生產(chǎn)管理課件

生產(chǎn)管理——培訓(xùn)講師：課程大綱前言第一節(jié)：批及批號(hào)處理第二節(jié)：生產(chǎn)過(guò)程的技術(shù)處理第三節(jié)：物料平衡及偏差處理第四節(jié)：清場(chǎng)總結(jié)前

言 生產(chǎn)管理是產(chǎn)品各項(xiàng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及管理標(biāo)準(zhǔn)在生產(chǎn)過(guò)程中的具體實(shí)施，是藥品質(zhì)量保證體系中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。通過(guò)生產(chǎn)管理各項(xiàng)措施的實(shí)施，確保生產(chǎn)過(guò)程中使用的物料經(jīng)過(guò)嚴(yán)格檢驗(yàn)和確認(rèn)符合預(yù)定規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，并由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)符合上崗標(biāo)準(zhǔn)的人員一絲不茍地按照生產(chǎn)部門(mén)下達(dá)的生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄及標(biāo)準(zhǔn)操作程序中規(guī)定的各種指令來(lái)從事藥品生產(chǎn)，確保生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品質(zhì)量符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，安全有效。返回第一節(jié)批及批號(hào) 一、批的定義 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一批。 1、固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 2、中藥固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。如采用分次混合，經(jīng)驗(yàn)證，在規(guī)定限度內(nèi)所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 3、液體制劑、膏滋、浸膏及流浸膏等以罐封（裝）前經(jīng)同一臺(tái)混合設(shè)備最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的無(wú)質(zhì)產(chǎn)品為一批。 注：成品的無(wú)菌檢查必須按滅菌柜次取樣檢驗(yàn)。

二、批號(hào)的定義和編制方法 1、批號(hào)定義：用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。 2、每批的藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。 3、編制方法： （1）正常批號(hào)：年——月流水號(hào)，實(shí)例990721批，即1999年7月第21批。 （2）重新加工批號(hào)：重新加工批號(hào)不變，只在原批號(hào)后加一代號(hào)以示區(qū)別，代號(hào)由各廠自定。例如：年——月——日流水號(hào)（代號(hào)）。 （3）混合批號(hào)：年——月——流水號(hào)（代號(hào)），實(shí)例99042/24-26，表示所混合的批號(hào)為99年4月第24批至第26批共3批，代號(hào)由各廠自定，并由車(chē)間填寫(xiě)混合批號(hào)登記表。

三、批生產(chǎn)記錄及其主要內(nèi)容 1、批生產(chǎn)記錄一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 2、批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 批生產(chǎn)記錄是該批產(chǎn)品生產(chǎn)各工序全過(guò)程（包括檢驗(yàn)）的完整記錄，應(yīng)根據(jù)制劑和原料各自的生產(chǎn)特點(diǎn)設(shè)計(jì)，也可將有關(guān)崗位生產(chǎn)原始記錄，檢驗(yàn)報(bào)告單以及有關(guān)材料等匯總組合而成。此記錄應(yīng)具有質(zhì)量的可追蹤性。 四、批生產(chǎn)記錄的填寫(xiě)與審核 1、崗位操作記錄由崗位操作人員填寫(xiě)，崗位負(fù)責(zé)人，QA審核并簽字。2、批生產(chǎn)記錄由車(chē)間技術(shù)人員匯總，車(chē)間技術(shù)主任或車(chē)間專(zhuān)職工程師審核簽字，跨車(chē)間的產(chǎn)品，各車(chē)間分別填寫(xiě)，由廠生產(chǎn)技術(shù)主任指定專(zhuān)人匯總審核并簽字。成品發(fā)放前，廠質(zhì)量管理部門(mén)審核批生產(chǎn)記錄并簽字。

