吸入治療在中國的應(yīng)用實(shí)踐廈門

龐大基數(shù)，穩(wěn)定的增長

龐大的基數(shù)：第六次全國人口普查（2010年）0-14歲2.22億占全國總?cè)丝?6.6%0-18歲約3億占全國總?cè)丝?2.5%0-6歲超1億占世界同齡人口1/5穩(wěn)定的增長，尤其是放開二胎政策每年新出生人口約2000萬新出生速度：1個(gè)/4.15秒2010年新生兒出生人數(shù)是8年前的3倍現(xiàn)在是1頁\一共有87頁\編輯于星期六2000-2011年中國嬰兒死亡率2000-2011年中國五歲以下兒童死亡率關(guān)注兒童健康及呼吸系統(tǒng)疾病18%肺炎是導(dǎo)致全球5歲以下兒童死亡的首位病因嬰兒死亡率5歲以下兒童死亡率孕產(chǎn)婦死亡率人均期望壽命衡量一個(gè)國家健康水平的四大指標(biāo)中國排第81位中國排第79位現(xiàn)在是2頁\一共有87頁\編輯于星期六2010-2012門診和住院兒童

急性呼吸道感染病毒病原比較分析

現(xiàn)在是3頁\一共有87頁\編輯于星期六結(jié)果病毒檢出情況：門診病例：陽性檢出率為53.9%(566/1050)

住院病例：陽性檢出率為69.7%(708/1016)住院病例病毒總陽性檢率明顯高于門診病例(χ2

＝54.394，P=0.000)門診病例：IFV、ADV、PIV住院病例：RSV、HRV、PIV現(xiàn)在是4頁\一共有87頁\編輯于星期六表1不同年齡組門診和住院急性呼吸道感染患兒各種病毒檢出情況[例(%)]病毒種類門診病例住院病例<1歲(N=169)1~<3歲(N=350)3~<6歲(N=354)≥6歲(N=177)合計(jì)（N=1050）<1歲(N=348)1~<3歲(N=218)3~<6歲(N=147)≥6歲(N=303)合計(jì)（N=1016）RSV7(4.1)33(9.4)23(6.5)3(1.7)66(6.3)196(56.3)82(37.6)20(13.6)24(7.9)322(31.7)HRV8(4.7)21(6.0)23(6.5)11(6.2)63(6.0)105(30.1)68(31.2)29(19.7)34(11.2)236(23.2)PIV13(7.7)55(15.7)31(8.8)7(4.0)106(10.1)82(23.6)56(25.7)18(12.2)18(6.3)175(17.2)ADV4(2.4)31(8.9)43(12.1)36(20.3)114(10.9)39(11.2)40(18.3)12(8.1)15(4.9)106(10.4)IFV14(8.3)34(9.7)46(13.0)22(12.4)116(11.0)15(4.3)15(6.9)7(4.8)22(7.3)59(5.8)HMPV3(1.8)15(4.3)20(5.6)2(1.1)40(3.8)17(4.9)12(5.5)7(4.8)8(2.6)44(4.3)HCOV4(2.4)14(4.0)14(4.0)0(0)32(3.0)13(3.7)8(3.7)2(1.4)3(1.0)26(2.6)HBOV0(0)7(2.0)2(0.6)0(0)9(0.9)40(11.5)58(26.6)9(6.1)14(4.6)121(11.9)EV5(3.0)22(6.3)58(16.4)8(4.5)93(8.9)14(4.0)4(1.8)5(3.4)5(1.7)28(2.8)總計(jì)52(30.8)203(58.0)229(64.7)80(46.3)566(53.9)313(89.9)196(89.9)84(57.1)115(38.0)708(69.7)現(xiàn)在是5頁\一共有87頁\編輯于星期六甲型H7N9禽流感病毒

AvianinfluenzaA(H7N9)virus現(xiàn)在是6頁\一共有87頁\編輯于星期六中東呼吸綜合征冠狀病毒

MiddleEastrespiratorysyndromecoronavirus(MERS-CoV)

