藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》講課：楊銀芝4月藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第1頁(yè)兩個(gè)部分基本概念GMP基礎(chǔ)內(nèi)容藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第2頁(yè)一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）概念是英文GoodManufacturingPractice縮寫即“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”。是一個(gè)尤其重視制造過(guò)程中產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全自主性管理制度。它是一套適合用于制藥、食品等行業(yè)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過(guò)程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國(guó)家相關(guān)法規(guī)到達(dá)衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作作業(yè)規(guī)范。第一部分、GMP概述藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第3頁(yè)

gmp提供了藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理基本準(zhǔn)則，藥品生產(chǎn)必須符合gmp要求，藥品質(zhì)量必須符正當(dāng)定標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第4頁(yè)二、GMP產(chǎn)生與歷史背景A、慘痛歷史教訓(xùn)

回顧二十世紀(jì)醫(yī)藥領(lǐng)域重大創(chuàng)造，相繼有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、避孕藥、胰島素等代表藥品問(wèn)世，它們?cè)谌祟愥t(yī)療保健方面發(fā)揮了重大作用，甚至能夠說(shuō)含有劃時(shí)代意義。然而，“藥”是一柄雙刃劍，它另一面——“不良反應(yīng)”，也讓人們付出了慘痛代價(jià)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第5頁(yè)“反應(yīng)停”事件直接催生了GMP產(chǎn)生五十年代后期，前西德一家制藥廠生產(chǎn)了一個(gè)鎮(zhèn)靜藥——“反應(yīng)?！保渥饔檬侵委煁D女妊娠反應(yīng)。聽(tīng)說(shuō)它能在妊娠期控制精神擔(dān)心，預(yù)防孕婦惡心，而且有安眠作用。

該藥出售后6年間，先后在前西德、澳大利亞等28個(gè)國(guó)家發(fā)覺(jué)畸形胎兒1余例，其癥狀為：新生兒形似海豹，無(wú)肢或短肢，肢間有蹼，心臟發(fā)育不全，呈嚴(yán)重先天性畸形，稱之為“海豹嬰兒”。

這是一場(chǎng)空前災(zāi)難，上萬(wàn)個(gè)家庭從此陷入痛苦深淵。日本影片《典子》便是一個(gè)受害者真實(shí)寫照。

這場(chǎng)災(zāi)難罪魁禍?zhǔn)渍恰胺磻?yīng)?！?，因?yàn)樵撍幤吩谡酵懂a(chǎn)前未經(jīng)過(guò)嚴(yán)格臨床藥理試驗(yàn)，造成其不良反應(yīng)被隱藏下來(lái)，種下禍根?！胺磻?yīng)停”事件是一次慘痛教訓(xùn)。據(jù)資料記載，人類社會(huì)先后經(jīng)歷過(guò)12次較大藥品災(zāi)難，而“反應(yīng)停”事件被稱為“二十世紀(jì)最大藥品災(zāi)難”。此次事件嚴(yán)重后果在公眾中引發(fā)不安，人們終于開(kāi)始認(rèn)識(shí)到藥品監(jiān)督管理主要性。一些國(guó)家政府部門不得不加強(qiáng)對(duì)上市藥品管理，相繼制訂法規(guī)來(lái)強(qiáng)化藥品監(jiān)督。——1963年，世界上第一部GMP在美國(guó)誕生。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第6頁(yè)B、我國(guó)實(shí)施GMP情況：1988年，頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998年、年進(jìn)行了重新修定。我國(guó)衛(wèi)生部于1995年7月11日下達(dá)《衛(wèi)藥發(fā)第35號(hào)關(guān)于開(kāi)展藥品gmp認(rèn)證工作通知“正式開(kāi)始全方面實(shí)施gmp認(rèn)證。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第7頁(yè)三、實(shí)施GMP意義

1、最大程度地保障人民用藥安全，維護(hù)廣大人民群眾切身利益。2、GMP是大勢(shì)所趨，實(shí)施GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)一場(chǎng)革命。3、是藥品質(zhì)量確保承諾，目標(biāo)是為了使制藥企業(yè)建立有效運(yùn)作質(zhì)量體系，一切行為按GMP法規(guī)辦事最大程度地降低人為差錯(cuò)，最大程度地預(yù)防藥品污染、混同等質(zhì)量事故發(fā)生。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第8頁(yè)四、藥品GMP認(rèn)證工作程序

