環(huán)境毒理學(xué)資料總結(jié)

11環(huán)境毒理學(xué)第一章：緒論1.環(huán)境毒理學(xué):研究環(huán)境污染物，特別是化學(xué)污染物對生物有機(jī)體，尤其是對人體的損害作用及其機(jī)理的科學(xué)。2.環(huán)境毒理學(xué)研究的三個(gè)層次：對個(gè)體的損害作用及其機(jī)理；對種群的損害作用及防治措施；對生態(tài)系統(tǒng)的影響與防護(hù)3..環(huán)境毒理學(xué)的任務(wù)和內(nèi)容答：任務(wù)：闡述環(huán)境污染物對人體的損害及其機(jī)理；探索環(huán)境污染物對生物健康損害的早期監(jiān)測指標(biāo)和生物標(biāo)記物，以便及早發(fā)現(xiàn)并控制污染；定量評價(jià)環(huán)境污染物對生物體的影響，確定劑量-效應(yīng)關(guān)系，為相關(guān)環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的制定以及保護(hù)生物健康提供依據(jù)；最終任務(wù)：保護(hù)包括人類在內(nèi)的各種生物的生存和持續(xù)健康開展。內(nèi)容：環(huán)境污染物在環(huán)境介質(zhì)中的遷移轉(zhuǎn)化；污染物在人體內(nèi)的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝轉(zhuǎn)化、排泄規(guī)律，毒性作用機(jī)制；污染物的結(jié)構(gòu)、毒性及其機(jī)理及影響毒性的因素；環(huán)境污染物的毒性評價(jià)；對人體損害的早期診斷與預(yù)警理論、方法、措施；：體外實(shí)驗(yàn)、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)、模擬生態(tài)系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)〔P6-P9〕5臨床觀察和現(xiàn)場調(diào)查：〔P8〕6.現(xiàn)代毒理學(xué)的特點(diǎn)：〔P13〕7.環(huán)境毒理學(xué)的開展趨勢：1、從高度綜合到高度分化；2、從整體試驗(yàn)到替代試驗(yàn)；3、從閾劑量到基準(zhǔn)劑量；4、從結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系到定量結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系；5、從危險(xiǎn)度評價(jià)到危險(xiǎn)度管理；8.替代原那么,及3R,即,優(yōu)化、減少、取代、9.環(huán)境毒理學(xué)的研究方法？答：體外實(shí)驗(yàn)1〕器官水平〔包括器官灌流和組織培養(yǎng)，根本保持器官完整性，常用于毒物代謝的研究〕；2〕細(xì)胞水平〔應(yīng)用的細(xì)胞包括已建株的細(xì)胞系〔株〕和原代細(xì)胞〔可用不同的器官進(jìn)行制備〕、可用于外來化合物毒性的致癌性的各種過篩試驗(yàn)，也可用來研究化合物的代謝和中毒機(jī)理的探討〕；3〕亞細(xì)胞水平〔研究中毒機(jī)理、毒物引起損傷的亞細(xì)胞定位以及化合物代謝〕；4〕分子水平〔如研究毒物對生物體內(nèi)酶的影響〕。體外試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)：簡快速、經(jīng)濟(jì)、條件易于控制。缺點(diǎn)：缺乏神經(jīng)—體液調(diào)節(jié)因素等的控制，不能全面反映整體狀況下的生物效應(yīng)。體內(nèi)試驗(yàn)：1〕急性毒性試驗(yàn)〔指一次染毒或24h內(nèi)重復(fù)染毒的毒性實(shí)驗(yàn)研究〕；2〕亞性毒性試驗(yàn)〔稱為亞慢性毒性毒性試驗(yàn)—一般認(rèn)為1~3各月為宜，但具體試驗(yàn)期限隨實(shí)驗(yàn)要求而異〕；3〕慢性毒性試驗(yàn)〔一般指6各月以上到終生染毒的毒性試驗(yàn)〕第二章：污染物在環(huán)境中的遷移和轉(zhuǎn)化：環(huán)境潛在有害物以任何方式與生物機(jī)體接觸或進(jìn)入機(jī)體，稱為毒物的暴露。2.污染物的遷移轉(zhuǎn)化：指污染物進(jìn)入環(huán)境后,在空間和形態(tài)上發(fā)生一系列的變化,這種變化的總過程.〔P14〕3.風(fēng)化淋溶作用：環(huán)境中的水在重力作用下運(yùn)動時(shí)通過水解使巖石礦物的化學(xué)元素溶入水中的過程。4.生物性遷移：通過營養(yǎng)級在生物間遷移，并通過在生物體內(nèi)的蓄積，隨著生物體的遷移而遷移。5.生物濃縮：生物體從環(huán)境中積蓄某種污染物，出現(xiàn)生物體內(nèi)的污染物濃度超過環(huán)境的現(xiàn)象；6.生物積累：生物體在生長發(fā)育的過程中，直接通過環(huán)境和食物蓄積污染物的過程，生物積累使污染物的積蓄隨該生物的生長發(fā)育而不斷增多。7.生物放大：在生態(tài)系統(tǒng)的同一食物鏈上，某種污染物在生物體內(nèi)的濃度隨著營養(yǎng)級的提高而逐步增大的現(xiàn)象。7.外源化合物：指除了營養(yǎng)元素及維持正常生理功能和生命所需的物質(zhì)以外，存在于環(huán)境中，可與機(jī)體接觸并今天機(jī)體，引發(fā)機(jī)體發(fā)生生物學(xué)變化的物質(zhì)。8.如何定量描述生物性遷移過程？答：生物性遷移過程的表現(xiàn)形式分為生物濃縮、生物積累和生物放大三種類型。生物濃縮是指生物體從環(huán)境中蓄積某種污染物，出現(xiàn)生物體中濃度超過環(huán)境中濃度的現(xiàn)象，生物濃縮的程度用生物濃縮系數(shù)〔BCF〕表示BCF=生物體內(nèi)污染物的濃度/環(huán)境中該污染物的濃度。生物積累是指生物個(gè)體隨其生長發(fā)育的不同階段從環(huán)境中蓄積某種污染物，而使?jié)舛认禂?shù)不斷增大的現(xiàn)象，生物積累的程度可用生物積累系數(shù)〔BAF〕表示BAF=某一生物個(gè)體生長發(fā)育較后階段體內(nèi)蓄積污染物的濃度〔mg/kg〕/同一生物個(gè)體生長發(fā)育較前階段體內(nèi)蓄積該污染物的濃度〔mg/kg〕。生物放大是指在生態(tài)系統(tǒng)的同一食物鏈上，某種污染物在生物體內(nèi)的濃度隨著營養(yǎng)級的提高而逐步增大的現(xiàn)象，生物放大的程度可用生物放大系數(shù)〔BMF〕表示BMF=較高營養(yǎng)級生物體內(nèi)污染物的濃度〔mg/kg〕/較低營養(yǎng)級生物體內(nèi)污染物的濃度〔mg/kg〕9、污染物在環(huán)境中的轉(zhuǎn)化有何根本特點(diǎn)？答：污染物在環(huán)境中通過物理的、化學(xué)的或生物的作用改變形態(tài)或者轉(zhuǎn)變成另一物質(zhì)的過程叫做污染物的轉(zhuǎn)化。污染物的轉(zhuǎn)化過程取決于其本身的理化性質(zhì)和所處的環(huán)境條件。根據(jù)其轉(zhuǎn)化形式可分為物理轉(zhuǎn)化、化學(xué)轉(zhuǎn)化和生物轉(zhuǎn)化。物理轉(zhuǎn)化是指污染物通過蒸發(fā)、滲透、凝聚、吸附，以及放射性元素的脫變等一種或幾種過程實(shí)現(xiàn)的轉(zhuǎn)化。化學(xué)轉(zhuǎn)化是指污染物通過各種化學(xué)反響過程發(fā)生的轉(zhuǎn)化。