瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性

瑞舒伐他汀藥代動力學特點

以及安全性數據CV-1103-CR-0050

使用期至年3月阿斯利康醫(yī)學部張莉瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第1頁聲明Thissetofslidesareonlyusedforscientificcommunicationratherthanrecommendationforprescription此幻燈片意在與大家進行學術交流，并不作為臨床處方推薦CrestorinChinaisindicatedforthetreatmentofhypercholesterolaemia

(detailspleasefindinCrestorPI)可定當前在中國適應癥為治療高脂血癥(詳細內容請參見可定說明書）Therecommendedstartingdoseis5mgor10mg可定當前在中國推薦起始劑量為5-10mg40mgpresentationisnotregisteredinChina可定40mg當前未在中國注冊CrestorhasnotregisteredregresstheatherosclerosisinChina可定在中國當前未取得逆轉動脈粥樣硬化及斑塊適應癥Crestorhasnotregisteredtheindicationofreducepatient’sCVriskinChina可定在中國當前未取得預防心血管事件適應癥瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第2頁瑞舒伐他汀在中國簡短處方資料適應癥本品適合用于經飲食控制和其它非藥品治療（如：運動治療、減輕體重）仍不能適當控制血脂異常原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包含雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型）本品也適合用于純合子家族性高膽固醇血癥患者，作為飲食控制和其它降脂辦法（如LDL去除療法）輔助治療，或在這些方法不適用時使用。使用方法用量口服。本品慣用劑量為5mg，一日一次。對于那些需要更強效降低LDL-C患者能夠考慮10mg一日一次作為起始劑量，如有必要，可在治療4周后調整劑量至高一級劑量水平。本品最大劑量為20mg。不受時間和進食限制。禁忌對本品任何成份過敏者活動性肝病以及原因不明血清轉氨酶升高超出3倍正常值上限患者妊娠期間、哺乳期間、以及由可能懷孕而為采取適當避孕辦法婦女不良反應本品所見不良反應通常時輕度和短暫。常見為：便秘、無力、惡心、腹痛和肌痛瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第3頁親水性他汀不易進入肝臟外其它組織，

肝臟選擇性高，肌毒性小親水性他汀瑞舒伐他汀普伐他汀親脂性他汀洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀≈<進入組織能力親水性他汀親脂性他汀親水性他汀親脂性他汀RosensonRS.AmJMed.;116(6):408-16.被動擴散能力較低，難于進入非肝細胞。但可經過選擇性有機陰離子轉運過程而為肝細胞大量攝入；含有選擇性分布并作用于肝中HMG-CoA還原酶特點。瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第4頁瑞舒伐他汀鈣片說明書

-【藥代動力學】

分布：瑞舒伐他汀被肝臟大量攝入，肝臟是膽固醇合成及LDL-C去除主要部位。代謝：瑞舒伐他汀發(fā)生有限代謝（約10%）。瑞舒伐他汀是細胞色素P450代謝弱底物。參加代謝主要同工酶是CYP2C9。已知代謝產物為N位去甲基和內酯代謝物。N位去甲基代謝物活性比瑞舒伐他汀低50%，而內酯代謝物被認為在臨床上無活性。排泄：約90%劑量瑞舒伐他汀以原形隨糞便排出（包含吸收和未吸收活性物質），其余部分經過尿液排出。尿中約5%為原型。血漿去除半衰期約為19小時。和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，肝臟對瑞舒伐他汀攝取包括膜轉運子OATP-C。該轉運子在肝臟中對瑞舒伐他汀去除中很主要。

人種：亞洲人（包含中國人）受試者血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）中位值和峰濃度（Cmax）約為西方高加索人受試者2倍。瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第5頁藥品相互作用：

藥品治療不可忽略安全問題

瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第6頁血脂異常患者常合并各種疾病，

并需各種藥品聯合治療R?tzBravo,etal.Importanceofdrug-druginteractionsindrugsafety.,UniversityofBasel,FacultyofScience.瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第7頁適用藥品數越多，