3、填寫(xiě)生產(chǎn)記錄應(yīng)符合文件填寫(xiě)記錄有關(guān)規(guī)定。 4、復(fù)核生產(chǎn)記錄的注意事項(xiàng)： （1）必須按每批崗位操作記錄串聯(lián)復(fù)核； （2）必須將記錄內(nèi)容與生產(chǎn)工藝規(guī)程，崗位操作規(guī)程對(duì)照復(fù)核； （3）上下工序及成品中的數(shù)量、質(zhì)量、批號(hào)、容器號(hào)必須一致、正確； （4）對(duì)生產(chǎn)記錄中不符合要求的填寫(xiě)方法，必須由填寫(xiě)人更正并簽字； （5）若發(fā)現(xiàn)異常情況必須查明原因，作出合理的說(shuō)明，并作詳細(xì)記錄，經(jīng)辦人、復(fù)核人要簽字。 五、批生產(chǎn)記錄的保存 批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批歸檔保存至產(chǎn)品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年。返回第二節(jié)生產(chǎn)過(guò)程的技術(shù)管理 一、生產(chǎn)準(zhǔn)備階段的技術(shù)管理 1、根據(jù)生產(chǎn)指令單，準(zhǔn)備生產(chǎn)工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及生產(chǎn)記錄文件。 2、各工序領(lǐng)取原輔料、中間產(chǎn)品、包裝材料，記錄登帳并辦理交接手續(xù)。 3、對(duì)制劑或原料藥成品質(zhì)量有影響的原輔料，在貨源、批號(hào)改變時(shí)，應(yīng)先進(jìn)行小樣試制，確證符合要求后填寫(xiě)小樣試制合格報(bào)告單，經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)審核簽署后方可投入生產(chǎn)。其中小試管理規(guī)程如下： 3.1生產(chǎn)小試包括對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響較明顯的物料或中間體在投產(chǎn)前的小批量試驗(yàn)。 3.2生產(chǎn)小試量應(yīng)在合適的范圍，固體制劑500～1000g壓制成素片或填充膠囊，小試按正常生產(chǎn)模擬操作。 3.3考察小試結(jié)果，固體制劑考察硬度、脆碎度、

含量測(cè)定、性狀、光潔度、崩解時(shí)限、裝量差異。 3.4以上項(xiàng)目均合格，由試制者在“小樣試制報(bào)告”結(jié)論欄下簽發(fā)“同意配制”或“同意生產(chǎn)”意見(jiàn)，小試不合格，應(yīng)簽發(fā)“繼續(xù)處理”或“某項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)不合格”的意見(jiàn)。 3.5試制小批量產(chǎn)品應(yīng)及時(shí)做好生產(chǎn)小試記錄。 3.6試制產(chǎn)品不得當(dāng)作產(chǎn)品直接銷(xiāo)售。 3.7固體制劑剩余的試制品可回收。 3.8嚴(yán)禁將試制產(chǎn)品私自送人或出售，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，將根據(jù)情節(jié)輕重對(duì)責(zé)任人員給予嚴(yán)肅處理。4、生產(chǎn)操作開(kāi)始前，操作人員必須對(duì)工藝衛(wèi)生、設(shè)備狀況等進(jìn)行檢查，檢查內(nèi)容有： （1）檢查生產(chǎn)場(chǎng)所衛(wèi)生是否符合該區(qū)域衛(wèi)生要求； （2）更換品種及規(guī)格前要有“清場(chǎng)合格證”，未取得“清場(chǎng)合格證”不得進(jìn)行另一個(gè)品種或同品種不同規(guī)格或不同批號(hào)產(chǎn)品進(jìn)行生產(chǎn)； （3）設(shè)備清潔完好，有“設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)志”； （4）計(jì)量器具與稱(chēng)量范圍相符，清潔完好，有“計(jì)量檢定合格證”或“準(zhǔn)用證”，并在周檢有效期內(nèi)； （5）正在檢修或停用的設(shè)備應(yīng)掛上“不得使用”的狀態(tài)標(biāo)志，檢修完畢后應(yīng)設(shè)備員驗(yàn)收合格并清潔干凈、符合要求，有設(shè)備完好狀態(tài)標(biāo)志才允許使用； （6）衡器、量具使用前必須進(jìn)行檢查、校正，對(duì)生產(chǎn)上用于測(cè)定、測(cè)試儀器、儀表，進(jìn)行必要的調(diào)試；（7）所用各種物料、中間產(chǎn)品應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)核對(duì)檢驗(yàn)報(bào)告單，中間產(chǎn)品有質(zhì)管員簽字的傳遞單，仔細(xì)辨別，盛裝容器要桶蓋編號(hào)一致，并有明顯標(biāo)志。 二、生產(chǎn)過(guò)程的技術(shù)管理 1、工序關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控

