時(shí)間依賴型抗生素優(yōu)化治療

前言近年來由于抗生素的濫用,細(xì)菌耐藥現(xiàn)象越來越嚴(yán)重,交叉耐藥菌株和多重耐藥菌株也越來越多,抗生素的選擇面臨很大的壓力。新型抗生素的研發(fā)存在滯后性,目前治療嚴(yán)重感染最關(guān)鍵的是如何提高現(xiàn)有抗生素療效?，F(xiàn)在是1頁\一共有21頁\編輯于星期六根據(jù)抗菌藥物PK，PD特點(diǎn)，抗菌藥物大致可分為兩大類濃度依賴性抗菌藥物

concentrationdependentantimicrobialagents時(shí)間依賴性抗菌藥物

timedependentantimicrobialagents引言現(xiàn)在是2頁\一共有21頁\編輯于星期六時(shí)間依賴性抗生素當(dāng)血藥濃度>致病菌4-5MIC時(shí)，其殺菌效果便達(dá)到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加。抗菌作用與藥物在體內(nèi)大于對病原菌最低抑菌濃度（MIC）的時(shí)間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。對該類藥物應(yīng)提高T>MIC這一指標(biāo)來增加臨床療效。現(xiàn)在是3頁\一共有21頁\編輯于星期六（μg/mL）MICTimeaboveMICTimeaboveMIC%TimeaboveMIChour現(xiàn)在是4頁\一共有21頁\編輯于星期六-內(nèi)酰胺類:優(yōu)化藥物暴露時(shí)間不同的β-內(nèi)酰胺類其最優(yōu)化的藥物暴露時(shí)間不同療效最大化所需要的%T>MIC:~60%–70%for頭孢菌素類~50%for青霉素類~40%for碳青霉烯類DrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S42-S50.現(xiàn)在是5頁\一共有21頁\編輯于星期六β-內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類，頭孢菌素類，碳青霉烯類等；天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素，糖肽類抗生素如萬古霉素，及林可霉素類時(shí)間依賴性抗菌藥物現(xiàn)在是6頁\一共有21頁\編輯于星期六致病菌藥物敏感（S）中介（I）耐藥（R）腸桿菌科美羅培南≤1μg/mL2μg/mL≥4μg/mL亞胺培南≤1μg/mL2μg/mL≥4μg/mL厄他培南≤0.5μg/mL1μg/mL≥2μg/mL銅綠假單胞菌美羅培南≤2μg/mL4μg/mL≥8μg/mL亞胺培南≤2μg/mL4μg/mL≥8μg/mL不動(dòng)桿菌屬美羅培南≤4μg/mL8μg/mL≥16μg/mL亞胺培南≤4μg/mL8μg/mL≥16μg/mL葡萄球菌屬美羅培南≤4μg/mL8μg/mL≥16μg/mL亞胺培南≤4μg/mL8μg/mL≥16μg/mL厄他培南≤2μg/mL4μg/mL≥8μg/mL嗜血桿菌屬美羅培南≤0.5μg/mL——亞胺培南≤0.5μg/mL或≤4μg/mL——厄他培南≤0.5μg/mL或≤4μg/mL——鏈球菌屬美羅培南≤0.5μg/mL——厄他培南≤1μg/mL——腦膜炎奈瑟菌美羅培南≤0.25μg/mL——現(xiàn)在是7頁\一共有21頁\編輯于星期六

TimeaboveMIC最大化3“D”原則Drug1、PD優(yōu)異的抗菌活性

(MIC90値低的藥物)2、PK具有充分的用藥量(安全性高的藥物)Dose3、增加每天的用藥次數(shù)4、增加每次的使用劑量Duration5、延長每次用藥的持續(xù)時(shí)間現(xiàn)在是8頁\一共有21頁\編輯于星期六增加給藥劑量時(shí)間依賴性抗生素在Cmax達(dá)到MIC的4~6倍時(shí),療效達(dá)到最大，再增加藥物濃度殺菌效果不再增加，且隨著藥物劑量的增加不良反應(yīng)和醫(yī)療費(fèi)用會(huì)明顯增加?，F(xiàn)在是9頁\一共有21頁\編輯于星期六增加給藥頻次增加每日給藥次數(shù)能使

fT>MIC最大化，但高頻次給藥方案會(huì)大大增加護(hù)理人員的工作量，同時(shí)患者依從性差[2]。g/mL現(xiàn)在是10頁\一共有21頁\編輯于星期六給藥方案的設(shè)計(jì)延長輸注法（prolongedinfusiontherapy，PIT）優(yōu)化兩步滴定法（optimizedtwo-stepinfusiontherapy，OTIT）延長輸注時(shí)間現(xiàn)在是11頁\一共有21頁\編輯于星期六結(jié)果：2.0givgtt3h＞1.0givgtt3h≈2.0givgtt30min＞1.0givgtt30min≈0.5givgtt3h＞0.5givgtt30minLomaestroBM,etal.PharmacodynamicevaluationofextendingtheadministrationtimeofmeropenemusingaMonteCarlosimulation.AntimicrobAgentsChemother.2005.49(1):461-3.現(xiàn)在是12頁\一共有21頁\編輯于星期六結(jié)果基于模擬的結(jié)果：對于綠膿桿菌和鮑曼不動(dòng)桿菌，美平0.5gq8h無法達(dá)到滿意的療效，推薦美平1gq8h點(diǎn)滴3小時(shí)將會(huì)有更優(yōu)異的療效現(xiàn)在是13頁\一共有21頁\編輯于星期六現(xiàn)在是14頁\一共有21頁\編輯于星期六現(xiàn)在是15頁\一共有21頁\編輯于星期六

24h持續(xù)靜脈點(diǎn)滴？

需要注意藥物在室溫下的穩(wěn)定性。美羅培南溶于生理鹽水后，室溫恒定在20℃，2、4和8h后藥物濃度分別減少1．66％、3．31％和5.80％，室溫32～37℃時(shí)2、4和8h后藥物濃度分別減少了3．14％、5．86％和11．85％，可見隨著溫度升高,美羅培南溶液降解速度加快[4]

。現(xiàn)在是16頁\一共有21頁\編輯于星期六現(xiàn)在是17頁\一共有21頁\編輯于星期六優(yōu)化兩步

輸注法EguchiK,etal.Experimentalverificationoftheefficacyofoptimizedtwo-stepinfusiontherapywithmeropenemusinganinvitropharmacodynamicmodelandMonteCarlosimulation.JInfectChemother.2010.16(1):1-9.現(xiàn)在是18頁\一共有21頁\編輯于星期六EguchiK,etal.Experimentalverificationoftheefficacyofoptimizedtwo-stepinfusiontherapywithmeropenemusinganinvitropharmacodynamicmodelandMonteCarlosimulation.JInfectChemother.2010.16(1):1-9.現(xiàn)在是19頁\一共有21頁\編輯于星期六EguchiK,etal.Experimentalverificationoftheefficacyofoptimizedtwo-stepinfusiontherapy