過程 Phase1 Phase21投料量不同反應(yīng)裝備和過程不同投料量不同反應(yīng)裝備和過程不同22

布洛芬生產(chǎn)的內(nèi)容及步驟1.

確定布洛芬的合成的路線（包括選取起始的原

料和反應(yīng)的條件）2.

合成的工藝問題

（小試—中試—工業(yè)化研究）

如何獲得布洛芬的最佳生產(chǎn)工藝條件？3.

設(shè)備及車間的問題

怎樣實(shí)現(xiàn)布洛芬的生產(chǎn)？

路線---過程優(yōu)化---工程化 布洛芬生產(chǎn)的內(nèi)容及步驟2.合成的工藝問題23布洛芬的合成路線文獻(xiàn)報(bào)道的有幾大類27條之多，參照理想路線標(biāo)準(zhǔn)逐一進(jìn)行比較和評(píng)價(jià)，實(shí)際有工業(yè)應(yīng)用前景的僅剩有限的幾條。布洛芬的合成路線文獻(xiàn)報(bào)道的有幾大類27條之多，參照理想路線標(biāo)24原子利用率

40.1%原子利用率

77.4%“綠色合成”實(shí)際工業(yè)化生產(chǎn)的兩條路線原子利用率原子利用率實(shí)際工業(yè)化生產(chǎn)的兩條路線252.2化學(xué)藥物合成及工藝基本原理合成路線設(shè)計(jì)的重要性著名有機(jī)合成家，1965年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者R．B．woodward(1956)說：“有機(jī)合成工作中有興奮，有冒險(xiǎn)，也有挑戰(zhàn)，其中還可能有偉大的藝術(shù)”，作為有機(jī)合成的“藝術(shù)性”，就在于裝配復(fù)雜分子的簡(jiǎn)練性、正確性和巧妙性。2.2化學(xué)藥物合成及工藝基本原理合成路線設(shè)計(jì)的重要性著名26合成路線設(shè)計(jì)的基本要求1.對(duì)各類、各種基本有機(jī)反應(yīng)的熟悉與掌握；2.邏輯思維能力，對(duì)各步反應(yīng)的選擇和排列能運(yùn)用自如；3.在前二者基礎(chǔ)上，上升到“藝術(shù)”高度。合成路線設(shè)計(jì)的基本要求1.對(duì)各類、各種基本有機(jī)反應(yīng)的熟悉與掌27藥物合成路線設(shè)計(jì)的基本方法追溯求源法(retrosyntheticanalysis，逆合成分析法)—E.J.Corey（1990年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者）1964年創(chuàng)立從藥物分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)出發(fā)，將其化學(xué)合成過程一步一步地逆向推導(dǎo)進(jìn)行追溯尋源的方法，也稱倒推法。首先從藥物合成的最后一個(gè)結(jié)合點(diǎn)考慮它的前體物質(zhì)是什么，用什么反應(yīng)得到。如此繼續(xù)追溯求源直到最后是可能的化工原料、中間體和其它易得的天然化合物為止。藥物合成路線設(shè)計(jì)的基本方法追溯求源法(retrosynthe28Ibuprofen的合成——倒推法Ibuprofen的合成——倒推法29Ibuprofen的倒推法合成路線Ibuprofen的倒推法合成路線30分子對(duì)稱法

具有分子對(duì)稱性的化合物往往可通過兩個(gè)相同的分子經(jīng)化學(xué)合成反應(yīng)制得。類型反應(yīng)法

根據(jù)藥物分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，選擇典型有機(jī)反應(yīng)，進(jìn)行合成。分子對(duì)稱法31藥物合成路線的評(píng)價(jià)原則①反應(yīng)步驟盡可能少；②每一步產(chǎn)率盡可能高；③反應(yīng)條件盡可能溫和；④中間及最終產(chǎn)物易分離純化；⑤起始原料盡可能價(jià)廉易得、反應(yīng)時(shí)間短藥物合成路線的評(píng)價(jià)原則①反應(yīng)步驟盡可能少；32通常要得到1個(gè)合格的藥物，需要從數(shù)萬至數(shù)十萬個(gè)先導(dǎo)化合物（leadcompound）中完成海選，研究和相關(guān)試驗(yàn)耗費(fèi)時(shí)間在10年或更長(zhǎng)，花費(fèi)在10億美元左右。通常要得到1個(gè)合格的藥物，需要從數(shù)萬至數(shù)十萬個(gè)先導(dǎo)化合物（33制藥工程導(dǎo)論課件34制藥工程導(dǎo)論課件35計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)36制藥工程導(dǎo)論課件37制藥工程導(dǎo)論課件38制藥工程導(dǎo)論課件39工藝技術(shù)路線的評(píng)價(jià)和選擇1、先進(jìn)性原則2、適應(yīng)性原則3、安全可靠性原則4、法規(guī)適應(yīng)性原則工藝技術(shù)路線的評(píng)價(jià)和選擇1、先進(jìn)性原則40化學(xué)制藥分離工藝基本原理機(jī)械分離—非均相體系過濾、沉降傳質(zhì)分離—均相體系—有質(zhì)量傳遞，分為

輸送分離（速度分離）超濾、反滲透、電泳等

擴(kuò)散分離（平衡分離）蒸餾、吸收、萃取、結(jié)晶、吸附、離子交換等。化學(xué)制藥分離工藝基本原理機(jī)械分離—非均相體系過濾、沉降傳質(zhì)分412.3藥物的生產(chǎn)及工藝優(yōu)化2.3.1

概述2.3.2

制藥工藝的小試研究2.3.3

制藥工藝的中試研究2.3藥物的生產(chǎn)及工藝優(yōu)化2.3.1概述2.3.2制42藥物生產(chǎn)工藝研究的過程

Phase

1實(shí)驗(yàn)室工藝

研究

（小試）

Phase

2中試放大研究

（中試）

Phase

3工業(yè)生產(chǎn)

工藝

研究藥物生產(chǎn)工藝研究的過程 Phase1 Phase243影響制藥工藝水平的因素1、反應(yīng)物的濃度與配料比2、溶劑3、催化劑4、能量的供給5、反應(yīng)時(shí)間及反應(yīng)終點(diǎn)的控制6、后處理和分離（原料轉(zhuǎn)化最大化，使副產(chǎn)物盡量少）7、產(chǎn)品的純化和檢驗(yàn)影響制藥工藝水平的因素1、反應(yīng)物的濃度與配料比44研究反應(yīng)條件的實(shí)驗(yàn)方法單因素平行試驗(yàn)優(yōu)選法多因素正交設(shè)計(jì)優(yōu)選法均勻設(shè)計(jì)優(yōu)選法單純形優(yōu)化法研究反應(yīng)條件的實(shí)驗(yàn)方法單因素平行試驗(yàn)優(yōu)選法45

2.3.2制藥工藝的小試研究?jī)?nèi)容1.實(shí)驗(yàn)室研究階段，盡快獲得先導(dǎo)化合物及其衍生物；2.小量試制階段提出基本適合中試生產(chǎn)的合成路線①研究確定一條最佳合成工藝路線②用工業(yè)級(jí)原料代替化學(xué)試劑③原料和溶劑的回收套用④安全生產(chǎn)和環(huán)境衛(wèi)生 2.3.2制藥工藝的小試研究?jī)?nèi)容及其衍生物；2.小量試制462.3.3制藥工藝的中試研究中試放大的作用中試放大的研究?jī)?nèi)容中試放大的方法中試放大的要求2.3.3制藥工藝的中試研究中試放大的作用47藥物合成工藝路線的確定藥物合成工藝的研究工業(yè)化生產(chǎn)工業(yè)化

生產(chǎn)

藥物合成工藝的研究藥物合成工藝

路線的確定？能否進(jìn)行?還需哪些改進(jìn)？中試放大藥物工藝路線須具有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值藥物合成工藝路線的確定藥物合成工藝的研究工業(yè)化生產(chǎn)工業(yè)化 藥48中試放大的研究?jī)?nèi)容1.生產(chǎn)工藝路線的復(fù)審2.設(shè)備材質(zhì)與型式的選擇3.攪拌器形式與攪拌速度的考查4.反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究5.工藝流程與操作方法的確定6.原輔材料和中間體的質(zhì)量控制中試放大的研究?jī)?nèi)容1.生產(chǎn)工藝路線的復(fù)審49中試放大的方法：經(jīng)驗(yàn)放大法

憑借經(jīng)驗(yàn)通過逐級(jí)放大來摸索反應(yīng)器的特征。相似放大法

依據(jù)相似特征數(shù)相等的原則，一般適用于物理過程如攪拌及傳熱裝置的放大數(shù)學(xué)模擬放大法

建立數(shù)學(xué)模型，描述反應(yīng)器的特征以放大。中試放大的方法：經(jīng)驗(yàn)放大法50中試放大的要求符合GMP（GoodManufacturingPractice）規(guī)范美國(guó)規(guī)定，在新藥申請(qǐng)時(shí)需提供原料藥中試生產(chǎn)的資料，詳細(xì)規(guī)定了各種必備的資料，需嚴(yán)格執(zhí)行。中試放大的要求符合GMP（GoodManufacturin51制藥工程導(dǎo)論課件522.4化學(xué)制藥設(shè)備及車間工藝設(shè)計(jì)2.4.1

概述2.4.2

設(shè)備材料及防腐（自學(xué)內(nèi)容）2.4.3

制藥反應(yīng)設(shè)備2.4.4

車間工藝設(shè)計(jì)2.4化學(xué)制藥設(shè)備及車間工藝設(shè)計(jì)2.4.1概述53原料預(yù)處理化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)品分離及后處理產(chǎn)品一般合成原料藥的生產(chǎn)過程

中心環(huán)節(jié)

對(duì)產(chǎn)品的收率和質(zhì)量有決

定性的影響。

原料預(yù)處理化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)品分離及后處理產(chǎn)品一般合成原料藥的生產(chǎn)過54

化學(xué)制藥工藝與反應(yīng)設(shè)備、車間工藝的關(guān)系化學(xué)藥品合成工藝反應(yīng)設(shè)備 化學(xué)制藥工藝與化學(xué)藥品合成工藝反應(yīng)設(shè)備55

反應(yīng)器基本理論反應(yīng)器的基本型式攪拌器的基本理論、分類、各自的優(yōu)缺點(diǎn)