（1）投料、計(jì)算、稱(chēng)量要有人復(fù)核，操作人、復(fù)核人均應(yīng)簽名。對(duì)麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、放射性藥品應(yīng)按國(guó)家有關(guān)規(guī)定執(zhí)行，使用后剩余的散裝原輔料應(yīng)及時(shí)密封，由操作人在容器上注明啟封日期，剩余數(shù)量、使用者，復(fù)核人簽字后，由專(zhuān)人辦理退庫(kù)手續(xù)。再次啟封使用時(shí)，應(yīng)核對(duì)記錄，檢查外觀性狀，如發(fā)現(xiàn)有異常或性質(zhì)不穩(wěn)定的原輔料應(yīng)再次送檢，合格方可使用。（2）崗位操作需按“生產(chǎn)工藝規(guī)程”所定的工藝條件和“標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”規(guī)定的操作方法進(jìn)行，不準(zhǔn)擅自變更操作內(nèi)容。 廠生產(chǎn)技術(shù)部門(mén)和車(chē)間工藝員還須按工藝查證制度定期進(jìn)行工藝查證，并詳細(xì)記錄，保證工藝規(guī)程準(zhǔn)確執(zhí)行。工藝查證內(nèi)容由企業(yè)按各崗位操作規(guī)程的要求，檢查各工藝參數(shù)執(zhí)行情況、潔凈室（區(qū)）溫度(18~26℃)、相對(duì)濕度(45~65%)以及定期檢查塵埃粒子數(shù)、微生物數(shù)、質(zhì)量抽查記錄、工藝衛(wèi)生及生產(chǎn)批記錄等

其中塵埃粒子數(shù)和微生物數(shù)規(guī)定如下：潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表潔凈度級(jí)別 塵粒最大允許數(shù)／立方米 微生物最大允許數(shù)

≥5μm

浮游菌／立方米 沉降菌/皿 100級(jí)

3,500

0

5

1 10,000級(jí)

350,000 2,000

100

3 100,000級(jí)

3,500,000

20,000

500

10 300,000級(jí)

10,500,000

60,000

-- 15 （3）凡不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行。同一品種同一規(guī)程不同批號(hào)的制劑生產(chǎn)及包裝操作在同一操作室內(nèi)進(jìn)行時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施。（4）各工序要嚴(yán)格執(zhí)行“衛(wèi)生管理制度”、“清潔規(guī)程”及人凈、物凈程序。（5）各工序生產(chǎn)操作銜接要求嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，嚴(yán)格控

制規(guī)定的生產(chǎn)時(shí)間。如有偏差，要按偏差管理程序執(zhí)行。（6）有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危險(xiǎn)崗位要嚴(yán)格執(zhí)行安全操作規(guī)程，有效地實(shí)施防范措施，廠安全員要嚴(yán)格檢查、防范。（7）生產(chǎn)過(guò)程各關(guān)鍵工序要嚴(yán)格進(jìn)行物料平衡，符合規(guī)定的范圍方可遞交下工序繼續(xù)操作。超出規(guī)定范圍，要按偏差管理工作程序進(jìn)行分析調(diào)查，采取措施要經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)，并在有關(guān)人員嚴(yán)格控制下實(shí)施。（8）生產(chǎn)過(guò)程、中間產(chǎn)品都必須在質(zhì)量管理部門(mén)質(zhì)管員的嚴(yán)格監(jiān)控下，各種監(jiān)控憑證要納入批記錄背面，無(wú)質(zhì)管員簽字發(fā)放的各種放行和各種放行憑證，不得繼續(xù)操作。 2、定置管理及狀態(tài)標(biāo)志 （1）設(shè)備應(yīng)按工藝流程合理布局，使加工物料按同一方向順序流動(dòng)，避免重復(fù)往返，且不遺漏任何工序。（2）設(shè)備應(yīng)劃定足夠的地面位置或在工作臺(tái)（架）

