神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座

使用教材：《醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)》，阮懷珍主編參考資料：《神經(jīng)生物學(xué)---從神經(jīng)元到腦》，楊雄里等譯《神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)》，李繼碩主編網(wǎng)絡(luò)信息資源：教研室網(wǎng)站49/軍隊院校網(wǎng)絡(luò)教學(xué)應(yīng)用系統(tǒng)1/mta/VirClass/VMList.htm1神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第1頁從細(xì)胞水平到分子水平動靜結(jié)合，逐步剖析設(shè)計理念2神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第2頁主要內(nèi)容一、神經(jīng)遞質(zhì)概述二、幾個經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)（其余遞質(zhì)自學(xué)）

乙酰膽堿（Ach）多巴胺（DA）興奮性氨基酸－谷氨酸（Glu）抑制性氨基酸－GABA三、神經(jīng)肽阿片肽速激肽－P物質(zhì)3神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第3頁一、神經(jīng)遞質(zhì)概述4神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第4頁1.Discoveryofneurotransmitter1904年，英國劍橋大學(xué)，ThomasRentonElliott

刺激交感神經(jīng)，釋放腎上腺素？德國，OttoLoewi刺激迷走神經(jīng)，釋放化學(xué)物質(zhì)傳遞神經(jīng)沖動？5神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第5頁"InthenightofEasterSaturday,1921,Iawoke,turnedonthelight,andjotteddownafewnotesonatinyslipofpaper.ThenIfellasleepagain.Itoccurredtomeatsixo'clockinthemorningthatduringthenightIhadwrittendownsomethingmostimportant,butIwasunabletodecipherthescrawl.ThatSundaywasthemostdesperatedayinmywholescientificlife.Duringthenextnight,however,Iawokeagain,atthreeo'clock,andIrememberedwhatitwas.ThistimeIdidnottakeanyrisk;Igotupimmediately,wenttothelaboratory,madetheexperimentonthefrog'sheart,describedabove,andatfiveo'clockthechemicaltransmissionofnervousimpulsewasconclusivelyproved."——quotedfromLoewi,O.,FromtheWorkshopofDiscoveries,Lawrence:UniversityofKansasPress,1953.6神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第6頁OttoLoewi’sExperiment，1921

蛙心灌流試驗“Vagusstoff”（Ach）7神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第7頁2.

Conception神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）:神經(jīng)遞質(zhì)主要在神經(jīng)元中合成，而后儲存于突觸前囊泡內(nèi)，在信息傳遞過程中由突觸前膜釋放到突觸間隙，作用于效應(yīng)細(xì)胞上受體，引發(fā)功效效應(yīng)，完成神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與其效應(yīng)器之間信息傳遞。8神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第8頁3.NeurotransmitterCriteria①遞質(zhì)合成：必須在神經(jīng)元內(nèi)合成，并儲存在突觸囊泡內(nèi)，神經(jīng)元內(nèi)有合成該遞質(zhì)前體物質(zhì)和酶系統(tǒng)。②遞質(zhì)釋放：當(dāng)神經(jīng)元發(fā)生興奮并進行信息傳遞時，神經(jīng)遞質(zhì)便從神經(jīng)元軸突末端囊泡內(nèi)釋放入突觸間隙9神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第9頁③效應(yīng)過程：神經(jīng)遞質(zhì)作用于突觸后膜上特異性受體，產(chǎn)生突觸后電位而發(fā)揮其生理作用④失活：突觸間隙和突觸后存在使這一遞質(zhì)失活酶或其它失活方式(重新攝取回收)，以實現(xiàn)突觸傳遞靈活性10神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第10頁⑤可模擬性將遞質(zhì)直接作用于突觸后膜，可引發(fā)與刺激神經(jīng)一樣效應(yīng)⑥可調(diào)控性用遞質(zhì)激動劑或受體阻斷劑能加強或阻斷該遞質(zhì)突觸傳遞效應(yīng)遞質(zhì)微電極突觸后膜與受體11神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第11頁4.NeurotransmittervsNeuromodulator神經(jīng)調(diào)質(zhì)（Neuromodulator）：存在于神經(jīng)系統(tǒng)，主要由神經(jīng)元產(chǎn)生，能調(diào)整信息傳遞效率和改變遞質(zhì)效應(yīng)化學(xué)物質(zhì)，它們不直接傳遞神經(jīng)元之間信息。12神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第12頁神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)調(diào)質(zhì)比較神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)調(diào)質(zhì)類似點突觸前神經(jīng)元合成，儲存于突觸囊泡，隨神經(jīng)沖動抵達而釋放，作用于對應(yīng)受體。不一樣點直接作用于效應(yīng)細(xì)胞上受體引發(fā)功效效應(yīng)。(1)可為非神經(jīng)元所釋放，對遞質(zhì)起調(diào)制作用(2)不直接引發(fā)突觸后效應(yīng)細(xì)胞功效改變(3)調(diào)整遞質(zhì)突觸傳遞效率(4)旁突觸傳遞13神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第13頁5.分類（Classification）膽堿類兒茶酚胺類氨基酸類嘌呤類氣體類肽類乙酰膽堿腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等谷氨酸、天冬氨酸；甘氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)NO、CO（腺苷）14神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第14頁6.遞質(zhì)失活

