友來特業(yè)務(wù)員課件

友來特

枸櫞酸氫鉀鈉顆粒

HeadquarterMadausAGwithmostoftheR&Dlaboratories,productionfacilitiesandinternationalSales&Marketingdepartments"Todeveloppharmaceuticalproducts

basedontraditionalnaturalscience

withmodernmethodsofresearch"

ThiswasthevisionofthreeMADAUSbrothers,Hans,GerhardandFriedemundover80yearsago

1919-1965Objectives:ahighquality

ofdrug andahighscientificstandardThesecondgenerationwerethreecousins,JohnWerner,RolfandUdoMadaus

1953-一、尿石癥基礎(chǔ)知識泌尿系應(yīng)用解剖概要

腎臟輸尿管膀胱尿道

♂男性♀女性輸尿管的三個(gè)狹窄處腎盂輸尿管連接處跨越髂血管處輸尿管膀胱連接處泌尿系結(jié)石概論泌尿系結(jié)石分布泌尿系結(jié)石（上尿路、下尿路）腎：腎盞、腎盂、腎鹿角狀結(jié)石輸尿管：上、中、下段結(jié)石和石街膀胱結(jié)石：尿道結(jié)石：前、后尿道結(jié)石尿路結(jié)石分布圖腎盞結(jié)石腎盂結(jié)石輸尿管結(jié)石石巷（石街）膀胱結(jié)石鹿角狀結(jié)石泌尿系結(jié)石流行病學(xué)（一）◆泌尿系結(jié)石是一個(gè)全球性的疾病，我國的南方，是世界上三個(gè)主要的結(jié)石流行區(qū)之一?！艚Y(jié)石是一種終生性疾病，復(fù)發(fā)率很高。◆結(jié)石病的好發(fā)年齡在21~50歲?！裟小⑴冀Y(jié)石病的比例3：1?！羯夏蚵方Y(jié)石多于下尿路結(jié)石?！?5%的患者有Ⅰ級親屬家族史，患病率高于普通人群。泌尿系結(jié)石流行病學(xué)（二）◆地理環(huán)境不僅影響結(jié)石的發(fā)病率，也影響結(jié)石的組分?！魵夂蚝图竟?jié)高溫季節(jié)多于低溫季節(jié)?！羲?jǐn)z入多飲水有助于防止結(jié)石形成?！麸嬍澈^量嘌呤、草酸、鈣食物，可使尿中這些物質(zhì)排泄增多?！袈殬I(yè)不同職業(yè)的發(fā)病率是不同。尿石癥的人群患病率尿石癥的復(fù)發(fā)率有三分之二的尿結(jié)石患者在一生中會再發(fā)！十年再發(fā)率約為50%！采用恰當(dāng)?shù)乃幬镱A(yù)防手段，可以使再發(fā)率大幅度降低。尿石癥病因年齡性別氣候飲食遺傳疾病泌尿系結(jié)石形成機(jī)制（一）泌尿系結(jié)石形成機(jī)制學(xué)說◆腎的局部病損：◆過多尿石成分排泄沉淀學(xué)說◆晶體形成的影響因子-抑制物，促進(jìn)物和絡(luò)合物◆自由顆粒、固定顆粒和晶體滯留學(xué)說◆基質(zhì)成石學(xué)說◆取向附生學(xué)說◆免疫機(jī)制學(xué)說（二）泌尿系結(jié)石形成的物理化學(xué)學(xué)說◆泌尿系結(jié)石形成的熱力學(xué)過程◆泌尿系結(jié)石形成的動力學(xué)過程（1）成核（2）生長（3）聚集（4）固相轉(zhuǎn)化結(jié)石分類按成分分類尿結(jié)石胱氨酸結(jié)石尿酸結(jié)石草酸鈣結(jié)石磷酸鈣結(jié)石磷酸鎂銨結(jié)石有機(jī)石無機(jī)石按病因分類尿結(jié)石代謝相關(guān)性結(jié)石胱氨酸結(jié)石非代謝相關(guān)性結(jié)石草酸鈣結(jié)石尿酸結(jié)石磷酸鈣結(jié)石磷酸鎂銨結(jié)石?高鈣尿癥?腎小管性酸中毒?高草酸尿癥?高尿酸尿癥?低枸櫞酸尿癥?痛風(fēng)?胱氨酸尿癥?尿路感染?高尿酸血癥?高尿酸尿癥泌尿系結(jié)石形成的病理生理草酸鈣結(jié)石

（一）高鈣尿癥①吸收性高鈣尿癥②腎性高鈣尿癥③再吸收性高鈣尿癥（二）高鈣血癥腎性結(jié)石

①原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)②腫瘤相關(guān)性高血鈣癥③結(jié)節(jié)類疾?、芗谞钕俟δ芸哼M(jìn)⑤皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的高鈣尿癥⑥嗜烙細(xì)胞瘤⑦制動綜合癥⑧醫(yī)源性高血鈣癥