上定位，有定置圖或定位劃線。定位劃線時(shí)，使

平均占用地面面積或空間優(yōu)化合理，不擁擠，便于加速物料流動(dòng)，便于按規(guī)定用途操作，并使操作者體能消耗小，一些設(shè)備可按移動(dòng)式或半固體安裝，以便于清洗和維修。在同一室內(nèi)安裝多臺(tái)設(shè)備時(shí)，要考慮操作的方便和整體布局美觀，合理。（3）固定的管道可按《醫(yī)藥工業(yè)設(shè)備及管路涂色的規(guī)定》噴涂不同的顏色，與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱(chēng)及流向。管道安裝為整齊，有序。管道及管道顏色：物料管道——大黃，蒸汽管道——鮮紅，常水管道——綠色，冷凍水管道——咖啡色，真空管道——白色，壓縮空氣管道——藍(lán)色，三廢排氣管道——黑色。潔凈室（區(qū)）內(nèi)管道可不涂色，但必須注明內(nèi)容物及流向，流向以箭頭“→”表示。（4）各工序、每臺(tái)設(shè)備及各種物料、中間產(chǎn)品都應(yīng)

明顯的狀態(tài)標(biāo)志，以防止混淆或差錯(cuò)。 3、包裝與貼簽管理 （1）對(duì)符合工藝規(guī)程要求，完成生產(chǎn)全過(guò)程并檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品可下達(dá)包裝指令。某些產(chǎn)品因檢驗(yàn)周期長(zhǎng)，需要在檢驗(yàn)結(jié)果前包裝的制劑產(chǎn)品，則允許先包裝后按待檢寄庫(kù)的產(chǎn)品規(guī)定處理。 （2）包裝用標(biāo)簽，必須由車(chē)間填寫(xiě)需料送料單，派人到標(biāo)簽庫(kù)限額領(lǐng)取，領(lǐng)、發(fā)料人要簽字。 （3）已印刷批號(hào)的標(biāo)簽，發(fā)剩的和殘缺標(biāo)簽或該批號(hào)取消時(shí)，或車(chē)間貼簽工序剩余標(biāo)簽應(yīng)由經(jīng)手人會(huì)同質(zhì)管部門(mén)派人（QA）監(jiān)督銷(xiāo)毀，并做好記錄，經(jīng)手人及監(jiān)銷(xiāo)人員審查簽字。（4）車(chē)間專(zhuān)職領(lǐng)取人員按廠訂標(biāo)準(zhǔn)實(shí)樣核對(duì)產(chǎn)品名、規(guī)格或批號(hào)、數(shù)量，并檢查印刷質(zhì)量、做好驗(yàn)收記錄并負(fù)責(zé)保管。標(biāo)簽宜按品種、規(guī)格分類(lèi)，存放在車(chē)間專(zhuān)柜內(nèi)，上鎖保管，并有帳冊(cè)登記。已印有批號(hào)的標(biāo)簽，按批存放。 （5）產(chǎn)品貼簽工序由專(zhuān)人向車(chē)間領(lǐng)取標(biāo)簽，

車(chē)間根據(jù)批包裝指令限額發(fā)放，并填寫(xiě)領(lǐng)用記錄。 （6）貼簽工序于每批產(chǎn)品包裝完畢后填寫(xiě)實(shí)用數(shù)量。如果使用數(shù)+剩余數(shù)+殘損數(shù)與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額時(shí)，為查明原因，并做好記錄。 （7）標(biāo)簽不得改作他用或涂改后再用。 4、中間站的管理 4.1車(chē)間應(yīng)設(shè)立包裝材料中間站、中間體中間站和待包裝產(chǎn)品中間站。 4.2不合格品以及不能返工的物料嚴(yán)禁在中間站存放。

4.3物料、中間體出入中間站必須辦理出入庫(kù)手續(xù)，并填寫(xiě)出入庫(kù)臺(tái)帳，做到帳、卡、物相符，領(lǐng)用、出庫(kù)時(shí)辦理手續(xù)，并注明出庫(kù)后去向和用途。 4.4進(jìn)入中間站的每個(gè)物料容器外都應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)志，其內(nèi)容包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、本批容器數(shù)量、工序名稱(chēng)、生產(chǎn)日期等內(nèi)容，狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)一致朝外，便于檢查，核對(duì)。 4.5各種半成品在中間站應(yīng)有明顯色標(biāo)的狀態(tài)標(biāo)志，