現(xiàn)在是7頁\一共有87頁\編輯于星期六TheresearchprovideafulldescriptionofafatalcaseofMERS-CoVinfectioninMarch,2013.LuWeifeng現(xiàn)在是8頁\一共有87頁\編輯于星期六全國兒科哮喘協(xié)作組1990、2000、2010三次流調(diào)兒童哮喘累積患病率和現(xiàn)患率均呈顯著上升趨勢三次全國兒童哮喘流調(diào)患病率對比現(xiàn)在是9頁\一共有87頁\編輯于星期六不同地域和不同城市差異明顯：華東最高4.23%；上海最高>7%第三次全國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果現(xiàn)在是10頁\一共有87頁\編輯于星期六臺(tái)灣孩童異位性疾病的盛行率(7-15歲孩童)6.92%6.79%2.30%2.32%蕁麻疹5.82%3.84%1.23%1.43%異位性皮膚炎33.53%20.67%7.84%過敏性鼻炎10.79%5.80%5.08%1.30%氣喘1994年1991年1985年1974年異位性疾病現(xiàn)在是11頁\一共有87頁\編輯于星期六年齡組香港地區(qū)臺(tái)灣地區(qū)6~7歲9.4%9.8%13~14歲8.6%7.0%#ISAAC第三階段研究（2002年左右）香港和臺(tái)灣兒童哮喘患病率情況#現(xiàn)在是12頁\一共有87頁\編輯于星期六現(xiàn)在是13頁\一共有87頁\編輯于星期六一、吸入療法在呼吸系統(tǒng)的發(fā)展史現(xiàn)在是14頁\一共有87頁\編輯于星期六現(xiàn)在是15頁\一共有87頁\編輯于星期六4000多年前，印度最早使用吸入療法吸入療法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度而吸入器“inhaler”一詞，于1778年首次被英國醫(yī)生JohnMudge使用蘇長海,等.吸入法治療哮喘發(fā)展史.中國藥師.2008;11(8):985-987.MarkSanders.PrimaryCareRespiratoryJournal.2007;16(2):71-81.JohnMudge吸入器現(xiàn)在是16頁\一共有87頁\編輯于星期六1849年，最早的霧化療法誕生于法國溫泉?jiǎng)俚貙θ芤褐蟹菗]發(fā)性物質(zhì)進(jìn)行霧化的想法，最早于1849年由奧方(Auphan)在法國的一個(gè)溫泉?jiǎng)俚靥岢銎潇`感來源于瀑布和海浪拍打海岸產(chǎn)生的水霧奧方發(fā)現(xiàn)，在溫泉中的水流沖射到堅(jiān)硬表面即可產(chǎn)生水霧這一方法被許多溫泉療養(yǎng)院采用，但當(dāng)時(shí)并未用于醫(yī)療白澎,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013;36(7):555-557.現(xiàn)在是17頁\一共有87頁\編輯于星期六1858年，法國醫(yī)生發(fā)明了便攜式噴射霧化器1858年，法國醫(yī)生Sales-Girons在溫泉水流拍打堅(jiān)硬表面產(chǎn)生水霧的基礎(chǔ)上，研制出了便攜式噴射霧化吸入器組成：放置藥物溶液的儲(chǔ)槽、氣泵、射流噴嘴和沖擊板原理：氣泵將液體藥物噴射到?jīng)_擊板上產(chǎn)生氣霧MarkSanders.PrimaryCareRespiratoryJournal.2007;16(2):71-81.白澎,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013;36(7):555-557.Sales-Girons便攜式噴射霧化吸入器現(xiàn)在是18頁\一共有87頁\編輯于星期六1860年代早期，Siegle蒸汽霧化吸入器誕生，

它是真正意義上霧化治療的起源1860年代早期的德國，誕生了Siegle蒸汽霧化

吸入器Siegle蒸汽霧化吸入器運(yùn)用文氏原理使液體藥物霧化，這是真正意義上霧化治療的起源1860年代早期的Siegle蒸汽霧化吸入器MarkSanders.PrimaryCareRespiratoryJournal.2007;16(2):71-81.現(xiàn)在是19頁\一共有87頁\編輯于星期六但是，因技術(shù)不成熟，

這一時(shí)期霧化吸入的療效不理想而退出臨床當(dāng)時(shí)的霧化溶液中添加的物質(zhì)有松脂、石油，甚至還有對肺部有害的物質(zhì)這些松脂、石油等油類物質(zhì)，使霧化顆粒更大，導(dǎo)致藥物不能有效到達(dá)肺部，因此，其療效受到當(dāng)時(shí)眾多醫(yī)生質(zhì)疑JFDessanges.Journalofaerosolmedicine.2001;14(1):65-71.吸入裝置現(xiàn)在是20頁\一共有87頁\編輯于星期六1864年，隨著吸入技術(shù)的不斷進(jìn)步，

首個(gè)干粉吸入裝置誕生1864年，阿爾弗雷德·牛頓(Newton)在英國發(fā)明了為首個(gè)干粉吸入器，并獲得了專利外形像座鐘，一側(cè)有吸嘴，內(nèi)部裝有濾網(wǎng)和帶羽毛的曲軸攪拌器雖然該裝置攜帶不便，但研究者已經(jīng)認(rèn)識(shí)到藥物粉末必須細(xì)小、干燥，這也是現(xiàn)代干粉吸入裝置理論的精髓MarkSanders.PrimaryCareRespiratoryJournal.2007;16(2):71-81.白澎,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013;36(7):555-557./page66.htm.1864年的Newton干粉吸入器現(xiàn)在是21頁\一共有87頁\編輯于星期六19世紀(jì)晚期，霧化吸入重新回到醫(yī)療領(lǐng)域，

但因療效不佳再次退出臨床19世紀(jì)晚期，結(jié)核病的暴發(fā)使霧化吸入重新回到醫(yī)療領(lǐng)域醫(yī)生通過使用苦味酸、焦油、碘、硫酸溶液霧化治療結(jié)核病另外，巴黎的醫(yī)生為治療肺部感染，開發(fā)了新的防腐劑氣溶膠蒸汽霧化裝置然而，這一時(shí)期的霧化吸入療效并不理想，因此，再次退出臨床使用19世紀(jì)的霧化裝置JFDessanges.Journalofaerosolmedicine.2001;14(1):65-71.現(xiàn)在是22頁\一共有87頁\編輯于星期六現(xiàn)在是23頁\一共有87頁\編輯于星期六1912年，首次運(yùn)用腎上腺素霧化吸入

治療急性哮喘1903年，Burnett首次報(bào)道了吸入支氣管舒張劑治療哮喘的有效性1912年，Ephra?m首次運(yùn)用腎上腺素霧化吸入治療急性哮喘這一時(shí)期的霧化裝置，通過擠壓橡膠球加壓使藥物霧化成小顆粒，但顆粒仍然太大而無法充分到達(dá)支氣管及肺泡由于顆粒太大，腎上腺素與麻黃堿通過上呼吸道大部分被吸收并進(jìn)入血液系統(tǒng)，從而導(dǎo)致了心動(dòng)過速、高血壓等副作用蘇長海,等.中國藥師.2008;11(8):985-987.JFDessanges.Journalofaerosolmedicine.2001;14(1):65-71.現(xiàn)在是24頁\一共有87頁\編輯于星期六1940年代，噴射霧化器得到進(jìn)一步完善，

