非典型抗精神病藥物的新發(fā)展

非經典抗精神病藥品新發(fā)展四川大學華西醫(yī)院精神衛(wèi)生中心非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第1頁一、概述新非經典抗精神病藥，在化學和藥理學特征很獨特。因為有療效，而沒有錐體外系副作用，被稱非經典抗精神病藥。經典抗精神病藥藥理學作用阻斷多巴胺D2受體。療效控制癥狀，降低攻擊，降低病情復發(fā)危險。

非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第2頁該類藥品存在較大不足：(1)對陽性癥狀有效；(2)對陰性癥狀療效有限；(3)對認知缺點療效小。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第3頁副作用：顯著抗膽堿作用；性功效異常;短暫運動障礙，以及長久副作用。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第4頁用藥早期，急性肌張力障礙，后期也會出現(xiàn)。繼續(xù)用藥產生運動過緩解僵硬，“繼發(fā)性”陰性癥狀抵消藥品療效。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第5頁新藥療效包含：(1)有效治療更多病人；(2)治療范圍廣；(3)錐體外系副作用降低；(4)不會使催乳素水平升高。非經典抗精神病藥廣義和狹義解釋。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第6頁氯氮平1989年同意使用。于1994年利培酮開始使用標志非經典抗精神病藥使用向前進了一步。自那以后，奧氮平和奎硫平（思瑞康）也投入使用，還完成舍吲哚（serlect）和齊哌西酮（zeldox）臨床試驗。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第7頁二、藥理學和藥品動學

受體特征是用藥品與各種神經遞質受體親和力來表示?？咕癫∷帉θ烤吒哂H和力受體有拮抗作用。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第8頁各種非經典抗精神病藥藥理作用相同。含有與多巴胺D2受體拮抗“抗精神病”特征。該藥品對各種膽堿能受體、組胺能受體、去甲腎上腺素能受體等親和力有顯著差異。曾有些人提議將非經典抗精神病藥分為“選擇性”拮抗劑和多受體拮抗劑。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第9頁藥品阻斷各種受體情況

受體作用可能會產生副作用多巴胺D2受體抗精神病效果對陽性癥狀有療效錐體外系副作用(IPS)肌張力障礙，帕金森神經功效障礙，遲發(fā)性運動障礙，內分泌改變，性功效障礙5HT2A受體錐體外系副作用降低性功效障礙5HT2C受體未知體重增加組胺H1受體未知鎮(zhèn)靜、胃口增大，低血壓毒蕈堿受體錐體外系副作用降低視力含糊，口干，便秘，竇性心動過速，記憶功效障礙α1腎上腺素能受體未知體位性低血壓，頭暈α2腎上腺素能受體未知藥品間相互反應非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第10頁有效藥品都含有阻斷多巴胺D2受體這一特征。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第11頁非經典抗精神病藥動力學特點。

“經典”藥氯氮平利培酮奧氮平奎硫平等效劑量2-1005014.080達高峰時間(h)各有不一樣31.551.5蛋白結合率(%)75-99P2-P5909383活性代謝物各種無有無無肝代謝酶CYP1A2CYP2d6CYP1A2CYP3A4CYP2D6CYP1A2C6P2D6CYP3A4半衰期(h)各有不一樣10-1006-2420-704-10非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第12頁半衰期長使用次數(shù)少，達峰時間與副作用產生速度和連續(xù)時間相關。氯氮平對5-羥色胺2A受體等有顯著阻斷作用，標準劑量300-600mg/d，對急發(fā)病人可增加900mg/d。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第13頁利培酮阻斷5-羥色胺2A受體，活性代謝物9-羥基利培酮半衰期20小時，一天一次用藥有效。劑量范圍3-6mg/d，大于6~8mg/d副作用增大，飲食，吸煙不影響藥品動力學。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第14頁奧氮平對5-羥色胺2A受體，膽堿能M1受體等有較高親和力，劑量范圍10-20mg/d，半衰期30小時，一天用藥一次。主要由肝P450/A2和3A4酶代謝吸煙對/A2有誘發(fā)作用，降低半衰期。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第15頁奎硫平對5-羥色胺2A受體等較高親和力，半衰期短，需一天二次服用，劑量范圍200-750mg/d。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第16頁三、臨床療效精神分裂癥含有三種癥狀：(1)陽性癥狀；(2)陰性癥狀；(3)認知和神經心理學異常。對每一個癥狀，各種藥品在以下方面差異：非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第17頁起效速度：睡眠障礙、攻擊行為改進最快，陽性癥狀和注意力分散緩解速度稍慢。認知和情感方面，注意力改進，需要用藥6個月以上。