“綠色”牌表示合格，“黃色”牌表示待驗(yàn)，“紅色”牌

表示不合格，不合格物料應(yīng)及時(shí)移至不合格品站或及時(shí)做返工處理。 4.6生產(chǎn)用物料或中間產(chǎn)品在中間站必須按品名、規(guī)格、批號(hào)碼放整齊，不同品種、不同規(guī)格、不同批號(hào)之間應(yīng)相距50厘米碼放整齊，妥善保管，以防混淆。 4.7有可能相互影響質(zhì)量和氣味或其它有混藥可能的中間產(chǎn)品不能同室存放。 4.8中間站的潔凈級(jí)別必須符合生產(chǎn)要求，避免物料或中間體在中間站的污染。 4.9中間站必須按“中間站清潔規(guī)程”進(jìn)行清潔，中間站的溫度、濕度及壓差應(yīng)符合潔凈區(qū)要求，并隨時(shí)保持中間站環(huán)境清潔。4.10進(jìn)入潔凈中間站的物料或中間體應(yīng)按“物料進(jìn)入潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作程序”進(jìn)行。 4.11中間站待加工品必須限期處理，不得在中間

站積壓。 4.12中間站要上鎖管理，管理員因故離開(kāi)時(shí)，中間庫(kù)必須鎖上方可離開(kāi)。

4.13在線QA應(yīng)對(duì)中間站進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控，對(duì)物料的碼放、清潔、狀態(tài)標(biāo)志、臺(tái)帳進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)督檢查。 （1）中間站存放范圍：包括中間產(chǎn)品、待重新加工產(chǎn)品、清潔的周轉(zhuǎn)容器等。除上述范圍以外的物品不得存放于中間站。 （2）中間站必須按“中間站清潔規(guī)程”進(jìn)行清潔，并隨時(shí)保持潔凈，不得有散落的物料，地上散落的物料不得回收！進(jìn)出中間站物品的外包裝必須清潔，無(wú)浮塵。

（3）進(jìn)入中間站物品容器外必須具有標(biāo)簽，注明：品名、規(guī)格、批號(hào)、重量（皮重、毛重、凈重）或數(shù)量、本批容器數(shù)及加工狀態(tài)、工序名稱(chēng)、操作日期及班次、經(jīng)手人等

（4）中間產(chǎn)品在中間站要有明顯標(biāo)志，注明：

品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、并按品種、批號(hào)碼放整

齊，不同品種、不同規(guī)格、不同批號(hào)之間要有一定距離。物品包裝應(yīng)加蓋。 （5）各中間產(chǎn)品在中間站要有明顯狀態(tài)標(biāo)記，“紅色牌”表示不合格，“綠色牌”表示合格，“黃色牌”表示待驗(yàn)，各種“白色牌”表示待處理（包括待查、待返工、待確認(rèn)），要求分堆存放，各堆之間有一定距離。 （6）出入中間站必須有遞交單，并且填寫(xiě)中間產(chǎn)品進(jìn)出站臺(tái)帳。 ①進(jìn)站 a.操作工要將進(jìn)站的物料填寫(xiě)中間產(chǎn)品遞交單（一式二份），寫(xiě)明：品名、規(guī)格、批號(hào)、重量（數(shù)量）、容器數(shù)、工序名稱(chēng)、加工狀態(tài)、遞交人、接交人、日期、隨同中間產(chǎn)品遞交中間站。b.中間站管理員按遞交單逐項(xiàng)核對(duì)無(wú)誤，檢查外包裝清潔后，在遞交單上簽字，并填寫(xiě)進(jìn)出站臺(tái)帳。雙方簽字后，由中間站管理員收貨，由操作工將中間產(chǎn)品碼放到規(guī)定位置。 c.遞交單由操作工留一份貼于本工序批生產(chǎn)記錄背面，中間站管理員留一份貼于臺(tái)帳背面?zhèn)洳椤?②出站 a.中間站中間產(chǎn)品必須以批生產(chǎn)指令及批生產(chǎn)記錄規(guī)定的品名、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)作為驗(yàn)收依據(jù)。只有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)檢查員確認(rèn)合格，發(fā)放“合格證”（或流轉(zhuǎn)證）的中間產(chǎn)品，或有車(chē)間管理人員與質(zhì)量管理部門(mén)質(zhì)管員共同簽署處理意見(jiàn)的“處理通知單”，并經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)的中間產(chǎn)品方可發(fā)出中間站。 b.發(fā)出中間站的中間產(chǎn)品，需由中間站管理員填寫(xiě)遞交單，會(huì)同“合格證”或“處理通知單”一同按程序a.遞交出站。 （8）中間站要掛牌標(biāo)志中間站存放的中間產(chǎn)品一覽表，并在每日下班前清點(diǎn)站內(nèi)所有中間產(chǎn)品，要求帳、卡、物相符。（9）中間站的不合格品、待處理品必須標(biāo)志明顯