生物轉(zhuǎn)化是指污染物通過生物相應(yīng)酶系統(tǒng)的催化作用所發(fā)生的變化過程。第三章環(huán)境污染物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化1.簡單擴(kuò)散：生物膜兩側(cè)的化學(xué)物分子從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)〔即順濃度梯度〕擴(kuò)散。驅(qū)動力：濃度梯度不需要載體，不耗能2.濾過：環(huán)境化學(xué)物透過生物膜上的親水性孔道的過程。生物膜上有一些親水性孔道或間隙，它們是由嵌入脂質(zhì)雙分子層中的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中某些親水性氨基酸構(gòu)成。3.主動轉(zhuǎn)運(yùn)：化學(xué)物伴隨能量的消耗,利用載體由低濃度處向高濃度轉(zhuǎn)運(yùn)以透過生物膜的過程。4，易化擴(kuò)散：非脂溶性化學(xué)物，利用載體由高濃度處向低濃度處移動的過程，稱為易化擴(kuò)散，又稱幫助擴(kuò)散或載體擴(kuò)散。5.吞噬和胞飲：一些固體顆?；蛞旱闻c細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)具有特殊親和力，可改變細(xì)胞膜外表張力，引起外包或內(nèi)凹，將外源物包圍進(jìn)入細(xì)胞。合稱入胞作用或膜動轉(zhuǎn)運(yùn)6.吸收：環(huán)境化學(xué)物經(jīng)各種途徑透過機(jī)體的生物膜而進(jìn)入血液的過程稱為吸收。7.血腦屏障：是指腦毛細(xì)血管阻止某些物質(zhì)〔多數(shù)是有害的〕進(jìn)入腦循環(huán)血的結(jié)構(gòu)。8.生物蓄積：長期接觸毒物時(shí)，吸收速度大于解毒和排泄速度，就會出現(xiàn)毒物在體內(nèi)逐漸積累在特定部位的現(xiàn)象。9.排泄：環(huán)境化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物向機(jī)體外轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。10.生物轉(zhuǎn)化：環(huán)境化學(xué)物質(zhì)在機(jī)體組織或器官中，在系列酶作用下轉(zhuǎn)化為各種代謝產(chǎn)物的過程.11.代謝動力學(xué)：用數(shù)學(xué)方法研究毒物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等代謝過程隨時(shí)間變化的規(guī)律。12.環(huán)境內(nèi)分泌干擾物：改變健康生物及其子孫或者其群體的內(nèi)分泌功能，對它們的健康產(chǎn)生不良影響的外源性物質(zhì)或混合物8.表達(dá)毒物通過生物膜的主要方式及其機(jī)理。答：1，簡單擴(kuò)散機(jī)理：膜兩側(cè)的毒物從高濃度向低濃度擴(kuò)散，化學(xué)物并不和膜其反響，不消耗能量。2，濾過機(jī)理：化學(xué)物通過細(xì)胞膜上的親水性孔道的過程。毛細(xì)血管和腎小球細(xì)胞膜上有較大的膜孔，允許分子量小于白蛋白的分子通過。3，主動運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)理：將物質(zhì)由低濃度側(cè)經(jīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到高濃度側(cè)，但需消耗一定的能量。4，胞飲作用機(jī)理：由于細(xì)胞膜具有可塑性和流動性，因此，對顆粒狀物質(zhì)和液粒，細(xì)胞可通過細(xì)胞膜的變形移動和收縮，把它們包圍起來最后攝人到細(xì)胞內(nèi)。：答：1)生物膜兩側(cè)化學(xué)物的濃度梯度：膜兩側(cè)的濃度梯度越大，化學(xué)物質(zhì)通過摸擴(kuò)散的速度就越快。2〕脂/水分配系數(shù)：一種物質(zhì)在脂質(zhì)中的溶解度與其水中的溶解度一比稱為脂/水分配系數(shù)。3〕化學(xué)物質(zhì)的解離度和體液的pH：物質(zhì)在體液中的溶解度越大，就越難通過簡單擴(kuò)散的方式透過生物膜。10.環(huán)境污染物吸收有那幾條途徑？影響吸收的因素？答：途徑：1，呼吸道吸收影響因素：氣體和蒸氣的吸收速度與肺泡氣和血液中毒物的濃度差異呈正比；氣溶膠和顆粒狀物質(zhì)的吸收情況與顆粒大小有明顯差異2，消化道吸收影響因素：在消化道的吸收的多少與其濃度和性質(zhì)有關(guān)，濃度越高越易吸收，脂溶性物質(zhì)易吸收，水溶性易離解或難溶于水的物質(zhì)不易吸收。腸胃中的食物，毒物變成不易吸收的復(fù)合物或改變腸胃的酸堿度，影響吸收，腸道蠕動情況也影響吸收，外來化合物的物理性狀也有影響3，皮膚吸收影響因素：除了與皮膚完整與否及不同部位的皮膚有關(guān)外，還取決于化合物本身的理化性狀，以及化合物與皮膚接觸的條件。11.貯存庫的概念及種類〔舉例分析〕P30答：貯存庫：當(dāng)毒物對蓄積地點(diǎn)相對無害時(shí)，此蓄積地點(diǎn)就是貯存庫。種類：血漿蛋白作為貯存庫；毒物在肝、腎中的積累；脂肪組織作為貯存庫；骨骼組織作為貯存庫?！怖褐苄晕镔|(zhì)均易分布脂肪組織中，脂/水分配系數(shù)大的毒物，可大量貯存在脂肪中。在脂肪中貯存的毒物往往不具有活性，對脂肪代謝無影響。例如氯丹，DDT等貯存在脂肪中。〕12.生物轉(zhuǎn)化的類型：〔一相反響31-39〕影響生物轉(zhuǎn)化的因素：〔P39〕生物轉(zhuǎn)化的過程及實(shí)質(zhì)：第一階段(第一相反響，氧化、復(fù)原、水解)：使分子上出現(xiàn)一個(gè)急性基團(tuán)，使其易容于水，并可進(jìn)行結(jié)合反響；第二階段〔第二相反響，結(jié)合〕：化學(xué)物經(jīng)過結(jié)合反響，排除體外。13.腎臟排泄毒物的機(jī)理包括哪幾種方式？〔p29〕答：1腎小球被動濾過2腎小管重吸收3腎小管排泌何謂腸肝循環(huán)？有些脂溶性的易被吸收的環(huán)境化學(xué)物或其他代謝產(chǎn)物，可在小腸中重新被吸收，再經(jīng)門靜脈系統(tǒng)返回肝，并隨同膽汁排泄，即腸肝循環(huán)。14.如何理解生物轉(zhuǎn)化的復(fù)雜性？〔p31〕答：同一外源化學(xué)物在生物轉(zhuǎn)化中，可能有多種轉(zhuǎn)化途徑，生成多種代謝產(chǎn)物。15.毒物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒作用有何關(guān)系？研究它們之間的關(guān)系有何實(shí)際意義？答：研究外源化學(xué)物的結(jié)構(gòu)與毒性之間的關(guān)系，有助于通過比擬來預(yù)測新化學(xué)物的生物活性，作用機(jī)理和平安限量范圍。2同系物的碳原子數(shù)，烴基，分子飽和度，鹵素取代，羥基，酸基和酯基，胺，構(gòu)型，有機(jī)磷化學(xué)物的結(jié)構(gòu)與毒性。答：抑制，對硫磷的代謝物對氧磷能抑制羧酸酯酶的活性，使該酶催化的馬拉硫磷的水解反響速率變慢，使馬拉硫磷的毒性作用增強(qiáng)。氯代烴類殺蟲劑對代謝酶也有誘導(dǎo)作用。17.請表達(dá)兩大屏障的作用答：血腦屏障：穿透性較差，只有脂溶性、未解離、未與蛋白結(jié)合的非解離狀態(tài)的化合物，才有可能穿過血腦屏障進(jìn)入腦組織。