間歇攪拌釜式反應(yīng)器制藥工業(yè)中應(yīng)用最多的反應(yīng)器，其結(jié)構(gòu)、特點(diǎn)、應(yīng)用及相關(guān)問題2.4.3制藥反應(yīng)設(shè)備反應(yīng)器基本理論攪拌器的基本理論、分類、各自56不同規(guī)模的化學(xué)反應(yīng)裝置不同規(guī)模的化學(xué)反應(yīng)裝置57實(shí)驗(yàn)室的化學(xué)反應(yīng)——基本不考慮傳遞的影響工業(yè)規(guī)模的化學(xué)反應(yīng)——傳遞過程成為主要矛盾工業(yè)化學(xué)反應(yīng)過程——具有一定反應(yīng)特性的物料在具有一定傳遞特性的設(shè)備中進(jìn)行化學(xué)變化的過程，反應(yīng)好壞、收率高低取決于：（1）反應(yīng)本身的特性（2）

反應(yīng)設(shè)備的特性，即傳遞過程特性（一反）

（三傳）工業(yè)反應(yīng)過程（宏觀反應(yīng)過程）——化學(xué)反應(yīng)與物理變化過程的綜合，涉及流體動(dòng)量傳遞、傳熱、傳質(zhì)實(shí)驗(yàn)室的化學(xué)反應(yīng)——基本不考慮傳遞的影響（1）反應(yīng)本身的特性58（a）釜式反應(yīng)器；（b）管式反應(yīng)器；（c）板式塔；（d）填料塔；（e）鼓泡塔；（f）噴霧塔；（g）固定床反應(yīng)器；（h）流化床反應(yīng)器；實(shí)質(zhì)是按傳遞過程的特征分類，相同結(jié)構(gòu)反應(yīng)器內(nèi)物料具有相同流動(dòng)、混和、傳質(zhì)、傳熱等特征。反應(yīng)器的不同結(jié)構(gòu)型式（a）釜式反應(yīng)器；（b）管式反應(yīng)器；（c）板式塔；（d）填料59反應(yīng)器的不同結(jié)構(gòu)型式反應(yīng)器的不同結(jié)構(gòu)型式601.分批(或稱間歇)式操作一次性加入反應(yīng)物料，在一定條件下，經(jīng)過一定的反應(yīng)時(shí)間，達(dá)到所要求的轉(zhuǎn)化率時(shí)，取出全部物料的生產(chǎn)過程。通常采用釜式反應(yīng)器，且反應(yīng)過程中既無物料加入，又無物料輸出，因此可視為恒容過程。由于藥品的生產(chǎn)規(guī)模一般較小，且品種多，生產(chǎn)工藝復(fù)雜，而間歇反應(yīng)器具有裝置簡(jiǎn)單、操作方便、適應(yīng)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，因此在制藥工業(yè)有著廣泛的應(yīng)用。1.分批(或稱間歇)式操作一次性加入反應(yīng)物料，在一定條件下，61

向反應(yīng)器中連續(xù)加入反應(yīng)物料和取出產(chǎn)物的生產(chǎn)過程。屬定態(tài)過程，反應(yīng)器內(nèi)參數(shù)不隨時(shí)間而改變，工藝參數(shù)在設(shè)備的任何一點(diǎn)不隨時(shí)間而改變，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，易于自動(dòng)控制。適于大規(guī)模生產(chǎn)。2.連續(xù)式操作 向反應(yīng)器中連續(xù)加入反應(yīng)物料和取出產(chǎn)適于大規(guī)模生產(chǎn)。2.連續(xù)62反應(yīng)器內(nèi)流體流動(dòng)類型理想流動(dòng)非理想流動(dòng)全混流返混程度最大中間流部分返混平推流逆向混合或返混程度為零實(shí)際反應(yīng)器與理想反應(yīng)器反應(yīng)器內(nèi)流體流動(dòng)類型理想流動(dòng)非理想流動(dòng)全混流返混程度最大中間63平推流反應(yīng)器全混流反應(yīng)器連續(xù)流動(dòng)反應(yīng)器完全沒有返混返混極大(a)

理想流動(dòng)反應(yīng)器－操作方式間歇反應(yīng)器

(b)(c)平推流反應(yīng)器全混流反應(yīng)器連續(xù)流動(dòng)反應(yīng)器完全沒有返混返混極大(64三種最基本的反應(yīng)器型式間歇操作攪拌釜連續(xù)操作攪拌釜連續(xù)操作管式反應(yīng)器三種最基本的反應(yīng)器型式間歇操作攪拌釜連續(xù)操作攪拌釜連續(xù)操作管65特點(diǎn)：全部物料反應(yīng)時(shí)間相同；物系參數(shù)（溫度、濃度或組成等）隨τ而定；生產(chǎn)周期性進(jìn)行；主要用于液相反應(yīng)、液固相反應(yīng)或氣液鼓泡反應(yīng)。優(yōu)點(diǎn)：易于控制操作條件，便于清洗，適應(yīng)性強(qiáng)缺點(diǎn)：生產(chǎn)量小間歇操作攪拌釜(BSTR)特點(diǎn)：全部物料反應(yīng)時(shí)間相同；物系參數(shù)（溫度、濃度或組成等）隨66連續(xù)操作攪拌釜特點(diǎn)：攪拌充分，任一瞬間釜內(nèi)各點(diǎn)的T

、C一致，出口物料T

、C狀態(tài)與器內(nèi)相同。

物料連續(xù)進(jìn)入、流出。達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，釜內(nèi)反應(yīng)物T

、C不隨τ而變，

CA、CA0、

T只有一個(gè)值優(yōu)點(diǎn)：生產(chǎn)量大缺點(diǎn)：達(dá)到相同x，所需的VR

較大。連續(xù)操作攪拌釜特點(diǎn)：攪拌充分，任一瞬間釜內(nèi)各點(diǎn)的T、C一致67連續(xù)操作管式反應(yīng)器特點(diǎn)：反應(yīng)物料連續(xù)加入、流出；反應(yīng)物沿流動(dòng)方向前進(jìn)，τ是L

的函數(shù)

；物系參數(shù)（T

C

P）隨空間而變

穩(wěn)態(tài)時(shí)，器內(nèi)任一空間處物系參數(shù)不隨τ而變優(yōu)點(diǎn)：生產(chǎn)量大連續(xù)操作管式反應(yīng)器特點(diǎn)：反應(yīng)物料連續(xù)加入、流反應(yīng)物沿流動(dòng)方向68間歇攪拌釜式反應(yīng)器概述釜式反應(yīng)器的基本結(jié)構(gòu)釜式反應(yīng)器的攪拌器攪拌釜式反應(yīng)器的傳熱間歇攪拌釜式反應(yīng)器概述釜式反應(yīng)器的基本結(jié)構(gòu)釜69間歇操作釜式反應(yīng)器缺點(diǎn)：設(shè)備生產(chǎn)效率低生產(chǎn)量小生產(chǎn)輔助時(shí)間較長(zhǎng)優(yōu)點(diǎn)：結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，加工方便傳質(zhì)效率高，溫度分布均勻，便于控制和改變工藝條件操作靈活，便于更換品種，小批量生產(chǎn)間歇操作釜式反應(yīng)器缺點(diǎn)：設(shè)備生產(chǎn)效率低生產(chǎn)量小生產(chǎn)輔助時(shí)間較70釜式反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)釜式反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)主要包括1.釜體2.攪拌裝置3.軸封4.換熱裝置四大部分組成。釜式反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)釜式反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)主要包括1.釜體2.攪拌裝置711.釜式反應(yīng)器的釜體結(jié)構(gòu)釜式反應(yīng)器的殼體結(jié)構(gòu)包括筒體、底、蓋（或稱封頭）、手孔或人孔、視鏡及各種工藝接管口等。1.釜式反應(yīng)器的釜體結(jié)構(gòu)釜式反應(yīng)器的殼體結(jié)構(gòu)包括筒體、底、蓋72制藥工程導(dǎo)論課件732.釜式反應(yīng)器的攪拌裝置釜式反應(yīng)器的的攪拌裝置主要由攪拌軸和攪拌電機(jī)組成2.釜式反應(yīng)器的攪拌裝置釜式反應(yīng)器的的攪拌裝置主要由攪拌軸74

常用攪拌器的型式、結(jié)構(gòu)和特點(diǎn)在化學(xué)制藥工業(yè)中常用的攪拌裝置是機(jī)械攪拌裝置，

典型的機(jī)械攪拌裝置包括1、攪拌器：包括旋轉(zhuǎn)的軸和裝在軸上的葉輪；2、輔助部件和附件：包括密封裝置、減速箱、攪拌

電機(jī)、支架、擋板和導(dǎo)流筒等。

攪拌器是實(shí)現(xiàn)攪拌操作的主要部件，其主要的組成部分是葉輪，它隨旋轉(zhuǎn)軸運(yùn)動(dòng)將機(jī)械能施加給液體，并促使液體運(yùn)動(dòng)。 常用攪拌器的型式、結(jié)構(gòu)和特點(diǎn) 攪拌器是實(shí)現(xiàn)攪拌操作的主要751.螺旋漿式（推進(jìn)式）攪拌器1.螺旋漿式（推進(jìn)式）攪拌器762.渦輪式攪拌器2.渦輪式攪拌器773.漿式攪拌器3.漿式攪拌器784.框式和錨式攪拌器4.框式和錨式攪拌器795.螺帶式攪拌器和螺桿式攪拌器螺帶式攪拌器，常用扁鋼按螺旋形繞成，直徑較大5.螺帶式攪拌器和螺桿式攪拌器螺帶式攪拌器，80常用攪拌器的型式、結(jié)構(gòu)和特點(diǎn)

推進(jìn)式攪拌器

渦輪式攪拌器漿式攪拌器錨式和框式攪拌器

螺帶式攪拌器

小直徑高轉(zhuǎn)速攪拌器

適用于低粘度液體大直徑低轉(zhuǎn)速攪拌器

適用于高粘度液體常用攪拌器的型式、結(jié)構(gòu)和特點(diǎn) 推進(jìn)式攪拌器 小直徑高轉(zhuǎn)速攪拌81釜式反應(yīng)器的換熱裝置釜式反應(yīng)器的換熱裝置82積，而傳熱面積由工藝要求確定。夾套高度一般應(yīng)高于料液的高度，應(yīng)比釜內(nèi)液面高出50－100mm左右，以保證傳熱。

夾套式夾套是套在反應(yīng)器筒體外面能形成密封空間的容器，既簡(jiǎn)單又方便。夾套上有傳熱介質(zhì)的進(jìn)出口

夾套的高度取決于傳熱面積，而傳熱面積由工藝要求確定。夾套高度一般應(yīng)高于料液的高度，83蛇管式當(dāng)工藝需要的傳熱面積大，單靠夾套傳熱不能滿足要求時(shí)，