1、職責(zé)與權(quán)限

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國(guó)藥品GMP認(rèn)證工作。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本轄區(qū)藥品GMP認(rèn)證

a、申報(bào)資料初審

b、日常監(jiān)督管理工作

c、部分劑型GMP認(rèn)證工作。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第9頁(yè)

2、認(rèn)證申請(qǐng)和資料審查

申請(qǐng)單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書》，并按《藥品GMP認(rèn)證管理方法》要求同時(shí)報(bào)送相關(guān)資料。

認(rèn)證申請(qǐng)資料經(jīng)安全監(jiān)管部門受理、形式審查后，轉(zhuǎn)交局認(rèn)證中心。

局認(rèn)證中心接到申請(qǐng)資料后，對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行技術(shù)審查。局認(rèn)證中心提出審查意見(jiàn)，并書面通知申請(qǐng)單位。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第10頁(yè)3、現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)對(duì)經(jīng)過(guò)資料審查單位，制訂現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)方案，組織現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)：現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)流程：首次會(huì)議—現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查取證—綜合評(píng)定—未次會(huì)議），匯報(bào)審核藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第11頁(yè)

4、認(rèn)證同意

經(jīng)局安全監(jiān)管部門審核后報(bào)局領(lǐng)導(dǎo)審批。頒發(fā)《藥品GMP證書》，并給予公告。《藥品GMP證書》使用期為5年。新創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品GMP證書》使用期為1年。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第12頁(yè)第2部分：GMP集體內(nèi)容藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（年修訂）（衛(wèi)生部令第79號(hào)）年02月12日公布中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第79號(hào)

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（年修訂）》已于年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議審議經(jīng)過(guò)，現(xiàn)給予公布，自年3月1日起施行。

部長(zhǎng)陳竺二○一一年一月十七日藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第13頁(yè)概況共十四章，三百一十三條第1章總則第2章質(zhì)量管理第3章機(jī)構(gòu)與人員第4章廠房與設(shè)施第5章設(shè)備第6章物料與產(chǎn)品第7章確認(rèn)與驗(yàn)證第8章文件管理第9章生產(chǎn)管理第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保第11章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)第12章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第13章自檢第14章附則藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第14頁(yè)總則第一條為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，制訂本規(guī)范。第二條企業(yè)應(yīng)該建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)該涵蓋影響藥品質(zhì)量全部原因，包含確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途有組織、有計(jì)劃全部活動(dòng)。第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制基本要求，意在最大程度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混同、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保連續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求藥品。第四條企業(yè)應(yīng)該嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持老實(shí)守信，禁止任何虛假、坑騙行為。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第15頁(yè)GMP關(guān)鍵內(nèi)容：預(yù)防污染和差錯(cuò)（4字）

使藥品能安全、質(zhì)量可控那些方面原因能夠造成污染和差錯(cuò)可總結(jié)為：人、機(jī)、料、法、環(huán)五大方面。GMP對(duì)五大原因基本要求藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第16頁(yè)人員機(jī)器法（規(guī)程）環(huán)境物料藥品質(zhì)量藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第17頁(yè)1、人員GMP在第2章標(biāo)準(zhǔn)要求：第二十九條全部些人員都應(yīng)該接收衛(wèi)生要求培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)該建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大程度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染風(fēng)險(xiǎn)。第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)該包含與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)人員應(yīng)該正確了解相關(guān)人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)該采取辦法確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程執(zhí)行。第三十一條企業(yè)應(yīng)該對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)該接收健康檢驗(yàn)，以后每年最少進(jìn)行一次健康檢驗(yàn)。第三十二條企業(yè)應(yīng)該采取適當(dāng)辦法，防止體表有傷口、患有傳染病或其它可能污染藥品疾病人員從事直接接觸藥品生產(chǎn)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第18頁(yè)第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入，應(yīng)該事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人員均應(yīng)該按照要求更衣。工作服選材、式樣及穿戴方式應(yīng)該與所從事工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)人員不得化裝和佩帶飾物。第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)該禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。第三十七條操作人員應(yīng)該防止裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸包裝材料和設(shè)備表面。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第19頁(yè)預(yù)防人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染GMP基本要求歸納為：接收培訓(xùn)建立衛(wèi)生管理制度每年進(jìn)行健康檢驗(yàn)、建立健康檔案規(guī)范員工在生產(chǎn)區(qū)行為要求等藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第20頁(yè)2、機(jī)器GMP在第5章標(biāo)準(zhǔn)要求：原則第七十一條設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)該盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混同和差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行消毒或滅菌。第七十二條應(yīng)該建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修操作規(guī)程，并保留對(duì)應(yīng)操作統(tǒng)計(jì)。第七十三條應(yīng)該建立并保留設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)文件和統(tǒng)計(jì)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第21頁(yè)對(duì)設(shè)備衛(wèi)生要求：第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)該平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十六條應(yīng)該選擇適當(dāng)清洗、清潔設(shè)備，并預(yù)防這類設(shè)備成為污染源。第七十七條設(shè)備所用潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)該盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)潤(rùn)滑。第八十四條應(yīng)該按照詳細(xì)要求操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