并限期處理（期限由企業(yè)自定）。 （10）中間站要上鎖管理。管理人員因故離開(kāi)時(shí)，中間站必須上鎖方可離開(kāi)。 （11）質(zhì)量管理部門(mén)管理員要把中間站作為重要監(jiān)控點(diǎn)之一，對(duì)其物料碼放、清潔、狀態(tài)標(biāo)記、臺(tái)帳進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)控。 5、備料管理 （1）領(lǐng)料 ①車(chē)間應(yīng)按生產(chǎn)指令向倉(cāng)庫(kù)限額領(lǐng)用原輔料、包裝材料。

②車(chē)間材料員或班組收料人應(yīng)根據(jù)質(zhì)管部發(fā)放的合格證、報(bào)告單核對(duì)物料的品名、規(guī)格、批號(hào)（或物料進(jìn)廠編碼）、數(shù)量、包裝完好才可收料。對(duì)某些原輔料或新包裝材料需經(jīng)過(guò)小樣試制或試用，并核對(duì)試制（或試用）合格證方可領(lǐng)用。 ③生產(chǎn)用的原輔料應(yīng)包裝嚴(yán)密、標(biāo)志明顯，內(nèi)外層包裝應(yīng)有標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)廠名的憑證。

④確認(rèn)質(zhì)量符合要求的原輔料、包裝材料，收料人

應(yīng)簽收，并填寫(xiě)收料記錄。 （2）放置 ①車(chē)間、小組領(lǐng)用的原輔料、內(nèi)包材料、外包材料，應(yīng)按定置管理要求各自放置在車(chē)間規(guī)定的存放區(qū)，按品種、規(guī)格、批號(hào)或物料進(jìn)廠編碼分別堆放，并有明顯的標(biāo)志。標(biāo)簽要加鎖存放。存放區(qū)應(yīng)清潔、干燥、不受污染。 ②為避免原輔料、包裝材料的外包裝上的塵埃和微生物污染操作環(huán)境，應(yīng)在指定地點(diǎn)（即拆包間）除去外包裝，對(duì)于不能除去外包裝的物料應(yīng)除去表面塵埃，擦抹干凈后才能進(jìn)入潔凈區(qū)。進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)物料需經(jīng)消毒處理后才可進(jìn)入，對(duì)直接接觸藥品的包裝材料、容器應(yīng)按生產(chǎn)工藝要求進(jìn)行清潔或滅菌并作記錄。 使用

其原輔材料使用管理規(guī)程如下： 3.1原輔材料的領(lǐng)用： 3.1.1生產(chǎn)車(chē)間應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)部下發(fā)的生產(chǎn)指令，限額開(kāi)具原輔材料領(lǐng)料單。 3.1.2領(lǐng)料人在領(lǐng)料過(guò)程中應(yīng)審查以下內(nèi)容： 3.1.2.1每個(gè)包裝件是否貼有合格證。 3.1.2.2品名、規(guī)格、批號(hào)、產(chǎn)地是否準(zhǔn)確無(wú)誤。 3.1.2.3是否有質(zhì)量技術(shù)部門(mén)簽發(fā)的檢驗(yàn)合格報(bào)告單。 3.1.2.4包裝是否嚴(yán)密完好，包裝上是否掛有標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。 3.1.3領(lǐng)用的原輔材料必須經(jīng)物流通道進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。原輔材料與領(lǐng)料單的車(chē)間聯(lián)同時(shí)到達(dá)生產(chǎn)車(chē)間。 3.2原輔材料的貯存 3.2.1收料人在收料時(shí)應(yīng)審核以下內(nèi)容： 3.2.1.1品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量是否準(zhǔn)確無(wú)誤。 3.2.1.2領(lǐng)料單應(yīng)與領(lǐng)取的實(shí)物相復(fù)核，應(yīng)準(zhǔn)確無(wú)誤。 3.2.1.3包裝是否嚴(yán)密完好，是否有狀態(tài)標(biāo)志，

