急混合細(xì)胞白血病

急混合細(xì)胞白血病急混合細(xì)胞白血病第1頁急性混合性白血病(mixedacuteleukemia,MAL)是一個少見無法確定其白血病生物學(xué)、形態(tài)學(xué)和基因特征惡性血液病。其主要表現(xiàn)形式有白血病細(xì)胞髓系與淋巴夾雜或同一白血病細(xì)胞髓系與淋巴特征共同表示，甚至是一些還未定論T、B細(xì)胞混合病變。急混合細(xì)胞白血病第2頁1987年Gale和Ben-Bassat提出混合性白血病診療到如今，對其命名和定義還是十分不統(tǒng)一。當(dāng)前經(jīng)常讀到名稱包含混合性白血病(mixedlineageleukemia,MLL)，雙表型白血病(Biphenotypicleukemia,BiPL)，雙系列白血?。╞ilineageleukemia,BiLL）,雜合性白血病（hybridleukemia,HbL）雙克隆性白血病(bidonalleukemia,BcL)和未確定性白血病(lineageinfidelityleukemia,LIL)等。整個混合性白血病占成人急性白血病7%（不包含淋巴細(xì)胞白血病和髓細(xì)胞白血病時常帶有髓系湖淋巴系標(biāo)識）。這類白血病臨床特征類似急性淋巴細(xì)胞白血病，表現(xiàn)出較強(qiáng)髓外播散生長侵潤方式：如中樞神經(jīng)系統(tǒng)播散，淋巴結(jié)、肝脾腫大、腎臟侵潤等。急混合細(xì)胞白血病第3頁本病依白血病細(xì)胞起源及表示不一樣分3種類型：①雙表型(biphenotypic)在混合細(xì)胞白血病中，確定有大于或等于10％惡變細(xì)胞，同時表示淋巴細(xì)胞系和髓細(xì)胞系特征，亦稱嵌合體（chimeric）。②雙系列型(bilineage)白血病細(xì)胞一個別表示髓系特征,另一個別表示淋巴系特征，可同時發(fā)生，也可在6個月之內(nèi)先后發(fā)生，這兩個別白血病細(xì)胞均來自同一克隆，亦稱鑲嵌型（mosaic）。當(dāng)這兩個別白血病細(xì)胞分別起源于各自不一樣克隆稱雙克隆型(biclonal)。③系列轉(zhuǎn)換型指白血病細(xì)胞由一個系列向另一系列轉(zhuǎn)化，且多在6個月以上病程時發(fā)生。急混合細(xì)胞白血病第4頁外周血檢驗紅細(xì)胞改變急性混合性白血病貧血是以中度正色素性正細(xì)胞性貧血為主，10%患者出現(xiàn)重度貧血。僅以紅細(xì)胞形態(tài)上無法區(qū)分不一樣類型白血病。在患者臨床表現(xiàn)有不一樣程度出血時，外周血網(wǎng)織細(xì)胞和嗜多色性紅細(xì)胞會輕度增高，并可出現(xiàn)少許幼紅細(xì)胞。急混合細(xì)胞白血病第5頁白細(xì)胞檢驗大個別急性混合性白血病白細(xì)胞總數(shù)可超出100×109/L，外周血原始細(xì)胞百分比高達(dá)85%以上，其細(xì)胞特征類似FAB-L1細(xì)胞和原始粒細(xì)胞。但有一個別白血病細(xì)胞界于I型原始髓細(xì)胞與FAB-L2型細(xì)胞之間，使外周血涂片白細(xì)胞形態(tài)觀察和自動血細(xì)胞分析儀直方圖分析帶來困難。在高白細(xì)胞急性混合性白血病中，有相當(dāng)個別細(xì)胞形態(tài)變異較多，往往含有慢性粒細(xì)胞白血病背景特征，白血病細(xì)胞常有ph染色體，并有個別病例在慢粒急變時發(fā)展為單核細(xì)胞增多急性混合性白血病。急混合細(xì)胞白血病第6頁圖×1000，MAL患者血涂片經(jīng)Wright染色后，可見有一系列界于I型原始髓細(xì)胞與FAB-L2型細(xì)胞之間原始細(xì)胞，也有一些為L1型原始細(xì)胞。急混合細(xì)胞白血病第7頁血小板檢驗有其它急性白血病不一樣是急性混合性白血病早期診療時50%病例血小板降低或降低不顯著，在50~80×109/L。不論血小板數(shù)正常是否，血小板聚集率一定下降。急混合細(xì)胞白血病第8頁骨髓涂片檢驗