生產(chǎn)設(shè)備清潔操作規(guī)程應(yīng)該要求詳細(xì)而完整清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)保留時(shí)限、使用前檢驗(yàn)設(shè)備清潔情況方法，使操作者能以可重現(xiàn)、有效方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第22頁(yè)預(yù)防機(jī)器對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染GMP基本要求歸納為：設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合要求符合要求清洗、清潔設(shè)備符合要求潤(rùn)滑劑、冷卻劑等規(guī)范設(shè)備清潔消毒方法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第23頁(yè)3、料分類：藥品生產(chǎn)原料輔料包裝材料介質(zhì)（如水、空氣）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第24頁(yè)預(yù)防物料對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染GMP基本要求歸納為：設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合要求符合要求清洗、清潔設(shè)備符合要求潤(rùn)滑劑、冷卻劑等規(guī)范設(shè)備清潔消毒方法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第25頁(yè)4、法（文件體系）文件是質(zhì)量確保系統(tǒng)基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確書面

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程操作規(guī)程以及統(tǒng)計(jì)等文件。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第26頁(yè)文件系統(tǒng)分類1、標(biāo)準(zhǔn)性文件：工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證方案、工作職責(zé)（標(biāo)準(zhǔn)）、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等。

2、管理性文件：質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理、工程設(shè)備管理、物料管理、衛(wèi)生管理、驗(yàn)證管理、人員管理、銷售管理等。

3、統(tǒng)計(jì)性文件：各種帳、表、卡、單、證、牌和批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)、批檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)等。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第27頁(yè)制訂嚴(yán)格文件管理體系，規(guī)范藥品生產(chǎn)全部活動(dòng)行為準(zhǔn)則，確保藥品生產(chǎn)全部活動(dòng)不對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染和差錯(cuò)。

其中衛(wèi)生管理文件是預(yù)防污染關(guān)鍵部分衛(wèi)生管理文件包含：

人員、設(shè)備設(shè)施、環(huán)境等衛(wèi)生管理制度

設(shè)備設(shè)施清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)

生產(chǎn)場(chǎng)地清潔消毒SOP

生產(chǎn)用空氣及公用介質(zhì)清潔消毒SOP

以及全部清潔衛(wèi)生活動(dòng)相關(guān)統(tǒng)計(jì)辦法等等。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第28頁(yè)5、環(huán)（環(huán)境）GMP在第4章中預(yù)防污染和差錯(cuò)標(biāo)準(zhǔn)要求：廠房選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)該能夠最大程度地防止污染、交叉污染、混同和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第29頁(yè)廠房所處環(huán)境應(yīng)該能夠最大程度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)該有整齊生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)該對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)該合理，不得相互妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)人、物流走向應(yīng)該合理。應(yīng)該對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品質(zhì)量。應(yīng)該按照詳細(xì)書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要消毒。廠房、設(shè)施設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)該能夠有效預(yù)防昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)該采取必要辦法，防止所使用滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。應(yīng)該采取適當(dāng)辦法，預(yù)防未經(jīng)同意人員進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)該作為非本區(qū)工作人員直接通道。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第30頁(yè)生產(chǎn)區(qū)：為降低污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)該依據(jù)所生產(chǎn)藥品特征、工藝流程及對(duì)應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用。分為：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(shí)第31頁(yè)普通生產(chǎn)區(qū)潔凈生產(chǎn)區(qū)：內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)該平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，防止積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)該進(jìn)行消毒。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)：應(yīng)該有足夠空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。質(zhì)量控制區(qū)：質(zhì)量控