（InactivationofNeurotransmitters）Theactionofneurotransmitterscanbestoppedbyfourdifferentmechanisms1.Diffusion:theneurotransmitterdriftsaway,outofthesynapticcleftwhereitcannolongeractonareceptor.

擴散：降低濃度15神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第15頁2.Enzymaticdegradation(deactivation):aspecificenzymechangesthestructureoftheneurotransmittersoitisnotrecognizedbythereceptor.Forexample,acetylcholinesteraseistheenzymethatbreaksacetylcholineintocholineandacetate.

特異性酶解失活Enzymaticdegradation3.Glialcells:astrocytesremoveneurotransmittersfromthesynapticcleft.被星形膠質(zhì)細(xì)胞從突觸間隙去除Astrocyte16神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第16頁4.Reuptake:thewholeneurotransmittermoleculeistakenbackintotheaxonterminalthatreleasedit.Thisisacommonwaytheactionofnorepinephrine,dopamineandserotoninisstopped...theseneurotransmittersareremovedfromthesynapticcleftsotheycannotbindtoreceptors.

重攝取17神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第17頁1234擴散酶解膠質(zhì)細(xì)胞攝取重攝取18神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第18頁7.Co-localization遞質(zhì)共存一個神經(jīng)元含有兩種或以上神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)。同一細(xì)胞相同受體同一細(xì)胞不一樣受體一個作用于突觸后細(xì)胞，一個作用于突觸前本身受體（反饋調(diào)整）一個作用于突觸后細(xì)胞，一個作用于其它神經(jīng)末梢上突觸前受體（突觸前調(diào)整）作用于不一樣類細(xì)胞19神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第19頁遞質(zhì)共存生理意義：協(xié)同傳遞信息經(jīng)過突觸前調(diào)整，加強或減弱突觸傳遞直接作用于突觸后受體，以相互拮抗或協(xié)同方式來調(diào)整器官活動20神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第20頁5-HT：5-羥色胺SP：P物質(zhì)NKA：神經(jīng)激肽ATRH：促甲狀腺激素釋放激素突觸前5-HT受體和SP受體分別對5-HT和SP釋放起抑制作用，而SP受體激活對5-HT基礎(chǔ)釋放有促進作用。21神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第21頁二、幾個經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)（一）乙酰膽堿（二）多巴胺（三）谷氨酸（四）γ-氨基丁酸22神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第22頁（一）乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)1.胞體定位及纖維投射2.代謝過程3.生理功效23神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第23頁（一）乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)1.膽堿能神經(jīng)元胞體定位及纖維投射中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，定位于很多核團和腦區(qū)。腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元分為兩類：