推動(dòng)了吸入療法在臨床的應(yīng)用1940年，R.Tiffeneau等對霧化技術(shù)進(jìn)行了改進(jìn)，這是首次真正意義上對醫(yī)用氣溶膠的運(yùn)用1940年代，學(xué)者們對霧化吸入進(jìn)行了諸多研究，其中，F(xiàn)EV1之父R.Tiffeneau和峰值流速之父M.B.Wright對噴射霧化吸入器進(jìn)一步完善，大力推動(dòng)了吸入療法在臨床的應(yīng)用JFDessanges.Journalofaerosolmedicine.2001;14(1):65-71.現(xiàn)在是25頁\一共有87頁\編輯于星期六1950年代以后，吸入療法被廣泛應(yīng)用于臨床1955年，新的輸出氣溶膠的加壓定量吸入器(pMDI)誕生，是50年代最具意義的事件1956年，在美國pMDI首次用于臨床pMDI的問世源于手動(dòng)霧化器使用困難，從而有了改良霧化吸入器的需求MDI小巧、便宜、理論上更易使用，因此，迅速在醫(yī)療領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位，從而終結(jié)了霧化吸入器噪聲大、療效差的時(shí)代1958年，WrightBM發(fā)明了一種新的噴射式霧化器此后，吸入療法被廣泛應(yīng)用于臨床MarkSanders.PrimaryCareRespiratoryJournal.2007;16(2):71-81.蘇長海,等.中國藥師.2008;11(8):985-987.JFDessanges.Journalofaerosolmedicine.2001;14(1):65-71.現(xiàn)在是26頁\一共有87頁\編輯于星期六1972年，首個(gè)使用定量吸入器的

吸入性激素上市1968年，定量吸入支氣管舒張劑沙丁胺醇問世1972年，首個(gè)吸入性激素（倍氯米松）上市，同沙丁胺醇一樣，使用的是定量吸入裝置此后，更多的吸入性激素陸續(xù)上市MarkSanders.PrimaryCareRespiratoryJournal.2007;16(2):71-81.現(xiàn)在是27頁\一共有87頁\編輯于星期六1975年，霧化藥物吸入劑量測定方法的出現(xiàn)，

進(jìn)一步促進(jìn)霧化吸入的發(fā)展1975年，發(fā)明了如何測定霧化藥物吸入劑量的方法同年，發(fā)明了運(yùn)用Wright噴射霧化吸入器持續(xù)霧化吸入以上技術(shù)，促使使霧化吸入不斷完善，并通過劑量-效應(yīng)曲線使吸入的劑量進(jìn)一步精確JFDessanges.Journalofaerosolmedicine.2001;14(1):65-71.現(xiàn)在是28頁\一共有87頁\編輯于星期六整個(gè)1980年代，霧化吸入技術(shù)不斷提高1980年代，霧化吸入不斷提高，尤其是家用霧化吸入這一時(shí)期，超聲霧化器體積小巧，且使用簡便，因而得到了普遍接受。但是，霧化液體溫度過高、裝置易碎等也是不可忽視的缺點(diǎn)JFDessanges.Journalofaerosolmedicine.2001;14(1):65-71.現(xiàn)在是29頁\一共有87頁\編輯于星期六1992年，霧化吸入糖皮質(zhì)激素被證實(shí)，

可顯著改善哮喘患者的病情1992年，研究證實(shí)霧化吸入糖皮質(zhì)激素可顯著改善年輕哮喘患者病情50年前，Tiffeneau曾使用霧化氫化可的松治療哮喘，但僅使病情得到輕微改善，且作用方式主要是全身性吸收而這項(xiàng)研究中，倍氯米松與布地奈德混懸液直接作用于肺部，無全身作用此外，1994年，Salmeron證實(shí)了治療急性哮喘霧化吸入腎上腺素療效優(yōu)于靜脈用藥MarkSanders.PrimaryCareRespiratoryJournal.2007;16(2):71-81.現(xiàn)在是30頁\一共有87頁\編輯于星期六1999年，布地奈德混懸液在中國上市，

是目前國內(nèi)唯一的霧化吸入糖皮質(zhì)激素1990年代后期，更多的霧化藥物上市，霧化裝置系統(tǒng)也不斷完善1999年，采用噴射式霧化器的布地奈德混懸液（普米克令舒?）在中國上市布地奈德混懸液，是目前國內(nèi)唯一的霧化吸入糖皮質(zhì)激素JFDessanges.Journalofaerosolmedicine.2001;14(1):65-71.申昆玲,等.臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.現(xiàn)在是31頁\一共有87頁\編輯于星期六2000年，布地奈德混懸液在美國上市，

填補(bǔ)了無吸入性激素用于4歲以下兒童的空白2000年8月，霧化吸入布地奈德混懸液（普米克令舒?）在美國被FDA批準(zhǔn)用于治療12個(gè)月-8歲的哮喘患者它是美國首個(gè)霧化吸入性糖皮質(zhì)激素，也是唯一被FDA批準(zhǔn)用于12個(gè)月患兒的吸入性激素它填補(bǔ)了美國無吸入性激素用于4歲以下兒童的空白SzeflerSJ,etal.JAllergyClinImmunol.2002;109(4):730-742./scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetails.現(xiàn)在是32頁\一共有87頁\編輯于星期六吸入療法是目前哮喘治療中首選的給藥方法