胎盤屏障：有多層細(xì)胞組成，并作為母體和胎兒血循環(huán)的間隔，胎兒通過胎盤與母體進(jìn)行物質(zhì)交換，一旦母體血液中含有一定濃度的毒物時(shí)，胎盤屏障確實(shí)阻擋了毒物，保護(hù)了胎兒。第四章環(huán)境污染物的制毒作用及其影響因素1.毒物：能引起機(jī)體暫時(shí)或永久性損害，甚至導(dǎo)致死亡的物質(zhì)。(在一定劑量的條件下〕2.毒性：毒物引起生物體損害的性質(zhì)和能力。毒性越大，導(dǎo)致機(jī)體損傷的劑量越小。化學(xué)物質(zhì)的毒性大小可通過毒性實(shí)驗(yàn)或其它方法來檢測。通常用LD50或LC50衡量毒性大小。：有害物引起生物機(jī)體出現(xiàn)功能或器官性質(zhì)改變而出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。4.靶標(biāo)：污染物作用于生物體的部位，可以為器官，組織，細(xì)胞或者細(xì)胞器，也可以為一個(gè)個(gè)體，一個(gè)種群，群落和生態(tài)系統(tǒng)等。5.劑量：機(jī)體接觸的外源化學(xué)物的數(shù)量。多種表示方法。致死劑量〔Lethaldose，LD，LC〕：一次染毒后，以死亡為觀察指標(biāo)的外源化學(xué)物的量。絕對致死劑量〔LD100LC100)：能引起所觀察的個(gè)體全部死亡的最低劑量。半數(shù)致死劑量〔LD50LC50)：能引起所觀察的個(gè)體50%死亡的劑量。最小致死劑量〔MLD、LDmin、LD01)：引起群體中個(gè)別死亡的最低劑量。低于此劑量，不會出現(xiàn)死亡。最大耐受劑量〔MTD、LD0)：一個(gè)群體中不會引起死亡的最高劑量。半數(shù)效應(yīng)劑量〔ED50)：外源物引起機(jī)體某項(xiàng)生物效應(yīng)發(fā)生50%改變所需要的劑量。最小有作用劑量〔MEL，minimaleffectlevel〕：也稱中毒閾劑量或中毒閾值，指外源化學(xué)物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸時(shí)，在一定時(shí)間內(nèi)，使某項(xiàng)靈敏的觀察指標(biāo)開始出現(xiàn)異常變化或機(jī)體開始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量。也稱之為中毒閾劑量，中毒閾值；最大無作用劑量〔MNEL，maximalno-effectlevel〕又稱NOEL或稱NOAEL，指外源化學(xué)物在一定時(shí)間內(nèi)按一定方式或途徑與機(jī)體接觸后，用目前最為靈敏的方法和觀察指標(biāo)，未能觀察到任何對機(jī)體損害作用的最高劑量。6.效應(yīng)〔effect〕是指個(gè)體或群體接觸外來化學(xué)物后所發(fā)生的生物學(xué)改變。例如：生物體酶活的變化7.反響：一定劑量的外源化學(xué)物與機(jī)體接觸后，呈現(xiàn)某種效應(yīng)并到達(dá)一定程度的比率，或產(chǎn)生效應(yīng)的個(gè)體在群體中所占的比例。例如：群體的死亡率，發(fā)病率8.劑量效應(yīng)〔反響〕關(guān)系：劑量—效應(yīng)關(guān)系：描述外源性化學(xué)物的劑量水平與所引起的個(gè)體或群體的量效應(yīng)之間的相互關(guān)系；劑量—反響關(guān)系：描述外源性化學(xué)物的劑量水平與所引起的質(zhì)效應(yīng)發(fā)生率之間的相互關(guān)系。8.1劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反響關(guān)系曲線：以表示效應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示反響的百分率或比值為縱坐標(biāo)，以劑量為橫坐標(biāo)。主要類型有：直線型、拋物線型、S型曲線。靶位點(diǎn)：當(dāng)污染物在生物體內(nèi)到達(dá)某一濃度，并足以引發(fā)一系列有害生物效應(yīng)的部位。9，按毒作用特點(diǎn)的時(shí)間和空間，可將毒作用分為哪幾種類型？〔p46〕答：1，局部作用和全身作用2，可逆和不可逆作用3，即刻和遲發(fā)作用4，功能、形態(tài)及生態(tài)作用5，變態(tài)反響和特異性反響〔p46〕10、毒性作用的機(jī)制試述化學(xué)毒物對機(jī)體損傷的主要機(jī)制。答：干擾正常受體-配體的相互作用，細(xì)胞膜損傷，干擾細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)，干擾細(xì)胞能量的產(chǎn)生，自由基與脂質(zhì)過氧化，與生物大分子結(jié)合，選擇性細(xì)胞致死，非致死性遺傳改變受體〔receptor〕---許多組織細(xì)胞的生物大分子；配體〔ligand〕---毒性污染化學(xué)物；改變膜的成分；影響膜上某些酶的活性；改變膜的脂流動性；改變膜質(zhì)通透性正常情況下，細(xì)胞內(nèi)的鈣濃度為10-7-10-8mol/l，細(xì)胞外10-3mol/l。鈣是細(xì)胞第二信使，對細(xì)胞調(diào)控有重要作用；環(huán)境污染物可干擾細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)定導(dǎo)致細(xì)胞損傷和死亡；正常情況下，生物體的能量來源，糖類和脂類的生物氧化〔氧化磷酸化過程〕，以ATP的形式貯存起來。某些環(huán)境污染物，干擾糖類或脂類氧化，使細(xì)胞體不產(chǎn)生ATP；自由基：含有未配對電子的原子或分子?？赏ㄟ^共價(jià)鍵均裂或電子俘獲產(chǎn)生?！锞哂袠O高的反響活性?？晒艉怂帷⒌鞍踪|(zhì)、脂質(zhì)等生物大分子，導(dǎo)致結(jié)構(gòu)和功能的異常，出現(xiàn)癌變、畸變、細(xì)胞死亡等。膜脂質(zhì)過氧化，改變了膜的流動性，鑲嵌蛋白的活性，線粒體和酶溶體腫脹和解體；引起p450酶，葡萄糖醛基轉(zhuǎn)移酶等酶活性降低;⑴與核酸結(jié)合(2)與蛋白質(zhì)和酶結(jié)合。與酶的活性中心結(jié)合。(3)脂質(zhì)：能直接與脂質(zhì)共價(jià)結(jié)合的化合物不多．局部有機(jī)鹵化物．外源污染物，對各種器官的細(xì)胞有選擇性致死作用外源污染物，可以干擾DNA的復(fù)制和修復(fù)，導(dǎo)致DNA損傷和染色體異樣；〔重點(diǎn)〕11.闡述聯(lián)合作用類型的評定：等效應(yīng)線圖法；聯(lián)合作用系數(shù)法；毒性指數(shù)法他們的根本原理和適用范圍？1．等效應(yīng)線圖法分別測定A、B化合物的LD50及95%可信限按等效比混合測定混合物實(shí)測LD50求混合物L(fēng)D50中A、B化合物的實(shí)際劑量繪圖只能評定兩個(gè)化合物的聯(lián)合作用具體方法：相同試驗(yàn)條件和接觸途徑下分，求化合物甲、乙的LD50及其95%可信限，作等效應(yīng)線。相同條件下求甲、乙的等毒性劑量的混合物的LD50。以混合物中甲、乙的實(shí)際劑量在圖中各做垂線，以交點(diǎn)位置評價(jià)類型。〔重點(diǎn)〕請用毒理學(xué)的觀點(diǎn)解釋這一臨床病癥在水俁病高發(fā)區(qū)域“嬰兒生后不久即出現(xiàn)不同程度的癱瘓和智力障礙，幼兒天生弱智〞12，影響污染物毒作用的因素有哪些？