以及每個(gè)包裝件是否有合格證。3.2.2車(chē)間領(lǐng)用的原輔材料應(yīng)嚴(yán)格按“生產(chǎn)部門(mén)定置管理規(guī)程”要求存放。3.2.3原輔材料貯存要求： 3.2.3.1原輔材料貯存時(shí)應(yīng)根據(jù)不同的原輔材料貯存條件貯存在備料室。 3.2.3.2對(duì)易燃、易爆的原輔材料即領(lǐng)即用不貯存。 3.2.3.3用量大，貯存不方便或貯存條件高，衛(wèi)生要求嚴(yán)格的原輔材料在制劑車(chē)間存放不宜超過(guò)四天使用量。 3.2.3.4其他可根據(jù)生產(chǎn)酌情延長(zhǎng)貯存時(shí)間，但最長(zhǎng)不得超過(guò)一周。 3.2.3.5應(yīng)在外清間除去外包裝，對(duì)于不能除去外包裝的物料應(yīng)除去表面的塵埃，擦拭干凈后，靜置，才能進(jìn)入備料室。 3.3中間體的領(lǐng)用： 3.3.1提取車(chē)間提取的干膏粉，應(yīng)按原料管理，以提取的批號(hào)為干膏粉的批號(hào)，以中間體報(bào)告單為質(zhì)量合格依據(jù)。 3.3.2為確保產(chǎn)品質(zhì)量，提取車(chē)間的流浸膏、清膏貯存期不得超過(guò)六個(gè)月（冷藏保存），干浸膏粉貯存期不得超過(guò)十二個(gè)月。 3.4原輔材料的使3.4.1原輔材料的復(fù)核：應(yīng)對(duì)照批生產(chǎn)指令和配料核對(duì)單復(fù)核品名、規(guī)格、批號(hào)，填寫(xiě)生產(chǎn)記錄， 3.4.2原輔材料的稱(chēng)量：按“稱(chēng)量、復(fù)核管理規(guī)程”準(zhǔn)確稱(chēng)取規(guī)定的凈藥投料數(shù)量、稱(chēng)量人、復(fù)核復(fù)核人應(yīng)簽名。人應(yīng)簽名。 3.4.3備料：將稱(chēng)取好的原輔材料放在適應(yīng)的容器內(nèi)，掛上狀態(tài)標(biāo)志，標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、稱(chēng)量人、復(fù)核人、日期等內(nèi)容。 3.4.4原輔材料的投料：原輔材料的投料除操作人員外，必須有一人復(fù)核后，方可投料，中藥制劑生產(chǎn)中所需貴、細(xì)、毒性藥材和中藥飲片及麻醉藥品,精神藥品應(yīng)有監(jiān)控 人監(jiān)控投料，并詳細(xì)做好“監(jiān)控投料記錄”。

3.5異常情況 3.5.1原輔材料在操作過(guò)程中發(fā)現(xiàn)異常質(zhì)量情況，操作人員應(yīng)立即報(bào)告車(chē)間主任，填寫(xiě)“生產(chǎn)異常情況處理報(bào)告單”，上報(bào)質(zhì)量技術(shù)部。 3.5.2質(zhì)量技術(shù)部應(yīng)立即派人到車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)檢查，重新取樣檢驗(yàn)，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果提出處理意見(jiàn)，經(jīng)質(zhì)量技術(shù)部部長(zhǎng)審核批準(zhǔn)后實(shí)施。 3.6原輔材料的統(tǒng)計(jì)

3.6.1原輔材料使用過(guò)程中的物料平衡的計(jì)算。 3.6.2原輔材料生產(chǎn)過(guò)程中利用率計(jì)算。 其包裝材料使用管理規(guī)程如下：