局部環(huán)路神經(jīng)元（LocalCircuitNeuron）

投射神經(jīng)元（ProjectionNeuron）24神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第24頁膽堿能局部環(huán)路神經(jīng)元這類神經(jīng)元在核團內(nèi)組成局部環(huán)路，不向核團外發(fā)出投射纖維，屬于中間神經(jīng)元；主要位于大腦皮質(zhì)、紋狀體、海馬、杏仁核、小腦以及脊髓背角。25神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第25頁膽堿能投射神經(jīng)元運動系統(tǒng)：腦和脊髓發(fā)出，如腦干內(nèi)軀體運動核，特殊內(nèi)臟運動核、脊髓前角、脊髓側(cè)角。膽堿能網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)：背側(cè)被蓋束和腹側(cè)被蓋束。（腦干膽堿能系統(tǒng)）大腦皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)：包含下述五條徑路，隔區(qū)—海馬徑路、韁核—腳間核徑路、斜角帶核—杏仁核徑路、基底核—皮質(zhì)徑路，新紋狀體—大腦皮質(zhì)、黑質(zhì)。（基底前腦膽堿能系統(tǒng)）腦干和小腦膽堿能系統(tǒng)：中腦被蓋核、腦橋網(wǎng)狀核和延髓一些核團發(fā)出膽堿能纖維投射到小腦。主要分布在基底前腦和腦干，向其它腦區(qū)發(fā)出纖維投射：26神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第26頁中腦被蓋核、腦橋網(wǎng)狀核小腦從腦干發(fā)出投射27神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第27頁2.乙酰膽堿生物合成(Biosynthesis)乙酰輔酶A+膽堿乙酰膽堿+輔酶A膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（ChAT）28神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第28頁Metabolism肝臟29神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第29頁3.乙酰膽堿受體M型受體(Muscarine，毒覃堿受體

)：M1~M5;屬于G蛋白耦聯(lián)受體N型受體(Nicotine，煙堿受體)：屬配體門控離子通道受體（Na+、K+、Ca2+、Mg2+）30神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第30頁4.乙酰膽堿失活(Inactivation)

Ach失活主要有三種方式:

酶水解（enzymedegradation）

（AChE）

擴散（diffusion）

重攝?。╮euptake）

31神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第31頁5.乙酰膽堿生理功效鎮(zhèn)痛和針刺鎮(zhèn)痛擬膽堿藥產(chǎn)生鎮(zhèn)痛；針刺鎮(zhèn)痛ACh釋放↑，活動↑覺醒與睡眠ACh↓中縫背核5-羥色胺能系統(tǒng)觸發(fā)慢波睡眠，促進快波睡眠學(xué)習(xí)與記憶體溫調(diào)整（種族差異）攝食和飲水感覺和運動功效（神經(jīng)肌接頭）心血管活動調(diào)整（在中樞升高血壓）32神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第32頁（二）多巴胺（dopamine，DA）胞體定位和纖維投射2.代謝過程3.生理功效33神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第33頁胞體定位和纖維投射

腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元分布比較集中，主要定位于中腦黑質(zhì)致密區(qū)以及腹側(cè)被蓋區(qū)、下丘腦及腦室周圍。34神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第34頁腦內(nèi)DA能神經(jīng)纖維主要投射至紋狀體、廣泛邊緣系統(tǒng)和新皮質(zhì)。人類中樞DA通路可分為四個系統(tǒng)：

黑質(zhì)—紋狀體系統(tǒng)中腦—邊緣皮質(zhì)系統(tǒng)結(jié)節(jié)—漏斗系統(tǒng)下丘脊髓束

35神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第35頁ThedopaminepathwaysinthebrainThreemajorpathways：黑質(zhì)尾核-殼核(紋狀體)：感官刺激、運動2.中腦腹側(cè)被蓋區(qū)邊緣系統(tǒng)：認(rèn)知及情緒活動3.丘腦弓狀核，下丘腦室周區(qū)

