漢坦病毒DNA疫苗專家講座

漢坦病毒DNA疫苗研究進(jìn)展?jié)h坦病毒DNA疫苗專家講座第1頁(yè)LOGO—*—

目錄頁(yè)1.漢坦病毒2.DNA疫苗研究3.總結(jié)和展望漢坦病毒DNA疫苗專家講座第2頁(yè)LOGO—*—

過(guò)渡頁(yè)第一章漢坦病毒1.1漢坦病毒基因型1.2漢坦病毒基因組及主要抗原性片段漢坦病毒DNA疫苗專家講座第3頁(yè)LOGO正文·第一章—*—

疫苗研究進(jìn)展未來(lái)發(fā)展和疾病防治漢坦病毒綜合概述漢坦病毒可兩種：1.漢坦病毒肺綜合征(HPS)，2.漢坦病毒腎綜合征出血熱(HFRS)。HFRS：漢灘病毒(HTNV)、漢城病毒(SEOV)、普馬拉病毒(PUUV)、多不拉伐病毒（DOBV)?；蛐筒《竞怂釣閱喂韶?fù)鏈RNA，分L、M、S三個(gè)片段。L片段編碼RNA依賴RNA聚合酶；M片段編碼囊膜糖蛋白G1和G2；S片段編碼關(guān)鍵蛋白N?；蚪M漢坦病毒DNA疫苗專家講座第4頁(yè)LOGO正文·第一章—*—

疫苗研究進(jìn)展未來(lái)發(fā)展和疾病防治漢坦病毒綜合概述普通認(rèn)為能誘發(fā)保護(hù)性體液免疫應(yīng)答主要抗原成份是包膜糖蛋白Gl和G2，它們可誘導(dǎo)中和抗體產(chǎn)生（M）。S基因編碼病毒N蛋白是成熟病毒組裝不可缺乏結(jié)構(gòu)蛋白，普遍認(rèn)為N蛋白保護(hù)作用是介導(dǎo)細(xì)胞免疫。主要抗原性片段小結(jié)漢坦病毒Gl、G2和N蛋白均能引發(fā)免疫應(yīng)答，但這些蛋白在免疫保護(hù)中詳細(xì)作用仍有待研究。漢坦病毒DNA疫苗專家講座第5頁(yè)LOGO—*—

過(guò)渡頁(yè)第二章DNA疫苗研究2.1DNA疫苗2.2多表位DNA疫苗漢坦病毒DNA疫苗專家講座第6頁(yè)LOGO正文·第二章—*—

疫苗研究進(jìn)展未來(lái)發(fā)展和疾病防治漢坦病毒綜合概述02為何研發(fā)DNA疫苗？傳統(tǒng)疫苗研制方法含有許多無(wú)法克服缺點(diǎn)：缺點(diǎn)研制周期長(zhǎng)疫苗只對(duì)某一血清型或亞型病原體有效，而不能抵抗異型病原體侵襲滅活疫苗可能存在抗體依賴免疫增強(qiáng)反應(yīng)，減毒活疫苗可因?yàn)椴《径玖Ψ底娑虏〔贿m合用于在體外無(wú)法培養(yǎng)病原體漢坦病毒DNA疫苗專家講座第7頁(yè)LOGO正文·第二章—*—

疫苗研究進(jìn)展未來(lái)發(fā)展和疾病防治漢坦病毒綜合概述02疫苗研究進(jìn)展疫苗分類2.DNA疫苗2.1傳統(tǒng)DNA疫苗2.2多表位DNA疫苗2.1.1HTNVS、M片段DNA疫苗2.1.2SEOVS、M片段DNA疫苗2.1.3HTNV和PUUVM片段DNA疫苗2.2.1SEOV、HTNV多表位嵌合DNA疫苗2.2.2SEOV、HTNV、PUUV多表位嵌合DNA疫苗漢坦病毒DNA疫苗專家講座第8頁(yè)LOGO正文·第二章—*—

疫苗研究進(jìn)展未來(lái)發(fā)展和疾病防治漢坦病毒綜合概述02疫苗研究進(jìn)展2.1傳統(tǒng)DNA疫苗基于質(zhì)粒DNA，是利用真核表示開啟子控制目標(biāo)基因，使目標(biāo)基因在細(xì)胞內(nèi)表示蛋白抗原，并呈遞至機(jī)體免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生免疫反應(yīng)，它不需要任何化學(xué)載體。漢坦病毒DNA疫苗專家講座第9頁(yè)LOGO正文·第二章—*—