或者是反應(yīng)器內(nèi)壁襯有橡膠、瓷磚等非金屬材料時(shí)，

可采用蛇管、插入套管、插入D形管等傳熱。蛇管式當(dāng)工藝需要的傳熱面積大，單靠夾套傳熱不能滿足 或者是反842.4.4車間工藝設(shè)計(jì)2.4.4車間工藝設(shè)計(jì)852.4.4車間工藝設(shè)計(jì)工藝流程設(shè)計(jì)物料衡算及能量衡算車間布置和管路設(shè)計(jì)非工藝設(shè)計(jì)基礎(chǔ)生活間的設(shè)計(jì)環(huán)境保護(hù)設(shè)計(jì)的先后次序2.4.4車間工藝設(shè)計(jì)工藝流程設(shè)計(jì)設(shè)86abcde

工藝流程設(shè)計(jì)工藝流程框圖設(shè)備流程圖物料流程圖帶控制點(diǎn)的流程圖帶控制點(diǎn)的施工流程圖逐步細(xì)化a 工藝流程設(shè)計(jì)逐87①、工藝流程框圖工藝流程框圖主要內(nèi)容:物料由原料轉(zhuǎn)變?yōu)槌善返娜窟^程。原料及中間體流向采用化學(xué)反應(yīng)和單元過程的名稱①、工藝流程框圖工藝流程框圖主要內(nèi)容:物料由原料轉(zhuǎn)變?yōu)槌善返?8

②、設(shè)備工藝流程圖

以一定幾何圖形表示的設(shè)備示意圖

設(shè)備之間的豎向關(guān)系全部原料，中間體及三廢名稱及流向

必要的文字注釋 ②、設(shè)備工藝流程圖89制藥工程導(dǎo)論課件90左中右副產(chǎn)物+三廢原料及中間產(chǎn)物工藝過程、主產(chǎn)物

③、物料流程圖工藝流程圖完成之后進(jìn)行的定量設(shè)計(jì)

框圖—表示過程名稱，流程號(hào)及物料組成和數(shù)量，

分三縱行：左中右副產(chǎn)物+三廢原料及中間產(chǎn)物工藝過程、主產(chǎn)物 ③、物料91制藥工程導(dǎo)論課件92物料流程圖+工藝設(shè)備設(shè)計(jì)+自控設(shè)計(jì)組成

——物料流程、設(shè)備一覽表，圖例，圖

簽，圖框。④、帶控制點(diǎn)工藝流程圖物料流程圖+工藝設(shè)備設(shè)計(jì)+自控設(shè)計(jì)組成④、帶控制點(diǎn)工藝流程圖93制藥工程導(dǎo)論課件94物料衡算及能量衡算物料衡算——計(jì)算進(jìn)入與離開某一過程或反應(yīng)器的各種物料的數(shù)量、組分以及組分的含量即產(chǎn)品的質(zhì)量、原輔材料的消耗量、副產(chǎn)物量、

“三廢”排放量，水、電、汽消耗量等。物料衡算是化工計(jì)算中最基本，也是最重要的內(nèi)容之一。它也是能量衡算的基礎(chǔ)。物料衡算及能量衡算物料衡算——計(jì)算進(jìn)入與離開某95車間布置和管路設(shè)計(jì)一、

車間布置的重要性和任務(wù)

1、重要性——車間工藝設(shè)計(jì)的重要環(huán)節(jié)之一

2、任務(wù):

a、確定車間的火災(zāi)管理類別、級(jí)別及衛(wèi)生標(biāo)

準(zhǔn)。

b、確定車間建筑物和露天場(chǎng)所的主要尺寸，

對(duì)生產(chǎn)、輔助及行政生活區(qū)域位置作出安排。

c、確定全部工藝設(shè)備的固定位置。車間布置和管路設(shè)計(jì)一、車間布置的重要性和任務(wù)96車間組成：1.

生產(chǎn)部分2.

輔助生產(chǎn)部分3.

行政－生活部分車間組成：1.生產(chǎn)部分2.輔助生產(chǎn)部分3.97制藥工程導(dǎo)論課件98GMP與“精烘包”工序設(shè)計(jì)GMP與“精烘包”工序設(shè)計(jì)99必須以預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量管理硬件——廠房、設(shè)備、環(huán)境軟件—先進(jìn)可靠的生產(chǎn)工藝，嚴(yán)格

的生產(chǎn)管理制度及質(zhì)量控制

GMP制度對(duì)藥廠設(shè)計(jì)的指導(dǎo)意義中心思想——任何藥品質(zhì)量的形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的，而非檢驗(yàn)出來的。必須以預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量管100“精烘包”——原料藥生產(chǎn)最后工序，影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵步驟精——精制（粗品溶解、脫色、過濾、重結(jié)晶、過濾或濃縮液無菌過濾）烘——干燥、粉碎、篩分或噴霧干燥；包——包裝與普通的工序相比有特殊的要求。精烘包工序設(shè)計(jì)“精烘包”——原料藥生產(chǎn)最后工序，影響成品質(zhì)量的精——精制（101管道設(shè)計(jì)管道設(shè)計(jì)102

原則：

1、滿足工藝、安裝檢修的需要

2、安全、整齊、美觀

3、在滿足1、2的前體下，投資最省，經(jīng)常性費(fèi)用支出最小。管道布置的一般原則 原則：管道布置的一般原則103化學(xué)制藥的安全防護(hù)與環(huán)保防火防爆安全

衛(wèi)生化學(xué)制藥的安全防護(hù)與環(huán)保防火防爆104

生產(chǎn)的火災(zāi)危險(xiǎn)性分類——按照生產(chǎn)過程中，使用或產(chǎn)生的物質(zhì)的危險(xiǎn)性分類（甲乙丙丁戊五類）

以上不同性質(zhì)的生產(chǎn)，應(yīng)按火災(zāi)危險(xiǎn)性較大的部分分類。對(duì)甲乙類廠房，必須采用相應(yīng)的防火防爆措施。防火 生產(chǎn)的火災(zāi)危險(xiǎn)性分類——按照生產(chǎn)過程中，使用或產(chǎn)生的物質(zhì)的105建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范GB50016-2006建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范GB50016-2006106廠房的防爆（一）、采用框架防爆結(jié)構(gòu)（二）、設(shè)置泄壓面積（三）、合理布置（四）、設(shè)備安全出口（五）、杜絕火源廠房的防爆（一）、采用框架防爆結(jié)構(gòu)107壓力容器的安全裝置(1)安全閥(2)爆破片（平板型、正拱型和反拱型）(3)易熔合金塞(4)壓力表壓力容器的安全裝置(1)安全閥(3)易熔合金塞108環(huán)境保護(hù)

防治污染的主要措施1.

首先，從源頭入手，采用綠色生產(chǎn)工藝；2.

其次，對(duì)排放的污染物綜合利用；3.

最后，對(duì)污染物進(jìn)行無害化處理。環(huán)境保護(hù) 防治污染的主要措施1092.5醫(yī)藥工業(yè)“十二五”發(fā)展規(guī)劃2.5醫(yī)藥工業(yè)“十二五”發(fā)展規(guī)劃110“十一五”期間，我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)快速發(fā)展，在保護(hù)和增進(jìn)人民健康、應(yīng)對(duì)自然災(zāi)害和公共衛(wèi)生事件、促進(jìn)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展等方面發(fā)揮了重要作用。為更好地滿足人民群眾日益增長(zhǎng)的健康需要，落實(shí)深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革任務(wù)，加快結(jié)構(gòu)調(diào)整和轉(zhuǎn)型升級(jí)，促進(jìn)醫(yī)藥工業(yè)由大變強(qiáng)，根據(jù)《國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十二個(gè)五年規(guī)劃綱要》、《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的意見》、《國(guó)務(wù)院關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》和《工業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)規(guī)劃（2011—2015年）》，編制本規(guī)劃。規(guī)劃期為2011～2015年?！笆晃濉逼陂g，我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)快速發(fā)展，在保護(hù)和增進(jìn)人民健康、111一、“十一五”發(fā)展回顧（一）規(guī)模效益快速增長(zhǎng)。 2010年，醫(yī)藥工業(yè)完成總產(chǎn)值12427億元，比2005年增加8005億元，年均增長(zhǎng)23%，比“十五”提高3.8個(gè)百分點(diǎn)。完成工業(yè)增加值4688億元，年均增長(zhǎng)15.4%，快于GDP增速和全國(guó)工業(yè)平均增速。實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)總額1407億元，年均增長(zhǎng)31.9%，比“十五”提高12.1個(gè)百分點(diǎn)，效益增長(zhǎng)快于產(chǎn)值增長(zhǎng)。一、“十一五”發(fā)展回顧（一）規(guī)模效益快速增長(zhǎng)。112（二）技術(shù)創(chuàng)新成果顯著。

國(guó)家通過“重大新藥創(chuàng)制”等專項(xiàng)，投入近200億元，帶動(dòng)了大量社會(huì)資金投入醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域，通過產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟等方式新建了以企業(yè)為主導(dǎo)的五十多個(gè)國(guó)家級(jí)技術(shù)中心，技術(shù)創(chuàng)新能力不斷加強(qiáng)。鹽酸安妥沙星、重組幽門螺旋桿菌疫苗等創(chuàng)新藥物獲得批準(zhǔn)，重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白等單抗藥物實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，復(fù)方丹參滴丸進(jìn)入美國(guó)三期臨床試驗(yàn)，超聲診斷、監(jiān)護(hù)儀等產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力顯著增強(qiáng)，大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)、生物催化等技術(shù)應(yīng)用取得突破，阿莫西林、維生素E等一批大品種生產(chǎn)技術(shù)水平提高，新產(chǎn)品、新技術(shù)開發(fā)成效明顯。（二）技術(shù)創(chuàng)新成果顯著。113（三）企業(yè)實(shí)力進(jìn)一步增強(qiáng)。

在市場(chǎng)增長(zhǎng)、技術(shù)進(jìn)步、投資加大、兼并重組等力量的推動(dòng)下，涌現(xiàn)出一批綜合實(shí)力較強(qiáng)的大型企業(yè)集團(tuán)。銷售收入超過100億元的工業(yè)企業(yè)由2005年的1家增加到2010年的10家，超過50億元的企業(yè)由2005年的3家達(dá)到2010年的17家。揚(yáng)子江藥業(yè)、哈藥集團(tuán)、石藥集團(tuán)、北京同仁堂、廣藥集團(tuán)、山東威高等大型企業(yè)集團(tuán)規(guī)模不斷壯大，江蘇恒瑞、浙江海正、天士力、神威藥業(yè)、深圳邁瑞等一批創(chuàng)新型企業(yè)快速發(fā)展，特別是中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)、上海醫(yī)藥集團(tuán)、華潤(rùn)醫(yī)藥集團(tuán)等骨干企業(yè)集團(tuán)通過并購重組迅速擴(kuò)大規(guī)模，實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)鏈整合，提升了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。醫(yī)藥大企業(yè)成為國(guó)家基本藥物供應(yīng)的主力軍，有效保障了基本藥物供應(yīng)。（三）企業(yè)實(shí)力進(jìn)一步增強(qiáng)。114（四）區(qū)域發(fā)展特色突出。