霧化吸入是常用的吸入方式之一1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志.2008,46(10):745-753.2.洪建國.吸入裝置的研究進(jìn)展[M]//林江濤，殷凱生.哮喘防治新進(jìn)展專題筆談.北京：人民衛(wèi)生出版社.2008:206-216.3.Sbirlea-ApiouG,etal.Depositionmechanicsofpharmaceuticalparticlesinhumanairways[M]//HickeyAJ.InhalationAerosols.NewYork:InformaHealthcareUSA,2007:1-30.吸入藥霧微粒的形態(tài)也影響藥物在氣道內(nèi)的分布，如霧化吸入布地奈德混懸液（Budesonideinhalationsuspension，BIS）時(shí)，呈不規(guī)則形狀的藥霧微粒更易進(jìn)入下呼吸道

3。

現(xiàn)在是33頁\一共有87頁\編輯于星期六不同吸入給藥方式的裝置pMDI(氣霧劑)pMDI+儲(chǔ)霧罐D(zhuǎn)PI(干粉劑)Nebulizer(霧化器)噴射霧化器超聲霧化器濾網(wǎng)式（mesh）霧化

現(xiàn)在是34頁\一共有87頁\編輯于星期六霧化吸入療法的獨(dú)特優(yōu)勢，

使其應(yīng)用更加廣泛與口服治療相比，霧化吸入療法有其獨(dú)特優(yōu)勢藥物直接作用于氣道粘膜，局部作用強(qiáng)起效快，且全身副作用小可同時(shí)吸入幾種藥物霧化吸入無需患者主動(dòng)吸氣配合，特別適用于幼兒、年老體弱或急性期患者申昆玲,等.臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.現(xiàn)在是35頁\一共有87頁\編輯于星期六現(xiàn)在是36頁\一共有87頁\編輯于星期六吸入療法被GINA始終推薦：

從1995年的第一版到2012年的最新版GINA即全球哮喘防治創(chuàng)議，于1995年發(fā)布第一版《全球哮喘處理與預(yù)防策略》，并分別于2002、2006年進(jìn)行修訂。2003年起，每年更新。GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention.2012./documents/4.現(xiàn)在是37頁\一共有87頁\編輯于星期六GINA：哮喘防治首選吸入療法GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention.2012./documents/4.吸入療法最大的優(yōu)勢是藥物直達(dá)呼吸道，局部藥物濃度更高，系統(tǒng)性副作用更少吸入療法是各年齡段兒童哮喘治療的基石2012年最新版現(xiàn)在是38頁\一共有87頁\編輯于星期六2003年起，我國兒童哮喘指南的頒布，

推動(dòng)了吸入療法在我國的應(yīng)用2003年，我國第一個(gè)兒童哮喘指南《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)》明確指出：吸入是哮喘治療的最好方法2008年，我國目前最新的兒童哮喘指南《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》推薦：吸入是哮喘治療

最重要的方法中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,等.中華兒科雜志.2004;42(2):100-106.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,等.中華兒科雜志.2008;46(10):745-753.現(xiàn)在是39頁\一共有87頁\編輯于星期六中國霧化治療現(xiàn)狀以北京為例現(xiàn)有霧化中心日均治療800人次患者排隊(duì)等候治療時(shí)間達(dá)2-3小時(shí)整個(gè)中心日均20小時(shí)不間斷運(yùn)作僅少部分醫(yī)院建立了霧化治療中心，能提供規(guī)范霧化治療醫(yī)院建立的霧化中心沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)兒科霧化治療多為經(jīng)驗(yàn)治療，治療過程中存在許多不規(guī)范的行為現(xiàn)在是40頁\一共有87頁\編輯于星期六霧化吸入療法面臨的問題和挑戰(zhàn)霧化吸入療法不能很好地普及對糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的優(yōu)勢認(rèn)識(shí)不足治療療程和使用劑量不規(guī)范對如何選擇霧化設(shè)備存在困擾申昆玲等.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.現(xiàn)在是41頁\一共有87頁\編輯于星期六二、國家衛(wèi)計(jì)委標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心項(xiàng)目為逐步建立完善我國醫(yī)院評審評價(jià)體系，促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)自身建設(shè)和管理，推進(jìn)我國兒童呼吸疾病防治工作規(guī)范化、科學(xué)化,加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心建設(shè),滿足人民群眾多層次的醫(yī)療服務(wù)需求2013年3月由國家衛(wèi)計(jì)委、醫(yī)院管理研究所、中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)在珠海啟動(dòng)了《國家衛(wèi)計(jì)委標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心項(xiàng)目》項(xiàng)目將制定各級醫(yī)院標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心建設(shè)評審細(xì)則、制定霧化治療醫(yī)護(hù)人員培訓(xùn)及患者培訓(xùn)教材、開展醫(yī)護(hù)及患者培訓(xùn)現(xiàn)在是42頁\一共有87頁\編輯于星期六軟、硬件多方位完善

成就國家衛(wèi)計(jì)委標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心醫(yī)生開展醫(yī)生學(xué)術(shù)培訓(xùn)規(guī)范霧化診療流程增進(jìn)醫(yī)患溝通護(hù)士技能培訓(xùn)提升霧化操作技術(shù)增進(jìn)醫(yī)患溝通醫(yī)院提升醫(yī)院內(nèi)涵建設(shè)推進(jìn)醫(yī)護(hù)人員診療規(guī)范診療設(shè)施和過程標(biāo)準(zhǔn)化患者就診更方便規(guī)范化霧化治療接受患者教育現(xiàn)在是43頁\一共有87頁\編輯于星期六中國三級兒童醫(yī)院

衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心評審標(biāo)準(zhǔn)院內(nèi)霧化中心環(huán)境布局：面積需20平方以上，可同進(jìn)行10人以上的霧化治療霧化設(shè)備裝置：設(shè)備數(shù)量：20臺(tái)以上，確保高峰時(shí)期患兒一人一器，盡量避免排隊(duì)人員配置及培訓(xùn)專業(yè)醫(yī)護(hù)人員配置及教育，每150治療人次/日配備1名經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)資質(zhì)的注冊護(hù)醫(yī)院+家庭的規(guī)范診療模式：醫(yī)院+家庭的霧化治療管理模式，以全國和中國相關(guān)指南及專家共識(shí)作為霧化治療的管理模型依據(jù)定期的患者教育：頻率：中心每年4場患者教育活動(dòng)內(nèi)容：院內(nèi)+家庭哮喘管理，設(shè)備使用，及哮喘自測等現(xiàn)在是44頁\一共有87頁\編輯于星期六2013年“標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心規(guī)范管理項(xiàng)目”2014年3月16日北京啟動(dòng)國家衛(wèi)計(jì)委醫(yī)政醫(yī)管局國家衛(wèi)計(jì)委醫(yī)院管理研究所中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)人民衛(wèi)生出版社現(xiàn)在是45頁\一共有87頁\編輯于星期六兒童霧化中心建設(shè)的總體目標(biāo)建立兒童標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心，改善并規(guī)范霧化治療條件與技術(shù)，推進(jìn)兒童呼吸疾病防治工作規(guī)范化、科學(xué)化，推廣普及科學(xué)有效的兒童呼吸疾病防治方法，提升兒童呼吸疾病診療技術(shù)水平，滿足醫(yī)療服務(wù)需求方便患兒社會(huì)效益優(yōu)化流程經(jīng)濟(jì)效益展示形象學(xué)科效益現(xiàn)在是46頁\一共有87頁\編輯于星期六先后建立了1407

家霧化治療室/霧化中心現(xiàn)在是47頁\一共有87頁\編輯于星期六同時(shí)霧化中心/霧化治療室配備了9000臺(tái)霧化治療設(shè)備現(xiàn)在是48頁\一共有87頁\編輯于星期六20000名相關(guān)醫(yī)護(hù)人員接受了培訓(xùn)

現(xiàn)在是49頁\一共有87頁\編輯于星期六與此同時(shí)2013年下半年，與歐姆龍公司合作開展“家庭霧化治療”的計(jì)劃現(xiàn)在是50頁\一共有87頁\編輯于星期六《兒童霧化中心規(guī)范化管理指南》2015年出版現(xiàn)在是51頁\一共有87頁\編輯于星期六三、糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí)(2014年更新)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)

《臨床兒科雜志》

現(xiàn)在是52頁\一共有87頁\編輯于星期六吸入型糖皮質(zhì)激素是目前最有效的抗氣道炎癥藥物藥物類型吸入型糖皮質(zhì)激素白三烯受體拮抗劑β2受體激動(dòng)劑控制炎癥+++—降低氣道高反應(yīng)性++++#擴(kuò)張支氣管+*+++

++:顯著；+:輕微；—:無；*長期使用；#氣道穩(wěn)定性效應(yīng)三種藥物對炎癥、氣道高反應(yīng)性和支氣管擴(kuò)張的相對效應(yīng)1CurrieGP,etal.QJM.2005;98(3):171-182現(xiàn)在是53頁\一共有87頁\編輯于星期六2012GINA1指出，長期低劑量ICS，甚至使用ICS治療7~11年后2，對兒童各項(xiàng)生長發(fā)育無顯著影響。霧化吸入糖皮質(zhì)激素的安全性好1.GlobalInitiativeforAsthma(GINA).2012.2.BrandPL.PaediatricRespiratoryReviews,2011,12:245-249.ICS的劑量即使增加數(shù)倍，相對于全身糖皮質(zhì)激素而言也是小而安全的。現(xiàn)在是54頁\一共有87頁\編輯于星期六糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科中的應(yīng)用現(xiàn)在是55頁\一共有87頁\編輯于星期六霧化吸入布地奈德用于哮喘的治療急性期治療預(yù)先干預(yù)治療長期維持治療現(xiàn)在是56頁\一共有87頁\編輯于星期六霧化吸入布地奈德用于

中重度哮喘急性發(fā)作患兒的研究0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%異丙托溴銨1ml(250g)0.05%布地奈德2ml*0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%異丙托溴銨1ml(250g)生理鹽水2ml每30min霧化吸入1次，連用3次吸入激素組（n=59）常規(guī)治療組（n=54）40例5-15歲中重度哮喘急性發(fā)作患者注：沙丁胺醇最大量為5mg/次；

若3次霧化吸入后FEV1%仍<70%，給予口服潑尼松龍1.5mg/kgpo（≤40mg）；

若3次霧化后至結(jié)束觀察前FEV1%<60%，則再次霧化吸入1次沙丁胺醇，劑量同上；

若FEV1%仍<60%則收治入院起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時(shí)的劑量：成人：一次1~2mg，一天二次。兒童：一次0.5~1mg，一天二次。ChenAH,etal.Respirology,2013,18:47–52.現(xiàn)在是57頁\一共有87頁\編輯于星期六現(xiàn)在是58頁\一共有87頁\編輯于星期六哮喘治療應(yīng)遵循長程、規(guī)范、個(gè)體化的原則霧化吸入布地奈德用于哮喘長期控制GINA和我國2008年版指南均明確指出：哮喘急性發(fā)作緩解后應(yīng)序貫使用控制藥物進(jìn)行長程規(guī)范治療，如ICS等，以完全控制癥狀現(xiàn)在是59頁\一共有87頁\編輯于星期六不同劑量的霧化吸入布地奈德治療均