漏斗，垂體前葉

調(diào)整下丘腦-垂體-內(nèi)分泌系統(tǒng)36神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第36頁結(jié)節(jié)-漏斗通路黑質(zhì)-紋狀體通路中腦-邊緣皮質(zhì)通路37神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第37頁3.代謝過程酪氨酸L-多巴多巴胺酪氨酸羥化酶(TH)多巴脫羧酶(DDC)去甲腎上腺素腎上腺素多巴胺β-羥化酶苯乙醇胺氮位甲基轉(zhuǎn)移酶38神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第38頁4.失活突觸前膜重攝?。ā?/3）突觸后膜攝取酶解（單胺氧化酶MAO，兒茶酚胺-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶COMT）

逸漏入血再循環(huán)分解，經(jīng)腎臟排出39神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第39頁5.多巴胺在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中作用（1）調(diào)整錐體外系運動功效

黑質(zhì)致密區(qū)→紋狀體DA通路→紋狀體內(nèi)中間神經(jīng)元(屬膽堿能及GABA神經(jīng)元)→紋狀體黑質(zhì)網(wǎng)狀區(qū)(GABA、SP通路)組成一個環(huán)路；蒼白球→丘腦前核GABA通路→丘腦→大腦皮層(可能是ACh神經(jīng)元)→大腦皮層→紋狀體Glu通路，又組成另一環(huán)路。40神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第40頁帕金森綜合癥：也稱為震顫麻痹綜合癥，和基底核以及黑質(zhì)腦細(xì)胞快速退化、無法制造足夠多巴胺以及膽堿作用增強相關(guān)。腦內(nèi)需要多巴胺來指揮肌肉活動；缺乏足夠多巴胺就產(chǎn)生各種活動障礙。（運動始發(fā)困難、肌肉僵硬、靜止性震顫）患帕金森氏癥名人毛澤東

鄧小平

阿道夫·希特勒

穆罕默德·阿里

凱瑟琳·赫本

哈利·S·杜魯門

道格拉斯·麥克阿瑟

41神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第41頁癥狀：遺傳性神經(jīng)退行性疾病，動作增多、快速、肌張力降低。病因：紋狀體內(nèi)GABA和Ach神經(jīng)元嚴(yán)重退變，造成DA系統(tǒng)功效亢進亨廷頓舞蹈癥（Huntington‘sdisease）42神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第42頁（2）調(diào)控精神活動：中腦—邊緣皮質(zhì)通路，與精神及情緒活動相關(guān)；

精神分裂癥(恒定思維障礙、幻覺、妄想、行為…)與此系統(tǒng)功效失調(diào)相關(guān)（3）調(diào)整腦垂體內(nèi)分泌功效：D2受體活動－催乳素↓α-促黑素細(xì)胞激素↓和β內(nèi)啡肽釋放↓；（4）對腦血管功效調(diào)整：

腦及腦膜血管有DA能支配，DA可使大腦內(nèi)動脈收縮；（5）DA在痛和鎮(zhèn)痛中作用：

對嗎啡鎮(zhèn)痛可產(chǎn)生一定反抗作用

43神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第43頁約翰·福布斯·納什（JohnForbesNashJr.，1928年6月13日—），1994年諾貝爾經(jīng)濟學(xué)獎。

“納什均衡”44神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第44頁第74屆奧斯卡最正確影片獎最正確導(dǎo)演獎最正確改編劇本獎最正確女配角獎