發(fā)生藥品相互作用幾率越大R?tzBravo,etal.Importanceofdrug-druginteractionsindrugsafety.,UniversityofBasel,FacultyofScience.瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第8頁他汀與其它藥品長久適用極難防止ReinerZ,etal.LijecVjesn.;127:65-8.82%他汀治療患者同時接收≥1種其它藥品治療82%18%(n=882)瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第9頁藥品相互作用是造成藥品退市主要原因近20年內,美國FDA因嚴重藥品代謝性相互作用先后將已同意上市13種新藥從市場上撤出，CYP4503A4引發(fā)藥品相互作用是原因之一李煥德等.中南藥學

年6月第3卷第3期:79-81./Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm175002.htmSmalleyW,etal.JAMA.;284(23):3036-3039.特非那定1983年獲FDA同意問世與CYP4503A4抑制劑適用，可發(fā)生尖端扭轉型室性心動過速而致死FDA于1998年2月將其停頓使用并撤出市場美貝拉地爾1997年8月同意問世強效藥酶抑制劑，主要抑制CYP4503A4和CYP4502D6，致使許多心血管藥品代謝受抑而產生毒性作用1998年6月，FDA和羅氏藥廠決定將其撤出市場西沙必利1993年6月至1999年5月期間，接到了超出270例西沙必利治療相關嚴重心律失常事件與抑制CYP4503A4藥品適用是造成嚴重心律失常風險原因之一年3月FDA和楊森企業(yè)決定將其撤出市場……瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第10頁臨床上眾多藥品主要經CYP4503A4代謝BellostaS,etal.Circulation.;109(23Suppl1):III50-7.WilliamsS,etal.Psychosomatics;48(6):537-47.主要經CYP4503A4代謝藥品1誘導劑抑制劑苯妥英、苯巴比妥、巴比妥類、利福平、地塞米松、環(huán)磷酰胺、卡馬西平、曲格列酮、奧美拉唑酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、紅霉素、克拉霉素、三環(huán)類抗抑郁藥品、奈法唑酮、文拉法辛、氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、環(huán)孢霉素A、他克莫西、咪達唑侖、皮質激素、他莫昔芬、蛋白酶抑制、咪拉地爾、地爾硫卓、維拉帕米、胺碘酮利福平、苯巴比妥、苯妥英、曲格列酮酮康唑、氟康唑、磺胺苯吡唑主要經CYP4503A4代謝心血管藥品2降壓藥地爾硫卓、拉西地平、硝苯地平、維拉帕米、尼莫地平、卡維地洛抗心律失常胺碘酮、奎尼丁、普羅哌酮抗凝藥品氯吡格雷、阿加曲班瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第11頁瑞舒伐他汀90%原形排泄，

無CYP4503A4引發(fā)藥品相互作用BellostaS,etal.Circulation.;109(23Suppl1):III50-7.瑞舒伐他汀鈣片說明書（修訂日期：年08月12日）無CYP4503A4引發(fā)藥品相互作用瑞舒伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第12頁辛伐他汀與主要經CYP4503A4代謝

藥品適用，提升肌病發(fā)生風險LinkE,etal.NEnglJMed;359(8):789-99.SEARCH研究胺碘酮和大部分鈣拮抗劑主要經CYP4503A4代謝瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第13頁阿托伐他汀與氯吡格雷適用，

顯著提升血小板聚集目標：評定阿托伐他汀對氯吡格雷抑制血小板聚集功效影響。設計：納入44例接收冠狀動脈支架植入治療患者分別接收氯吡格雷或氯吡格雷+阿托伐他汀治療。WeiC.Lau,etal.Circulation.;107:32-37.氯吡格雷：經CYP4503A4代謝01020304050607080901000mg（n=16）10mg（n=7）20mg（n=7）40mg（n=5）阿托伐他汀劑量血小板聚集（%）P=0.027P=0.002P=0.001氯吡格雷+34±2358±1574±1089±7瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第14頁瑞舒伐他汀與氯吡格雷適用，