可顯著改善哮喘患兒日間和夜間癥狀與對照組相比夜間哮喘癥狀評分自基線改變?nèi)臻g哮喘癥狀評分自基線改變一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，平行對照研究納入359例持續(xù)性哮喘患兒，并分為不同劑量布地奈德治療組（0.25mgqd，91例；0.50mgqd，83例；1.0mgqd，93例）和安慰劑組（92例），治療12周，觀察患者日間和夜間哮喘癥狀評分自基線的改變值。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，不同劑量的霧化吸入布地奈德治療均可顯著改善哮喘患兒日間和夜間癥狀。KempJP,etal.Once-dailybudesonideinhalationsuspensionforthetreatmentofpersistentasthmaininfantsandyoungchildren.AnnAllergyAsthmaImmunol,1999,83:231–239.現(xiàn)在是60頁\一共有87頁\編輯于星期六霧化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg

每天一次用藥方案均可顯著改善患兒的肺功能*與安慰劑組相比，P＜0.05FEV1自基線改變（L)KempJP,etal.Once-dailybudesonideinhalationsuspensionforthetreatmentofpersistentasthmaininfantsandyoungchildren.AnnAllergyAsthmaImmunol,1999,83:231–239.一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，平行對照研究納入359例持續(xù)性哮喘患兒，并分為不同劑量布地奈德治療組（0.25mgqd，91例；0.50mgqd，83例；1.0mgqd，93例）和安慰劑組（92例）。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，霧化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用藥方案均可顯著改善患兒的肺功能?，F(xiàn)在是61頁\一共有87頁\編輯于星期六霧化吸入布地奈德用于哮喘的預(yù)先干預(yù)治療1.Rivera-SpoljaricK,etal.JPediatr,2009,154:877-8812.PapadopoulosNgetal.Allergy,2012;67:976-9973.ZeigerRSetal.NEnglJMed,2011,365:1990-2001.出現(xiàn)先兆征象至急性喘息發(fā)作通常有約5天的“機(jī)會(huì)窗”時(shí)間。預(yù)先干預(yù)治療可有效預(yù)防后續(xù)可能發(fā)生的哮喘急性發(fā)作1,2，推薦1-2-7方案3?，F(xiàn)在是62頁\一共有87頁\編輯于星期六霧化吸入布地奈德用于

哮喘預(yù)先干預(yù)治療的用藥方案導(dǎo)入期：2周治療期：52周除呼吸道疾病期間*呼吸道疾病期間*(139例）安慰劑每晚一次，沙丁胺醇按需用藥安慰劑每晚一次布地奈德（1.0mg./d）a.m.布地奈德（1.0mg/d）p.m.僅用7天*根據(jù)患兒父母的調(diào)查，判斷呼吸道疾病期間先于喘息發(fā)作的癥狀，并根據(jù)這些特定的癥狀確認(rèn)兒童治療開始時(shí)間，即呼吸道疾病開始出現(xiàn)癥狀或表現(xiàn)時(shí)，開始給患兒使用7天療程的足劑量布地奈德治療。ZeigerRS,etal.NEnglJMed,2011,365:1990-2001.現(xiàn)在是63頁\一共有87頁\編輯于星期六霧化吸入布地奈德在哮喘患兒治療中的應(yīng)用現(xiàn)在是64頁\一共有87頁\編輯于星期六霧化吸入布地奈德治療CVA的用法1.TakemuraMetal.ClinExpAllergy,2007,37(12):1833-1839.臨床可應(yīng)用BIS0.5~1.0mg次，每天2次，時(shí)間一般不少于6~8周1，治療5歲以下CVA患兒CVA臨床特征與診斷線索：持續(xù)咳嗽>4周，通常為干咳，常在夜間和（或）清晨發(fā)作，運(yùn)動(dòng)、遇冷空氣后咳嗽加重，臨床上無感染征象或經(jīng)過較長時(shí)間抗菌藥物治療無效；支氣管舒張劑診斷性治療咳嗽癥狀明顯緩解；肺通氣功能正常，支氣管激發(fā)試驗(yàn)提示氣道高反應(yīng)性；有過敏性疾病病史，以及過敏性疾病陽性家族史，過敏原檢測陽性可輔助診斷；除外其他疾病引起的慢性咳嗽?，F(xiàn)在是65頁\一共有87頁\編輯于星期六感染后咳嗽（PIC）1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組中華兒科雜志,2014,52(3):184-188.2.BramanSS.Postinfectiouscough:ACCPevidence-basedclinicalpracticeguidelines[J].Chest,2006,129(1Suppl):138S-146S.急性呼吸道感染、咳嗽癥狀超過4周可考慮為PIC1可能與氣道廣泛性炎癥和氣道上皮完整性受到破壞有關(guān)2。PIC癥狀嚴(yán)重者可考慮短期使用ICS等治療1.2。BIS的推薦劑量為0.5~1mg/次，頻次依病情而定，療程2~3周。現(xiàn)在是66頁\一共有87頁\編輯于星期六中度喘息患兒急性期嬰幼兒喘息治療原則：適量、有效、足療程及規(guī)范用藥目的：消除非特異性炎癥，改善通氣、恢復(fù)正常呼吸功能急性期重癥布地奈德混懸液（1mg/次）和支氣管舒張劑（β2RA、M受體阻滯劑）聯(lián)合吸入。如病情需要可每20min一次，連續(xù)3次。同時(shí)給予全身糖皮質(zhì)激素連續(xù)1~3d。隨病情緩解，藥物種類及劑量不變，但霧化吸入的間隔時(shí)間可逐漸延長為4h、6h、8h至12h。中度喘息布地奈德混懸液（1mg/次）和支氣管舒張劑（β2RA、M受體阻滯劑）聯(lián)合吸入，2次/d，連續(xù)2~3d。緩解期年齡<3歲，但預(yù)測可能發(fā)展成哮喘的高危兒，需盡量爭取長期布地奈德混懸液的霧化吸入，劑量從1mg/d開始，逐漸減量，每1~3個(gè)月調(diào)整一次治療方案，直至最小有效維持量（布地奈德混懸液為0.25mg/d）。療程個(gè)體化，酌情給予3、6、9或12個(gè)月吸入?，F(xiàn)在是67頁\一共有87頁\編輯于星期六

