WN第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

（優(yōu)選）WN第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥現(xiàn)在是1頁\一共有47頁\編輯于星期一作用機制NSAID主要的共同作用機制是抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶（cycloxygenase，COX）活性而減少局部組織前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成。根據(jù)其對COX作用的選擇性可分為非選擇性COX抑制藥和選擇性的COX-2抑制藥。第一節(jié)概述現(xiàn)在是2頁\一共有47頁\編輯于星期一膜磷脂生成的各種物質(zhì)及其作用及抗炎藥作用部位現(xiàn)在是3頁\一共有47頁\編輯于星期一近年來發(fā)現(xiàn)COX有兩種同工酶，簡稱COX1與COX2，兩者為同分異構(gòu)體。COX1存在于血管、胃和腎等組織，可參與血管張力的調(diào)節(jié)等一些生理反應(yīng)。COX2則存在于炎癥組織中，由細胞因子和炎癥介質(zhì)誘導產(chǎn)生。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制COX2，使PG合成減少有關(guān)。現(xiàn)在是4頁\一共有47頁\編輯于星期一現(xiàn)在是5頁\一共有47頁\編輯于星期一[發(fā)熱]當外熱原(微生物、內(nèi)毒素等)進入機體后→刺激中性粒細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)熱原（白介素1）→作用于下丘腦前部→

PG合成與釋放↑

→刺激體溫調(diào)節(jié)中樞→調(diào)定點上移→體溫↑。3.機理：抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),使PG合成減少從而發(fā)揮解熱作用。其解熱作用的強弱與抑制COX活性呈正相關(guān)?，F(xiàn)在是6頁\一共有47頁\編輯于星期一疼痛痛的產(chǎn)生：組織損傷炎癥刺激致炎致痛物質(zhì)釋放增多提高痛覺對致炎致痛物質(zhì)的敏感性刺激感覺神經(jīng)末梢現(xiàn)在是7頁\一共有47頁\編輯于星期一鎮(zhèn)痛作用1.對輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無效。2.鎮(zhèn)痛的同時不產(chǎn)生欣快感，無耐受性和成癮性。3.作用機理：抑制炎癥部位PG合成，作用部位在外周?，F(xiàn)在是8頁\一共有47頁\編輯于星期一抗炎、抗風濕作用[機理]

抑制環(huán)加氧酶（COX）→PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風濕作用。PG是炎癥反應(yīng)中一類活性很強的炎癥介質(zhì)，對血管、神經(jīng)末梢、炎癥細胞和其他組織具有多種作用，可擴張小血管，增加微血管通透性，還有致熱、吸引中性粒白細胞及與其他炎癥介質(zhì)的協(xié)同作用。

現(xiàn)在是9頁\一共有47頁\編輯于星期一非選擇性環(huán)氧酶抑制藥水楊酸類阿司匹林苯胺類對乙酰氨基酚有機酸吲哚美辛選擇性環(huán)氧酶－2抑制藥塞來昔布分類吡唑酮類保泰松現(xiàn)在是10頁\一共有47頁\編輯于星期一第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥非選擇性環(huán)氧酶抑制藥從最早人工合成乙酰水楊酸起，已歷經(jīng)100年。盡管化學結(jié)構(gòu)各異，但均具有解熱、鎮(zhèn)痛作用而其抗炎作用卻各具特點?，F(xiàn)在是11頁\一共有47頁\編輯于星期一第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥一、水楊酸類水楊酸類藥物包括阿司匹林和水楊酸鈉。水楊酸阿司匹林現(xiàn)在是12頁\一共有47頁\編輯于星期一第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥1898年，德國化學家霍夫曼用水楊酸與醋酐反應(yīng)，合成了乙酰水楊酸。1899年，德國拜耳藥廠正式生產(chǎn)這種藥品，取商品名為Aspirin，這就是醫(yī)院里最常用的藥物――阿司匹林。現(xiàn)在是13頁\一共有47頁\編輯于星期一現(xiàn)在是14頁\一共有47頁\編輯于星期一【藥理作用及臨床應(yīng)用】1.解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕用于頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等，能減輕炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀，迅速緩解風濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。大劑量阿司匹林能使風濕熱癥狀在用藥后24～48h明顯好轉(zhuǎn)，故可作為急性風濕熱的鑒別診斷依據(jù)，用于抗風濕最好用至最大耐受劑量，一般成人每日3～5g，分4次于飯后服用。阿司匹林現(xiàn)在是15頁\一共有47頁\編輯于星期一2.影響血小板的功能高濃度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶，減少了前列環(huán)素（prostacyclin，PGI2）合成。因此，臨床上采用小劑量（50～100mg）阿司匹林治療缺血性心臟病、腦缺血病、房顫、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成?，F(xiàn)在是16頁\一共有47頁\編輯于星期一3.兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（川