白血病細(xì)胞特征急性混合性白血病通常有兩種表現(xiàn)形式：①在同一個白血病細(xì)胞上協(xié)同表示髓系和淋巴系細(xì)胞特征；②白血病細(xì)胞來自兩個異?？寺。謩e表示髓系或淋巴系細(xì)胞特征。也有些人把白血病細(xì)胞分別或協(xié)同表示T、B細(xì)胞特征情況，也歸入急性混合性白血病。從Wright染色形態(tài)上分析，髓系特征白血病細(xì)胞類似I型原始細(xì)胞，為無顆粒嗜堿性胞漿，極細(xì)染色質(zhì)，并常有2~4個清楚核仁；而淋巴系特征細(xì)胞類似ALL-L1型細(xì)胞，細(xì)胞偏小，直徑10~12μm，胞漿少且呈淺藍(lán)無顆粒，染色質(zhì)粗糙，無顯著核仁顯示，而胞漿百分比較高。協(xié)同表示髓系和淋巴系特征白血病細(xì)胞，其形態(tài)鑒于ALL-L2細(xì)胞與II型髓系原始細(xì)胞之間，為胞體直徑12~14μm，胞漿嗜堿性帶少許嗜天青顆粒，核染色質(zhì)較細(xì)致，核仁1~2個清楚可辨，核形類圓或輕度不規(guī)則。協(xié)同表示或分別表示T、B細(xì)胞特征白血病細(xì)胞，其形態(tài)類似ALL-L2，白血病細(xì)胞80%左右偏大，直徑在12~15μm，胞漿淺藍(lán)，可有少許嗜天青顆粒，核圓規(guī)則，染色質(zhì)略粗，有1~2個清楚核仁。急混合細(xì)胞白血病第9頁圖×1000，MAL患者骨髓涂片經(jīng)Wright染色后可見一系列大小不等原始細(xì)胞。其中有較小而類似ALL-L1細(xì)胞，染色質(zhì)較粗，核仁不清楚；有較大，染色質(zhì)較細(xì)，核仁清楚，胞漿可有少許顆粒，類似I、II型原始髓系細(xì)胞。急混合細(xì)胞白血病第10頁白血病細(xì)胞細(xì)胞化學(xué)特征通常含有髓系特征白血病細(xì)胞POX一定呈陽性，并伴隨有SBB和AS-DCE陽性；具淋巴系特征白血病細(xì)胞POX陰性，SBB陰性，PAS反應(yīng)陽性細(xì)胞不超出20%；具T細(xì)胞特征白血病細(xì)胞可呈ACP和α-NBE陽性。急混合細(xì)胞白血病第11頁圖×1000，MAL患者骨髓涂片經(jīng)POX染色后可見少許原始細(xì)胞呈陽性反應(yīng)。急混合細(xì)胞白血病第12頁

圖×1000，一例MAL患者骨髓涂片α-NBE染色可見一個呈紅棕色陽性T細(xì)胞，而其余為B細(xì)胞性白血病細(xì)胞。急混合細(xì)胞白血病第13頁細(xì)胞免疫標(biāo)識檢驗細(xì)胞免疫標(biāo)識檢驗是急性混合性白血病細(xì)胞確診關(guān)鍵，在免疫標(biāo)識技術(shù)應(yīng)用以前，急性混合性白血病與極微分化急性髓細(xì)胞白血病可能同列入未分化（未分類）白血病中，占了急性白血病20%。當(dāng)前從細(xì)胞膜、細(xì)胞漿到細(xì)胞核抗原抗體或標(biāo)識，熒光探針對細(xì)胞核標(biāo)識，都已廣泛建筑在免疫組化和流式細(xì)胞術(shù)基礎(chǔ)上，成為診療必備條件。急混合細(xì)胞白血病第14頁細(xì)胞膜和細(xì)胞漿免疫標(biāo)識髓系特征細(xì)胞大多呈泛髓標(biāo)識陽性，如CD13、CD33和CD15。CD14和CD117陽性率不足10%。淋巴系特征白血病細(xì)胞可分T、B細(xì)胞而有不一樣：①T細(xì)胞除胞漿CD3陽性表示外，主要是泛T標(biāo)識中CD2和CD5陽性，以及早期CD7表示陽性；②B細(xì)胞主要是泛BCD19和CD20標(biāo)識陽性，較早期B細(xì)胞可呈非特異性CD10陽性表示，全部免疫標(biāo)識表示中，CD7陽性是預(yù)后最差；對不一樣特征急性混合性白血病，上述標(biāo)識也可在同一白血病細(xì)胞上呈陽性表示。急混合細(xì)胞白血病第15頁細(xì)胞核標(biāo)識當(dāng)前常見熒光探針對白血病原始細(xì)胞或異常病理細(xì)胞作基因重排與核上標(biāo)識檢測。對診療急性混合性白血病比較有利檢驗包含：①同一細(xì)胞具髓、淋兩系特征往往TdT陽性；②T細(xì)胞特征白血病原始細(xì)胞應(yīng)有TCR-r基因重排；③B細(xì)胞特征白血病原始細(xì)胞應(yīng)有免疫球蛋白重鏈基因重排；④難以確定T、B細(xì)胞白血病經(jīng)常在TCR-α基因重排同時伴有κ、λ表示，或TCR-β、TCR-γ基因重排有IgH基因重排伴隨。急混合細(xì)胞白血病第16頁圖×1000，ABC-AP法CD19標(biāo)識在MAL患者骨髓涂片中有個別細(xì)胞呈紅色陽性表示。急混合細(xì)胞白血病第17頁圖×1000，ABC-AP法MPO標(biāo)識在MAL患者骨髓涂片中有個別細(xì)胞呈紅色陽性表示。急混合細(xì)胞白血病第18頁圖×500，直接熒光免疫標(biāo)識后MAL細(xì)胞在熒光顯微鏡下展現(xiàn)CD19-FITC黃色顯影和CD13-PE紅色顯影。在涂片7點(diǎn)處可見一白血病細(xì)胞紅黃色同時顯影，證實(shí)此為CD13和CD19協(xié)同表示。急混合細(xì)胞白血病第19頁染色體基因檢驗急性混合性白血病異常染色體研究僅僅停留在對報道各種染色體異常歸類。統(tǒng)計和高頻率出現(xiàn)排隊上，還未進(jìn)入實(shí)質(zhì)性發(fā)病機(jī)制研究。依據(jù)Altman統(tǒng)計，最常見異常染色體改變?yōu)閠（4；11），t（11；17），t（11；19），t（9；1