肺炎支原體肺炎治療1.周靜月,等.臨床肺科雜志,2011,12:1954-1956.2.沈安英,等,臨床肺科雜志,2014,2(19):236-239.3.ChuHW,etal.Chest,2003,123(3Suppl):427S.4.ChuHW,etal.InfectDis,2004,189(6):1119-1127.ICS減輕氣道高反應(yīng)和非特異性炎癥，有助于肺炎支原體病原體的清除1-4。急性期患兒：霧化吸入布地奈德0.5~1mg/次。聯(lián)合支氣

管擴(kuò)張劑，2次/d,療程1-3周?；謴?fù)期患兒：霧化吸入布地奈德，0.5~1mg/d，1~3個(gè)月后復(fù)査?，F(xiàn)在是68頁\一共有87頁\編輯于星期六急性喉氣管支氣管炎治療1.JohnsonD.Croup.ClinEvid(Online).2009,03:321.2.BrownJC,etal.BMJ,1999,319(7210):595-600.3.GriffinS,etal.ArchDisChild,1997,76(2):155-158.4.RobertsGW,etal.JPaediatrChildHealth,1999,35(2):170-174.循證依據(jù)表明，ICS與其他藥物聯(lián)用對中重度Croup療效肯定1，且效果顯著2。霧化吸入布地奈德的初始劑量為1~2mg，此后可每12h霧化吸入1mg3，也可2mg/次，每12h一次，最多4次4?，F(xiàn)在是69頁\一共有87頁\編輯于星期六支氣管肺發(fā)育不良治療1.RamanathanR.Neonatology,2008,93(4):302-308.2.ShahSS1,etal.CochraneDatabaseSystRev,2012,5:CD002058.doi:10.1002/14651858.CD002058.pub2.3.HallidayHL1,etal.Pediatrics,2001,107(2):232-240.4.OnlandW,etal.CochraneDatabaseofSystemicReviews,2012;4:CD002311,DOI:10.1002/14651858.CD002311.pub3.BPD患兒需要長期氧療1，使用全身糖皮質(zhì)激素和ICS可

減輕氣道炎癥，防止BPD2-4。霧化吸入布地奈德0.5mg/次，每天2次，共14d?，F(xiàn)在是70頁\一共有87頁\編輯于星期六BIS在氣管插管術(shù)中和術(shù)后的用法和療效1.張遠(yuǎn)清等.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2006,23:2787-2788.BIS的療效明顯優(yōu)于吸入地塞米松氣管插管術(shù)中和術(shù)后使用ICS3~5d1。插管前30分鐘霧化吸入布地奈德1次。拔管后每30分鐘霧化吸入布地奈德,0.5~1mg/次,4~6次/d。現(xiàn)在是71頁\一共有87頁\編輯于星期六家庭霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療的應(yīng)用與管理現(xiàn)在是72頁\一共有87頁\編輯于星期六霧化吸入布地奈德混懸液治療兒科疾病的推薦使用劑量及療程疾病劑量及療程支氣管哮喘急性發(fā)作輕度起始劑量1mg，在4h或6h后重復(fù)給藥，直到癥狀緩解。中重度1mg，每30min霧化吸入1次，連用3次。后根據(jù)緩解情況，可2~4h重復(fù)一次霧化吸入布地奈德1mg，癥狀獲得初步控制后可調(diào)至間隔6~8h用藥，2~3d后逐漸過渡至間隔8~12h用藥，并建議繼續(xù)維持該劑量治療至少3~5d（門急診）或5~7d（住院部）。長期控制治療起始劑量0.5~1mg/d，1~3個(gè)月后評估，如控制不良應(yīng)考慮升級，升級后至少4~6周應(yīng)再次評估直至哮喘控制。已達(dá)到控制后建議3個(gè)月后評估。若哮喘達(dá)到控制可考慮降級，每次下調(diào)布地奈德混懸液劑量25~50%至最低維持劑量0.25mg/d。若最低維持劑量下哮喘癥狀仍能維持良好控制至少一年，可考慮停藥。預(yù)先干預(yù)治療1mg/次，2次/d，連用7d咳嗽變異性哮喘0.5~1.0mg/次，每天1~2次，一般不少于6~8周感染后咳嗽0.5~1mg/次，使用頻次依病情而定，療程可為2~3周。嬰幼兒喘息

重癥1mg/次，每20min一次，連續(xù)3次，霧化吸入的間隔時(shí)間可逐漸延長為4h、6h、8h至12h。中度喘息1mg/次，2次/d，2~3d緩解期從1mg/d開始，逐漸減量，1~3個(gè)月調(diào)整，直至最小有效維持量（0.25mg/d）。療程個(gè)體化，酌情給予3、6、9或12個(gè)月吸入。肺炎支原體肺炎0.5~1mg/次，2次/d，1~3周急性喉氣管支氣管炎初始劑量1~2mg，此后可每12h霧化吸入1mg。也可2mg/次，每12h一次，最多用4次。支氣管肺發(fā)育不良0.5mg/次，每天2次，療程14d氣管插管術(shù)中和術(shù)后0.5~1mg/次，4~6次/d，療程3~5d現(xiàn)在是73頁\一共有87頁\編輯于星期六臨床兒科雜志.2015.33(4):379.四、《支氣管舒張劑在兒童呼吸道