不影響血小板聚集目標：評定瑞舒伐他汀在心血管高危患者中對氯吡格雷抗血小板效應影響。設計：回顧性分析了109例接收阿司匹林治療高?；颊?，其中60例阿司匹林單藥治療，49例加用瑞舒伐他汀10mg/d，兩組患者分別在氯吡格雷75mg/d治療前和治療后3個月試驗室檢測血小板聚集情況。RiondinoS,etal.JThrombThrombolysis.;28(2):151–155.氯吡格雷：經CYP4503A4代謝瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第15頁瑞舒伐他汀無CYP4503A4引發(fā)藥品相互作用瑞舒伐他汀鈣片說明書（修訂日期：年08月12日）阿托伐他汀鈣片說明書（修訂日期：年03月11日）中國SFDA同意產品說明書瑞舒伐他汀阿托伐他汀藥品相互作用環(huán)孢素維生素K拮抗劑：華法林吉非貝齊和其它降脂產品蛋白酶抑制劑抗酸藥紅霉素口服避孕藥細胞色素P4503A4抑制劑：（如環(huán)孢菌素、大環(huán)內酯類抗生素如紅霉素或克拉霉素、咪唑類抗真菌藥品如伊曲康唑及HIV蛋白酶抑制劑）載體抑制劑：環(huán)孢菌素紅霉素、克拉霉素伊曲康唑蛋白酶抑制劑鹽酸地爾硫卓依哲麥布柚子汁細胞色素P4503A4誘導劑：(如依非韋倫、利福平、貫葉連翹)維拉帕米和胺碘酮吉非貝齊/纖維酸衍生物地高辛口服避孕藥考來替泊(消膽胺)抗酸劑華法林氨氯地平瑞舒伐他汀既非細胞色素P450同工酶抑制劑，也不是酶誘導劑。預計不存在由細胞色素P450介導代謝所致藥品相互作用阿托伐他汀經細胞色P4503A4代謝與細胞色素P4503A4抑制劑適用時可能發(fā)生藥品相互作用。與細胞色素P4503A4誘導劑聯合應用能夠使阿托伐他汀血漿濃度產生不一樣水平降低瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第16頁他汀治療安全性問題肌肉安全性肝臟安全性腎臟安全性瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第17頁瑞舒伐他汀相關肌病發(fā)生率低于其它他汀目標：比較瑞舒伐他汀治療與其它上市他汀獲益與風險設計：分析了瑞舒伐他汀上市后年7月至年6月數據，與其它他汀在此之前4年（1999年7月至年6月）匯報不良事件數據ZipesDP,etal.MedGenMed.;8(2):73.瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第18頁在同等降脂幅度下，瑞舒伐他汀對肌肉影響小注：瑞舒伐他汀40mg還未在中國注冊BrewerHBJr.AmJCardiol.;92(4B):23K-29K.目標：評定瑞舒伐他汀10-40mg/d治療獲益-風險特征設計：回顧性分析了12569例患者中應用瑞舒伐他汀治療安全性*CK上升達10倍正常上限并有肌肉癥狀出現發(fā)覺CK>正常上限10倍患者百分比*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C降低(%)西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8mg)普伐他汀(20,40mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第19頁瑞舒伐他汀肝損傷發(fā)生率低于其它他汀GarcíaRodríguezLA,etal.DrugSaf.Oct4.[Epubaheadofprint]*人年數是觀察人數乘以隨訪時間(年)積對美國(.9.1-.2.29)、英國(.4.1-.12.31)、荷蘭(.12.31-.1.1)和加拿大(.7.1-.3.31)四國健康護理數據庫進行分析瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第20頁注：瑞舒伐他汀40mg還未在中國注冊在同等降脂幅度下，瑞舒伐他汀對肝臟影響小BrewerHBJr.AmJCardiol.;92(4B):23K-29K.目標：評定瑞舒伐他汀10-40mg/d治療獲益-風險特征設計：回顧性分析了12569例患者中應用瑞舒伐他汀治療安全性*連續(xù)檢測2次升高>正常上限3倍0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C降低(%)發(fā)覺ALT>正常上限3倍患者百分比