〔1〕環(huán)境化學(xué)物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：結(jié)構(gòu)與毒性，物理性質(zhì)與毒性〔脂/水分配系數(shù)、電離度、揮發(fā)性和蒸汽壓、分散度、純度〕；〔2〕機(jī)體狀況：種屬和個(gè)體差異、性別與激素、年齡、營養(yǎng)與健康、生物節(jié)律；〔3〕接觸條件：接觸途徑、溶劑、毒物濃度與容積、交叉接觸；〔4〕環(huán)境因素：氣溫，氣濕，氣壓。14，什么叫化學(xué)物的聯(lián)合作用？主要有哪幾種類型？〔P58-59〕答：化學(xué)物的聯(lián)合作用：在人類環(huán)境中，污染物往往不是單一的，多種外來化學(xué)物同時(shí)或先后作用于機(jī)體所引起的毒作用。類型：相加作用；協(xié)同作用；拮抗作用；獨(dú)立作用；15.自由基的特點(diǎn)：1，具有高度化學(xué)反響性，但也有些即使在室溫的溶液中也是穩(wěn)定的2，可以帶正電荷、負(fù)電荷或不帶電荷呈電中性3，很容易和其他物質(zhì)化學(xué)反響，結(jié)合成穩(wěn)定的分子或者新的自由基4，反響包括三個(gè)階段：引發(fā)、增長和終止階段。第五章環(huán)境污染物的毒性及評價(jià)一.描述毒理學(xué)試驗(yàn)的根本原那么1化學(xué)物在實(shí)驗(yàn)動物產(chǎn)生的作用，可以外推于人。根本假設(shè)①人是最敏感的動物物種；②人和實(shí)驗(yàn)動物的生物學(xué)過程與體重(或體外表積)相關(guān)。2實(shí)驗(yàn)動物必須暴露于高劑量，這是發(fā)現(xiàn)對人潛在危害的必需的和可靠的防護(hù)方法。3成年的健康(雄性和雌性未孕)實(shí)驗(yàn)動物和人可能的暴露途徑一致是根本的選擇。二、毒理學(xué)毒性評價(jià)試驗(yàn)的根本目的受試物毒作用的表現(xiàn)和性質(zhì)；劑量—反響(效應(yīng))研究；確定毒作用的靶器官；確定損害的可逆性三、環(huán)境毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的原那么1.隨機(jī)性原那么隨機(jī)化：是指在抽樣時(shí),使總體中每一個(gè)體都有同等的時(shí)機(jī)被抽取;在分配樣本時(shí),確保樣本中的每一個(gè)體都有同等的時(shí)機(jī)被分入任何一個(gè)組中。目的：使樣本具有極好的代表性,使一切干擾因素分配到各組時(shí)只受純機(jī)遇抽樣誤差的影響,而不受實(shí)驗(yàn)者主觀因素或其他偏性誤差的影響。毒理學(xué)動物實(shí)驗(yàn),動物必須隨機(jī)分組,最常用的方法是完全隨機(jī)或隨機(jī)區(qū)組的方法。完全隨機(jī)--隨機(jī)數(shù)字表或抽簽的方式進(jìn)行；隨機(jī)區(qū)組--可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的非處理因素均衡地分配到各組；1未處理對照組(空白對照組)：即不施加任何處理措施,用于確定實(shí)驗(yàn)對象生物學(xué)特征的本底值,進(jìn)行質(zhì)量控制2陰性對照：不給要研究的處理因素,但給以其他的實(shí)驗(yàn)因素,以排除這些實(shí)驗(yàn)因素的影響。3陽性對照：用的陽性物檢測實(shí)驗(yàn)體系的有效性。4自身對照:同一研究對象自身處理前后互為對照。5歷史性對照：同一實(shí)驗(yàn)室過去屢次實(shí)驗(yàn)的對照組數(shù)據(jù)組成的歷史對照可用于實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量的控制和保證。陽性對照即是100%出現(xiàn)該結(jié)果的“實(shí)驗(yàn)〞組，材料是確定的；陰性對照那么是肯定不會出現(xiàn)結(jié)果的“實(shí)驗(yàn)〞組，材料也是確定的；為除了實(shí)驗(yàn)需要驗(yàn)證的變量，其他條件全部都是一樣的，用來排除其他實(shí)驗(yàn)情況對結(jié)果產(chǎn)生的影響。例如：要做一個(gè)A毒物的致敏實(shí)驗(yàn)未處理對照：一組未經(jīng)任何處理的動物，置于實(shí)驗(yàn)環(huán)境中控制相同的環(huán)境條件；陰性對照：一組除A毒物之外，給予相同的溶劑注射、相同的染毒途徑，并置于相同的實(shí)驗(yàn)環(huán)境中；陽性對照：一組施用已經(jīng)確定有致敏作用的毒物B，給予相同的溶劑注射、相同的染毒途徑，并置于相同的實(shí)驗(yàn)環(huán)境中；一個(gè)成功的實(shí)驗(yàn)，通常情況下必須有陽性對照和陰性對照排除其他干擾情況重復(fù)：是指實(shí)驗(yàn)組和對照組應(yīng)有一定數(shù)量的重復(fù)觀察結(jié)果。隨機(jī)原那么能很大程度上抵消非處理因素所造成的偏性,但不能全部消除其影響；觀測的結(jié)果具有變異性時(shí),為了顯示隨機(jī)變量的統(tǒng)計(jì)規(guī)律性,必須有足夠例數(shù)的重復(fù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)；重復(fù)的原那么樣本量越大,越能反映客觀、真實(shí)的情況；樣本量：應(yīng)考慮到統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求；控制實(shí)驗(yàn)規(guī)模和本錢四、實(shí)驗(yàn)動物的選擇〔P69-73〕五、實(shí)驗(yàn)動物常用染毒方法：經(jīng)口染毒〔灌胃、吞咽膠囊、喂飼〕；經(jīng)呼吸道染毒〔靜式吸入染毒，動式吸入染毒〕；經(jīng)皮膚染毒。六、急性毒性及其評價(jià)方法：1.概念：急性毒性是指機(jī)體(人或試驗(yàn)動物)一次接觸或24小時(shí)內(nèi)屢次接觸化學(xué)物后在短期(最長到14天)內(nèi)所發(fā)生的毒性效應(yīng)，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應(yīng)。2.急性毒性試驗(yàn)的目的:確定供試化學(xué)物急性毒性的劑量—反響關(guān)系和中毒特征；求LD50或LC50,為急性毒性評價(jià)提供依據(jù)。研究毒物的毒動學(xué)和毒效學(xué)過程:(1)動物選擇：首選受試物在體內(nèi)代謝情況與人體內(nèi)相近的或?qū)κ茉囄镒蠲舾械钠废?。一般：以哺乳動物為主，常用大鼠、小鼠；?jīng)皮：兔、豚鼠、豬應(yīng)對兩種性別、成年和幼年動物進(jìn)行測定。選擇兩種以上的實(shí)驗(yàn)動物，最好一為嚙齒類，一為非嚙齒類。(目的：核對種間差異)(2)染毒途徑與方式：一般與人的接觸途徑相同。①經(jīng)口染毒：常用灌胃法，也可將受試物放在飲水中由動物自由攝取。②經(jīng)呼吸道染毒：將實(shí)驗(yàn)動物放在有毒氣或粉塵的染毒柜內(nèi)進(jìn)行染毒。急性吸入染毒采用靜式染毒瓶(柜)，染毒2—4h。③)經(jīng)皮膚染毒：主要用于化學(xué)物經(jīng)皮(或粘膜)吸收所引起的急性毒性。正式給藥前24h，背部脫毛，勿傷皮膚。將受試物均勻涂布于皮膚外表，用紗布覆蓋，共敷24h。〔3〕試驗(yàn)程序：①實(shí)驗(yàn)動物及處置〔P76〕：一般是雌雄各半；檢疫檢查②劑量與分組：預(yù)試驗(yàn)：找出受試物大致致死量范圍(死亡率為10%~90%)；求LD50正式試驗(yàn)：在LD100與LD0之間設(shè)5—7個(gè)劑量組。