常見疾病中應(yīng)用的專家共識(shí)》解讀現(xiàn)在是74頁\一共有87頁\編輯于星期六β受體在胎兒早期就已開始發(fā)育受體濃度(fmol/mg)妊娠期(周)妊娠期β受體濃度的變化p<0.005妊娠4-6月流產(chǎn)胎兒的肺組織中β受體就已出現(xiàn)，異丙腎上腺素可以與受體結(jié)合導(dǎo)致肺組織cAMP的增加1胎兒的β受體活性可以舒張動(dòng)脈和支氣管平滑肌，增加肺泡液的再吸收，刺激肺泡II型細(xì)胞產(chǎn)生和釋放表面活性物質(zhì)2cAMP(pmol/mg×10min)-LOG(

異丙腎上腺素),異丙腎上腺素對19.6-25w胎兒肺組織產(chǎn)生的cAMP變化DavisDJ,etal.PediatrRes.

1987Feb;21(2):142-7.SubbaraoP,etal.ClinRevAllergyImmunol.

2006Oct-Dec;31(2-3):209-18.現(xiàn)在是75頁\一共有87頁\編輯于星期六β受體激動(dòng)劑可以快速、完全

舒緩嬰幼兒支氣管收縮10例<15個(gè)月的健康兒童吸入0.075mg/ml乙酰甲膽鹼以使VmaxFRC從基線下降40%，隨后吸入0.025ml/kg奧西那林10分鐘后VmaxFRC返回基線TepperRS.JApplPhysiol(1985).

1987Mar;62(3):1155-9.序貫吸入乙酰甲膽鹼、β受體激動(dòng)劑(奧西那林)后肺功能的變化現(xiàn)在是76頁\一共有87頁\編輯于星期六共識(shí)內(nèi)容提要現(xiàn)在是77頁\一共有87頁\編輯于星期六78五、《重組人干擾素-α1b兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)》中華實(shí)用兒科臨床雜志.2015，30(16):1214-9.現(xiàn)在是78頁\一共有87頁\編輯于星期六IFN-1b是我國第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因工程Ⅰ類新藥，是中國人主要抗病毒亞型，其臨床使用最符合中國人自然抗病毒狀態(tài)，不良反應(yīng)明顯低于克隆自西方白種人的IFN-α2a和IFN-α2b。IFN-1b兒科抗病毒應(yīng)用20余年，大量臨床實(shí)踐證實(shí)其抗病毒療效確切，在兒童不良反應(yīng)輕。為什么選擇IFN-α1b達(dá)成家共識(shí)？

具備最充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：唯一完成多項(xiàng)多中心臨床研究的干擾素，包括毛支、肺炎、腸炎、手足口病等。其他干擾素沒有進(jìn)行多中心臨床研究，在兒科的臨床應(yīng)用少。侯云德院士工程院副院長傳染病重大專項(xiàng)技術(shù)總師現(xiàn)在是79頁\一共有87頁\編輯于星期六

專家共識(shí)手足口病多中心（2014）小兒I期安全性(2006）動(dòng)物霧化藥效學(xué)（2006）動(dòng)物霧化藥代動(dòng)力學(xué)(2005)體外模擬聯(lián)合霧化（2003）兒童常見病毒敏感性(2002)臨床試驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)IFN-α1b兒科應(yīng)用相關(guān)研究依據(jù)抗病毒機(jī)制（1982-2000）基礎(chǔ)研究肺炎多中心臨床（2007）毛支多中心臨床（2013）腹瀉多中心臨床（2010）現(xiàn)在是80頁\一共有87頁\編輯于星期六

IFN-α1b的抗病毒機(jī)制81IFN-α1b通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白和激活細(xì)胞免疫2條途徑實(shí)現(xiàn)抗病毒作用現(xiàn)在是81頁\一共有87頁\編輯于星期六常見呼吸道病毒對干擾素α1b的敏感性急性上呼吸道感染：HRV、RSV

、IFV、PIV、ADV、HMPV、CoxV…急性支氣管炎：HRV、CoV、

RSV

、IFV、PIV、ADV…毛細(xì)支氣管炎：RSV

、HRV、PIV、ADV…肺炎：RSV

、HRV、PIV、ADV、HMPV、IFV、CMV…根據(jù)敏感性設(shè)置給藥劑量病毒細(xì)胞IC50基因組類型敏感度RSVHep-210.4ng/ml負(fù)鏈RNA*****柯薩奇病毒Vero0.1μg/ml正鏈RNA****流感病毒MDCK30ng/ml負(fù)鏈RNA****副流感病毒MDCK4.8μg/ml負(fù)鏈RNA***冠狀病毒HELA3.7μg/ml正鏈RNA***鼻病毒預(yù)防治療HELAHELA31μg/ml250μg/ml正鏈RNA**腺病毒HELA300μg/ml雙鏈DNA*現(xiàn)在是82頁\一共有87頁\編輯于星期六參加單位：中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院（組長單位）；重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院；首都兒研所附屬兒童醫(yī)院；上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院；南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院；四川大學(xué)華西第二醫(yī)院等11家。對照組(n=109)：基礎(chǔ)用藥：霧化吸入5%沙丁胺醇0.25ml和布地奈德0.5mg低劑量組(n=100)：基礎(chǔ)用藥+干擾素2.0μg/kg，霧化吸入,2次/日高劑量組(n=100)：基礎(chǔ)用藥+干擾素a-1b4.0μg/kg，霧化吸入，2次/日療程：連續(xù)給藥5-7天觀察指標(biāo)：