（三）高草酸尿癥①草酸產(chǎn)生增加②腸源性高草酸尿癥③輕度代謝性高草酸尿癥（四）高尿酸癥

發(fā)生高尿酸癥的主要原因是飲食中嘌呤攝入過多（五）低枸櫞酸尿癥枸櫞酸可與鈣離子形成螯合物，可抑制草酸鈣晶體的同質(zhì)成核和草酸鈣、磷酸鈣晶體生長和聚集。磷酸鈣結(jié)石與腎小管酸中毒

腎小管酸中毒是一種腎小管分泌H+障礙和尿的酸化障礙的臨床綜合癥。由于尿中pH增加，導(dǎo)致磷酸的二價(jià)或三價(jià)離子增多，而增加磷酸鈣的過飽和濃度，很易形成磷酸鈣結(jié)石。腎小管酸中毒一般分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型：Ⅰ型：遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒Ⅱ型：近端腎小管性酸中毒Ⅲ型：腎小管酸中毒Ⅳ型：腎小管性酸中毒尿酸結(jié)石（20%）尿酸結(jié)石有先天性和后天性之分。后天者多為痛風(fēng)和血液病,是內(nèi)源性尿酸產(chǎn)生過多。尿酸結(jié)石形成原因：①吸收、產(chǎn)生和分泌尿酸增多，導(dǎo)致尿中相對不溶性的尿酸過飽和濃度增高。②尿酸結(jié)石病人的尿pH通常偏低。③尿酸結(jié)石病人的通常尿量偏少。

感染性結(jié)石（2%~20%）

感染性結(jié)石的結(jié)晶形成必須有兩個(gè)條件：尿pH≥7.2和尿中銨的存在。主要原因是產(chǎn)生脲酶的細(xì)菌引起的尿路感染，增加尿路上皮的依附性，形成結(jié)石。

胱氨酸結(jié)石（1%）發(fā)生在有胱氨酸尿癥的病人。胱氨酸尿癥是一種先天性疾病。胱氨酸結(jié)石形成的原因：在正常尿pH范圍內(nèi)胱氨酸極難溶解，形成結(jié)石。

其他內(nèi)型結(jié)石①黃嘌呤結(jié)石及2、8羥縣腺嘌呤結(jié)石：少見兩種尿石均為遺傳性缺陷。黃嘌呤結(jié)石因黃嘌呤氧化酶缺乏，而形成嚴(yán)重結(jié)石。②醫(yī)源性結(jié)石：乳堿綜合癥引起含鈣結(jié)石。③基質(zhì)結(jié)石：一種由粘蛋白形成，伴有嚴(yán)重尿路感染形成結(jié)石。尿石成分結(jié)石主要成分是尿中難溶的無機(jī)鹽、有機(jī)鹽和酸，大部分為晶體。如草酸鹽、磷酸鹽、尿酸鹽、胱氨酸等；其次為基質(zhì)，來源于尿中粘蛋白。結(jié)石分析方法結(jié)石分析方法包括化學(xué)和物理。一般兩種方法結(jié)合檢測結(jié)石:1、化學(xué)方法有定性和定量分析2、物理方法有很多種，如：物相分析、結(jié)構(gòu)分析。

尿石癥的臨床表現(xiàn)疼痛：絞痛，可伴惡心、嘔吐下腹部疼痛血尿：輕微尿砂：少數(shù)病人可見其它：尿路感染、排尿困難等尿石癥的診斷（一）病史（二）實(shí)驗(yàn)室檢查?尿液檢查?血液檢查?結(jié)石分析?24小時(shí)尿定量分析（三）影像學(xué)檢查?B超?靜脈性尿路造影?泌尿系平片?逆行性尿路造影?CT尿石癥的治療治療目的

?清除結(jié)石，保護(hù)腎功能

?去除病因，防止結(jié)石復(fù)發(fā)治療手段

?手術(shù)治療

?體外沖擊波碎石（ESWL）

?體內(nèi)碎石（IL）

?藥物治療藥物治療是以下情況的首選尿酸結(jié)石胱氨酸結(jié)石直徑≤5mm含鈣結(jié)石結(jié)石治療一般治療法：①結(jié)石小于0.6cm，光滑，可先采用保守治療。②大量飲水，維持尿量2~3L/每日，稀釋尿液。③堿化尿液，分為兩種方法：⑴局部灌注溶石療法。

