(54)-第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)

藥理學(xué)

pharmacology

第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)

pharmacokinetics藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)或藥代學(xué)pharmacokinetics）：是研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝（生物轉(zhuǎn)化）和排泄等動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的一門學(xué)科。內(nèi)容提要第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

濾過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程

吸收分布代謝排泄第三節(jié)房室模型

第四節(jié)藥物消除動(dòng)力學(xué)

一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)第五節(jié)體內(nèi)藥物的藥量-時(shí)間關(guān)系

一次給藥的藥-時(shí)曲線下面積

多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度

第六節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)

半衰期清除率表觀分布容積生物利用度第七節(jié)藥物劑量的設(shè)計(jì)和優(yōu)化

維持量負(fù)荷量

第二章DrugTransport

第一節(jié)

藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物進(jìn)入機(jī)體后必須到達(dá)作用部位產(chǎn)生效應(yīng)，必須通過(guò)各種具有脂質(zhì)性質(zhì)的生物膜。

藥物的吸收、分布、代謝和排泄都涉及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)問(wèn)題。

藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式主要有：

●被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

●載體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)

一、藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式

簡(jiǎn)單擴(kuò)散濾過(guò)載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。

特點(diǎn)：

（1）不耗能，轉(zhuǎn)運(yùn)的主要?jiǎng)恿槟蓚?cè)的濃度差。當(dāng)膜兩側(cè)濃度相等時(shí)，轉(zhuǎn)運(yùn)即達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。

（2）不需要載體，不消耗能量，無(wú)飽和現(xiàn)象，藥物之間沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。

大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)是按這種方式進(jìn)行的。

濾過(guò)（filtration）

藥物分子粒徑小于膜孔的藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差，由高壓側(cè)被攜帶到低壓側(cè)的過(guò)程。

影響因素：

（1）藥物分子結(jié)構(gòu)、大?。悍肿恿啃∮趌00、直徑小于0.4nm、不帶電荷的極性分子等水溶性藥物可通過(guò)細(xì)胞膜親水膜孔擴(kuò)散，如水、乙醇、尿素等。

（2）是有外力促進(jìn)的擴(kuò)散，如藥物經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)。

（3）擴(kuò)散速率與該藥物在膜兩側(cè)的濃度差有關(guān)。簡(jiǎn)單擴(kuò)散

藥物分子依靠其在脂質(zhì)雙分子膜兩側(cè)形成的梯度，通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)。大多數(shù)藥物通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散通過(guò)細(xì)胞膜。影響簡(jiǎn)單擴(kuò)散的因素

影響因素：

（1）藥物的理化性質(zhì)（如脂溶性、解離度、分子量、極性）。

（2）膜的性質(zhì)、面積。

（3）膜兩側(cè)的藥物濃度差。脂溶性：藥物油／水分配系數(shù)愈大，在脂質(zhì)層的濃度愈高，跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)愈快。

脂溶性與藥物解離度有關(guān)。非解離型的藥物：脂溶性高，能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，濃度差僅對(duì)非解離型藥物而言。解離型藥物：脂溶性低，不能通過(guò)脂質(zhì)膜。

生物膜

藥物解離型非解離型非解離型pKapH離子障pKa：是弱酸弱堿類藥物在50%解離時(shí)溶液的pH值,解離常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù)。體液pH對(duì)弱酸弱堿類藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響弱酸類藥物：Handerson-Hasselbalch公式弱堿類藥物：膜兩側(cè)不同pH狀態(tài)，弱酸弱堿類藥物被動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)達(dá)平衡時(shí)，膜兩側(cè)濃度比較：例：某弱酸性藥物pKa=5.4分子型離子型

離子型/分子型血漿pH=7.4胃液pH=1.4[HA]1[A-]10099%[HA]1[A-]0.00010.01%藥物所在體液的pH微小變化，可以明顯影響藥物的解離。結(jié)論：

弱酸性藥：酸性環(huán)境中，非解離型多，脂溶性大，吸收多；反之，在堿性環(huán)境中吸收少。

弱堿性藥：堿性環(huán)境中，非解離型多，脂溶性大，吸收多；反之，在酸性環(huán)境中吸收少。

酸酸堿堿促吸收酸堿堿酸促排泄

Q:弱酸性藥物的口服吸收部位在胃中還是小腸？弱堿性藥物呢？?問(wèn)題

1.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransport）逆濃度梯度，耗能特異性（選擇性）飽和性競(jìng)爭(zhēng)性需依賴細(xì)胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運(yùn)