崎?。┑闹委煛，F(xiàn)在是17頁\一共有47頁\編輯于星期一體內(nèi)過程：吸收：口服后，小部分在胃、大部分在小腸吸收。其吸收度和溶解度與胃腸pH有關(guān)。分布：分布廣，與血漿蛋白結(jié)合率高達80%～90%?？赏溉腙P(guān)節(jié)腔、腦脊液、乳汁、胎盤。代謝：主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝產(chǎn)物與甘氨酸結(jié)合，少部分與葡萄糖醛酸結(jié)合后，自腎排泄。排泄：尿液的pH變化對其排泄影響大。中毒服用碳酸氫鈉促進其排泄?，F(xiàn)在是18頁\一共有47頁\編輯于星期一【不良反應(yīng)】1．胃腸道反應(yīng)

最為常見?？诜芍苯哟碳の葛つ?，引起上

腹不適、惡心、嘔吐。

2．加重出血傾向

大劑量阿司匹林可以抑制凝血酶原的形成，

引起凝血障礙，加重出血傾向，維生素K可以

預(yù)防?，F(xiàn)在是19頁\一共有47頁\編輯于星期一

3．水楊酸反應(yīng)阿司匹林劑量過大（5g/d）時，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，總稱為水楊酸反應(yīng)，是水楊酸類中毒的表現(xiàn)，嚴重者可出現(xiàn)過度呼

吸、高熱、脫水、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯亂?，F(xiàn)在是20頁\一共有47頁\編輯于星期一

4．過敏反應(yīng)

少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水

腫和過敏性休克。某些哮喘患者服用阿

司匹林或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后可誘發(fā)哮喘，

稱為“阿司匹林哮喘”。

現(xiàn)在是21頁\一共有47頁\編輯于星期一5．瑞夷綜合征（Reye’ssyndrome）在兒童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻

疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退熱時，

偶可引起急性肝脂肪變性-腦病綜合征（瑞

夷綜合征），以肝衰竭合并腦病為突出表

現(xiàn)，雖少見，但預(yù)后惡劣。病毒感染患兒

不宜用阿司匹林，可用對乙酰氨基酚代替。現(xiàn)在是22頁\一共有47頁\編輯于星期一6．對腎臟的影響阿司匹林對正常腎功能并無明顯影響。但在

少數(shù)人，特別是老年人，伴有心、肝、腎功能損害的患者，即便使用藥前腎功能是正常，也可引起水腫、多尿等腎小管功能受損的癥狀。其發(fā)病原因可能是由于存在隱性腎損害或腎小球灌注不足，由于阿司匹林抑制PG，取消了前列腺素的代償機制，而出現(xiàn)水腫等癥狀。偶見間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征，甚至腎衰竭，其機制未明?，F(xiàn)在是23頁\一共有47頁\編輯于星期一第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥二、苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen，C8H9NO2），又名撲熱息痛（paracetamol）是非那西?。╬henacetin）的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，化學結(jié)構(gòu)為苯胺類?，F(xiàn)在是24頁\一共有47頁\編輯于星期一對乙?；印舅幚碜饔眉芭R床應(yīng)用】本類藥物解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相當，但抗炎作用極弱。通常認為在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對乙酰氨基酚抑制前列腺素合成，產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛作用，在外周組織對環(huán)氧酶沒有明顯的作用，這可能與其無明顯抗炎作用有關(guān)。臨床主要用于退熱和鎮(zhèn)痛。由于對乙酰氨基酚無明顯胃腸刺激作用，故對不宜使用阿司匹林的頭痛發(fā)熱病人，適用本藥?，F(xiàn)在是25頁\一共有47頁\編輯于星期一【不良反應(yīng)

】

短期使用不良反應(yīng)輕，常見惡心和嘔吐，偶見皮疹、粒細胞缺乏癥、貧血、藥熱和黏膜損害等過敏反應(yīng)。過量中毒可引起肝損害。長期大量用藥，尤其是在腎功能低下者，可出現(xiàn)腎絞痛或急性腎衰竭或慢性腎衰竭（鎮(zhèn)痛藥性腎?。，F(xiàn)在是26頁\一共有47頁\編輯于星期一第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥三、吲哚類吲哚美辛（indomethacin，

