細胞的損傷與適應(yīng)

細胞的損傷與適應(yīng)第1頁/共69頁2第一章細胞的適應(yīng)與損傷Cellularadaptationandinjury第2頁/共69頁3內(nèi)容適應(yīng)（CELLADAPTATION）萎縮（Atrophy）肥大（Hypertrophy）增生（Hyperplasia）化生（Metaplasia）細胞損傷（CELLINJURY）可復(fù)性損傷（reversableinjury)

不可復(fù)性損傷(irreversableinjury)

細胞死亡（necrosis)

凋亡（Apoptosis）細胞老化（CELLAGING)

第3頁/共69頁4概述第一節(jié)適應(yīng)第二節(jié)損傷第4頁/共69頁5概述正常的細胞、組織、器官乃至機體，能對不斷變化的內(nèi)、外環(huán)境作出及時的反應(yīng)，表現(xiàn)為代謝、功能和結(jié)構(gòu)的調(diào)整。當生理負荷過多或過少時，或遇到輕度的持續(xù)的病理性刺激時，則表現(xiàn)為適應(yīng)adaptation。如內(nèi)外因素的刺激作用超過了細胞和組織的適應(yīng)能力，則可引起損傷injury(Fig.1)(Fig.2)。第5頁/共69頁6第一節(jié)適應(yīng)

adaptation一、萎縮atrophy二、肥大hypertrophy三、增生hyperplasia四、化生metaplasia第6頁/共69頁7一、萎縮

atrophy定義發(fā)生機制病理變化類型影響及結(jié)局第7頁/共69頁8定義發(fā)育正常的組織或器官的體積縮小。實質(zhì)細胞的體積縮小/數(shù)量減少假性肥大pseudohypertrophy發(fā)育不全hypoplasia未發(fā)育agenesis萎縮正常單純萎縮數(shù)量萎縮第8頁/共69頁9發(fā)生機制

組織器官體積縮小代謝降低，蛋白質(zhì)合成降低而分解增加功能性細胞器減少，自噬泡和殘體增多細胞體積縮小細胞數(shù)目減少死亡萎縮實質(zhì)細胞的負荷、營養(yǎng)、刺激減少第9頁/共69頁10

器官體積均勻性縮小，重量減輕，色澤加深。

萎縮病理變化自噬泡autophagicvacuoles增多，溶酶體性殘體residualbody增多。實質(zhì)細胞減少，體積縮??；胞漿內(nèi)可見脂褐素lipofuscin

。

電鏡光鏡心肌細胞萎縮

大體睪丸萎縮腦萎縮第10頁/共69頁11類型生理性萎縮physiologicatrophy病理性萎縮pathologicatrophy青春期后胸腺萎縮絕經(jīng)后生殖器官萎縮老年性萎縮組織器官退化組織器官復(fù)舊營養(yǎng)不良性萎縮壓迫性萎縮廢用性萎縮去神經(jīng)性萎縮內(nèi)分泌性萎縮萎縮第11頁/共69頁121、營養(yǎng)不良性萎縮

全身性局部性蛋白質(zhì)等攝入不足或消耗過度饑餓、慢性消耗性疾病、惡性腫瘤從逐漸消瘦發(fā)展到惡病質(zhì)cachexia局部組織的氧和營養(yǎng)物質(zhì)供給不足慢性動脈缺血或靜脈淤血腦動脈粥樣硬化所致的腦萎縮;高血壓的顆粒性固縮腎病理性萎縮第12頁/共69頁132、壓迫性萎縮

pressureatrophy組織、器官長期受壓迫引起的萎縮。如：

尿路梗阻時,因腎盂積水hydronephrosis造成的腎萎縮；腦積水hydrocephalus所致的腦萎縮。病理性萎縮第13頁/共69頁143、廢用性萎縮

disuseatrophy長期工作負荷減少所致的萎縮。如：骨折后肢體長期固定，可導(dǎo)致肌肉萎縮和骨骼縮小。宇航員體重減輕亦屬此類。病理性萎縮第14頁/共69頁154、去神經(jīng)性萎縮