45神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第45頁(三)興奮性和抑制性氨基酸谷氨酸Glutamate：興奮性氨基酸γ-氨基丁酸GABA：抑制性氨基酸46神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第46頁GABA,aninhibitoryneurotransmitter,stopsactionpotentials.Glutamate,anexcitatoryneurotransmitter,startsactionpotentialsorkeepsthemgoing.GABAandglutamateregulateactionpotentialtraffic.47神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第47頁GlutamateandGABA:ASysteminBalance>50%30~40%48神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第48頁1.谷氨酸(1).神經(jīng)元分布：

分布廣泛。以大腦皮質(zhì)、小腦、紋狀體含量最高，腦干、下丘腦次之，脊髓中也有分布。49神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第49頁(2).中樞谷氨酸能纖維投射大腦皮質(zhì)傳出性聯(lián)絡(luò)皮質(zhì)-紋狀體投射，皮質(zhì)-伏隔核投射，皮質(zhì)-丘腦投射，皮質(zhì)-中腦被蓋投射，皮質(zhì)-黑質(zhì)投射，皮質(zhì)-腦橋投射與海馬相關(guān)神經(jīng)聯(lián)絡(luò)其它（小腦顆粒細(xì)胞→蒲肯野，下橄欖核→蒲肯野，…）

50神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第50頁(1)蒲肯野細(xì)胞（唯一傳出神經(jīng)元）(2)星狀細(xì)胞（抑制性）(3)籃狀細(xì)胞（抑制性）(4)高爾基細(xì)胞（抑制性）(5)顆粒細(xì)胞(唯一興奮性神經(jīng)元)51神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第51頁(3).代謝Glu：谷氨酸Gln：谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺合成酶α-酮戊二酸谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶谷氨酰胺谷氨酸谷氨酰胺酶52神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第52頁(4).受體谷氨酸受體離子型受體代謝型受體NMDA受體非NMDA受體I型II型III型AMPA受體KA受體53神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第53頁(5).對神經(jīng)元作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性突觸傳遞參加學(xué)習(xí)記憶（可塑性）神經(jīng)毒性作用54神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第54頁(1)中樞GABA能神經(jīng)元胞體定位大腦皮質(zhì)各層、小腦皮質(zhì)、海馬、紋狀體、中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、黑質(zhì)等(2)神經(jīng)纖維通路紋狀體—黑質(zhì)小腦—前庭外側(cè)核小腦皮質(zhì)—小腦深核2.GABA55神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第55頁(3)主要生理功效抗焦慮GABA受體是一個由GABA受體-Cl-通道-安定受體組成超分子結(jié)構(gòu)。抗驚厥作用鎮(zhèn)痛作用調(diào)整內(nèi)分泌（催乳素和黃體生成素↑，促腎上腺皮質(zhì)激素和促甲狀腺素↓）對攝食影響（GABA可抑制動物攝食）大腦發(fā)育、學(xué)習(xí)記憶、視覺通路信息傳遞調(diào)控56神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第56頁三、神經(jīng)肽(Neuropeptide)（一）神經(jīng)肽概述57神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第57頁經(jīng)典遞質(zhì)神經(jīng)肽1.經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽比較分子量含量合成儲存釋放作用方式去除58神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第58頁經(jīng)典遞質(zhì)神經(jīng)肽分子量與中樞含量分子量小，含量高分子量大、含量低合成多以氨基酸為前體合成大分子前體經(jīng)加工而來儲存大、小囊泡大囊泡釋放低頻刺激高頻刺激作用快速而短暫遲緩而持久失活各種方式擴散和酶解經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽比較59神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第59頁神經(jīng)激素類：催產(chǎn)素、加壓素；促甲狀腺素釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、促腎上腺皮質(zhì)釋放激素(CRF)等阿片肽：甲硫腦啡肽，亮腦啡肽，β-內(nèi)啡肽，強啡肽，α-新內(nèi)啡肽腦腸肽類：P物質(zhì)(SP)、血管活性腸多肽(VIP)、胰高血糖素、胰島素、膽囊收縮素(CCK)等其它：血管擔(dān)心素Ⅱ、降鈣素基因相關(guān)肽、降鈣素、神經(jīng)肽Y(NPY)、心鈉素、腦鈉素、甘丙肽等2.神經(jīng)肽分類60神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第60頁3.神經(jīng)肽生物合成、儲存、釋放與失活神經(jīng)肽前體翻譯后加工細(xì)胞內(nèi)過程61神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第61頁神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)肽突觸后膜受體突觸后電位神經(jīng)調(diào)質(zhì)：突觸前膜受體調(diào)整釋放神經(jīng)肽突觸后膜突觸傳遞效率非突觸性受體第二、三信使蛋白合成