東部沿海地區(qū)發(fā)揮資金、技術(shù)、人才和信息優(yōu)勢(shì)，加強(qiáng)產(chǎn)業(yè)基地和工業(yè)園區(qū)建設(shè)，促進(jìn)集聚發(fā)展，大力發(fā)展生物醫(yī)藥和高端醫(yī)療設(shè)備，“長(zhǎng)三角”、“珠三角”和“環(huán)渤?！比筢t(yī)藥工業(yè)集聚區(qū)的優(yōu)勢(shì)地位更加突出，輻射能力不斷增強(qiáng)。2010年，山東、江蘇、廣東、浙江、上海、北京的醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值總和占全行業(yè)的50%以上；銷售收入前100位工業(yè)企業(yè)中，約三分之二集中在三大區(qū)域。中西部地區(qū)依托資源優(yōu)勢(shì)，積極承接產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移，大力發(fā)展特色醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)，吉林、江西、四川、貴州等省中藥總產(chǎn)值進(jìn)入全國(guó)前5位。（四）區(qū)域發(fā)展特色突出。115（五）對(duì)外開放水平穩(wěn)步提升。

醫(yī)藥出口持續(xù)快速增長(zhǎng)，2010年，出口總額達(dá)到397億美元，“十一五”年均增長(zhǎng)23.5%。我國(guó)作為世界最大化學(xué)原料藥出口國(guó)的地位得到進(jìn)一步鞏固，抗生素、維生素、解熱鎮(zhèn)痛藥物等傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)品種市場(chǎng)份額進(jìn)一步擴(kuò)大，他汀類、普利類、沙坦類等特色原料藥已成為新的出口優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品，具有國(guó)際市場(chǎng)主導(dǎo)權(quán)的品種日益增多。監(jiān)護(hù)儀、超聲診斷設(shè)備、一次性醫(yī)療用品等醫(yī)療器械出口額穩(wěn)步增長(zhǎng)。制劑面向發(fā)達(dá)國(guó)家出口取得突破，“十一五”期間通過歐美質(zhì)量體系認(rèn)證的制劑企業(yè)從4個(gè)增加到24個(gè)。境外投資開始起步，一批國(guó)內(nèi)企業(yè)在境外投資設(shè)立了研發(fā)中心或生產(chǎn)基地。利用外資質(zhì)量進(jìn)一步提高，“十一五”期間大型跨國(guó)醫(yī)藥公司在華新增投資約200億元，其中研發(fā)投資近70億元，有十余家企業(yè)在我國(guó)設(shè)立了全球或區(qū)域研發(fā)中心。（五）對(duì)外開放水平穩(wěn)步提升。116（六）應(yīng)急保障能力不斷提高。

中央與地方兩級(jí)醫(yī)藥儲(chǔ)備得到加強(qiáng)，增加了實(shí)物儲(chǔ)備的品種和數(shù)量，新增了特種藥品和疫苗的生產(chǎn)能力儲(chǔ)備，在應(yīng)對(duì)突發(fā)事件和保障重大活動(dòng)安全等方面發(fā)揮了重要作用。在應(yīng)對(duì)甲型H1N1流感疫情的過程中，提前完成了2600萬人份抗病毒藥物和1.55億劑疫苗的應(yīng)急研發(fā)、改造擴(kuò)能、生產(chǎn)和儲(chǔ)備調(diào)運(yùn)任務(wù)，滿足了疫情防控需要。在應(yīng)對(duì)汶川、玉樹地震災(zāi)害中，調(diào)運(yùn)了200多個(gè)品規(guī)的總值近3億元的醫(yī)藥產(chǎn)品，為抗震救災(zāi)作出了積極貢獻(xiàn)。在北京奧運(yùn)會(huì)、國(guó)慶60周年、上海世博會(huì)和廣州亞運(yùn)會(huì)期間，建立了中央與地方兩級(jí)儲(chǔ)備聯(lián)動(dòng)機(jī)制，有效保障了重大活動(dòng)的順利舉辦。（六）應(yīng)急保障能力不斷提高。117二、“十二五”面臨的形勢(shì)（一）國(guó)際方面 今后5年，預(yù)計(jì)全球藥品銷售將保持3%～6%的增速，到2015年達(dá)到約11000億美元。美歐日等發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)仍居全球藥品消費(fèi)主導(dǎo)地位，但市場(chǎng)增速將放緩至1%～4%。以巴西、俄羅斯和印度為代表的十幾個(gè)新興醫(yī)藥市場(chǎng)受經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展、居民收入增加、醫(yī)保體系健全等因素驅(qū)動(dòng)，預(yù)計(jì)將以14%～17%的速度增長(zhǎng)，成為拉動(dòng)全球藥品消費(fèi)增長(zhǎng)的主要力量。1．全球醫(yī)藥市場(chǎng)繼續(xù)保持增長(zhǎng)二、“十二五”面臨的形勢(shì)（一）國(guó)際方面 今后5年，預(yù)計(jì)全球藥1182．生物技術(shù)藥物進(jìn)入大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化階段

隨著化學(xué)新藥創(chuàng)制難度增大，生物技術(shù)藥物逐步成為創(chuàng)新藥物的重要來源。全球已有100多個(gè)生物技術(shù)藥物上市銷售，另有400多個(gè)品種可能完成臨床研究投放市場(chǎng)。生物技術(shù)藥物銷售收入已連續(xù)多年保持了15%以上的增速，是全部藥品銷售收入增速的兩倍以上。2010年世界前20位暢銷藥中有7個(gè)生物技術(shù)藥物，預(yù)計(jì)到2020年，生物技術(shù)藥物占全部藥品銷售收入的比重將超過三分之一。2．生物技術(shù)藥物進(jìn)入大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化階段119/assignment.pdf/a1203．通用名藥面臨重大發(fā)展機(jī)遇

今后5年，全球?qū)⒂?30多個(gè)專利藥物陸續(xù)專利到期，總銷售額在1000億美元以上，其中一些品種的臨床應(yīng)用短期內(nèi)很難有新品種替代，這將為通用名藥釋放很大的市場(chǎng)空間。發(fā)達(dá)國(guó)家為減輕財(cái)政負(fù)擔(dān)，控制醫(yī)藥費(fèi)用支出，紛紛出臺(tái)政策鼓勵(lì)通用名藥的開發(fā)和使用，控制高價(jià)專利藥的使用，將極大地促進(jìn)通用名藥銷售的增長(zhǎng)。注：通用名藥（Genericdrugs）是指已過專利保護(hù)期的原創(chuàng)藥的仿制藥。3．通用名藥面臨重大發(fā)展機(jī)遇1214．產(chǎn)業(yè)整合呈現(xiàn)新趨勢(shì)

合同研發(fā)和合同生產(chǎn)發(fā)展迅速，包括我國(guó)在內(nèi)的一些臨床資源豐富、研發(fā)和制造業(yè)基礎(chǔ)好、綜合成本低的發(fā)展中國(guó)家正在成為全球合同研發(fā)和合同生產(chǎn)的重要基地。并購重組活躍，大規(guī)模的并購交易不斷涌現(xiàn)，專利藥公司通過并購和聯(lián)盟等方式大力發(fā)展通用名藥成為新趨勢(shì)。新興醫(yī)藥市場(chǎng)愈發(fā)得到重視，跨國(guó)醫(yī)藥企業(yè)不斷加大投入，加強(qiáng)生產(chǎn)基地和研發(fā)中心建設(shè)，積極推動(dòng)新藥全球同步研發(fā)和上市。4．產(chǎn)業(yè)整合呈現(xiàn)新趨勢(shì)122/scorecard/ma/http://www.currentpartnering.c123（二）國(guó)內(nèi)方面

1．醫(yī)藥需求快速增長(zhǎng)

由于人口增長(zhǎng)，老齡化進(jìn)程加快，醫(yī)保體系不斷健全，居民支付能力增強(qiáng)，人民群眾日益提升的健康需求逐步得到釋放，我國(guó)已成為全球藥品消費(fèi)增速最快的地區(qū)之一，有望在2020年以前成為僅次于美國(guó)的全球第二大藥品市場(chǎng)。（二）國(guó)內(nèi)方面1242．醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革不斷深化

深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革要求逐步建立覆蓋城鄉(xiāng)居民的公共衛(wèi)生服務(wù)體系、醫(yī)療服務(wù)體系、醫(yī)療保障體系和藥品供應(yīng)保障體系，形成四位一體的基本醫(yī)療衛(wèi)生制度，為群眾提供安全、有效、方便、價(jià)廉的醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)，這將進(jìn)一步擴(kuò)大消費(fèi)需求和提高用藥水平，為我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展帶來機(jī)遇。2．醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革不斷深化1253．生物醫(yī)藥成為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的發(fā)展重點(diǎn)

國(guó)務(wù)院《關(guān)于加快培育發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》將培育發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)作為當(dāng)前推進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)升級(jí)和加快經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式轉(zhuǎn)變的重大舉措，生物醫(yī)藥被列為重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域之一。國(guó)家通過實(shí)施重大產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展工程、重大應(yīng)用示范工程、加大財(cái)稅金融政策扶持等方式推動(dòng)戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，將為醫(yī)藥工業(yè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)提供強(qiáng)有力的支持。3．生物醫(yī)藥成為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的發(fā)展重點(diǎn)1264．資本市場(chǎng)快速發(fā)展

隨著我國(guó)資本市場(chǎng)改革和發(fā)展，創(chuàng)業(yè)板股票市場(chǎng)開設(shè)，風(fēng)險(xiǎn)投資、私募股權(quán)投資規(guī)模不斷擴(kuò)大，醫(yī)藥成為受益最大的行業(yè)之一。越來越多的醫(yī)藥企業(yè)通過資本市場(chǎng)募集資金，為技術(shù)創(chuàng)新、開拓市場(chǎng)、兼并重組和中小企業(yè)發(fā)展創(chuàng)造了條件。同時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)投資分散了新藥開發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，有力支持了醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新活動(dòng)。4．資本市場(chǎng)快速發(fā)展1275．藥品質(zhì)量安全要求提高