⑵口服藥物療法。如友來特

對尿酸結(jié)石、胱氨酸結(jié)石、草酸鈣結(jié)石

堿化尿液十分重要！

無創(chuàng)傷療法：

ESWL的迅速發(fā)展，大多數(shù)結(jié)石不再需要手術(shù)治療，用藥物加ESWL可達(dá)到治療目的。微創(chuàng)傷療法：

輸尿管鏡、經(jīng)皮腎鏡、腹腔鏡可達(dá)到治療目的。創(chuàng)傷療法：

開放手術(shù)，但對機(jī)體損傷很大。

泌尿系結(jié)石的危害1、腎結(jié)石小的，活動度小的損害輕，大的損害重，可引起腎積水，損害腎功能，如果并發(fā)感染可引起膿腎，長期結(jié)石刺激腎粘膜，有可能使其繼發(fā)癌變2、輸尿管結(jié)石可引起梗阻，導(dǎo)致腎積水，長期積水或梗阻加重回導(dǎo)致腎功能喪失。3、膀胱結(jié)石可使粘膜充血，漬瘍和出血，誘發(fā)膀胱粘膜癌變。尿道結(jié)石可引起急性尿潴溜，排尿困難。腎絞痛的處理在確診腎絞痛后，醫(yī)生會根據(jù)患者就診時(shí)的疼痛程度，伴隨癥狀如惡心、嘔吐以及對止痛藥物的反應(yīng)做相應(yīng)治療。治療用藥一般有個(gè)梯度：①疼痛能耐受或腎絞痛后余痛，可選擇口服止痛劑和解痙藥物。②疼痛難以耐受，就應(yīng)肌肉注射阿托品、6542(解痙藥物)，一般15—20分鐘起作用，但有口干、心跳加速等副作用。③疼痛劇烈或肌注阿托品20分鐘后疼痛仍末緩解者，通常需要注射毒麻類藥物如杜冷丁或嗎啡，其止痛作用強(qiáng)，同時(shí)有鎮(zhèn)靜作用，肌注后15—20分鐘顯效，可維持4—6小時(shí)。但不宜多次使用，以免成癮。④如經(jīng)上述處理疼痛仍未緩解，就需要靜脈輸液了。有少數(shù)頑固的腎絞痛患者，短時(shí)間內(nèi)對各種止痛劑都不敏感，只能在藥效的作用下慢慢緩解。德國友來特Uralyt-U的到來讓千萬結(jié)石患者徹底告別痛苦三、友來特

——尿石癥藥物防治的首選友來特理化性質(zhì)化學(xué)成分枸櫞酸氫鉀鈉分子式

K6Na6H3(C6H5O7)5性狀淡橙色顆粒，芳香,味咸獨(dú)一無二的現(xiàn)代專利技術(shù)

最符合生理的離子配比經(jīng)穩(wěn)定處理的易溶顆粒溶于水后釋放出等量的鈉鉀離子本制造專利為馬博士大藥廠唯一擁有K6Na6H3(C6H5O7)56：6：3：5德國友來特Uralyt-U配方優(yōu)點(diǎn)Uralyt-U采用專利技術(shù)，是一種溶于水后釋放出等量的鈉鉀離子的強(qiáng)堿弱酸鹽，更符合人體生理離子結(jié)構(gòu)配比Uralyt-U德國專利編號為：DE2727304C2Uralyt-U物質(zhì)很穩(wěn)定，可在一定劑量下使尿液的pH值升高至治療需要的范圍值6.2--7.0Uralyt-U不含碳水化物，特別有利于糖尿病患者。Uralyt-U用較低劑量，即可達(dá)到較好的效果。友來特的作用機(jī)制堿化尿液降低尿液中鈣離子的飽和度提高尿液中結(jié)晶抑制因子（枸櫞酸）濃度無論劑量如何，不會引起電解質(zhì)紊亂友來特堿化尿液的作用機(jī)理強(qiáng)堿弱酸鹽,K+、Na+為堿基，在腎臟排泄時(shí)伴隨著HCO3-的排出，所以尿液中PH值升高；參與三羧酸循環(huán)，產(chǎn)生大量CO2，與水結(jié)合形成H2CO3，解離為H+和HCO3-、H+，一部分參與血液中的緩沖系統(tǒng)，一部分參與H+-Na+轉(zhuǎn)運(yùn)，HCO3-有部分被排泄到尿液中，引起尿液的堿化。外源性內(nèi)源性枸櫞酸TCAcycleCO2H2CO3H20HCO3-血液中PH上升尿液中PH上升酸性尿改善α-酮戊二酸友來特堿化尿液的作用機(jī)理