組距(對數(shù))：n------設(shè)計(jì)的劑量組數(shù)③觀察：一般是染毒14天后，根據(jù)實(shí)際情況，調(diào)整觀察天數(shù)；觀察內(nèi)容：死亡情況及時(shí)間；動物體重，染毒前后，定時(shí)測重；中毒反響病癥；病理學(xué)檢驗(yàn)④LD50的計(jì)算與結(jié)果評價(jià)：1)計(jì)算方法：概率單位法和寇氏法。2)急性毒性評價(jià)：LD50值愈小，毒性愈大。⑤進(jìn)行急性毒性評價(jià)七、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)及評價(jià)〔p84-88〕1.目的：〔p84-85〕2.〔1〕實(shí)驗(yàn)動物選擇〔2〕亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)：①染毒方法：消化道、呼吸道、皮膚②試驗(yàn)分組和劑量設(shè)計(jì)：為了得出明確的劑量一反響關(guān)系，一般至少應(yīng)設(shè)3個(gè)染毒劑量組和1個(gè)陰性(溶劑)對照組?！睵86〕亞慢性毒性的劑量選擇:陰性對照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組急性毒性的閾劑量，1/20~1/5LD50；組距：3~10倍，最低不小于2倍慢性毒性的劑量選擇：陰性對照組、低劑量組:1/100NOEC;1/1000LD50、中劑量組:1/5~1/10NOEC;1/100LD50、高劑量組:亞慢性閾劑量或其1/5~1/2，1/10LD50組距：5~10倍,最低不小于2倍③毒效應(yīng)觀察：一般性指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室檢查、病理學(xué)檢查、某些特異性指標(biāo)〔p87〕八、蓄積毒性及其評價(jià)方法〔p88〕〔1〕根本概念：蓄積作用、物質(zhì)蓄積、功能蓄積〔2〕蓄積毒性試驗(yàn)方法及其評價(jià)①蓄積系數(shù)法蓄積系數(shù)是屢次染毒使半數(shù)動物出現(xiàn)效應(yīng)(或死亡)的累積劑量[ED50(n)]與一次染毒使半數(shù)動物出現(xiàn)相同效應(yīng)(或死亡)的劑量[ED50(1)]的比值。蓄積系數(shù)的測定：1．固定劑量法：固定每天染毒劑量為1/20—1/5LD50，連續(xù)染毒，直至實(shí)驗(yàn)動物半數(shù)死亡。如果染毒劑量累計(jì)已達(dá)5個(gè)LD50動物死亡仍末達(dá)半數(shù)，實(shí)驗(yàn)均可告結(jié)束，計(jì)算蓄積系數(shù)，作出評價(jià)。2．遞增劑量法：先測定LD50〔1〕，然后對另一組動物每天染毒，以4天為一期，開始給予0.1LD50。以后每期按1.5倍遞增劑量，直至動物半數(shù)死亡，或?qū)嶒?yàn)已達(dá)28天，可結(jié)束實(shí)驗(yàn)，計(jì)算系數(shù)。3.二十天試驗(yàn)法：選用大鼠或小鼠每個(gè)劑量組雌雄各10只，以1/2、l/5、1/10、1/20LD50分別對每組進(jìn)行染毒，每日1次，共20天。如l/20LD50組動物有死亡，且有劑量—反響關(guān)系，那么有較強(qiáng)蓄積作用；如1/20LD50組無死亡，那么為弱蓄積。九、致突變實(shí)驗(yàn)〔1〕某些環(huán)境污染物引起的生物體遺傳物質(zhì)發(fā)生基因結(jié)構(gòu)改變的作用，稱之為致突變作用；顯性致死突變、遺傳性疾病突變〔2〕目的：確定外源化學(xué)物對生物體是否具有致突變作用?！?〕供試生物：微生物、動物細(xì)胞、昆蟲、動物或植物〔4〕試驗(yàn)方法：體外基因突變試驗(yàn)、細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、體內(nèi)基因突變試驗(yàn)、DNA損傷試驗(yàn)①體外基因突變試驗(yàn)：1、Ames試驗(yàn)〔鼠傷寒沙門氏菌/動物肝細(xì)胞微粒體試驗(yàn)〕〔1〕原理：一種突變微生物菌株與被檢測化學(xué)物接觸，使突變型微生物回復(fù)突變，重新成為野生型微生物。野生型具有合成組氨酸的能力，可在低營養(yǎng)的培養(yǎng)基〔不含或者少含組氨酸的培養(yǎng)基〕生長；突變型微生物不具備合成組氨酸的能力，不能在不含〔或低濃度〕組氨酸培養(yǎng)基上生長。據(jù)此來鑒定受試物是否具有突變作用〔2〕方法：將突變型沙氏菌在不含〔或低濃度〕組氨酸培養(yǎng)基上培養(yǎng),以其生長狀況作為指標(biāo)。在培養(yǎng)基中參加哺乳動物的肝細(xì)胞微粒體：提高靈敏度。〔3〕特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：簡便、靈敏、快速〔48h〕、費(fèi)用低；檢測結(jié)果與對動物的致癌性的相符率達(dá)約90%。缺點(diǎn)：利用微生物作為供試物，不能全面反映哺乳動物的遺傳信息，僅1/6；微生物的DNA修復(fù)系統(tǒng)與動物有差異；微生物無免疫功能。十、致畸實(shí)驗(yàn)1.致畸作用的幾種可能性機(jī)理：突變引起胚胎發(fā)育異常；酶分子蛋白中氨基酸組成改變，染色體畸變；對細(xì)胞生長和分化較為重要的酶受到抑制；核糖核酸復(fù)原酶，DNA聚合酶；母體正常代謝過程被破壞；葉酸缺乏癥，神經(jīng)管畸形的發(fā)生率與紅細(xì)胞葉酸中的濃度呈反比；細(xì)胞分裂過程的障礙；干擾細(xì)胞分裂過程，生殖細(xì)胞減數(shù)分裂中，不別離，有絲分裂障礙；2致畸作用實(shí)驗(yàn)方法及過程〔1〕動物選擇：:小鼠或家兔常見；〔2〕劑量分組：同前〔3〕受試動物處理;性成熟的，一雄一雌，或一雄二雌，使其受孕；〔4〕實(shí)驗(yàn)動物解剖與檢驗(yàn):胎仔外部檢查、胎仔骨骼檢查、胎仔內(nèi)臟檢查〔5〕致畸作用評價(jià)：①畸形率上下，須從畸胎的孕仔率，胎仔發(fā)生畸形率，單項(xiàng)畸形率，總畸形率統(tǒng)計(jì)分析，與對照比擬等，不可以個(gè)別現(xiàn)象得結(jié)論；②同種動物實(shí)驗(yàn)重復(fù)性，多種動物實(shí)驗(yàn)一致性；③自然情況也會有變異，注意區(qū)分，去除本底影響；④動物品系差異，不可武斷推論，需其他動物實(shí)驗(yàn)，流行病調(diào)查，臨床調(diào)查，獲取結(jié)論；十一、致癌實(shí)驗(yàn)1.癌變過程及其機(jī)理：引發(fā)階段，由于致癌物質(zhì)的作用，使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的過程，與DNA或者蛋白結(jié)合，使染色體，基因發(fā)生突變，或者使細(xì)胞調(diào)控過程發(fā)生改變；促長階段，癌細(xì)胞不斷增殖，形成臨床可以檢測到的腫塊；浸潤轉(zhuǎn)移過程，形成的癌腫，逐漸侵害周圍正常組織，并擴(kuò)散到較遠(yuǎn)的部位；〔1〕一般觀察：每天觀察實(shí)驗(yàn)動物的一般狀況和毒性反響〔體重，食物消耗量或飲水量〕；〔2〕腫瘤發(fā)生情況：對每一肉眼可見及可觸及的腫瘤，均應(yīng)記錄其出現(xiàn)的時(shí)間、部位、大小、外形、開展?fàn)顩r并記錄動物死亡時(shí)間；〔3〕病理檢查：實(shí)驗(yàn)過程中死亡或?yàn)l死而提前處死的動物及實(shí)驗(yàn)結(jié)束后的全部處死動物均應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)的尸檢和組織病理學(xué)檢查，確定腫瘤的性質(zhì)和靶器官。還應(yīng)注意觀察癌前病變。十二、環(huán)境流行病學(xué)方法1.