5-氟脲嘧啶、甲基多巴等載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散2．易化擴(kuò)散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion）需特異性載體Glucose,Iron,5-fluorouracil,calcium,lead順濃度梯度，不耗能3.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

大分子物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn),有膜的運(yùn)動(dòng)1.胞飲2.胞吐

二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素

1.藥物的理化性質(zhì)（如脂溶性、解離度、分子量、極性）

2.膜兩側(cè)的藥物濃度差；器官組織的血流量（血流豐富，流速快，藥物跨膜速率增高）。

3.細(xì)胞膜的性質(zhì)和面積

面積×通透系數(shù)通透量=（C1-C2）×--------------------

厚度藥物的體內(nèi)過(guò)程Absorption,Distribution,MetabolismandExcretion第二節(jié)

一、吸收(absorption)

二、分布(distribution)

三、代謝(metabolism)

四、排泄(excretion)體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律一、吸收(absorption)

藥物指藥物未經(jīng)化學(xué)變化自吸收部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程—除靜脈給藥外，其它給藥均存在吸收過(guò)程。藥物吸收的多少與難易，對(duì)藥物作用有決定性的影響。不同的給藥途徑有不同的藥物吸收過(guò)程和特點(diǎn)。（一）胃腸道給藥1.口服給藥：常用、安全、方便和經(jīng)濟(jì)。但吸收緩慢，影響因素較多。首過(guò)（關(guān)）消除（firstpasselimition)：有些藥物進(jìn)入體循環(huán)之前在胃腸道或肝臟被代謝滅活，進(jìn)入體循環(huán)的實(shí)際藥量減少，這種現(xiàn)象稱為首過(guò)消除?？诜o藥具有首關(guān)消除，首關(guān)消除明顯的藥物不能采取口服給藥。

如硝酸甘油、利多卡因、異丙腎上腺素具有明顯的首過(guò)消除。代謝代謝糞作用部位檢測(cè)部位腸壁門靜脈藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán)上腔靜脈藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥物2.舌下給藥藥物從口腔靜脈流向上腔靜脈，可避免肝臟的首過(guò)消除。如舌下給予硝酸甘油、異丙腎上腺素或甲睪酮等。

3.直腸給藥用直腸栓劑或保留灌腸方式給藥，直腸給藥仍避免不了首關(guān)消除。

（二）注射給藥1.靜脈給藥（iv）藥物直接進(jìn)入體循環(huán)，生物利用度（F）是完全的，沒(méi)有吸收過(guò)程。靜脈輸注給藥的速度必須嚴(yán)格控制，在油性賦形劑中的藥物、沉淀血液成分或溶解紅細(xì)胞的藥物，不宜用這種途徑給藥。2.肌肉注射（im）水溶性藥物肌肉注射吸收快，吸收速率取決于注射部位的血流速率。3.皮下注射（ic）皮下注射給藥吸收緩慢而較為恒定，可維持穩(wěn)定的藥效，但僅適用對(duì)組織沒(méi)有刺激性的藥物。4.其他部位注射:動(dòng)脈注射ia，腦脊膜注射icv，腹腔注射ip注射給藥（肌肉注射im，靜脈注射iv，皮下注射ic，動(dòng)脈注射ia，腦脊膜注射icv，腹腔注射ip）（三）其他給藥途徑1.吸入給藥氣體或揮發(fā)性藥物（如吸入性麻醉藥）可被肺上皮細(xì)胞或呼吸道黏膜吸收。

氣體和揮發(fā)性藥物（全麻藥）直接進(jìn)入肺泡，吸收迅速。因?yàn)椋悍闻荼砻娣e100-200m2血流量大(肺毛細(xì)血管面積80m2)2.鼻腔給藥鼻腔黏膜豐富的絨毛和毛細(xì)血管，能促使藥物進(jìn)入血液循環(huán)，避免首過(guò)消除。3.局部給藥如皮膚、粘膜、眼的給藥。4.經(jīng)皮給藥將藥物涂擦于皮膚表面，經(jīng)皮膚吸收的給藥方式。脂溶性藥物可通過(guò)皮膚進(jìn)入血液。硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油。不同給藥途徑吸收的特點(diǎn)靜脈內(nèi)給藥無(wú)吸收過(guò)程其它給藥途徑按吸收速度排序：吸入→舌下→直腸→肌注→皮下→口服→皮膚二、分布(distribution)定義:藥物分布是指進(jìn)入循環(huán)的藥物從血液向組織、細(xì)胞間液和細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。