堿化尿液可以促進(jìn)尿酸結(jié)石溶解

在一定范圍之內(nèi)，隨著尿PH值的提高，尿酸的溶解度明顯增加，堿化尿液對降低尿中尿酸含量對于治療尿酸結(jié)石非常有效。通常PH大于6.5時(shí)，尿酸處于非飽和狀態(tài)，不會結(jié)晶沉淀；同時(shí)，不但不會產(chǎn)生新的結(jié)石，原有的結(jié)石，也會逐漸溶解。友來特堿化尿液的作用機(jī)理友來特的劑量和尿液PH值的改變呈線性關(guān)系。2.5g友來特相當(dāng)于22mmol堿基，升高尿液PH值約0.35單位。尿液PH值的改變友來特降低尿液鈣離子飽和度枸櫞酸鹽--+鈣枸櫞酸鹽與鈣離子形成易溶絡(luò)合物，降低尿鈣飽和度+枸櫞酸鹽友來特降低尿液鈣離子飽和度友來特10g-12.5g/d的劑量，尿液鈣離子的濃度減少60%；友來特的劑量，尿鈣總排出量減少約30-50%。尿液鈣離子濃度的改變友來特提高結(jié)晶抑制因子的含量友來特本身含有的枸櫞酸就是結(jié)晶抑制因子。腎組織含有豐富的枸櫞酸代謝的酶系統(tǒng)，因而是枸櫞酸合成和分解的重要部位。在堿性條件下,腎小管對枸櫞酸的排泄增加。友來特提高結(jié)晶抑制因子的含量友來特的劑量，增加枸櫞酸的排泄40%-100%。尿液枸櫞酸濃度的改變友來特的適應(yīng)癥尿石癥的預(yù)防/治療

尿酸結(jié)石的溶解胱氨酸結(jié)石的溶解直徑≤5mm含鈣結(jié)石的溶解提高ESWL后的無石率各種結(jié)石的預(yù)防再發(fā)相關(guān)疾病的輔助治療痛風(fēng)甲狀旁腺功能亢進(jìn)腎小管性酸中毒胱氨酸尿癥高尿酸血癥高尿酸尿癥高鈣尿癥低枸櫞酸尿癥高草酸尿癥友來特的用量用法常規(guī)使用量

10g/天（4量匙），分三次飯后服用，早晨、中午各1量匙，晚上2量匙。根據(jù)患者的PH值調(diào)節(jié)劑量

將患者尿液的PH值控制在以下范圍：尿酸結(jié)石和促尿酸排泄

草酸鈣結(jié)石

胱氨酸結(jié)石友來特的相關(guān)情況規(guī)格100克/聽包裝附試紙、比色板、記錄表、量匙、夾子有效期5年

友來特的禁忌癥急性和慢性腎衰竭：主要是因?yàn)閁ralyt-U含有一定量的鉀離子慢性尿路感染，尿液已被堿化。如果再使用Uralyt-U將使尿液過度堿化，這樣有可能出現(xiàn)磷酸鈣結(jié)的危險(xiǎn)當(dāng)絕對禁用氯化鈉時(shí)，如一些嚴(yán)重的高血壓患者友來特與中藥排石的對比中藥排石制劑有排石顆粒、腎石通、石淋通顆粒、金錢草沖劑、排石沖劑,排石效果不是很確切中藥目前大多通過利尿、擴(kuò)張輸尿管起到排石作用，不能溶解結(jié)石，更不能防止結(jié)石復(fù)發(fā)，治標(biāo)不治本中藥中所含有的金錢草、木通、馬兜鈴酸對腎功能有損害，已經(jīng)被FDA禁止使用Uralyt-U是生理性物質(zhì)，在全球使用了20余年，在歐洲，因?yàn)槠浏熜鞔_、安全性高，已經(jīng)被作為OTC產(chǎn)品使用。Uralyt-U是依據(jù)尿石成因定向開發(fā)的溶石排石產(chǎn)品，具有溶解結(jié)石、促過排出、抑制生成、防止復(fù)發(fā)的功能，起到既治標(biāo)又治本的作用友來特Uralyt-U溶解結(jié)石促進(jìn)排出抑制生長

防止復(fù)發(fā)

四、臨床實(shí)驗(yàn)研究友來特：有效溶解尿酸結(jié)石性別42位男性24位女性平均年齡36歲40歲結(jié)石部位63人在腎盂3人在輸尿管絞痛發(fā)作2——3次尿液酸度≤5.5結(jié)晶情況均發(fā)現(xiàn)尿酸結(jié)晶血清尿酸30.3%患者升高治療療程2個(gè)月——1年治愈人數(shù)55人（10人失訪）治愈率98.2%不良反應(yīng)無尿酸結(jié)石治療有效性觀察*（66人）*TheJournalofTheKuwaitMedicalAssociation1989;23(2):154-157友來特：有效降低復(fù)發(fā)率個(gè)體情況平均值范圍研究者性別/人數(shù)男性/30位，女性/8位研究者的年齡4423—72首次發(fā)病年齡3721—68患病年限11.92—40友來特治療年限3.10.7—