neuroticatrophy下運動神經(jīng)元或軸突破壞可引起所支配器官組織的萎縮。如：脊髓灰質(zhì)炎時因脊髓前角運動神經(jīng)元壞死，使其所支配的下肢肌肉萎縮（小兒麻痹癥）。病理性萎縮麻風患者的周圍神經(jīng)受到侵犯時，可導(dǎo)致肢體末端（肌肉、骨骼及皮膚）的明顯萎縮。第15頁/共69頁165、內(nèi)分泌性萎縮

endocrineatrophy內(nèi)分泌功能紊亂（主要為功能低下）可引起相應(yīng)靶器官的萎縮。如：垂體損害時，腎上腺、甲狀腺、性腺等器官因缺乏激素刺激而萎縮。病理性萎縮甲狀腺功能低下時皮膚、毛囊和皮脂腺等萎縮。甲狀腺功能亢進時，由于機體分解代謝加速，可呈現(xiàn)全身性消瘦。第16頁/共69頁17影響及結(jié)局輕度萎縮，當原因消除后，形態(tài)和功能可恢復(fù)正常。持續(xù)進展，萎縮的細胞死亡、消失，代之以纖維結(jié)締組織。萎縮萎縮的組織、器官，功能降低。第17頁/共69頁18二、肥大

hypertrophy定義發(fā)生機制病理變化類型影響及結(jié)局第18頁/共69頁19正常肥大

定義細胞、組織和器官的體積增大。

組織和器官肥大由

實質(zhì)細胞肥大所致。

細胞肥大與細胞腫大不同。肥大第19頁/共69頁20發(fā)生機制激素刺激增多分類：代償性肥大DNARNA蛋白質(zhì)合成增加功能性細胞器增多實質(zhì)細胞體積增大組織器官體積增大內(nèi)分泌性肥大肥大原因：工作負荷增加第20頁/共69頁21病理變化電鏡核DNA增多、大、多倍體化；功能性細胞器增多。光鏡細胞體積增大，核大、不規(guī)則。大體組織器官體積增大，重量增加。心臟肥大時，心壁增厚肥大有分裂能力的細胞肥大可伴有增生無分裂能力的細胞只能代償性肥大第21頁/共69頁22類型physiologichypertrophypathologichypertrophy

妊娠期子宮肥大(內(nèi))運動員肌肉肥大(代)高血壓心臟肥大(代)肢端肥大癥(內(nèi))晚期腎炎時殘存腎單位的肥大(代)肥大第22頁/共69頁23影響及結(jié)局細胞肥大通常功能增強消除原因，可恢復(fù)正常失代償decompensation肥大第23頁/共69頁24三、增生

hyperplasia定義發(fā)生機制病理變化類型影響及結(jié)局第24頁/共69頁25定義組織或器官的實質(zhì)細胞數(shù)目增多。有絲分裂可致組織、器官

體積增大

可伴細胞肥大增生正常增生第25頁/共69頁26發(fā)生機制激素性增生代償性增生激素、生長因子促進有分裂能力的細胞進行有絲分裂實質(zhì)細胞數(shù)目增多增生生理、病理刺激第26頁/共69頁27病理變化光鏡：實質(zhì)細胞數(shù)目增多,可伴間質(zhì)增生;形態(tài)結(jié)構(gòu)基本正常前列腺增生大體：組織、器官的體積增大彌漫性/結(jié)節(jié)性前列腺增生增生第27頁/共69頁28類型PhysiologichyperplasiaPathologichyperplasia青春期和哺乳期的乳腺增生，月經(jīng)周期的子宮內(nèi)膜增生，妊娠期子宮平滑肌增生等。

前列腺增生癥，子宮內(nèi)膜增生癥,乳腺增生癥，肝硬化時男性乳腺發(fā)育癥等。激素性增生代償性增生

損傷及炎癥時的增生,高原引起骨髓紅細胞系增生,缺碘導(dǎo)致的甲狀腺增生，低鈣血癥引發(fā)的甲狀旁腺增生等。增生第28頁/共69頁29影響及結(jié)局通常的細胞增生，受機體調(diào)控，一旦刺激消除，則增生停止。與腫瘤性增生顯著不同。增生具有更新、代償、防御、修復(fù)等作用，但過度增生常危害機體。過度增生有時可演變?yōu)槟[瘤性增生。增生第29頁/共69頁30四、化生