*(%)氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第21頁Cochrane薈萃分析表明，他汀對CKD患者腎功效無不良影響搜集了26項（n=25017）他汀與撫慰劑比較隨機對照試驗和擬隨機對照研究，評定他汀治療未接收腎臟替換治療CKD患者利與弊NavaneethanSD,etal.CochraneDatabaseSystRev.Apr15;(2):CD007784.瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第22頁Cochrane薈萃分析表明，

他汀對CKD患者腎功效影響為類效應搜集了26項（n=25017）他汀與撫慰劑比較隨機對照試驗和擬隨機對照研究，評定他汀治療未接收腎臟替換治療CKD患者利與弊NavaneethanSD,etal.CochraneDatabaseSystRev.Apr15;(2):CD007784.他汀與撫慰劑比較對CrCl影響平均差異：1.48ml/min（-2.32,5.28）；P=0.45瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第23頁驗證瑞舒伐他汀安全用于伴CKD患者研究瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第24頁URANUS研究：在中度CKD患者中，瑞舒伐他汀與阿托伐他汀均對eGFR影響無顯著性差異全部些人群一項隨機、雙盲、平行組研究，比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率(UAE)影響。研究納入465例伴血脂異常2型糖尿病患者，給予瑞舒伐他汀10-40mg（n=172）、阿托伐他汀10-80mg（n=172）。治療16周后觀察療效。JonathanS,etal.DiabetesResClinPract.;72(1):81-7.P>0.05P>0.05基線終點基線終點基線終點基線終點中度腎功效不全患者（基線eGFR<60mL/min/1.73m2）瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第25頁JUPITER研究伴中度CKD亞組分析：在中度CKD患者中，瑞舒伐他汀對eGFR無不良影響目標：分析伴中度CKD人群使用他汀一級預防心血管疾病療效設計：納入3267例基線時eGFR<60ml/min/1.73m2受試者與14528例eGFR≥60ml/min/1.73m2受試者比較，平均隨訪1.9年（最大隨訪5年），瑞舒伐他汀20mgRidkerPM,etal.JAmCollCardiol.;55(12):1266-73.瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第26頁伴CKD人群接收瑞舒伐他汀20mg治療

不增加常見不良事件發(fā)生率RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.;55(12):1266-1273.被監(jiān)測不良事件事件數（%）eGFR<60ml/min/1.73m2eGFR≥60ml/min/1.73m2瑞舒伐他汀撫慰劑P值瑞舒伐他汀撫慰劑P值任何不良事件315(9.16)320(9.40)0.731,035(7.26)1,056(7.36)0.75肌無力僵硬或疼痛292(8.75)303(9.24)0.521,129(8.32)1,072(7.78)0.15肌病2(0.05)4(0.11)0.398(0.05)5(0.03)0.4橫紋肌溶解

1(0.03)*0(0.0)—0(0.0)0(0.0)—新診療癌癥79(2.10)76(2.05)0.87219(1.44)238(1.56)0.41因癌癥死亡387(12.1)403(12.8)0.481,365(10.2)1,308(9.64)0.14胃腸道功效異常146(4.02)141(3.90)0.79388(2.59)339(2.25)0.05腎功效異常76(2.04)61(1.64)0.21182(1.20)214(1.41)0.11出血33(0.86)35(0.93)0.76183(1.20)151(0.98)0.07肝功效異常315(9.16)320(9.40)0.731,035(7.26)1,056(7.36)0.75*該不良事件發(fā)生于試驗結束后——JUPITER伴中度CKD亞組分析瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第27頁Fellstr?mBCetal.NEnglJMed:360;1395–1407AURORA研究：在終末期腎病患者中，瑞舒伐他汀治療不良事件發(fā)生率與撫慰劑相同目標：評定瑞舒伐他汀10mg在接收常規(guī)血液透析患者中應用療效與安全性設計：納入2776例接收血液透析治療≥3個月、50-80歲終末期腎病患者，隨機接收瑞舒伐他汀10mg/d或撫慰劑治療，治療共4.6年，評定生存和心血管事件。0.990.20.2肌酸激酶>5XULN0.283.94.8肝臟疾病0.401.00.7新發(fā)糖尿病0.750.40.4ALT>4XULN0.350.81.2與藥品相關SAE0.8084.182.1任何嚴重不良事件(SAE)0.7832.131.5需要永久停頓使用研究藥品SAE0.4948.046.1造成死亡不良事件橫紋肌溶解新診療癌癥肌病發(fā)生不良事件患者百分比（%）0.27.722.3瑞舒伐他汀