影響藥物分布的因素：（一）藥物與血漿蛋白結(jié)合（二）器官血流量：再分布（三）與組織細(xì)胞的結(jié)合：碘、鈣（四）體液的pH和藥物的解離度（五）體內(nèi)屏障競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象

Pr華法林保泰松Pr保泰松＋華法林出血

＋（二）器官血流量：再分布

吸收的藥物經(jīng)過(guò)循環(huán)迅速向全身組織轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物先向血流量大的器官分布，后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移，此稱為再分布現(xiàn)象。

如硫噴妥先在血流量大的腦中發(fā)揮麻醉效應(yīng)，然后向脂肪組織轉(zhuǎn)移，效應(yīng)消失。（三）與組織細(xì)胞的結(jié)合：碘、鈣

碘—甲狀腺；鈣—骨骼；氯喹—肝內(nèi)（四）體液的pH和藥物的解離度對(duì)藥物在體內(nèi)分布和轉(zhuǎn)運(yùn)產(chǎn)生影響。

在生理?xiàng)l件下，細(xì)胞內(nèi)液的pH約為7.0，細(xì)胞外液的pH約為7.4。

弱堿性藥物→細(xì)胞外液解離型少→容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)→細(xì)胞內(nèi)濃度略高。

弱酸性藥物則相反（細(xì)胞外濃度高）。

根據(jù)這一原理，如用碳酸氫鈉→堿化血液和尿液→弱酸性藥物巴比妥類→由腦細(xì)胞→向血漿中轉(zhuǎn)移和從尿排泄。這是重要的救治措施之一。（五）體內(nèi)屏障：

①血腦屏障（blood-brainbarrier）：血腦屏障是血液-腦細(xì)胞、血液-腦脊液及腦脊液-腦細(xì)胞三種隔膜的總稱。能阻礙藥物穿透的主要是前二者。由于這些隔膜的細(xì)胞間比較致密，比一般的隔膜多一層膠質(zhì)細(xì)胞，因此外源性的藥物不易通過(guò)而形成一道保護(hù)大腦的生理屏障。只有分子量較小、脂溶性較高的藥物才有可能通過(guò)血腦屏障而進(jìn)入腦組織。②胎盤屏障(placentalbarrier):特點(diǎn)：通透性與一般生物膜無(wú)明顯的差別，幾乎所有藥物均可通過(guò)，無(wú)屏障而言。意義：凡對(duì)胎兒有影響的藥物，孕婦應(yīng)禁用或慎用。③眼屏障：（一）藥物代謝的作用：①代謝物活性小于母藥（原藥）----多數(shù)藥物經(jīng)代謝后，其代謝物的作用減弱或消失（滅活），如去甲腎上腺素；②代謝物活性大于母藥③代謝物的活性與母藥相似④藥物本身沒(méi)有藥理活性，經(jīng)代謝后激活（活化），稱該藥物為前體藥物三.代謝(metabolism)

（二）藥物代謝部位：肝臟（主）、胃腸道、肺、皮膚、腎臟（三）步驟的步驟和方式：PhaseI藥物結(jié)合藥物無(wú)活性

活性或藥物親脂

親水

氧化、還原、水解引入或脫去基團(tuán)(-OH、-CH3、-NH2、-SH)PhaseII結(jié)合結(jié)合內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸與藥物或I期反應(yīng)代謝物結(jié)合排泄（四）藥物代謝的酶：專一性酶如AChE,MAO等非專一性酶：細(xì)胞色素P450加單氧酶系（肝藥酶）

①肝藥酶誘導(dǎo)劑：P450酶可被肝藥酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)使其活性增加。加速自身或其他藥物的代謝，使藥物效應(yīng)減弱。包括苯巴比妥和其他巴比妥類藥物、苯妥英鈉、卡馬西平、利福平、水合氯醛等.自身耐受性(引起耐藥);

交叉耐受性(同一藥物代謝酶的底物)②肝藥酶抑制劑：P450酶可被肝藥酶抑制劑抑制使其活性減弱。降低其他藥物的代謝，使藥物效應(yīng)增強(qiáng)。包括氯霉素、對(duì)氨基水楊酸、異煙肼和保泰松等四.排泄(excretion)1．腎排泄