激素：神經(jīng)內(nèi)分泌（TRH,OT,腦腸肽，……）

4．作用62神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第62頁不但作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，也可作用于外周。同一個肽在中樞不一樣部位能夠表現(xiàn)不一樣、甚至相反作用。強啡肽：脊髓蛛網(wǎng)膜下腔——鎮(zhèn)痛；腦室——反抗嗎啡鎮(zhèn)痛。SP：脊髓——參加傷害性信息傳遞；腦內(nèi)——鎮(zhèn)痛。63神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第63頁鎮(zhèn)痛，情緒效應(yīng)，成癮性N：Tyr-Gly-Gly-Phe阿片肽分類：內(nèi)啡肽、腦啡肽、強啡肽阿片肽受體：μ、δ、κ（G蛋白偶聯(lián)受體）經(jīng)典阿片肽家族①前阿黑皮素：β-內(nèi)啡肽前體；②前腦啡肽：甲硫腦啡肽和亮腦啡肽前體；③前新內(nèi)啡肽-強啡肽：α-新內(nèi)啡肽和強啡肽前體。其它阿片肽：蛙皮素、孤啡肽（二）阿片肽64神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第64頁受體分布與功效

μ型阿片受體分布與痛覺及感覺運動整合作用通路相平行。（前腦，中腦，腦干）δ型阿片受體功效尚不清楚，可能參加運動整合作用、嗅覺與識別功效。κ型阿片受體分布特征可能與水平衡調(diào)整、攝食活動、痛感覺及神經(jīng)內(nèi)分泌功效相關(guān)。65神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第65頁鎮(zhèn)痛作用激活下行性痛調(diào)制系統(tǒng)：導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)和間腦室周灰質(zhì)→延髓中縫大核和巨細(xì)胞旁網(wǎng)狀核→脊髓后角膠狀質(zhì)。抑制上行性痛信息傳遞系統(tǒng)阿片肽能神經(jīng)元經(jīng)過邊緣系統(tǒng)，調(diào)制疼痛引發(fā)痛情緒反應(yīng)、行為上應(yīng)激阿片肽作用66神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第66頁其它效應(yīng)

在黑質(zhì)-紋狀體-多巴胺系統(tǒng)中阿片類參加運動功效調(diào)整，但因受體不一樣，可產(chǎn)生不一樣效應(yīng)。阿片類經(jīng)下丘腦—垂體軸，調(diào)整內(nèi)分泌釋放。參加應(yīng)激反應(yīng)、呼吸和心血管運動、攝食與飲水、精神異常和情緒調(diào)整及學(xué)習(xí)與記憶調(diào)整。

67神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第67頁P物質(zhì)(SubstanceP,SP)神經(jīng)激肽A（neurokininA，NKA)神經(jīng)激肽B（neurokininB，NKB)（三）速激肽家族68神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽專家講座第68頁SP與痛關(guān)系SP與紋狀體—黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)作用：對紋狀體—黑質(zhì)系統(tǒng)中多巴胺能神經(jīng)元含有擔(dān)心性興奮作用，促進環(huán)路中遞質(zhì)信息傳遞。SP與植物性神經(jīng)活動：對交感神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元產(chǎn)生擔(dān)心性興奮作用。SP外周作用：參加免疫反應(yīng)、呼吸活動、消化道活