“國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)計(jì)劃”有序推進(jìn)，新版《中國(guó)藥典》藥品安全性檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)明顯提高，藥品注冊(cè)申報(bào)程序進(jìn)一步規(guī)范，不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和藥品再評(píng)價(jià)工作得到加強(qiáng)，新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）正式實(shí)施，藥品電子監(jiān)管體系逐步建立，均對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量提出了更高的要求，有利于提高藥品質(zhì)量安全水平，促進(jìn)行業(yè)有序競(jìng)爭(zhēng)和優(yōu)勝劣汰。5．藥品質(zhì)量安全要求提高128制藥工程導(dǎo)論課件1296．環(huán)境和資源約束更趨強(qiáng)化

制藥工業(yè)水污染物排放新標(biāo)準(zhǔn)全面實(shí)施，化學(xué)原料藥生產(chǎn)面臨更大的環(huán)保壓力；能源成本上升，節(jié)能要求提高，水資源短缺，水價(jià)上漲，中藥材供不應(yīng)求，資源約束加劇，對(duì)醫(yī)藥工業(yè)轉(zhuǎn)變發(fā)展方式形成了“倒逼機(jī)制”。6．環(huán)境和資源約束更趨強(qiáng)化130三、發(fā)展目標(biāo)1．產(chǎn)業(yè)規(guī)模平穩(wěn)較快增長(zhǎng)。工業(yè)總產(chǎn)值年均增長(zhǎng)20%，工業(yè)增加值年均增長(zhǎng)16%。2．確保基本藥物供應(yīng)。基本藥物生產(chǎn)規(guī)模不斷擴(kuò)大，集約化水平明顯提高，有效滿足臨床需求?；舅幬锷a(chǎn)向優(yōu)勢(shì)企業(yè)集中，主要品種銷售前20位企業(yè)占80%以上市場(chǎng)份額。三、發(fā)展目標(biāo)131 3．技術(shù)創(chuàng)新能力增強(qiáng)。建立健全以企業(yè)為主體的技術(shù)創(chuàng)新體系，重點(diǎn)骨干企業(yè)研發(fā)投入達(dá)到銷售收入的5%以上，創(chuàng)新能力明顯提高。獲得新藥證書的原創(chuàng)藥物達(dá)到30個(gè)以上，開發(fā)30個(gè)以上通用名藥物新品種，完成200個(gè)以上醫(yī)藥大品種的改造升級(jí)，開發(fā)50個(gè)以上掌握核心技術(shù)的醫(yī)療器械品種。 4．質(zhì)量安全上水平。全國(guó)藥品生產(chǎn)100%符合新版GMP要求，藥品質(zhì)量管理水平顯著提高。加快國(guó)際認(rèn)證步伐，200個(gè)以上化學(xué)原料藥品種通過美國(guó)FDA檢查或獲得歐盟COS證書，80家以上制劑企業(yè)通過歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家或WHO的GMP認(rèn)證。

注：COS,CertificateofSuitability,歐洲藥典適用性認(rèn)證 3．技術(shù)創(chuàng)新能力增強(qiáng)。建立健全以企業(yè)為主體的技術(shù)創(chuàng)新體系，132 5．產(chǎn)業(yè)集中度提高。到2015年，銷售收入超過500億元的企業(yè)達(dá)到5個(gè)以上，超過100億元的企業(yè)達(dá)到100個(gè)以上，前100位企業(yè)的銷售收入占全行業(yè)的50%以上。 6．國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力提升。醫(yī)藥出口額年均增長(zhǎng)20%以上。改善出口結(jié)構(gòu)，有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的品種顯著增多，制劑出口比重達(dá)到10%以上，200個(gè)以上通用名藥物制劑在歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家注冊(cè)和銷售?！白叱鋈ァ边~出實(shí)質(zhì)步伐，50家以上企業(yè)在境外建立研發(fā)中心或生產(chǎn)基地。 7．節(jié)能減排取得成效。單位工業(yè)增加值能耗較“十一五”末降低21%，單位工業(yè)增加值用水量降低30%，清潔生產(chǎn)水平明顯提升。 5．產(chǎn)業(yè)集中度提高。到2015年，銷售收入超過500億元的133四、主要任務(wù)（一）增強(qiáng)新藥創(chuàng)制能力

提升生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)水平，持續(xù)推動(dòng)創(chuàng)新藥物研發(fā)。堅(jiān)持原始創(chuàng)新、集成創(chuàng)新和引進(jìn)消化吸收再創(chuàng)新相結(jié)合，在惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病、感染性疾病等重大疾病領(lǐng)域，呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多發(fā)性疾病領(lǐng)域，罕見病和兒童用藥領(lǐng)域，加快推進(jìn)創(chuàng)新藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，著力提高創(chuàng)新藥物的科技內(nèi)涵和質(zhì)量水平。支持企業(yè)在國(guó)外開展創(chuàng)新藥物臨床研究和注冊(cè)。實(shí)現(xiàn)一批臨床用量大的專利到期藥物的開發(fā)生產(chǎn)，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白。八大領(lǐng)域四、主要任務(wù) 提升生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)水平，持續(xù)推動(dòng)創(chuàng)新藥物研發(fā)。堅(jiān)134 加強(qiáng)醫(yī)藥創(chuàng)新體系建設(shè)。進(jìn)一步發(fā)揮企業(yè)在技術(shù)創(chuàng)新體系中的主體作用，支持骨干企業(yè)技術(shù)中心建設(shè)，提高企業(yè)承擔(dān)國(guó)家科技項(xiàng)目的比重，增強(qiáng)新藥創(chuàng)制和科研成果轉(zhuǎn)化能力。引導(dǎo)和扶持創(chuàng)新活躍、技術(shù)特色鮮明的中小企業(yè)發(fā)展，培育成為醫(yī)藥創(chuàng)新的重要力量。繼續(xù)推動(dòng)企業(yè)和科研院所合作，構(gòu)建高水平的綜合性創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺(tái)和單元技術(shù)研究平臺(tái)。完善醫(yī)藥創(chuàng)新支撐服務(wù)體系，加強(qiáng)藥物安全評(píng)價(jià)、新藥臨床評(píng)價(jià)、新藥研發(fā)公共資源平臺(tái)建設(shè)。 鼓勵(lì)發(fā)展合同研發(fā)服務(wù)。推動(dòng)相關(guān)企業(yè)在藥物設(shè)計(jì)、新藥篩選、安全評(píng)價(jià)、臨床試驗(yàn)及工藝研究等方面開展與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌的研發(fā)外包服務(wù)，創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)模式，提升專業(yè)化和國(guó)際化水平。 加強(qiáng)醫(yī)藥創(chuàng)新體系建設(shè)。進(jìn)一步發(fā)揮企業(yè)在技術(shù)創(chuàng)新體系中的主體135（二）提升藥品質(zhì)量安全水平

全面實(shí)施新版GMP。推動(dòng)企業(yè)完善質(zhì)量管理體系，健全管理機(jī)構(gòu)，規(guī)范生產(chǎn)文件管理，提高生產(chǎn)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)，建立和落實(shí)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、供應(yīng)商審計(jì)、持續(xù)穩(wěn)定性考察等質(zhì)量管理制度，完善藥品安全溯源體系。強(qiáng)化企業(yè)質(zhì)量主體責(zé)任，樹立質(zhì)量誠信意識(shí)，認(rèn)真實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度，加強(qiáng)員工培訓(xùn)，提高員工素質(zhì)，實(shí)現(xiàn)全員、全過程、全方位參與質(zhì)量管理，嚴(yán)格執(zhí)行GMP，顯著提升我國(guó)藥品質(zhì)量管理整體水平。鼓勵(lì)有條件的企業(yè)開展發(fā)達(dá)國(guó)家或WHO的GMP認(rèn)證，帶動(dòng)我國(guó)藥品質(zhì)量管理與國(guó)際接軌。（二）提升藥品質(zhì)量安全水平136 不斷提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。健全以《中國(guó)藥典》為核心的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系，繼續(xù)推進(jìn)藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)計(jì)劃，重點(diǎn)提高基本藥物、中藥、民族藥、高風(fēng)險(xiǎn)品種、藥用輔料和包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。加強(qiáng)醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)，實(shí)施國(guó)家醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)計(jì)劃，重點(diǎn)提高基礎(chǔ)性和通用性標(biāo)準(zhǔn)，以及高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品、自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品和量大面廣產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)。強(qiáng)化標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)性、合理性及可操作性研究，提高標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性和嚴(yán)肅性。 不斷提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。健全以《中國(guó)藥典》為核心的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)體137（三）提高基本藥物生產(chǎn)供應(yīng)保障能力

完善基本藥物生產(chǎn)供應(yīng)保障模式。對(duì)用量大、生產(chǎn)廠家多的品種，促進(jìn)生產(chǎn)能力向優(yōu)勢(shì)企業(yè)集中，提高規(guī)?；图s化水平。對(duì)用量小、企業(yè)生產(chǎn)不經(jīng)濟(jì)的品種，研究采用定點(diǎn)生產(chǎn)方式集中生產(chǎn)，保障供應(yīng)。對(duì)用量不確定、企業(yè)不常生產(chǎn)的品種，加快建立常態(tài)化基本藥物儲(chǔ)備。完善招標(biāo)采購、藥品價(jià)格等政策，調(diào)動(dòng)企業(yè)生產(chǎn)基本藥物的積極性。

提高基本藥物生產(chǎn)技術(shù)水平。支持基本藥物生產(chǎn)企業(yè)不斷改進(jìn)生產(chǎn)工藝，推廣應(yīng)用新技術(shù)和新裝備，加快實(shí)施新版GMP改造，穩(wěn)步提高產(chǎn)品質(zhì)量，有效降低生產(chǎn)成本。（三）提高基本藥物生產(chǎn)供應(yīng)保障能力138（四）加強(qiáng)企業(yè)技術(shù)改造（五）調(diào)整優(yōu)化組織結(jié)構(gòu)（六）優(yōu)化產(chǎn)業(yè)區(qū)域布局（七）加快國(guó)際化步伐（四）加強(qiáng)企業(yè)技術(shù)改造139（八）推進(jìn)醫(yī)藥工業(yè)綠色發(fā)展 提高清潔生產(chǎn)和污染治理水平。以發(fā)酵類大宗原料藥污染防治為重點(diǎn)，鼓勵(lì)企業(yè)開發(fā)應(yīng)用生物轉(zhuǎn)化、高產(chǎn)低耗菌種、高效提取純化等清潔生產(chǎn)技術(shù)，加快高毒害、高污染原材料的替代，從源頭控制污染。開發(fā)生產(chǎn)過程副產(chǎn)物循環(huán)利用和發(fā)酵菌渣無害化處理及綜合利用技術(shù)，提高廢水、廢氣、廢渣等污染物治理水平。 大力推進(jìn)節(jié)能節(jié)水。實(shí)施能量系統(tǒng)優(yōu)化工程，推動(dòng)節(jié)能技術(shù)和設(shè)備的應(yīng)用，對(duì)空壓機(jī)、制冷機(jī)等高能耗設(shè)備進(jìn)行節(jié)能改造，提高能源利用效率，降低綜合能耗。加快節(jié)水技術(shù)和設(shè)備的推廣，提高水循環(huán)利用率，降低水耗。嚴(yán)格執(zhí)行制藥工業(yè)節(jié)能節(jié)水標(biāo)準(zhǔn)，淘汰能耗高、運(yùn)行效率低的落后工藝設(shè)備。