metaplasia定義發(fā)生機制類型及病變影響及結(jié)局第30頁/共69頁31定義一種分化成熟的細胞為另一種分化成熟的細胞所替代的過程?；?干細胞增生和轉(zhuǎn)型性分化?只發(fā)生于同源細胞之間transdifferentiation正常化生第31頁/共69頁32發(fā)生機制慢性刺激一種成熟組織的干細胞調(diào)控分化的基因激活/抑制轉(zhuǎn)型性分化和分裂增生另一種成熟的同源細胞化生第32頁/共69頁33類型及病變上皮細胞化生間葉組織化生鱗狀上皮化生(鱗化)

squamousmetaplasia腺上皮化生腸上皮化生(腸化)

intestinalmetaplasia

腸上皮化生類型假幽門腺化生纖維組織可化生為軟骨或骨組織。如:骨化性肌炎某些腫瘤的間質(zhì)

化生第33頁/共69頁34影響及結(jié)局化生后抵抗力增加，但防御力削弱。上皮化生可復(fù)，骨或軟骨化生不可逆?；且环N異常的增生，可發(fā)生惡變。尤其上皮組織化生是形成腫瘤的溫床，如氣管鱗癌?；?4頁/共69頁35適應(yīng)小結(jié)適應(yīng)萎縮化生肥大增生伴功能降低——伴功能升高——細胞生長異?！s肥大增生細胞生長和分化均異?！堑湫驮錾鷲盒阅[瘤?功能變化：?生長、分化異常：第35頁/共69頁36第二節(jié)

損傷一、原因二、發(fā)生機制三、形態(tài)學變化第36頁/共69頁37一、損傷的原因1、缺氧或低氧2、化學物質(zhì)和藥物3、物理因素4、生物因素5、免疫反應(yīng)6、遺傳因素7、營養(yǎng)失衡8、其他因素第37頁/共69頁38二、損傷的發(fā)生機制各種原因引起損傷的主要生化機制(Fig15,Fig16)

：

1、ATP的大量消耗而合成減少

2、氧自由基的產(chǎn)生

3、漿內(nèi)鈣離子濃度升高

4、細胞膜的損傷

5、化學性損傷

6、遺傳性損傷第38頁/共69頁39二、損傷的發(fā)生機制

（一）缺血和缺氧損傷機制（二）自由基介導(dǎo)的損傷機制

（三）鈣損傷機制第39頁/共69頁40三、形態(tài)學變化細胞損傷性變化的一般過程：代謝組織化學超微結(jié)構(gòu)光鏡肉眼損傷性病變:較輕的損傷——可逆性病變——變性嚴重的損傷——不可逆病變——細胞死亡第40頁/共69頁41㈠變性

degeneration

變性是指細胞或細胞間質(zhì)受損傷后因代謝障礙所致的某些形態(tài)學變化。表現(xiàn)為細胞漿內(nèi)或細胞間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)異常增多，每伴功能下降。細胞內(nèi)變性可逆,間質(zhì)變性不可逆。圖概念:種類：

細胞水腫、脂肪變、玻璃樣變、淀粉樣變、粘液樣變、病理性色素沉著、病理性鈣化第41頁/共69頁421、細胞水腫cellularedema

（水變性hydropicdegeneration）定義：細胞漿內(nèi)H2O異常增多

原因：缺氧、感染、中毒等部位：肝、心、腎、腦等實質(zhì)細胞機制：細胞內(nèi)外的離子和水平衡失調(diào)變性第42頁/共69頁43病變：電鏡：線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹呈囊泡狀。光鏡：彌漫性細胞腫大，胞漿內(nèi)紅染顆?！麧{淡染、透明或空泡狀——疏松化、氣球樣變ballooningdegeneration