腎臟是最重要的排泄器官(1)腎小球?yàn)V過(guò)：除了與血漿蛋白結(jié)合的藥物外，游離藥物及藥物的代謝物均通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)進(jìn)入腎小管。(2)腎小管分泌：，包括兩個(gè)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，一個(gè)主動(dòng)分泌弱酸性藥物，一個(gè)分泌弱堿性藥物。兩個(gè)系統(tǒng)均為非特異性，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。注意：腎小管排泌藥物不受蛋白結(jié)合率影響

(3)腎小管的重吸收：腎小管是脂類屏障，重吸收主要是簡(jiǎn)單擴(kuò)散①脂溶性大的藥物易被再吸收，排泄緩慢②藥物代謝物極性通常大于原形藥，易被排泄；③尿液pH影響藥物重吸收。堿化尿液使酸性藥物在尿中離子化，酸化尿液使堿性藥物在尿中離子化，阻止藥物重吸收腎排泄是腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管重吸收及腎小管分泌的總和（二）消化道排泄肝腸循環(huán)（Enterohepaticrecycling）：某些藥物經(jīng)膽汁排入十二指腸后，部分藥物可再經(jīng)小腸上皮細(xì)胞被重吸收，這種現(xiàn)象稱為肝腸循環(huán)。

意義：藥物的作用時(shí)間明顯延長(zhǎng)。肝臟膽管門靜脈消化道（1）乳汁排泄：乳汁pH略低于血漿，因此嗎啡、阿托品等弱堿性藥物可自乳汁排泄，哺乳嬰兒可能受累。

（2）肺排泄：肺是揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑，如用乙醇檢測(cè)儀檢測(cè)呼出氣中的乙醇量是診斷酒后駕車的快速簡(jiǎn)便的方法。

（3）唾液、汗液及糞便的排泄。（三）其他排泄方式房室模型（compartmentmodel）：從速度論的角度出發(fā)，建立一個(gè)數(shù)學(xué)模型來(lái)模擬機(jī)體。將整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)系統(tǒng)，再將該系統(tǒng)按動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)分為若干個(gè)房室。常見(jiàn)的房室模型有：一室模型和二室模型等。

第三節(jié)房室模型一室模型：假定身體由一個(gè)房室組成，靜脈注射給藥后，藥物能快速分布到全身的體液和組織中，血漿中藥物濃度與組織中藥物濃度快速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。二室模型：二室模型：根據(jù)藥物在組織中轉(zhuǎn)運(yùn)速率的不同，將機(jī)體分為中央室和外周室。

中央室：由一些血流比較豐富、膜通透性好的組織（如心、肝、肺、腎等）組成。外周室：難于灌注的組織（如骨、脂肪、靜止?fàn)顟B(tài)的肌肉等）。藥物消除動(dòng)力學(xué)EliminationKinetics第二章第四節(jié)

體內(nèi)藥物濃度因不斷消除而隨時(shí)間不斷變化

一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)

(First

ordereliminationkinetics

)n=1dC/dt=-kC零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)

(Zeroordereliminationkinetics)n=0dC/dt=kdC/dt=-kCnk：消除速率常數(shù)(Rateconstantforelimination)血漿藥物濃度時(shí)間零級(jí)一級(jí)零級(jí)一級(jí)一、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒比消除）1.體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)消除的百分率不變;單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血漿濃度成正比.2.特點(diǎn)：①藥物衰減按恒比衰減②藥物濃度越高消除量越大③藥物的半衰期恒定不變④經(jīng)5個(gè)半衰期后體內(nèi)藥量基本消除干凈3.基本公式:dC=keCdt二、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒量消除）

藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量不變。1.基本公式：Ct=-kt+C02.特點(diǎn)：

①藥物消除按恒量衰減

②藥物的半衰期不恒定

③少數(shù)藥物開(kāi)始可為零級(jí)，隨后按一級(jí)消除。

第二章第五節(jié)