非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第18頁有效人數(shù)：有研究非經典抗精神病藥療效更加好，有效病人更多。對首發(fā)病來講，非經典抗精神病藥比傳統(tǒng)藥品更有效。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第19頁傳統(tǒng)抗精神病治療無效者。氯氮平能更有效地治療這類病人，利培酮、奧氮平對傳統(tǒng)藥品治療無效病人也有效。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第20頁陰性癥狀造成陰性癥狀能夠是疾病本身（原發(fā)）亦可是治療引發(fā)（繼發(fā)）原發(fā)性—

精神病階段(與陽性癥狀相關)缺點與錐體外系副作用相關與環(huán)境相關與抑郁相關繼發(fā)性—非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第21頁對于各種陰性癥狀病理生理機制尚不了氯氮平能緩解陰性癥狀，沒有證據(jù)證實能改進缺點癥。利培酮、奧氮平、奎硫平改進陰性癥狀。一項對原發(fā)和繼發(fā)癥狀比較利培酮與奧氮平效果，原發(fā)性癥狀改進顯著。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第22頁總之----非經典抗精神病藥顯著比傳統(tǒng)藥品更有效改進陰性癥狀。

非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第23頁認知認知功效與陽性或陰性癥狀無關。認知缺點易造成社會功效受損，神經生物學其它尚不清楚。經典抗精神病藥對注意力和注意力分散有些療效，一項研究非經典抗精神病藥更有效治療認知功效障礙。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第24頁不一樣非經典抗精神病藥對認知功效障礙治療有輕微差異。抗膽堿藥作用會嚴重影響記憶，學習和其它認知功效。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第25頁四、副作用錐體外系副作用是治療過程中一個主要障礙，所以極難在取得療效同時消除副作用。非經典藥品在緩解精神癥狀同時不會引發(fā)錐體外系副作用，療效劑量和引發(fā)副作用劑量間差異，預測某藥品發(fā)生遲發(fā)性運動障礙危險。

非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第26頁利培酮在標準劑量2-6mg/d引發(fā)副作用機會小。劑量到達16mg/d引發(fā)副作用危奧氮平和利培酮研究，奧氮平引發(fā)錐體外系副作用機會偏低，引發(fā)靜坐不能機會一樣。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第27頁奎硫平引發(fā)錐體外系副作用最低，劑量范圍150-800mg/d，引發(fā)遲發(fā)性運動障礙更低。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第28頁錐體外系副作用會增加遲發(fā)性運動障礙發(fā)生。遲發(fā)性運動障礙不會造成急發(fā)率和死亡率上升。錐體外系副使用后果，會出現(xiàn)類帕金森病運動障礙，加劇陰性和認知癥狀，新依從性。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第29頁陰性癥狀

遲發(fā)性運動障礙認知障礙

依從性

運動方便副作用焦

躁錐外系副作用使用非經典抗精神病藥時防止出現(xiàn)錐體外系副作用，應考慮降低劑量或改用另外藥品。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第30頁五、其它副作用

非經典抗精神病藥副作用發(fā)生率各不相同，依據(jù)藥理學特征進行預測。非經典抗精神病藥不經典抗精神病藥副作用

非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第31頁

經典抗精神病藥氯氮平利培酮奧氮平(奎硫平)思瑞康精細胞減小癥+-到+++000副交感神經阻滯+-++++-++-ALT/AST升高+-++-+-+-EPS+到+++++-+-+-劑量相關EPS++0+-+-0體位性低血壓+-到+++++++-+-+催乳素外升++到+++0+-到++-到++-QT間期延長+-到+++++++-到+鎮(zhèn)靜+到+++++++-+-++癲癇+-++到++++-到+？+-到+？+-遲發(fā)性運動障礙+++0++++++

體重增加+-到+++++

++非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第32頁氯氮平總體副作用顯著，抗膽堿作用，便秘，唾液過多，鎮(zhèn)靜，誘發(fā)癲癇，粒細胞降低。利培酮副作用嗜睡，體位性低血壓，靜坐不能，體重和催乳素水平升高，所以，每日劑量控制6mg/d。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第33頁奧氮平副作用，嗜睡，體位性低血壓，體重增加，轉氨酶暫時上升，催乳素水平會短暫升高?？蚱礁弊饔檬人?，體位性低血壓，轉氨酶升高和體重輕度增加。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第34頁六、非經典抗精神病藥使用用經典抗精神病藥治療療效更愿意選擇非經典抗精神病藥，副作用少，給患者帶來好處。非經典抗精神病藥很多優(yōu)點，可作首選藥品，中止治療人要少得多。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第35頁堅持治療、預防復發(fā)，防止住院，