(n=1389)0.18.624.9撫慰劑

(n=1378)0.660.410.21P值0.790.40.5肌酸激酶3-5XULN0.5696.796.3任何不良事件在超出2700例終末期腎病患者使用中,可定治療組不良事件發(fā)生率與撫慰劑相同(P=0.56)瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第28頁瑞舒伐他汀在腎功效損害患者中研究研究治療組結論URANUS瑞舒伐他汀10-40mg(n=172)阿托伐他汀10-80mg(n=172)16周瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療16周后在尿白蛋白量上不論是與基線相比還是組間相比，均無顯著性差異治療16周后兩組eGFR與基線相比均無顯著差異JUPITER中度CKD亞組瑞舒伐他汀20mg(n=1638)撫慰劑(n=1629)中位：1.9年瑞舒伐他汀對中度CKD患者腎功效無顯著改變AURORA瑞舒伐他汀10mg(n=1350)撫慰劑(n=1350)4.6年瑞舒伐他汀在終末期腎病血透患者中使用安全性和耐受性好Jupiter相關適應癥未在中國注冊瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第29頁他汀對腎臟效應多項研究結論不一致，

他汀腎保護作用尚缺乏證據研究名稱年限藥品類型患者n腎臟結果陰性或陽性*4S-腎功效下降亞組辛伐他汀RCT伴CHD3842與撫慰劑組相比：eGFR下降≥25%風險降低32%（P=0.01）；eGFR年下降幅度：0.34mL/min/1.73m2/yearvs.0.41mL/min/1.73m2/year（p=0.02）陽性JUPITER-伴中度