概念和特點(diǎn)：流行病學(xué)：研究特定人群中有關(guān)健康的狀態(tài)和事件的分布以及影響這些分布的決定因素；環(huán)境流行病學(xué)：應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，重點(diǎn)研究人們在生活和工作環(huán)境中各種因素與人群健康的關(guān)系。環(huán)境流行病學(xué)主要研究兩方面的內(nèi)容．一是暴露，二是健康；同時(shí)還要研究二者的聯(lián)系。3.環(huán)境流行病學(xué)研究方法一般流行病學(xué)研究方法有描述性的(包括分布的描述和現(xiàn)況研究)、分析性的(包括病例—對照和群組研究)、實(shí)驗(yàn)性的和理論的研究。第六章環(huán)境化學(xué)物的平安性和健康危險(xiǎn)度評價(jià)1.平安:是指某種化學(xué)物在規(guī)定的使用方式和計(jì)量條件下，對機(jī)體不產(chǎn)生任何損害〔急性毒性，慢性毒性，以及三致，和遠(yuǎn)期或潛在的危害〕；2.平安性:是一個(gè)相對的概念，指化學(xué)物在一定暴露下無危險(xiǎn)或者危險(xiǎn)度很低，其危險(xiǎn)度可被社會所接受。3.實(shí)際平安劑量:與可接受的危險(xiǎn)度相應(yīng)的暴露劑量〔virtualsafedose,VSD);4.平安性評價(jià):通過規(guī)定的毒理學(xué)試驗(yàn)程序和方法以及對人群效應(yīng)的觀察，評價(jià)某種化學(xué)物的毒性和潛在危害，進(jìn)而提出在通常暴露該物質(zhì)對人體健康是否平安以及其平安接觸限量；5.環(huán)境毒理學(xué)平安性評價(jià):是通過動物試驗(yàn)和對人群的觀察，說明待評環(huán)境化學(xué)物的毒性及潛在的危害，決定其接觸條件，以到達(dá)最大限度的減小其危害作用、保護(hù)人的身體健康的目的。6.平安性評價(jià)的內(nèi)容:〔p258-261〕〔1〕準(zhǔn)備工作：主要是了解化學(xué)污染物的根本性質(zhì)和涉及的相關(guān)數(shù)據(jù)；還應(yīng)了解化學(xué)物可能的用途，使用范圍和使用方式，以及人體的暴露途徑和可能的攝入量作以了解；〔2〕平安性評價(jià)的程序主要是通過一系列的毒理學(xué)試驗(yàn)測試該化學(xué)物質(zhì)對動物的毒作用，我國對毒理學(xué)平安性評價(jià)分四個(gè)階段；第一階段，急性毒性試驗(yàn)；〔確定LD50或LC50---對毒性初步估計(jì)并確定毒特征---定級---劑量及毒性指標(biāo)〕；第二階段，致突變試驗(yàn)；評估潛在遺傳危害，預(yù)測致癌性；第三階段，亞慢性毒性試驗(yàn)，致畸試驗(yàn)，生殖試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)，---評估前在健康危害—估計(jì)最大無作用劑量；第四階段，慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)，最大無作用劑量---人體平安攝入水平；受試物的對受試動物的致癌性；〔3〕平安性評價(jià)試驗(yàn)選用原那么：〔P261〕在進(jìn)行毒理學(xué)平安性評價(jià)時(shí)，需要根據(jù)受試物質(zhì)的種類來選取相應(yīng)的毒理學(xué)試驗(yàn)，不同的化學(xué)物，選擇的試驗(yàn)不同；〔4〕平安性評價(jià)結(jié)果評價(jià)是注意的問題〔p261〕7.環(huán)境健康危險(xiǎn)度評價(jià)〔p267〕〔1〕健康危險(xiǎn)度評價(jià)和管理的目的及意義：預(yù)計(jì)可能產(chǎn)生的健康效應(yīng)類型及其特征；估計(jì)這些健康效應(yīng)發(fā)生的概率；提出環(huán)境中有毒物的可接受濃度建議；提出針對性預(yù)防保健重點(diǎn)。〔2〕根本步驟：①危害鑒定：答復(fù)是否有證據(jù)說明受評價(jià)化學(xué)物質(zhì)會對暴露人群的健康產(chǎn)生危害；②劑量-反響評定〔概念〕：通過人群研究或動物實(shí)驗(yàn)的資料，確定適合于人的劑量-反響曲線，并由此計(jì)算出評估危險(xiǎn)人群在某種暴露劑量下的危險(xiǎn)度的基準(zhǔn)值；〔③暴露評價(jià)：掌握有害物質(zhì)實(shí)際進(jìn)入或作用于人體的量；④危險(xiǎn)特征分析：通過綜合暴露評價(jià)和劑量-反響關(guān)系評價(jià)的結(jié)果，分析判斷人群受到某種危害的可能性大些，并對其可信度或不確定性加以闡述，最終以正規(guī)的文件形式提供應(yīng)危險(xiǎn)管理人員，作為他們進(jìn)行管理決策的依據(jù)?！瞤268-274〕8.危害鑒定主要科學(xué)依據(jù)及各方法的優(yōu)缺點(diǎn)：主要科學(xué)依據(jù)為流行病學(xué)研究的資料，動物實(shí)驗(yàn)研究的資料。流行病學(xué)研究的資料可直接反映人群暴露后所產(chǎn)生的有害影響特征，不需要進(jìn)行種屬的外推，是危害鑒定中最有說服力的證據(jù)。然而，由于流行病學(xué)研究本身的一些局限性，使其資料在健康危險(xiǎn)度評價(jià)中的實(shí)際應(yīng)用受到了一定的限制。首先，流行病學(xué)研究很難得到準(zhǔn)確的暴露信息。其次，現(xiàn)有的資料往往來源于職業(yè)流行病學(xué)的研究，所得的結(jié)果有時(shí)很難用于預(yù)測化學(xué)物對一般人群的影響。另外，由于流行病學(xué)研究一般需要在疾病發(fā)病率與對照或本低水平相比有兩倍以上的增加時(shí)，才能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，因而對于一些發(fā)病率很低的疾病，常常需要調(diào)查大樣本的人群。與流行病學(xué)研究相比，動物實(shí)驗(yàn)研究可在較好的控制條件下進(jìn)行暴露和健康效應(yīng)的測定，對于一些缺乏流行病學(xué)資料的化學(xué)物質(zhì)或尚未投入市場的新型化學(xué)物質(zhì)，動物實(shí)驗(yàn)研究的資料就成了唯一的選擇。9.在制定環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)中的應(yīng)用1、標(biāo)準(zhǔn)：對重復(fù)性事物和概念所作的統(tǒng)一規(guī)定。以科學(xué)、技術(shù)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的綜合成果為根底，綜合考慮社會、經(jīng)濟(jì)和自然條件，經(jīng)有關(guān)方面協(xié)調(diào)一致，由主管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，以特點(diǎn)形式發(fā)布，作為共同遵守的準(zhǔn)那么和依據(jù)。2、基準(zhǔn)：物質(zhì)與特定對象之間的劑量—效應(yīng)的定量關(guān)系，是客觀規(guī)律的反映，不具有法律效力。基準(zhǔn)是制定標(biāo)準(zhǔn)的核心科學(xué)依據(jù)。3、環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)：為保護(hù)人群健康和生活質(zhì)量，對生活環(huán)境中與人群健康有關(guān)的各種因素，以法律形式所作的量值規(guī)定以及為實(shí)現(xiàn)量值所作的有關(guān)的技術(shù)行為標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。