(1.4.11)-11章腎上腺素受體阻斷藥

腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥α腎上腺素受體阻斷藥β腎上腺素受體阻斷藥α、β腎上腺素受體阻斷藥α腎上腺素受體阻斷藥[分類]

1.非選擇性α受體阻斷藥：短效類—酚妥拉明長(zhǎng)效類—酚卞明2.選擇性α1受體阻斷藥：哌唑嗪（prazosin)3.選擇性α2受體阻斷藥：育亨賓(yohimbine）α受體阻斷藥特點(diǎn):

1.與α-R有親和力，但無內(nèi)在活性－－產(chǎn)生α-R阻斷效應(yīng)；2.能使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，稱“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)(adrenalinereversal)”；3.能減弱或取消去甲腎上腺素的升壓作用，但無翻轉(zhuǎn)。Adr氯丙嗪AdrNA腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)麻醉犬血壓實(shí)驗(yàn)氯丙嗪過量所致低血壓不能用Adr升壓，可用NA。酚妥拉明（phentolamine,立其?。?妥拉唑啉（tolazoline）;共性：阻斷α1和α2兩受體，對(duì)β-R幾無作用。此類藥物為咪唑啉類藥物，可以氫鍵、離子鍵、范德華力與α-R結(jié)合，結(jié)合較松，易于解離，是競(jìng)爭(zhēng)性的受體阻斷劑。短效α受體阻斷藥(競(jìng)爭(zhēng)性)1.治療外周血管痙攣性疾??；2.NA靜滴外漏的處理；3.用于嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷及其驟發(fā)高血壓危象以及手術(shù)前的準(zhǔn)備；4.抗休克，適于感染性、心源性、神經(jīng)源性休克。注意：補(bǔ)足血容量；酚＋NA?！九R床應(yīng)用】5.難治性充血性心力衰竭（輔助治療）；6.藥物引起的高血壓：擬交感胺類藥物過量所致高血壓；7.其他：新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓，陽痿（擴(kuò)張血管，增加血流量，促進(jìn)陰莖勃起）。擴(kuò)V：↓心前負(fù)荷；擴(kuò)A：↓外周阻力，↓心后負(fù)荷，↓肺A壓。冠心病、心律失常、胃及十二指腸潰瘍等患者慎用?！静涣挤磻?yīng)】1.體位性低血壓；2.消化道反應(yīng)；3.心悸、心絞痛?！窘勺C】該類藥物進(jìn)入體內(nèi)以共價(jià)鍵與α-受體牢固結(jié)合，阻斷作用強(qiáng)大而持久，即使高濃度的腎上腺素受體激動(dòng)藥也難與之競(jìng)爭(zhēng)，故又稱非競(jìng)爭(zhēng)性α-受體阻斷劑。

長(zhǎng)效α受體阻斷藥（非競(jìng)爭(zhēng)性）屬非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗酚芐明（phenoxybenzamine）起效緩慢需轉(zhuǎn)化后與α-R結(jié)合脂溶性高(iv1h)作用強(qiáng)大持久與α-R共價(jià)鍵結(jié)合排泄緩慢(3~4d)【臨床應(yīng)用】

【藥理作用】舒張血管：作用強(qiáng)大持久；1、外周血管痙攣性疾??；

2、抗休克；

3、嗜鉻細(xì)胞瘤；

4、良性前列腺增生；（松弛前列腺平滑肌，但不影響膀胱逼尿肌收縮）。二、α1受體阻斷藥哌唑嗪（Prazosine）見抗高血壓藥；坦洛新（tamsulosin）阻斷α1A受體，治療良性前列腺肥大。三、α2

受體阻斷藥育亨賓(Yohimbine)：用作科研工具藥。β腎上腺素受體阻斷藥[分類]1.選擇性β受體阻斷藥（β1-R）

如：阿替洛爾、美托洛爾；2.非選擇性β受體阻斷藥如：普萘洛爾。[體內(nèi)過程]脂溶性高的：主要在肝臟代謝，生物利用度低;脂溶性低的：主要以原形從腎臟排泄。

【藥理作用】

1.β受體阻斷作用；2.內(nèi)在擬交感活性（IntrinsicSympathomimeticActivity,ISA)；3.膜穩(wěn)定作用；4.其他：抑制血小板聚集、降低眼內(nèi)壓。（1）心血管系統(tǒng)：心臟：心收縮力、心率、心排出量、傳導(dǎo)均下降；血管：阻斷骨骼肌、冠狀血管的β2-R→外周阻力↑抑制心臟，反射性興奮交感N→外周阻力↑。（2）支氣管平滑肌收縮（3）代謝：脂肪分解減少，抑制低血糖引起的糖原分解增加，降低機(jī)體對(duì)CA的敏感性。（4）腎素釋放減少β受體阻斷作用內(nèi)在擬交感活性（IntrinsicSympathomimeticActivity,ISA)：有些β受體阻斷藥除能阻斷β受體外，尚對(duì)β受體具有部分激動(dòng)作用，稱為內(nèi)在擬交感活性，這種作用較弱，其臨床意義仍有爭(zhēng)論，一般認(rèn)為ISA較強(qiáng)的藥物在臨床應(yīng)用時(shí)，其抑制心肌收縮力，減慢心率和收縮支氣管的作用一般較不具有ISA的藥物弱。膜穩(wěn)定作用：某些β受體拮抗藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，產(chǎn)生局部麻醉作用及奎尼丁樣作用，稱為膜穩(wěn)定作用。因大量時(shí)才出現(xiàn)，故無應(yīng)用價(jià)值?！九R床應(yīng)用】1.快速型心律失常；2.心絞痛、心肌梗塞；3.高血壓4.充血性心力衰竭5.其他：甲亢、肥厚性心肌病、偏頭痛、青光眼?！静涣挤磻?yīng)】禁用于嚴(yán)重心衰、心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘的病人。1.心血管反應(yīng)；2.誘發(fā)或加重支氣管哮喘；3.反跳現(xiàn)象4.其他：眼-皮膚粘膜綜合征、中樞癥狀?！窘勺C】

非選擇性β受體阻斷藥

普萘洛爾（propranolol,心得安）藥理特點(diǎn)：1、對(duì)β1和β2受體均有阻斷作用，且沒有內(nèi)在擬交感活性。用藥后出現(xiàn)心肌收縮力↓、心率↓、輸出量↓、冠脈血流量↓、血壓↓、耗氧量↓、支氣管阻力↑。2、有膜穩(wěn)定作用。3、用于高血壓、心絞痛、心律失常、甲亢等。作用最強(qiáng)的非選擇性β-受體阻斷藥，無ISA、無膜穩(wěn)定作用；通過減少房水生成，使眼內(nèi)壓降低，用于治療青光眼。無縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣?zhàn)饔?。噻嗎洛?timolol)吲哚洛爾(pindolol)具有內(nèi)在擬交感活性；特點(diǎn)：

①對(duì)心臟抑制功能弱；

②支氣管平滑肌收縮作用弱；

③增大劑量可使心率加快，心排出量增加。有利于高血壓的治療。選擇性阻斷β1受體，無內(nèi)在活性；對(duì)呼吸系統(tǒng)抑制較輕，但對(duì)哮喘病人仍應(yīng)慎用。阿替洛爾(atenolol)

美托洛爾(metoprolol)選擇性β受體阻斷藥（β1-R）

α、β腎上腺素受體阻斷藥1.阻斷β受體＞阻斷α受體；2.α、β受體阻斷作用均較弱；3.主要用于高血壓、心絞痛。拉貝洛爾(labetaolol，