體內(nèi)藥物的藥量-時(shí)間關(guān)系Timecourseofdrugconcentration一、一次給藥的藥-時(shí)曲線下面積0204060801001200246810Time(min)Plasmaaspirinconcentration(mg/L)CmaxTmax單次靜脈注射單次口服同一病人分別口服和靜脈注射阿司匹林650mg后的藥-時(shí)曲線Plasmaconcentration達(dá)峰時(shí)間（Tmax）給藥后達(dá)峰濃度的時(shí)間,多為2（1-3）hrshrs峰濃度（Cmax）一次給藥后的最高濃度此時(shí)吸收和消除達(dá)平衡曲線下面積（AUC）單位：ngh/mL反映藥物體內(nèi)總量AUCAreaundercurve

二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度

穩(wěn)態(tài)濃度（steady-state-concentrationCss）：進(jìn)入體內(nèi)藥量和從體內(nèi)消除藥量相等時(shí)的血漿藥物濃度Css-max<MTCCss-min>MEC需4-5half-life藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)ImportantParametersinPharmacokinetics第二章第六節(jié)

血漿藥物濃度消除一半所需時(shí)間一、消除半衰期（Half-life,T1/2）

零級(jí)消除動(dòng)力學(xué):t1/2=0.5C0/k一級(jí)消除動(dòng)力學(xué):t1/2=0.693/Ket1/2t1/2t1/2t1/2t1/2Slope(斜率)=-Ke/2.303時(shí)間（h）時(shí)間（h）血漿藥物濃度血漿藥物濃度單位時(shí)間消除藥量與濃度成正比半衰期不隨濃度而變單位時(shí)間消除藥量不變半衰期隨濃度而變意義：1.按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除t1/2為一常數(shù)2.根據(jù)t1/2可參考確定給藥的間隔時(shí)間3.按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，經(jīng)5個(gè)t1/2后體內(nèi)藥物基本消除干凈。4.按1個(gè)t1/2給藥一次，經(jīng)5個(gè)t1/2可基本達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。5.腎功不良者，t1/2可延長(zhǎng)。按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：

t1/2=0.5C0/k0

零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除藥物的血漿半衰期與漿藥物的初始濃度呈正比。單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體清除藥物的速率。單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除，反映肝腎功能單位：L/h或ml/minCL=CL腎臟＋CL肝臟＋CL其它計(jì)算公式：

CL=A/AUC（A為體內(nèi)藥物總量）二、消除率（Clearance，CL）

藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值。

Vd＝A／C三、表觀分布容積（Volumeofdistribution）

其本身不代表真正的容積，無(wú)直接的生理學(xué)意義，反映：

（1）藥物分布的廣泛程度。

（2）藥物與組織結(jié)合的程度。

DrugVolume(L/70kg)Mepacrine（阿的平）40000Chloroquine（氯喹）17000Amphetamine（苯丙胺）300Propranolol（普萘洛爾）250Theophylline（氨茶堿）30Tolbutamide（甲苯磺丁脲）6plasma4LIntercellular10LIntracellular28LAcidicdrugsBasicdrugsNeutraldrugsBasicdrugsaccumulateintissuehighVdVdofSelecteddrugsTotal：42L（1）Vd大的藥物：與組織蛋白結(jié)合多，主要分布于細(xì)胞內(nèi)液及組織間液。

（2）Vd小的藥物：與血漿蛋白結(jié)合多，較集中于血漿。

Vd為3～5L，可能主要分布在血液，與血漿蛋白大量結(jié)合，如雙香豆素、苯妥英鈉和保泰松。

Vd為10～20L，主要分布在血漿和細(xì)胞外液，不易通過(guò)細(xì)胞膜，無(wú)法分布于細(xì)胞內(nèi)液，如溴化物和碘化物等。

Vd為40L，分布于細(xì)胞內(nèi)、外液，在體內(nèi)的分布較廣，如安替比林。

Vd非常大，可達(dá)到100～200L，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了體液的總?cè)莘e，藥物在體內(nèi)往往有特異性的組織分布，如硫噴妥鈉大量分布于脂肪組織，而131碘可大量濃集于甲狀腺。Vd的臨床應(yīng)用意義

藥物到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)的相對(duì)量和速度四、生物利用度（Bioavailability）2.吸收速度：比較

Tmax

絕對(duì)生物利用度：F=

100%

AUC血管外AUC靜注

不同制劑AUC比較

F=(AUC受試制劑

AUC標(biāo)準(zhǔn)制劑)×100%1.吸收相對(duì)量

相對(duì)生物利用度：同一受試人群口服0.5mg地高辛（digoxin）A制藥公司產(chǎn)品B制藥公司生產(chǎn)的兩