CKD患者亞組瑞舒伐他汀RCT伴中度CKD3267與撫慰劑組相比：治療12個月53.0vs52.8ml/min/1.73m2(p=0.44)陰性CARDS-腎臟結果阿托伐他汀RCT之前無CVDT2DM2383與撫慰劑組相比：eGFR年改變率0.18ml/min/1.73m2/yr，P=0.01)，不影響白蛋白尿發(fā)生率和逆轉至無白蛋白尿比率陽性SteinEAetal瑞舒伐他汀，辛伐他汀RCT血脂異常626一過性蛋白尿：6.4%vs1.0%(4周)；3.7%vs0.3%(6周)血清肌酐：無顯著改變陰性FassettRGetal阿托伐他汀RCT伴CKD132與撫慰劑組相比，MDRDeGFR下降率降低29%（1.04±3.84vs.1.47±3.74ml/min/1.73m2/yr，P=0.53)；C–GCrCl降低20%（1.88±5.07vs.2.36±4.61ml/min/1.73m2/yr，P=0.58)陰性AirForce/Texas-MildCKD洛伐他汀RCT伴輕度CKD或腎功效降低304與撫慰劑組相比：eGFR年下降率-1.3±0.07vs-1.4±0.07mL/min/1.73m2/y（P=0.1)；腎功下降≥25%RR為（P=0.2)或CKD發(fā)生風險為1.04（P=0.6).陰性VermaAetal瑞舒伐他汀RCT伴CKD91與無他汀相比：GFR自基線改變11%（p<0.05）vs4%（p=NS）；兩組相比P=NS陰性GREACE-腎功效阿托伐他汀RCT伴CHD1600eGFR升高13.7%，SUA水平下降8.9%（與無他汀組相比，P<0.005）陽性TNT-腎功效阿托伐他汀RCT伴CHD1000110mgvs80mg：eGFR升高3.5±0.14ml/min/1.73m2vs.5.2±0.14ml/min/1.73m2(P<0.0001)陽性URANUS瑞舒伐他汀，阿托伐他汀RCTT2DM344兩組UAE和GFR均較基線無顯著改變陰性*就是否支持他汀對腎功效改進作用而言瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第30頁陰性研究舉例：在CKD患者中，阿托伐他汀對延緩GFR下降和降低尿蛋白分泌無顯著影響一項隨機、雙盲、撫慰劑對照研究，納入了132例肌酐水平>120μmol/l2-4期CKD患者隨機分配接收阿托伐他汀10mg/d或撫慰劑治療，隨訪2.5年主要終點：eGFR和CrCl下降率CARD研究：一項隨機、撫慰劑對照研究，納入了2838例伴有腎臟受損(1-3期)T2DM患者(LDL-C160mg/dL，且TG600mg/dL)隨機接收阿托伐他汀10mg/d或撫慰劑治療，中位隨訪3.9年亞組分析終點：eGFR,白蛋白尿,CVDFassettRGetal.Atherosclerosis.;213(1):218-24.ColhounHMetal.AmJKidneyDis.;54:810-819瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第31頁JUPITER伴中度CKD亞組分析：在中度CKD患者中，瑞舒伐他汀顯著降低心血管終點事件風險目標：分析伴中度CKD人群使用他汀一級預防心血管疾病療效設計：納入3267例基線時eGFR<60ml/min/1.73m2受試者與14528例eGFR≥60ml/min/1.73m2受試者比較，平均隨訪1.9年（最大隨訪5年）eGFR瑞舒伐他汀組*撫慰劑組*HR95%CIP值<601.081.950.550.38-0.820.002≥600.691.210.570.45-0.72<0.001RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.;55(12):1266-1273.隨訪時間（年）主要終點事件累積發(fā)生率CKD撫慰劑CKD瑞舒伐他汀無CKD撫慰劑無CKD瑞舒伐他汀*100人-年0.000.050.100.1501234主要終點事件包含:心血管死亡、卒中、心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、動脈血管成形術瑞舒伐他汀當前在中國還未取得預防心血管事件適應癥瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第32頁在重度CKD患者中進行AURORA研究并未取得主要終點顯著性差異在AURORA研究中，瑞舒伐他汀治療可降低LDL及CRP水平，但對復合主要終點（心血管原因死亡，非致死性心肌梗死或非致死性卒中)無顯著影響。Fellstr?mBCetal.NEnglJMed:360;1395–1407目標：評定瑞舒伐他汀10mg在接收常規(guī)血液透析患者中應用療效與安全性設計：納入2776例接收血液透析治療≥3個月、50-80歲終末期腎病患者，隨機接收瑞舒伐他汀10mg/d或撫慰劑治療，治療共4.6年，評定生存和心血管事件。瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第33頁對1966-年期間相關研究系統性回顧也支持相同結論系統回顧：他汀類藥品能夠降低接收透析終末期腎病患者替換心血管標志物（LDL），但不能降低心血管死亡率MarrsJC,SaseenJJ.Pharmacotherapy.Aug;30(8):823-9.瑞舒伐他汀的代謝途徑以及安全性第34頁可能原因分析慢性腎衰替換治療患者是一個特殊人群在慢性腎衰透析患者，存在著血膽固醇水平和死亡率負相關逆流行病現象在慢性腎衰透析患者，僅有25％嚴重心血管事件源于急性心肌梗塞，同普通人群相比，源于心跳驟停，心律失常和心衰百分比顯著增加CRF患者中慢性炎癥抑制他汀對HMG-CoA還原酶作用HD患者CVD病變太晚期血管病變原因非常復雜