大體：器官腫脹，重量增加，色淡混濁，包膜緊張，切面隆起，邊緣外翻。細胞水腫第43頁/共69頁442、脂肪變fattychange

（脂肪變性fattydegeneration）定義：細胞漿內(nèi)脂肪的異常蓄積原因：營養(yǎng)障礙、感染、中毒、缺氧等部位：肝、心、腎等實質(zhì)細胞機制：①供給細胞的脂肪過剩②細胞的脂肪代謝性利用障礙③細胞轉(zhuǎn)運或分泌脂肪障礙變性第44頁/共69頁45病變：電鏡胞漿內(nèi)的脂肪表現(xiàn)為有膜包繞的脂質(zhì)小體（形成于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)），逐漸融合成脂滴。光鏡在HE染色中脂滴被溶解，呈大小不等的空泡狀；用冰凍切片，蘇丹Ⅲ染成橘紅色，鋨酸染成黑色。大體器官腫脹、色黃、油膩感。脂肪變第45頁/共69頁46（1）肝脂肪變核周圍小脂滴融合成大脂滴(似脂肪細胞)再融合成脂囊肝淤血→中央?yún)^(qū)脂變磷中毒→周邊區(qū)脂變小葉分布酗酒、傳染病肥胖、糖尿病全小葉脂肪變脂肪肝fattyliver：中、重度肝脂肪變原因：酗酒，糖尿病、肥胖、蛋白營養(yǎng)不良和肝毒素等。轉(zhuǎn)歸：可逆；肝硬化。脂肪變第46頁/共69頁47（2）心肌脂肪變光鏡：核周細小脂肪滴，串珠狀排列。大體：慢性缺氧(貧血)—灶性(虎斑心)

中毒(白喉)、嚴重缺氧—彌漫性心肌脂肪浸潤fattyinfiltration（3）腎小管上皮脂肪變腎病綜合癥--近端小管重吸收原尿脂蛋白貧血、缺氧、中毒可見脂肪變第47頁/共69頁483、玻璃樣變hyalinechange

（透明變性hyalinedegeneration）定義：細胞內(nèi)、血管壁和結(jié)締組織內(nèi)出現(xiàn)均質(zhì)、紅染的毛玻璃樣半透明蛋白質(zhì)蓄積。（只是HE染色相似）原因、機制：部位不同，各異類型、病變：細胞內(nèi)玻璃樣變結(jié)締組織玻璃樣變血管壁玻璃樣變變性第48頁/共69頁49（1）細胞內(nèi)玻璃樣變腎小球疾病大量蛋白尿時，近端腎小管上皮細胞內(nèi)的圓形紅染小滴。漿細胞內(nèi)的圓形紅染的Russellbody。酒精中毒時，肝細胞內(nèi)的馬蹄形或圓形紅染的Mallorybody?？袢r小腦浦肯野細胞的negribody。玻璃樣變第49頁/共69頁50（2）結(jié)締組織玻璃樣變光鏡：增生的膠原纖維變粗、融合，形成粱狀、片狀結(jié)構(gòu)，其中少有纖維細胞和血管。大體：大范圍時呈灰白、半透明、硬韌。舉例：瘢痕組織、腎小球纖維化、動脈粥樣硬化斑塊、硅肺、漿膜粘連、血栓或壞死組織的機化等。玻璃樣變第50頁/共69頁51（3）血管壁玻璃樣變病因：緩進性高血壓和糖尿病機制：細小動脈壁蛋白質(zhì)蓄積病變：廣泛累及腎、脾、腦及視網(wǎng)膜等細小動脈壁，管壁增厚、變硬、均質(zhì)紅染，又稱細動脈硬化arteriolosclerosis后果：狹窄、變硬—管壁彈性減弱、脆性增加—擴張—破裂出血外周阻力增加局部缺血玻璃樣變第51頁/共69頁524、淀粉樣變amyloidosis

，

amyloidchange定義：在間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)淀粉樣物質(zhì)沉積。病變：光鏡：HE染色呈淡紅色均質(zhì)狀；

剛果紅染色呈橘紅色。電鏡：細絲狀（寬0.75-10nm）類型：局部性：皮膚、眼結(jié)膜、舌、喉、肺；

胰島，甲狀腺髓樣癌組織全身性Ig-L鏈多發(fā)性骨髓瘤原發(fā)性：全身性：淀粉樣相關(guān)蛋白慢性炎癥繼發(fā)性變性第52頁/共69頁535、粘液樣變mucoidchange