C19H16ClNO4，消炎痛）為人工合成的吲哚衍生物。現(xiàn)在是27頁\一共有47頁\編輯于星期一藥理作用及臨床應(yīng)用吲哚美辛是最強的PG合成酶抑制藥之一。對COX-1和COX-2均有強大的抑制作用，也能抑制磷酯酶A2和磷酯酶C，減少粒細胞游走和淋巴細胞的增殖，其抗炎作用比阿司匹林強10～40倍。故有顯著抗炎及解熱作用，對炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果?，F(xiàn)在是28頁\一共有47頁\編輯于星期一不良反應(yīng)1．胃腸反應(yīng)有食欲減退、惡心、腹痛、上消化道潰瘍等。2．中樞神經(jīng)系統(tǒng)25%～50%患者有前額頭痛、眩暈，偶有精神失常。3．造血系統(tǒng)可引起粒細胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血等。4．過敏反應(yīng)常見為皮疹，嚴重者可誘發(fā)哮喘、血管性水腫及休克等。“阿司匹林哮喘”者禁用本藥?，F(xiàn)在是29頁\一共有47頁\編輯于星期一第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥四、芳基乙酸類雙氯芬酸（diclofenac，C14H10Cl2NO2）為鄰氨基苯甲酸（滅酸）類衍生物，是環(huán)氧酶抑制藥?，F(xiàn)在是30頁\一共有47頁\編輯于星期一第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用與臨床應(yīng)用本品為強效抗炎鎮(zhèn)痛藥。此外，可以通過改變脂肪酸的釋放或攝取，降低白細胞間游離花生四烯酸的濃度。現(xiàn)在是31頁\一共有47頁\編輯于星期一第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用與臨床應(yīng)用臨床適用于各種中等程度疼痛、類風濕關(guān)節(jié)炎、粘連性脊椎炎、非炎性關(guān)節(jié)痛、椎關(guān)節(jié)炎等引起的疼痛，各種神經(jīng)痛、手術(shù)及創(chuàng)傷后疼痛，以及各種疼痛所致發(fā)熱等?，F(xiàn)在是32頁\一共有47頁\編輯于星期一第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)不良反應(yīng)輕，除與阿司匹林相同外，偶見

肝功能異常，白細胞減少。現(xiàn)在是33頁\一共有47頁\編輯于星期一第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥五、芳基丙酸類

布洛芬（ibuprofen，C13H18O2）是第一個應(yīng)用到臨床的丙酸類的NSAID?，F(xiàn)在是34頁\一共有47頁\編輯于星期一第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥【藥理作用與臨床應(yīng)用】

本類藥物為非選擇性COX抑制劑，有明顯的抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。臨床主要用于風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性關(guān)節(jié)炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛經(jīng)的治療?，F(xiàn)在是35頁\一共有47頁\編輯于星期一第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)是最常見的不良反應(yīng)，主要有惡心、

上腹部不適，長期使用可引起胃出血，頭痛、耳鳴、

眩暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀也有報道。少數(shù)患者有皮

膚黏膜過敏、血小板減少、頭痛、頭暈及視力障

礙等不良反應(yīng)?，F(xiàn)在是36頁\一共有47頁\編輯于星期一第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥六、烯醇酸類吡羅昔康（piroxicam，C15H13N3O4S）為烯醇酸類衍生物?，F(xiàn)在是37頁\一共有47頁\編輯于星期一第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用與臨床應(yīng)用本品可抑制軟骨中的黏多糖酶和膠原酶活性，減輕了軟骨的破壞，減輕炎癥反應(yīng)。臨床主要用于治療風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎，對急性痛風、腰肌勞損、肩周炎、原發(fā)性痛經(jīng)也有一定療效?，F(xiàn)在是38頁\一共有47頁\編輯于星期一第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)偶見頭暈、浮腫、胃部不適、腹瀉或便秘、粒細胞減少、再生障礙性貧血等，停藥后一般可自行消失。本品不宜長期服用，長期服用可引起胃潰瘍及大出血?，F(xiàn)在是39頁\一共有47頁\編輯于星期一第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥七、吡唑酮類

保泰松（phenylbutazone，C19H20N2O2）及其代謝產(chǎn)物羥基保泰松（oxyphenbutazone）為吡唑酮類衍生物。

現(xiàn)在是40頁\一共有47頁\編輯于星期一第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用與臨床應(yīng)用具有很強的抗炎抗風濕作用，而解熱作用較弱。臨床主要用于風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎?，F(xiàn)在是41頁\一共有47頁\編輯于星期一第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)

不良反應(yīng)較多，可引起胃腸道刺激或不適，惡心，便秘，胃腸潰瘍及肝腎損害，可抑制骨髓致粒細胞減少，再生障礙性貧血?，F(xiàn)在是42頁\一共有47頁\編輯于星期一第三節(jié)選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