（九）提高醫(yī)藥工業(yè)信息化水平（八）推進(jìn)醫(yī)藥工業(yè)綠色發(fā)展140五、重點(diǎn)領(lǐng)域（一）生物技術(shù)藥物（二）化學(xué)藥新品種（三）現(xiàn)代中藥（四）先進(jìn)醫(yī)療器械（五）新型藥用輔料、包裝材料及制藥設(shè)備

在嚴(yán)重危害人民群眾生命健康的重大疾病和多發(fā)性疾病領(lǐng)域，加強(qiáng)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的化學(xué)新藥開發(fā)。抓住一批臨床用量大的產(chǎn)品專利到期的機(jī)遇，加快通用名藥新產(chǎn)品開發(fā)。加強(qiáng)新工藝、新裝備的開發(fā)與應(yīng)用，提高制劑生產(chǎn)水平，培育新的具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的特色原料藥品種。五、重點(diǎn)領(lǐng)域（一）生物技術(shù)藥物141一、產(chǎn)品

抗感染藥物：重點(diǎn)開發(fā)抗病毒（如肝炎、流感、艾滋病等）、抗多藥耐藥菌、抗深部和多重真菌、抗耐藥結(jié)核桿菌、抗其他微生物（如衣原體、支原體、瘧疾、寄生蟲等）的新型抗感染藥物。

抗腫瘤藥物：重點(diǎn)開發(fā)治療肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌等我國(guó)高發(fā)性腫瘤疾病的毒副作用小、臨床療效高的靶向、高選擇性抗腫瘤藥及輔助用藥。一、產(chǎn)品142

心腦血管疾病藥物：重點(diǎn)開發(fā)防治高血壓、腦卒中、心力衰竭、心肌梗死、肺動(dòng)脈高壓、高血脂和血栓形成等疾病的作用機(jī)制新穎、長(zhǎng)效速效、用藥便捷的新型單、復(fù)方藥物。

內(nèi)分泌及代謝疾病藥物：重點(diǎn)開發(fā)治療糖尿病、骨質(zhì)疏松及其他營(yíng)養(yǎng)代謝綜合癥的作用機(jī)制新穎、長(zhǎng)效高效、用藥便捷的新型單、復(fù)方藥物。精神神經(jīng)疾病藥物：重點(diǎn)針對(duì)抑郁、焦慮、失眠、精神分裂等精神性疾病，阿爾茨海默氏病、帕金森氏病等神經(jīng)退行性疾病，慢性神經(jīng)性疼痛等，開發(fā)解除癥狀的速效藥物和緩解病情的長(zhǎng)效藥物。 心腦血管疾病藥物：重點(diǎn)開發(fā)防治高血壓、腦卒中、心力衰竭、心143

免疫系統(tǒng)疾病藥物：重點(diǎn)開發(fā)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、痛風(fēng)、免疫低下等高發(fā)性疾病以及移植排異反應(yīng)的新型免疫調(diào)節(jié)劑。

此外，針對(duì)我國(guó)存在用藥空白、短缺或產(chǎn)品落后的其它高發(fā)多發(fā)性疾病，嚴(yán)重危害生命健康的罕見病，技術(shù)落后的兒童用藥，開展相應(yīng)的新產(chǎn)品研發(fā)及生產(chǎn)。 免疫系統(tǒng)疾病藥物：重點(diǎn)開發(fā)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼144二、技術(shù)1.原料藥

微生物大規(guī)模發(fā)酵及分離純化技術(shù)：利用系統(tǒng)生物學(xué)和基因工程技術(shù)改良優(yōu)選工業(yè)生產(chǎn)菌種；應(yīng)用代謝流分析及全局調(diào)控方法開發(fā)發(fā)酵過程優(yōu)化放大技術(shù)；針對(duì)不同產(chǎn)品特點(diǎn)，開發(fā)符合規(guī)?；a(chǎn)要求的分離純化新技術(shù)。二、技術(shù)145

手性合成和拆分技術(shù)：針對(duì)手性合成反應(yīng)中催化劑類型和成本限制、產(chǎn)物光學(xué)純度、催化劑中毒等技術(shù)瓶頸，開展催化劑、催化工藝等關(guān)鍵技術(shù)的研究和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用；針對(duì)手性拆分中的效率、成本、環(huán)保等問題，開展新型拆分劑、新型拆分方法的研究和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。

生物催化合成技術(shù)：針對(duì)化學(xué)合成中高污染、高成本、高能耗和低收率環(huán)節(jié)，開展生物催化技術(shù)的研究和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，積極開展合成生物技術(shù)研究。

晶型制備技術(shù)：針對(duì)有晶型控制要求的藥物，開展結(jié)晶技術(shù)及晶型在線控制技術(shù)的研究和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。 手性合成和拆分技術(shù)：針對(duì)手性合成反應(yīng)中催化劑類型和成本限制1462.制劑

緩釋、控釋、長(zhǎng)效制劑技術(shù)：針對(duì)心血管疾病、糖尿病、神經(jīng)精神類疾病等慢性病的治療需求，開展口服緩控制劑、長(zhǎng)效制劑、相關(guān)輔料、過程控制研究，推動(dòng)相關(guān)釋藥技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。

速釋制劑技術(shù)：針對(duì)心肌梗死、哮喘、癲癇等疾病迅速緩解病情的治療需求，開展噴霧劑、吸入劑、速崩劑等藥物速釋技術(shù)研究和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。2.制劑147

靶向釋藥技術(shù)：針對(duì)腫瘤等病灶明確的疾病，開展靶向釋藥技術(shù)和相關(guān)輔料、過程控制等方面研究，推動(dòng)相關(guān)釋藥技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。

透皮和粘膜給藥制劑技術(shù)：結(jié)合臨床需求，開展透皮貼劑、凝膠劑和噴霧劑等透皮釋藥技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用；圍繞速釋、局部治療、多肽給藥等臨床需求，開展口腔、鼻腔、直腸等粘膜給藥技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用。 靶向釋藥技術(shù)：針對(duì)腫瘤等病灶明確的疾病，開展靶向釋藥技術(shù)和148

工業(yè)和信息化部統(tǒng)籌負(fù)責(zé)本規(guī)劃的組織實(shí)施。建立跨部門分工協(xié)作、共同推進(jìn)的工作機(jī)制，加強(qiáng)對(duì)規(guī)劃實(shí)施的統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)和精心組織，制定規(guī)劃實(shí)施細(xì)則，確保各項(xiàng)任務(wù)和措施落到實(shí)處。建立規(guī)劃實(shí)施動(dòng)態(tài)評(píng)估機(jī)制，做好行業(yè)運(yùn)行監(jiān)測(cè)，及時(shí)做好發(fā)展形勢(shì)的分析和信息發(fā)布，引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。

各地工業(yè)和信息化主管部門要按照職責(zé)分工，抓緊制定與本規(guī)劃相銜接的實(shí)施方案，落實(shí)地方配套政策。相關(guān)行業(yè)協(xié)會(huì)要積極參與相關(guān)工作，協(xié)同推進(jìn)本規(guī)劃的貫徹落實(shí)。七、規(guī)劃組織實(shí)施 工業(yè)和信息化部統(tǒng)籌負(fù)責(zé)本規(guī)劃的組織實(shí)施。建立跨部門分工協(xié)作149本講思考題有人說：“化學(xué)藥物已經(jīng)過時(shí)了，現(xiàn)在是天然藥物和生物藥物的時(shí)代。因此，沒必要學(xué)習(xí)化學(xué)制藥的相關(guān)知識(shí)。”你是否同意這種觀點(diǎn)？說明理由。通過實(shí)地參觀學(xué)習(xí)，了解華潤(rùn)賽科相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和設(shè)備。本講思考題有人說：“化學(xué)藥物已經(jīng)過時(shí)了，現(xiàn)在是天然藥物和生物150制藥工程導(dǎo)論制藥工程導(dǎo)論151

第二講化學(xué)制藥技術(shù)與工程

152化學(xué)藥物與化學(xué)制藥技術(shù)概述化學(xué)藥物合成及工藝基本原理藥物的生產(chǎn)及工藝優(yōu)化化學(xué)制藥設(shè)備及車間工藝設(shè)計(jì)我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)“十二五”發(fā)展規(guī)劃本講思考題現(xiàn)代制藥工業(yè)生產(chǎn)的基本構(gòu)成123456化學(xué)藥物與化學(xué)制藥技術(shù)概述現(xiàn)代制藥工業(yè)生產(chǎn)的基本構(gòu)成11532.1

化學(xué)藥物與化學(xué)制藥技術(shù)概述藥物的定義藥物的分類化學(xué)藥物的定義及特點(diǎn)化學(xué)制藥技術(shù)的研究范圍化學(xué)制藥技術(shù)的研究過程與內(nèi)容2.1化學(xué)藥物與化學(xué)制藥技術(shù)概述藥物的定義化學(xué)藥物的定義154

藥物（Drug）藥物（Drug）：藥物是人類用來預(yù)防、治療、診斷疾病、或?yàn)榱苏{(diào)節(jié)人體功能，提高生活質(zhì)量，保持身體健康的特殊化學(xué)品。無論是天然藥物（植物藥、抗生素、生化藥物）、合成藥物和基因工程藥物，就其化學(xué)本質(zhì)而言都是一些元素組成的化學(xué)品。 藥物（Drug）無論是天然藥物（植物藥、抗生素、生化藥物）1552.

化學(xué)合成藥物

藥物的分類及比例1.

中藥和天然藥物

中藥材、中藥飲品、中成藥

65%以上化學(xué)原料藥及其制劑

3.