標(biāo)準(zhǔn)分國家標(biāo)準(zhǔn)(GB)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(HY)、地方標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)四級。補(bǔ)充；答：DNA損傷修復(fù)機(jī)制關(guān)系到生物體清楚大局部因環(huán)境因素誘導(dǎo)兒產(chǎn)生的DNA損傷，有些損傷不能被修復(fù)或被錯(cuò)誤修復(fù)，可固定稱為突變。突變的產(chǎn)生不僅與DNA受損的情況有關(guān)，DNA損傷修也是決定突發(fā)生與否的重要因素。2.急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性實(shí)驗(yàn)三者在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方面有何區(qū)別和內(nèi)在聯(lián)系？答：區(qū)別，劑量大小不同，觀察指標(biāo)不同，觀察時(shí)間不同，選擇動物不同。聯(lián)系，染毒途徑相同，劑量分組相同，3.芳香胺的致癌機(jī)理(1)氨基中的氮發(fā)生羥化形成羥基化衍生物；(2)羥化后的活化產(chǎn)物發(fā)生酯化，主要是硫酯化。酯化后的產(chǎn)物是水溶性的，此時(shí)排到尿液中，潴存于膀胱內(nèi)，因而膀胱就成了靶器官。(3)酯化后的活化產(chǎn)物與核酸中的堿基作用，使細(xì)胞的DNA發(fā)生結(jié)構(gòu)與功能的改變，這樣導(dǎo)致最初的癌細(xì)胞。4.表達(dá)黃曲霉毒素的污染來源及致癌機(jī)理答：來源：出現(xiàn)在受黃曲霉污染而霉變的食品中，特別是玉米、花生、大米和某些發(fā)酵食品。致癌機(jī)理：由于其末端呋喃環(huán)上有一個(gè)雙鍵，經(jīng)肝或其他器官的微粒體酶作用，雙鍵發(fā)生環(huán)氧化，并導(dǎo)致產(chǎn)生鎓離子，形成親電子的終致癌物，并在核酸堿基——鳥嘌呤的N—7位上反響，使DNA損傷，導(dǎo)致基因的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，由此構(gòu)成癌腫的根底。5.汞的毒作用及其機(jī)理金屬汞和有機(jī)汞具有高的擴(kuò)散性和脂溶性，進(jìn)入血液后，通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，并在腦組織中氧化成汞離子(Hg2+)與腦內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合，造成對腦的損害?？扇苄詿o機(jī)汞化合物進(jìn)入體內(nèi)后，以離子態(tài)與金屬硫蛋白結(jié)合，容易在腎臟和肝臟中蓄積，并使其成為靶器官。6.鎘的毒作用及其機(jī)理1.鎘與含巰基、氨基、羧基的蛋白質(zhì)分子結(jié)合形成的鎘結(jié)合蛋白，可導(dǎo)致各種酶活性的抑制。鎘與巰基蛋白的結(jié)合，是鎘在生物體內(nèi)長期蓄積的主要原因。2.鎘損傷人體腎小管，導(dǎo)致腎功能不全。腎功能不全又導(dǎo)致維生素D3活性降低，抑制骨骼生長，造成骨骼疏松、萎縮和變形等病癥。3.鎘對免疫功能的抑制作用，可以降低機(jī)體的自身穩(wěn)定功能，并最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。4.在細(xì)胞中的鎘有一局部直接進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，引起DNA的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。7.鉛的毒作用及其機(jī)理鉛能抑制紅細(xì)胞內(nèi)酶的活性，使其代謝過程受到影響。鉛還可直接作用于紅細(xì)胞膜，降低膜上Na+/K+-ATP酶的活性，使紅細(xì)胞內(nèi)鉀離子滲出，細(xì)胞穩(wěn)定性降低，從而引起溶血。鉛對腦組織乙酰膽堿代謝的影響，抑制了神經(jīng)突觸的傳導(dǎo)，導(dǎo)致在周圍神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動神經(jīng)的傳導(dǎo)速度減慢，精細(xì)運(yùn)動的協(xié)調(diào)功能減退。8.有機(jī)磷農(nóng)藥毒性大小與化學(xué)結(jié)構(gòu)有何關(guān)系？闡述有機(jī)磷農(nóng)藥急性毒作用機(jī)理。答：關(guān)系：有機(jī)磷農(nóng)藥毒性的大小與其化學(xué)結(jié)構(gòu)中的R,X,Y三個(gè)基團(tuán)的改變有關(guān)：R基團(tuán)為乙基者毒性最大；X基團(tuán)為氧原子時(shí)，毒性一般較硫原子大；Y基團(tuán)為強(qiáng)酸根時(shí)毒性較強(qiáng)。機(jī)理：有機(jī)磷化合物進(jìn)入機(jī)體后，其磷酸根迅速與膽堿酯酶的活性中心結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶，因而失去分解乙酰膽堿的作用。以致膽堿能神經(jīng)末梢部位所釋放的乙酰膽堿不能迅速被其周圍的膽堿酯酶所水解，結(jié)果導(dǎo)致乙酰膽堿蓄積，從而過強(qiáng)地刺激膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)，引起組織器官功能性改變，發(fā)生一系列的臨床中毒病癥。9.鉛、鎘、芳香族氨基化合物都有血液毒性，都可能造成機(jī)體貧血，試比擬三者引起貧血的機(jī)制的差異？答：1〕鉛：鉛能抑制血液中δ-氨基乙酰丙酸脫氫酶和血紅素合成酶，使血紅素合成受到障礙而出現(xiàn)貧血。2〕鎘：鎘可抑制各種氨基酸脫羧酶、組氨酸酶、淀粉酶、過氧化酶等的活性。尤其是鎘抑制氨?；彪拿福沟鞍踪|(zhì)的分解和再吸收障礙，從而使許多酶系統(tǒng)產(chǎn)活性受到抑制和破壞，從而引起貧血。3〕芳香族氨基：主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、再生障礙性貧血和白血病、干擾骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌造血生長因子。10.多環(huán)芳烴類物質(zhì)的致癌機(jī)理：并非直接致癌物，必須經(jīng)細(xì)胞微粒體中的混合功能氧化酶活化后才有致癌性。11、表達(dá)CO導(dǎo)致中毒的環(huán)境毒理學(xué)的機(jī)理：由于它易與Hb結(jié)合，抑制其攜帶O2功能，從而導(dǎo)致機(jī)體各組織細(xì)胞缺O(jiān)2造成低氧血癥。同時(shí)，高濃度CO還可與含二價(jià)鐵的肌紅蛋白和細(xì)胞色素氧化酶結(jié)合。影響O2從毛細(xì)血管彌散到細(xì)胞內(nèi)的線粒體，從而損害線粒體的功能，CO與復(fù)原型細(xì)胞色素氧化酶的二價(jià)鐵結(jié)合，影響酶的活性，從而抑制細(xì)胞呼吸和氧化過程。12.遺傳損傷的類型：〔1〕基因突變：堿基置換，移碼突變〔改變從mRNA到蛋白質(zhì)翻譯過程中遺傳密碼子讀碼順序的突變〕，整碼突變〔DNA鏈中增加或減少的堿基對為一個(gè)或幾個(gè)密碼子〕，片段突變；〔2〕染色體突變：染色體結(jié)構(gòu)的改變；〔3〕基因組突變：染色體數(shù)目的改變。