疫苗研究進(jìn)展未來(lái)發(fā)展和疾病防治漢坦病毒綜合概述HTNVS、M片段DNA疫苗生物熒光技術(shù)，構(gòu)建重組質(zhì)粒pEGFP-S構(gòu)建重組真核表示質(zhì)粒pcDNA3.1-SpWRG/HA-M免疫恒河猴，產(chǎn)生含有抗G1、G2能力抗體，再次免疫動(dòng)物，中和抗體能夠快速升高HTNVS片段DNA疫苗能小鼠體內(nèi)廣泛表示DNA疫苗，并激發(fā)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)。HV-M基因片段DNA疫苗能產(chǎn)生免疫記憶反應(yīng)，并有交叉保護(hù)作用漢坦病毒DNA疫苗專家講座第10頁(yè)LOGO正文·第二章—*—

疫苗研究進(jìn)展未來(lái)發(fā)展和疾病防治漢坦病毒綜合概述2.2多表位DNA疫苗在傳統(tǒng)DNA疫苗和多肽疫苗基礎(chǔ)上構(gòu)建，本質(zhì)是合成構(gòu)建多表位抗原編碼基因，且編碼每個(gè)表位基因都被間隔子隔開。因?yàn)閬?lái)自多個(gè)抗原抗原表位能夠組裝成一個(gè)相對(duì)較小運(yùn)載體，且能夠誘導(dǎo)對(duì)多個(gè)抗原更強(qiáng)交叉反應(yīng)和體液免疫以及細(xì)胞免疫。漢坦病毒DNA疫苗專家講座第11頁(yè)LOGO正文·第二章—*—

疫苗研究進(jìn)展未來(lái)發(fā)展和疾病防治漢坦病毒綜合概述2.2多表位DNA疫苗多表位DNA疫苗含有傳統(tǒng)DNA疫苗優(yōu)點(diǎn)誘導(dǎo)免疫反應(yīng)比全部蛋白質(zhì)疫苗更有效反抗突變快和多血清型病毒漢坦病毒DNA疫苗專家講座第12頁(yè)LOGO正文·第二章—*—

疫苗研究進(jìn)展未來(lái)發(fā)展和疾病防治漢坦病毒綜合概述2.2多表位DNA疫苗多表位DNA疫苗SEOV、HTNV多表位嵌合DNA疫苗SEOV、HTNV、PUUV多表位嵌合DNA疫苗人工構(gòu)建了一個(gè)編碼表示25種糖蛋白抗原決定簇基因(SHP)多表位嵌合DNA疫苗?；騺?lái)自SEOV(S)、HTNV(H)、PUUV(P)三種病毒，含有多個(gè)T細(xì)胞和B細(xì)胞表位，引入CpG免疫刺激序列。最終，構(gòu)建重組真核表示質(zhì)粒pcDNA3.1-SHP漢坦病毒DNA疫苗專家講座第13頁(yè)LOGO正文·第二章—*—

疫苗研究進(jìn)展未來(lái)發(fā)展和疾病防治漢坦病毒綜合概述2.2SEOV、HTNV、PUUV多表位嵌合DNA疫苗漢坦病毒DNA疫苗專家講座第14頁(yè)LOGO—*—

過(guò)渡頁(yè)第三章總結(jié)和展望

--3.1DNA疫苗優(yōu)點(diǎn)--3.2探索新疫苗接種方法

漢坦病毒DNA疫苗專家講座第15頁(yè)LOGO正文·第三章—*—

疫苗研究進(jìn)展未來(lái)發(fā)展和疾病防治漢坦病毒綜合概述03總結(jié)和展望DNA疫苗安全性好，構(gòu)建靈活；研發(fā)周期短，成本低，疫苗熱穩(wěn)定性好能克服傳統(tǒng)疫苗抗原成份不純、不良反應(yīng)多、毒株毒力穩(wěn)定性差、野生毒株污染和致癌等不足能模擬病原體進(jìn)入機(jī)體激活免疫應(yīng)答自然過(guò)程；對(duì)不一樣亞型病原體有交叉防御作用DNA疫苗優(yōu)點(diǎn)漢坦病毒DNA疫苗專家講座第16頁(yè)LOGO正文·第三章—*—

疫苗研究進(jìn)展未來(lái)發(fā)展和疾病防治漢坦病毒綜合概述03DNA疫苗存在問(wèn)題：安全隱患：可能產(chǎn)生抗DNA抗體外源性抗原長(zhǎng)久表示可能產(chǎn)生不良后果尚待研究領(lǐng)域：基因免疫包含肌肉、皮膚、靜脈、腹腔注射，以及經(jīng)過(guò)基因槍在表皮免疫等各種方式，所以基于不一樣接種方法免疫反應(yīng)差異還要深入研究。漢坦病毒DNA