神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)第1頁/共22頁一.引言1.神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)的概念:A.’1963，謝少文首先提出構(gòu)想B.’1977，Besedovsky首先獲得證據(jù)C.’1980BlalockandSmith正式提出了神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)的設(shè)想。2.目前的研究方向：A.神經(jīng)、內(nèi)分泌對(duì)免疫的調(diào)節(jié)B.免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)C.各種調(diào)節(jié)因子與人類行為及健康的關(guān)系第2頁/共22頁二.神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)（一）實(shí)驗(yàn)證據(jù)腦（下丘腦、隔區(qū)、海馬、杏仁核、大腦皮質(zhì)）損傷，可抑制免疫功能，主要表現(xiàn)為脾細(xì)胞數(shù)量減少，淋巴細(xì)胞增殖及自然殺傷細(xì)胞的活性下降。左側(cè)大腦皮質(zhì)破壞，可抑制大鼠的T細(xì)胞增殖；右側(cè)大腦皮質(zhì)破壞時(shí)，T細(xì)胞增殖增強(qiáng)。精神因素（焦慮、緊張的心理應(yīng)激）使T細(xì)胞活性下降，對(duì)病毒、真菌感染的抵抗能力和對(duì)腫瘤細(xì)胞的檢測(cè)能力下降，間接引起B(yǎng)細(xì)胞抗體的生成能力降低，導(dǎo)致繼發(fā)性感染。第3頁/共22頁二.神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)（二）調(diào)節(jié)途徑1.神經(jīng)系統(tǒng)通過神經(jīng)末梢釋放神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)免疫器官和內(nèi)分泌器官的活動(dòng)2.神經(jīng)系統(tǒng)通過下丘腦釋放神經(jīng)激素調(diào)節(jié)免疫器官和內(nèi)分泌器官的活動(dòng)第4頁/共22頁神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)

A.神經(jīng)支配：骨髓、胸腺、脾、淋巴結(jié)上都有植物神經(jīng)的分布，切斷新生期大鼠支配脾的神經(jīng)，出現(xiàn)免疫應(yīng)答增強(qiáng)。交感神經(jīng)興奮可抑制T細(xì)胞的增殖，副交感神經(jīng)的作用與此相反。免疫細(xì)胞膜上幾乎具有所有神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)的受體。第5頁/共22頁神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)免疫功能的影響兒茶酚胺升高，使巨噬細(xì)胞的趨化性和吞噬能力下降；外周血中的淋巴細(xì)胞減少；抗體減少。NE是通過β

2受體介導(dǎo)的。5-HT可使IgG/IgM的分泌減少。Ach可增加骨髓中淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的數(shù)量。組織胺對(duì)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生補(bǔ)體成分C2、B因子有劑量依賴效應(yīng)；對(duì)IFN-γ、IL-2的分泌起抑制作用。組織胺通過H2受體介導(dǎo)。第6頁/共22頁神經(jīng)肽對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)內(nèi)原性阿片肽可提高外周血中T細(xì)胞數(shù)量；促進(jìn)抗體生成，促進(jìn)IFN-γ、IL-2的產(chǎn)生；增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷力；增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力。P物質(zhì)促進(jìn)巨噬細(xì)胞的趨化性、游走性和吞噬能力；增加抗體的分泌；提高T淋巴細(xì)胞的數(shù)量。生長(zhǎng)抑制素為一14肽，可抑制生長(zhǎng)激素、胰島素、的多種激素的釋放，也調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的活性。第7頁/共22頁第8頁/共22頁B.神經(jīng)-體液因素對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)下丘腦分泌釋放促激素和抑制釋放激素

CRF垂體分泌促激素

ACTH內(nèi)分泌腺分泌激素免疫細(xì)胞的功能

Glucocorticoid第9頁/共22頁（三）神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)分泌功能的調(diào)節(jié)A.神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)，副交感神經(jīng)B.神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)：下丘腦-垂體-內(nèi)分泌器官第10頁/共22頁第11頁/共22頁三.內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：神經(jīng)細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中存在著幾乎所有內(nèi)分泌激素的受體。各種激素分別作用不同的神經(jīng)元，產(chǎn)生生理活動(dòng)的改變。免疫細(xì)胞上也有多種激素受體。第12頁/共22頁四.免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)1.免疫器官釋放的激素對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌的影響（胸腺素對(duì)下丘腦神經(jīng)細(xì)胞釋放促激素的影響）：2.免疫細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌的影響：第13頁/共22頁第14頁/共22頁細(xì)胞因子對(duì)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)生長(zhǎng)激素釋放激素(GHRH)促性腺激素釋放激素（GnRH）IL-1促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRF）

促甲狀腺激素（TSH）

催乳素（PRL）第15頁/共22頁細(xì)胞因子對(duì)痛覺的調(diào)節(jié)IFN-α具有中樞鎮(zhèn)痛作用，這種作用可被納洛酮所阻斷或反轉(zhuǎn)。IL-2具有中樞和外周鎮(zhèn)痛作用，這種作用也可被納洛酮所阻斷或反轉(zhuǎn)。機(jī)理：IFN-α，IL-2內(nèi)源性阿片肽的釋放鎮(zhèn)痛第16頁/共22頁細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)IL-1，IL-2，IL-6，IL-3，TNF，IFN-α，IFN-β，IFN-γ對(duì)神經(jīng)元的都具有營養(yǎng)作用，修復(fù)作用。IL-2促進(jìn)海馬區(qū)ACH神經(jīng)元活動(dòng)并釋放遞質(zhì)；大腦前額葉，腦干，下丘腦NE神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)。第17頁/共22頁第18頁/共22頁Diffusibleanti-inflammatorymediatorsCytokinesIL-10TGF-bTNF-bindingproteinIL-1RaHormonesGlucocorticoidsAdrenalineNoradrenalinea-MSHLocaleffectorsSpermineProstglandinE2FetuinHeat-shockproteinsAcutephaseproteins第19頁/共22頁

神經(jīng)系統(tǒng)

神經(jīng)肽

激素

神經(jīng)激素遞質(zhì)

內(nèi)分泌系統(tǒng)