13.六價(jià)鉻毒性比三價(jià)鉻高的原因：六價(jià)鉻具有強(qiáng)氧化作用，特別是在紅細(xì)胞內(nèi)部與生物大分子的強(qiáng)烈反響，可使六價(jià)鉻復(fù)原成三價(jià)鉻。三價(jià)鉻是穩(wěn)定終產(chǎn)物。六價(jià)鉻是人類確認(rèn)的致癌物，三價(jià)鉻是人類必需的微量金屬元素。14.受體學(xué)說的定義：受體是指存在于細(xì)胞膜上的對特定生物活性物質(zhì)具有識別能力并可選擇性地與其結(jié)合的大分子蛋白質(zhì)。生物活性物質(zhì)是指能引起生物效應(yīng)的各種物質(zhì)，可分為內(nèi)源性活性物質(zhì)和外源性活性物質(zhì)。對受體具有選擇性結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)叫做配體。配體和受體相互作用可引起一系列識別、換能和放大過程，最后導(dǎo)致生物效應(yīng)。受體和配體結(jié)合后進(jìn)而引發(fā)機(jī)體中某一特定結(jié)構(gòu)產(chǎn)生初始生物效應(yīng)，這種受體—配體結(jié)構(gòu)稱為反響體。各種受體具有高度立體特異性，且只占細(xì)胞的很小一局部，數(shù)目有限，而且受體蛋白也有合成或降解過程，數(shù)目多少不是固定不變的，可受到包括污染物在內(nèi)的許多內(nèi)外因素的影響。15.金屬的致癌機(jī)理：汞為例，汞與嘌呤、嘧啶堿類、核苷、核苷酸和核酸發(fā)生絡(luò)合作用，Hg2+和CH3Hg+與多核苷酸中的堿基和磷酸可發(fā)生鍵合，使多核苷酸的特性粘度、熔解曲線、光譜等發(fā)生改變，說明這種鍵合改變了核酸的構(gòu)象。

咖啡店創(chuàng)業(yè)計(jì)劃書第一部分：背景在中國，人們越來越愛喝咖啡。隨之而來的咖啡文化充滿生活的每個(gè)時(shí)刻。無論在家里、還是在辦公室或各種社交場合，人們都在品著咖啡?？Х戎饾u與時(shí)尚、現(xiàn)代生活聯(lián)系在一齊。遍布各地的咖啡屋成為人們交談、聽音樂、休息的好地方，咖啡豐富著我們的生活，也縮短了你我之間的距離，咖啡逐漸發(fā)展為一種文化。隨著咖啡這一有著悠久歷史飲品的廣為人知，咖啡正在被越來越多的中國人所理解。第二部分：項(xiàng)目介紹第三部分：創(chuàng)業(yè)優(yōu)勢目前大學(xué)校園的這片市場還是空白，競爭壓力小。而且前期投資也不是很高，此刻國家鼓勵(lì)大學(xué)生畢業(yè)后自主創(chuàng)業(yè)，有一系列的優(yōu)惠政策以及貸款支持。再者大學(xué)生往往對未來充滿期望，他們有著年輕的血液、蓬勃的朝氣，以及初生牛犢不怕虎的精神，而這些都是一個(gè)創(chuàng)業(yè)者就應(yīng)具備的素質(zhì)。大學(xué)生在學(xué)校里學(xué)到了很多理論性的東西，有著較高層次的技術(shù)優(yōu)勢，現(xiàn)代大學(xué)生有創(chuàng)新精神，有對傳統(tǒng)觀念和傳統(tǒng)行業(yè)挑戰(zhàn)的信心和欲望，而這種創(chuàng)新精神也往往造就了大學(xué)生創(chuàng)業(yè)的動力源泉，成為成功創(chuàng)業(yè)的精神基礎(chǔ)。大學(xué)生創(chuàng)業(yè)的最大好處在于能提高自己的潛力、增長經(jīng)驗(yàn)，以及學(xué)以致用;最大的誘人之處是透過成功創(chuàng)業(yè)，能夠?qū)崿F(xiàn)自己的理想，證明自己的價(jià)值。第四部分：預(yù)算1、咖啡店店面費(fèi)用咖啡店店面是租賃建筑物。與建筑物業(yè)主經(jīng)過協(xié)商，以合同形式達(dá)成房屋租賃協(xié)議。協(xié)議資料包括房屋地址、面積、結(jié)構(gòu)、使用年限、租賃費(fèi)用、支付費(fèi)用方法等。租賃的優(yōu)點(diǎn)是投資少、回收期限短。預(yù)算10-15平米店面，啟動費(fèi)用大約在9-12萬元。2、裝修設(shè)計(jì)費(fèi)用咖啡店的滿座率、桌面的周轉(zhuǎn)率以及氣候、節(jié)日等因素對收益影響較大?？Х瑞^的消費(fèi)卻相對較高，主要針對的也是學(xué)生人群，咖啡店布局、格調(diào)及采用何種材料和咖啡店效果圖、平面圖、施工圖的設(shè)計(jì)費(fèi)用，大約6000元左右3、裝修、裝飾費(fèi)用具體費(fèi)用包括以下幾種。(1)外墻裝飾費(fèi)用。包括招牌、墻面、裝飾費(fèi)用。(2)店內(nèi)裝修費(fèi)用。包括天花板、油漆、裝飾費(fèi)用，木工、等費(fèi)用。(3)其他裝修材料的費(fèi)用。玻璃、地板、燈具、人工費(fèi)用也應(yīng)計(jì)算在內(nèi)。整體預(yù)算按標(biāo)準(zhǔn)裝修費(fèi)用為360元/平米，裝修費(fèi)用共360*15=5400元。4、設(shè)備設(shè)施購買費(fèi)用具體設(shè)備主要有以下種類。(1)沙發(fā)、桌、椅、貨架。共計(jì)2250元(2)音響系統(tǒng)。共計(jì)450(3)吧臺所用的烹飪設(shè)備、儲存設(shè)備、洗滌設(shè)備、加工保溫設(shè)備。共計(jì)600(4)產(chǎn)品制造使用所需的吧臺、咖啡杯、沖茶器、各種小碟等。共計(jì)300凈水機(jī)，采用美的品牌，這種凈水器每一天能生產(chǎn)12l純凈水，每一天銷售咖啡及其他飲料100至200杯，價(jià)格大約在人民幣1200元上下?？Х葯C(jī)，咖啡機(jī)選取的是電控半自動咖啡機(jī)，咖啡機(jī)的報(bào)價(jià)此刻就應(yīng)在人民幣350元左右，加上另外的附件也不會超過1200元。磨豆機(jī)，價(jià)格在330―480元之間。冰砂機(jī)，價(jià)格大約是400元一臺，有點(diǎn)要說明的是，最好是買兩臺，不然夏天也許會不夠用。制冰機(jī)，從制冰量上來說，一般是要留有富余。款制冰機(jī)每一天的制冰量是12kg。價(jià)格稍高550元，質(zhì)量較好，所以能夠用很多年，這么算來也是比較合算的。5、首次備貨費(fèi)用包括購買常用物品及低值易耗品，吧臺用各種咖啡豆、奶、茶、水果、冰淇淋等的費(fèi)用。大約1000元6、開業(yè)費(fèi)用開業(yè)費(fèi)用主要包括以下幾種。(1)營業(yè)執(zhí)照辦理費(fèi)、登記費(fèi)、保險(xiǎn)費(fèi);預(yù)計(jì)3000元(2)營銷廣告費(fèi)用;預(yù)計(jì)450元7、周轉(zhuǎn)金開業(yè)初期，咖啡店要準(zhǔn)備必須量的流動資金，主要用于咖啡店開業(yè)初期的正常運(yùn)營。預(yù)計(jì)2000元共計(jì)： 120000+6000+5400+2250+450+600+300+1200+1200+480+400+550+1000+3000+450+2000=145280元第五部分：發(fā)展計(jì)劃1、營業(yè)額計(jì)劃那里的營業(yè)額是指咖啡店日常營業(yè)收入的多少。在擬定營業(yè)額目標(biāo)時(shí)，必須要依據(jù)目前市場的狀況，再思考到咖啡店的經(jīng)營方向以及當(dāng)前的物價(jià)情形，予以綜合衡量。按照目前流動人口以及人們對咖啡的喜好預(yù)計(jì)每一天的營業(yè)額為400-800，根據(jù)淡旺季的不同可能上下浮動2、采購計(jì)劃依據(jù)擬訂的商品計(jì)劃，實(shí)際展開采購作業(yè)時(shí)，為使采購資金得到