（粘液樣變性mucoiddegeneration）間質(zhì)內(nèi)有粘多糖和蛋白質(zhì)的蓄積。粘液樣物質(zhì)mucoid粘液mucin間質(zhì)疏松，充以灰藍色膠狀液體，星芒狀纖維細胞散在其中。間葉組織腫瘤、動脈粥樣硬化、風濕病。甲低——粘液性水腫myxedema定義：病變：舉例：變性第53頁/共69頁546、病理性色素沉著

pathologicpigmentation色素pigment在細胞內(nèi)、外的異常蓄積外源性：碳塵、紋身、四環(huán)素牙等內(nèi)源性：hemosiderin：局部出血,heartfailurecellhemosiderosislipofuscin：老年性、消耗性色素melanin：局部性:色素痣、惡性黑色素瘤全身性:Addison病,慢性肝病等bilirubin：膽道阻塞及肝病，黃疸變性第54頁/共69頁557、病理性鈣化

pathologiccalcification定義：在骨和牙齒外的軟組織內(nèi)有固體性鈣鹽沉積。藍色顆粒狀、片塊狀灰白色顆粒狀或團塊，堅硬類型：營養(yǎng)不良性鈣化dystrophiccalcification：轉(zhuǎn)移性鈣化metastatic

calcification：病變：變性變性壞死或異物的鈣化,血鈣磷正常鈣磷代謝障礙正常組織鈣化(泌酸)第55頁/共69頁56(二）細胞死亡

celldeath概念：類型：細胞因受嚴重損傷而累及胞核時，呈現(xiàn)代謝停止、結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失等不可逆性變化。壞死necrosis凋亡apoptosis第56頁/共69頁571、壞死

necrosis定義：活體內(nèi)局部組織、細胞的死亡。

機制：代謝停止、功能喪失形態(tài)改變各原因各有死亡入口X射線—DNA螺旋斷裂缺氧—阻斷細胞呼吸變態(tài)反應(yīng)—殺傷細胞不可逆性損傷--直接迅即發(fā)生可逆性損傷--漸進性壞死最后共同途徑細胞質(zhì)膜崩解溶酶體性自溶炎癥反應(yīng)異溶第57頁/共69頁58（1）基本病變①胞核：

光鏡：②胞漿：緩慢-紅染顆粒；急劇-溶解消失胞膜破裂、崩解,引起周圍炎癥③間質(zhì)：晚，一片無結(jié)構(gòu)的紅染物質(zhì)大體：失去正常光澤，蒼白、混濁臨床--失活組織壞死主要形態(tài)學標志核固縮pyknosis核碎裂karyorrhexis核溶解karyolysis第58頁/共69頁59（2）類型引起壞死形態(tài)改變的兩個基本過程：

壞死的形態(tài)表現(xiàn)有三個基本類型：

凝固性壞死coagulationnecrosis

液化性壞死liquefactionnecrosis

纖維素樣壞死fibrinoidnecrosis壞死蛋白質(zhì)的變性細胞的酶性消化第59頁/共69頁601）凝固性壞死

coagulationnecrosis特點：壞死細胞蛋白質(zhì)凝固,保持輪廓殘影。部位:

好發(fā)于心、肝、脾、腎等。大體：光鏡：細胞結(jié)構(gòu)消失，組織結(jié)構(gòu)輪廓尚存。如：肝細胞凝固性壞死、心肌梗死腫脹、混濁、紋理模糊硬度增加，似煮過、土黃色，周圍出血帶。如：腎、脾貧血性梗死特殊類型：干酪樣壞死壞疽壞死第60頁/共69頁61干酪樣壞死caseousnecrosis特點：徹底的凝固性壞死,主要見于結(jié)核病。

光鏡：不見原有組織結(jié)構(gòu)殘影。大體：白色或微黃，細膩，形似奶酪。凝固性壞死特殊類型第61頁/共69頁62壞疽gangrene定義：大塊組織壞死繼發(fā)腐敗菌感染。部位：肢體/與外界相通的內(nèi)臟特點：黑色/暗綠色（Fe2++H2SFe2S3）類型：干性壞疽

drygangrene:肢體；感染輕濕性壞疽

moistgangrene:內(nèi)臟/肢體;感染重氣性壞疽

gasgangrene:深創(chuàng)傷;厭氣菌感染凝固性壞死特殊類型三種類型壞疽的區(qū)別第62頁/共69頁632)液化性壞死

liquefactionnecrosis

特點:

壞死組織因酶性分解而變?yōu)橐簯B(tài)。

壞死→分解→半流體(軟化)→液體(囊腔)舉例:

腦脊髓的軟化malacia,如腦梗死、乙腦

胰腺壞死

化膿性炎之膿腫溶解性壞死

lyticnecrosis特殊類型：fatnecrosis酶解性脂肪壞死外傷性脂肪壞死壞死第