生物制品抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品2.化學(xué)合成藥物 藥物的分類156目前對(duì)H7N9禽流感可能有效的藥物中藥和天然藥物：板藍(lán)根沖劑等中藥湯劑生物藥物：2013年5月1日，美國(guó)生物公司Greffex宣布，在全球首先成功研發(fā)H7N9禽流感疫苗。第二天，美國(guó)另一家生物公司ProteinSciences也對(duì)外宣布了H7N9疫苗研發(fā)成功的消息。目前對(duì)H7N9禽流感可能有效的藥物中藥和天然藥物：板藍(lán)根沖劑157化學(xué)合成藥物：一是羅氏公司的“達(dá)菲”（奧司他韋，Oseltamivir）；二是葛蘭素史克公司的“樂感清”

“依樂韋”吸入粉霧劑（扎那米韋，ZANAMIVIR）；三是美國(guó)BioCryst制藥公司的帕拉米韋（Paramivir）?；瘜W(xué)合成藥物：一是羅氏公司的“達(dá)菲”（奧司他韋，Oselta158化學(xué)藥物的定義及特點(diǎn)化學(xué)藥物：通過化學(xué)合成的手段來獲得的藥物藥效成分。是人工合成得到的、自然界不存在的?；瘜W(xué)藥物的定義及特點(diǎn)化學(xué)藥物：通過化學(xué)合成的手段來獲得的藥物159兩組容易混淆的概念

化學(xué)藥物≠西藥

天然產(chǎn)物藥物≠中藥前者是按生產(chǎn)制備技術(shù)來劃分后者是按各自的醫(yī)藥學(xué)理論來劃分兩組容易混淆的概念 化學(xué)藥物≠西藥160化學(xué)藥物的起源、發(fā)展和內(nèi)涵起源晚于天然產(chǎn)物的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)階段：19世紀(jì)末至20世紀(jì)30年代局限于對(duì)已知物質(zhì)的研究，發(fā)現(xiàn)可能的藥用價(jià)值。如從有機(jī)染料中發(fā)現(xiàn)磺胺類的抗菌藥。發(fā)展階段設(shè)計(jì)階段化學(xué)藥物的起源、發(fā)展和內(nèi)涵起源晚于天然產(chǎn)物的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)階段：1161發(fā)展階段20世紀(jì)30~60年代青霉素的臨床取得成功，合成藥物大量涌現(xiàn)。Domagk將百浪多息（Prontosil）用于治療細(xì)菌感染，開創(chuàng)了現(xiàn)代化學(xué)治療的紀(jì)元。合成了甾體藥物、半合成抗生素、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、腫瘤治療藥物等發(fā)展階段20世紀(jì)30~60年代青霉素的臨床取得成功，合成藥物162設(shè)計(jì)階段20世紀(jì)60年代~舊的藥物研發(fā)模式的困境（大部分疾病能夠得到緩解或治愈，疑難重癥的藥物治療水平較低。)“反應(yīng)?！?Thalidomide)事件的影響。各種相關(guān)技術(shù)的發(fā)展，以及人們對(duì)人體認(rèn)識(shí)的深入和藥物靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)的闡明，均要求科學(xué)地進(jìn)行設(shè)計(jì)—合理藥物設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)階段20世紀(jì)60年代~舊的藥物研發(fā)模式的困境（大部分疾病163藥物發(fā)展各階段的關(guān)系藥物發(fā)現(xiàn)藥物合成藥物設(shè)計(jì)發(fā)現(xiàn)階段發(fā)展階段設(shè)計(jì)階段藥物發(fā)展各階段的關(guān)系藥物發(fā)現(xiàn)藥物合成藥物設(shè)計(jì)發(fā)現(xiàn)階段發(fā)展階段164制藥工程導(dǎo)論課件165現(xiàn)代化學(xué)制藥的技術(shù)特征化工過程與設(shè)備化工原理藥物化學(xué)

工程學(xué)有機(jī)化學(xué)化學(xué)制藥其它相關(guān)學(xué)科現(xiàn)代化學(xué)制藥的技術(shù)特征化工過程與設(shè)備化工原理藥物化學(xué) 工程學(xué)166化學(xué)制藥技術(shù)的研究范圍研究、設(shè)計(jì)和選用最安全、最經(jīng)濟(jì)和最簡(jiǎn)捷的化學(xué)合成藥物工業(yè)生產(chǎn)途徑的一門學(xué)科；也是研究、選用適宜的中間體和確定優(yōu)質(zhì)、高產(chǎn)的合成路線、工藝原理和工業(yè)生產(chǎn)過程，實(shí)現(xiàn)制藥生產(chǎn)過程最優(yōu)化化學(xué)制藥工程師將化學(xué)制藥技術(shù)研究的成果工程化。路線---過程優(yōu)化---工程化化學(xué)制藥技術(shù)的研究范圍研究、設(shè)計(jì)和選用最安全、最經(jīng)濟(jì)和最簡(jiǎn)捷167藥物生產(chǎn)工藝研究的過程

Phase

1目標(biāo)物的結(jié)構(gòu)剖析Phase

2

目標(biāo) 物的 合成 路線Phase

3

合成路

線的工

業(yè)化生

產(chǎn)工藝Phase

4制藥的設(shè)備及車間路線---過程優(yōu)化---工程化藥物生產(chǎn)工藝研究的過程 Phase1Phase2Phas168化學(xué)制藥技術(shù)的研究過程與內(nèi)容布洛芬系非甾體類抗炎藥，有解熱

、鎮(zhèn)痛及抗炎作用。用于減輕和消除扭傷、勞損、腰部疼痛、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎、痛經(jīng)、牙痛和術(shù)后疼痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎以及其它非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)疾病所致疼痛和炎癥?；瘜W(xué)制藥技術(shù)的研究過程與內(nèi)容布洛芬系非甾體類抗炎藥，有解熱169商品名：芬必得通用名：布洛芬（Ibuprofen)化學(xué)名：異丁苯丙酸輔料包括為：糖、淀粉、硬脂酸、聚乙烯吡咯烷酮。OHOIbuprofen商品名：芬必得通用名：布洛芬（Ibuprofen)輔料包括為170具體的藥物生產(chǎn)工藝研究過程

Phase

1實(shí)驗(yàn)室工藝

研究

（小試）

Phase

2中試放大研究

（中試）

Phase

3工業(yè)生產(chǎn)工藝

研究最大的區(qū)別：

投料量的大小和反應(yīng)裝置的不同。具體的藥物生產(chǎn)工藝研究過程 Phase1 Phase171投料量不同反應(yīng)裝備和過程不同投料量不同反應(yīng)裝備和過程不同172

布洛芬生產(chǎn)的內(nèi)容及步驟1.

確定布洛芬的合成的路線（包括選取起始的原

料和反應(yīng)的條件）2.

合成的工藝問題

（小試—中試—工業(yè)化研究）

如何獲得布洛芬的最佳生產(chǎn)工藝條件？3.

設(shè)備及車間的問題

怎樣實(shí)現(xiàn)布洛芬的生產(chǎn)？

路線---過程優(yōu)化---工程化 布洛芬生產(chǎn)的內(nèi)容及步驟2.合成的工藝問題173布洛芬的合成路線文獻(xiàn)報(bào)道的有幾大類27條之多，參照理想路線標(biāo)準(zhǔn)逐一進(jìn)行比較和評(píng)價(jià)，實(shí)際有工業(yè)應(yīng)用前景的僅剩有限的幾條。布洛芬的合成路線文獻(xiàn)報(bào)道的有幾大類27條之多，參照理想路線標(biāo)174原子利用率

40.1%原子利用率

77.4%“綠色合成”實(shí)際工業(yè)化生產(chǎn)的兩條路線原子利用率原子利用率實(shí)際工業(yè)化生產(chǎn)的兩條路線1752.2化學(xué)藥物合成及工藝基本原理合成路線設(shè)計(jì)的重要性著名有機(jī)合成家，1965年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者R．B．woodward(1956)說：“有機(jī)合成工作中有興奮，有冒險(xiǎn)，也有挑戰(zhàn)，其中還可能有偉大的藝術(shù)”，作為有機(jī)合成的“藝術(shù)性”，就在于裝配復(fù)雜分子的簡(jiǎn)練性、正確性和巧妙性。2.2化學(xué)藥物合成及工藝基本原理合成路線設(shè)計(jì)的重要性著名176合成路線設(shè)計(jì)的基本要求1.對(duì)各類、各種基本有機(jī)反應(yīng)的熟悉與掌握；2.邏輯思維能力，對(duì)各步反應(yīng)的選擇和排列能運(yùn)用自如；3.在前二者基礎(chǔ)上，上升到“藝術(shù)”高度。合成路線設(shè)計(jì)的基本要求1.對(duì)各類、各種基本有機(jī)反應(yīng)的熟悉與掌177藥物合成路線設(shè)計(jì)的基本方法追溯求源法(retrosyntheticanalysis，逆合成分析法)—E.J.Corey（1990年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者）1964年創(chuàng)立從藥物分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)出發(fā)，將其化學(xué)合成過程一步一步地逆向推導(dǎo)進(jìn)行追溯尋源的方法，也稱倒推法。首先從藥物合成的最后一個(gè)結(jié)合點(diǎn)考慮它的前體物質(zhì)是什么，用什么反應(yīng)得到。如此繼續(xù)追溯求源直到最后是可能的化工原料、中間體和其它易得的天然化合物為止。藥物合成路線設(shè)計(jì)的基本方法追溯求源法(retrosynthe178Ibuprofen的合成——倒推法Ibuprofen的合成——倒推法179Ibuprofen的倒推法合成路線Ibuprofen的倒推法合成路線180分子對(duì)稱法

具有分子對(duì)稱性的化合物往往可通過兩個(gè)相同的分子經(jīng)化學(xué)合成反應(yīng)制得。類型反應(yīng)法

根據(jù)藥物分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，選擇典型有機(jī)反應(yīng)，進(jìn)行合成。分子對(duì)稱法181藥物合成路線的評(píng)價(jià)原則①反應(yīng)步驟盡可能少；②每一步產(chǎn)率盡可能高；③反應(yīng)條件盡可能溫和；④中間及最終產(chǎn)物易分離純化；⑤起始原料盡可能價(jià)廉易得、反應(yīng)時(shí)間短藥物合成路線的評(píng)價(jià)原則①反應(yīng)步驟盡可能少；182通常要得到1個(gè)合格的藥物，需要從數(shù)萬至數(shù)十萬個(gè)先導(dǎo)化合物（leadcompound）中完成海選，研究和相關(guān)試驗(yàn)耗費(fèi)時(shí)間在10年或更長(zhǎng)，花費(fèi)在10億美元左右。通常要得到1個(gè)合格的藥物，需要從數(shù)萬至數(shù)十萬個(gè)先導(dǎo)化合物（183制藥工程導(dǎo)論課件184制藥工程導(dǎo)論課件185計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)186制藥工程導(dǎo)論課件187制藥工程導(dǎo)論課件188制藥工程導(dǎo)論課件189工藝技術(shù)路線的評(píng)價(jià)和選擇1、先進(jìn)性原則2、適應(yīng)性原則3、安全可靠性原則4、法規(guī)適應(yīng)性原則工藝技術(shù)路線的評(píng)價(jià)和選擇1、先進(jìn)性原則190化學(xué)制藥分離工藝基本原理機(jī)械分離—非均相體系過濾、沉降傳質(zhì)分離—均相體系—有質(zhì)量傳遞，分為

輸送分離（速度分離）超濾、反滲透、電泳等

擴(kuò)散分離（平衡分離）蒸餾、吸收、萃取、結(jié)晶、吸附、離子交換等。化學(xué)制藥分離工藝基本原理機(jī)械分離—非均相體系過濾、沉降傳質(zhì)分1912.3藥物的生產(chǎn)及工藝優(yōu)化2.3.1

概述2.3.2

制藥工藝的小試研究2.3.3

制藥工藝的中試研究2.3藥物的生產(chǎn)及工藝優(yōu)化2.3.1概述2.3.2制192藥物生產(chǎn)工藝研究的過程

Phase

1實(shí)驗(yàn)室工藝

研究

（小試）

Phase

2中試放大研究

（中試）

Phase

3工業(yè)生產(chǎn)

工藝

研究藥物生產(chǎn)工藝研究的過程 Phase1 Phase2193影響制藥工藝水平的因素1、反應(yīng)物的濃度與配料比2、溶劑3、催化劑4、能量的供給5、反應(yīng)時(shí)間及反應(yīng)終點(diǎn)的控制6、后處理和分離（原料轉(zhuǎn)化最大化，使副產(chǎn)物盡量少）7、產(chǎn)品的純化和檢驗(yàn)影響制藥工藝水平的因素1、反應(yīng)物的濃度與配料比194研究反應(yīng)條件的實(shí)驗(yàn)方法單因素平行試驗(yàn)優(yōu)選法多因素正交設(shè)計(jì)優(yōu)選法均勻設(shè)計(jì)優(yōu)選法單純形優(yōu)化法研究反應(yīng)條件的實(shí)驗(yàn)方法單因素平行試驗(yàn)優(yōu)選法195

2.3.2制藥工藝的小試研究?jī)?nèi)容1.實(shí)驗(yàn)室研究階段，盡快獲得先導(dǎo)化合物及其衍生物；2.小量試制階段提出基本適合中試生產(chǎn)的合成路線①研究確定一條最佳合成工藝路線②用工業(yè)級(jí)原料代替化學(xué)試劑③原料和溶劑的回收套用④安全生產(chǎn)和環(huán)境衛(wèi)生 2.3.2制藥工藝的小試研究?jī)?nèi)容及其衍生物；2.小量試制1962.3.3制藥工藝的中試研究中試放大的作用中試放大的研究?jī)?nèi)容中試放大的方法中試放大的要求2.3.3制藥工藝的中試研究中試放大的作用197藥物合成工藝路線的確定藥物合成工藝的研究工業(yè)化生產(chǎn)工業(yè)化

生產(chǎn)

藥物合成工藝的研究藥物合成工藝

路線的確定？能否進(jìn)行?還需哪些改進(jìn)？中試放大藥物工藝路線須具有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值藥物合成工藝路線的確定藥物合成工藝的研究工業(yè)化生產(chǎn)工業(yè)化 藥198中試放大的研究?jī)?nèi)容1.生產(chǎn)工藝路線的復(fù)審2.設(shè)備材質(zhì)與型式的選擇3.攪拌器形式與攪拌速度的考查4.反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究5.工藝流程與操作方法的確定6.原輔材料和中間體的質(zhì)量控制中試放大的研究?jī)?nèi)容1.生產(chǎn)工藝路線的復(fù)審199中試放大的方法：經(jīng)驗(yàn)放大法

憑借經(jīng)驗(yàn)通過逐級(jí)放大來摸索反應(yīng)器的特征。相似放大法

依據(jù)相似特征數(shù)相等的原則，一般適用于物理過程如攪拌及傳熱裝置的放大數(shù)學(xué)模擬放大法

建立數(shù)學(xué)模型，描述反應(yīng)器的特征以放大。中試放大的方法：經(jīng)驗(yàn)放大法200中試放大的要求符合GMP（GoodManufacturingPractice）規(guī)范美國(guó)規(guī)定，在新藥申請(qǐng)時(shí)需提供原料藥中試生產(chǎn)的資料，詳細(xì)規(guī)定了各種必備的資料，需嚴(yán)格執(zhí)行。中試放大的要求符合GMP（GoodManufacturin201制藥工程導(dǎo)論課件2022.4化學(xué)制藥設(shè)備及車間工藝設(shè)計(jì)2.4.1

概述2.4.2

設(shè)備材料及防腐（自學(xué)內(nèi)容）2.4.3

制藥反應(yīng)設(shè)備2.4.4

車間工藝設(shè)計(jì)2.4化學(xué)制藥設(shè)備及車間工藝設(shè)計(jì)2.4.1概述203原料預(yù)處理化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)品分離及后處理產(chǎn)品一般合成原料藥的生產(chǎn)過程

中心環(huán)節(jié)

對(duì)產(chǎn)品的收率和質(zhì)量有決

定性的影響。

原料預(yù)處理化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)品分離及后處理產(chǎn)品一般合成原料藥的生產(chǎn)過204

化學(xué)制藥工藝與反應(yīng)設(shè)備、車間工藝的關(guān)系化學(xué)藥品合成工藝反應(yīng)設(shè)備 化學(xué)制藥工藝與化學(xué)藥品合成工藝反應(yīng)設(shè)備205

反應(yīng)器基本理論反應(yīng)器的基本型式攪拌器的基本理論、分類、各自的優(yōu)缺點(diǎn)

間歇攪拌釜式反應(yīng)器制藥工業(yè)中應(yīng)用最多的反應(yīng)器，其結(jié)構(gòu)、特點(diǎn)、應(yīng)用及相關(guān)問題2.4.3制藥反應(yīng)設(shè)備反應(yīng)器基本理論攪拌器的基本理論、分類、各自206不同規(guī)模的化學(xué)反應(yīng)裝置不同規(guī)模的化學(xué)反應(yīng)裝置207實(shí)驗(yàn)室的化學(xué)反應(yīng)——基本不考慮傳遞的影響工業(yè)規(guī)模的化學(xué)反應(yīng)——傳遞過程成為主要矛盾工業(yè)化學(xué)反應(yīng)過程——具有一定反應(yīng)特性的物料在具有一定傳遞特性的設(shè)備中進(jìn)行化學(xué)變化的過程，反應(yīng)好壞、收率高低取決于：（1）反應(yīng)本身的特性（2）

反應(yīng)設(shè)備的特性，即傳遞過程特性（一反）

（三傳）工業(yè)反應(yīng)過程（宏觀反應(yīng)過程）——化學(xué)反應(yīng)與物理變化過程的綜合，涉及流體動(dòng)量傳遞、傳熱、傳質(zhì)實(shí)驗(yàn)室的化學(xué)反應(yīng)——基本不考慮傳遞的影響（1）反應(yīng)本身的特性208（a）釜式反應(yīng)器；（b）管式反應(yīng)器；（c）板式塔；（d）填料塔；（e）鼓泡塔；（f）噴霧塔；（g）固定床反應(yīng)器；（h）流化床反應(yīng)器；實(shí)質(zhì)是按傳遞過程的特征分類，相同結(jié)構(gòu)反應(yīng)器內(nèi)物料具有相同流動(dòng)、混和、傳質(zhì)、傳熱等特征。反應(yīng)器的不同結(jié)構(gòu)型式（a）釜式反應(yīng)器；（b）管式反應(yīng)器；（c）板式塔；（d）填料209反應(yīng)器的不同結(jié)構(gòu)型式反應(yīng)器的不同結(jié)構(gòu)型式2101.分批(或稱間歇)式操作一次性加入反應(yīng)物料，在一定條件下，經(jīng)過一定的反應(yīng)時(shí)間，達(dá)到所要求的轉(zhuǎn)化率時(shí)，取出全部物料的生產(chǎn)過程。通常采用釜式反應(yīng)器，且反應(yīng)過程中既無物料加入，又無物料輸出，因此可視為恒容過程。由于藥品的生產(chǎn)規(guī)模一般較小，且品種多，生產(chǎn)工藝復(fù)雜，而間歇反應(yīng)器具有裝置簡(jiǎn)單、操作方便、適應(yīng)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，因此在制藥工業(yè)有著廣泛的應(yīng)用。1.分批(或稱間歇)式操作一次性加入反應(yīng)物料，在一定條件下，211

向反應(yīng)器中連續(xù)加入反應(yīng)物料和取出產(chǎn)物的生產(chǎn)過程。屬定態(tài)過程，反應(yīng)器內(nèi)參數(shù)不隨時(shí)間而改變，工藝參數(shù)在設(shè)備的任何一點(diǎn)不隨時(shí)間而改變，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，易于自動(dòng)控制。適于大規(guī)模生產(chǎn)。2.連續(xù)式操作 向反應(yīng)器中連續(xù)加入反應(yīng)物料和取出產(chǎn)適于大規(guī)模生產(chǎn)。2.連續(xù)212反應(yīng)器內(nèi)流體流動(dòng)類型理想流動(dòng)非理想流動(dòng)全混流返混程度最大中間流部分返混平推流逆向混合或返混程度為零實(shí)際反應(yīng)器與理想反應(yīng)器反應(yīng)器內(nèi)流體流動(dòng)類型理想流動(dòng)非理想流動(dòng)全混流返混程度最大中間213平推流反應(yīng)器全混流反應(yīng)器連續(xù)流動(dòng)反應(yīng)器完全沒有返混返混極大(a)

理想流動(dòng)反應(yīng)器－操作方式間歇反應(yīng)器

(b)(c)平推流反應(yīng)器全混流反應(yīng)器連續(xù)流動(dòng)反應(yīng)器完全沒有返混返混極大(214三種最基本的反應(yīng)器型式間歇操作攪拌釜連續(xù)操作攪拌釜連續(xù)操作管式反應(yīng)器三種最基本的反應(yīng)器型式間歇操作攪拌釜連續(xù)操作攪拌釜連續(xù)操作管215特點(diǎn)：全部物料反應(yīng)時(shí)間相同；物系參數(shù)（溫度、濃度或組成等）隨τ而定；生產(chǎn)周期性進(jìn)行；主要用于液相反應(yīng)、液固相反應(yīng)或氣液鼓泡反應(yīng)。優(yōu)點(diǎn)：易于控制操作條件，便于清洗，適應(yīng)性強(qiáng)缺點(diǎn)：