3.1.1包材的領(lǐng)用量與使用量、殘損量及退庫(kù)量必須相吻合，如實(shí)用數(shù)與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差錯(cuò)，應(yīng)嚴(yán)格查明情況，做好記錄。 3.1.2嚴(yán)禁包材的外流，嚴(yán)禁對(duì)包材涂改或改作他用。 3.1.3包材應(yīng)遵循限額領(lǐng)取，計(jì)數(shù)發(fā)放的原則，應(yīng)

使用一批，領(lǐng)用一批，清理一批。 3.2包材的領(lǐng)用 3.2.1生產(chǎn)車(chē)間核算員應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)部下發(fā)的批包裝指令限額開(kāi)具包材領(lǐng)料單。 3.2.2生產(chǎn)車(chē)間應(yīng)由核算員兼職領(lǐng)料員領(lǐng)用包材。 3.2.3領(lǐng)料員在領(lǐng)取包材過(guò)程中應(yīng)審查以下內(nèi)容： 3.2.3.1品名、規(guī)格、編號(hào)應(yīng)準(zhǔn)確無(wú)誤。 3.2.3.2數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格計(jì)數(shù)，確保領(lǐng)用數(shù)量的準(zhǔn)確性。 3.2.3.3應(yīng)與樣張對(duì)照，其品名、編號(hào)、規(guī)格以及印刷質(zhì)量和內(nèi)容應(yīng)與樣張一致。 3.2.3.4必須有質(zhì)量技術(shù)部簽發(fā)的檢驗(yàn)合格報(bào)告單，方可領(lǐng)用。 3.2.3.5在領(lǐng)用過(guò)程中包材領(lǐng)料單應(yīng)返回一聯(lián)給車(chē)間，附入批生產(chǎn)記錄中。 3.2.3.6包材經(jīng)計(jì)數(shù)后貼上狀態(tài)標(biāo)志，內(nèi)容包括：品名、編號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、領(lǐng)料日期、領(lǐng)料人、發(fā)放人。 3.3包材的管理

3.3.1領(lǐng)料員將包材領(lǐng)至車(chē)間后，交車(chē)間包材

管理員，

進(jìn)入包材中間站。 3.3.2車(chē)間包材管理員在收料過(guò)程中應(yīng)審核以下內(nèi)容：

3.3.2.1品名、編號(hào)、規(guī)格（在備注中填寫(xiě)）、批號(hào)、數(shù)量是否準(zhǔn)確無(wú)誤。

3.3.2.2對(duì)照樣張，其內(nèi)容和印刷質(zhì)量是否一致。 3.3.3車(chē)間包材管理員做好收料記錄，記錄包材的品名、編號(hào)、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量等內(nèi)容。 3.3.4包材進(jìn)入車(chē)間中間站，應(yīng)嚴(yán)格按“定置管理規(guī)程”要求，放置在包材庫(kù)指定區(qū)域，應(yīng)標(biāo)志明顯，由包材管理員管理，上鎖保管。 3.3.5批號(hào)印制：批號(hào)印制崗位應(yīng)由專(zhuān)人向車(chē)間包材管理員領(lǐng)取標(biāo)簽（彩盒），包材管理員做好包材領(lǐng)用記錄。 3.3.6封箱崗位應(yīng)由專(zhuān)人向車(chē)間包材管理員領(lǐng)取外紙箱，包材管理員做好包材領(lǐng)用記錄。 3.3.7貼簽崗位或裝盒崗位向包材管理員領(lǐng)取說(shuō)明書(shū)，向批號(hào)印制崗位領(lǐng)取已打好批號(hào)的標(biāo)簽或彩盒，經(jīng)核對(duì)領(lǐng)用數(shù)后，做好記錄。 3.3.8包裝結(jié)束后，未印制批號(hào)、有效期、生產(chǎn)日

期的包材由批號(hào)印制崗位退入車(chē)間包材中間站， 已印制批號(hào)、有效期、生產(chǎn)日期的包材按本規(guī)程4.5.2項(xiàng)進(jìn)行銷(xiāo)毀。 3.4退入倉(cāng)庫(kù) 3.4.1下列不合格的包材如超過(guò)5％，必須計(jì)數(shù)退入倉(cāng)庫(kù)，如小于或等于5％，由車(chē)間計(jì)數(shù)銷(xiāo)毀，倉(cāng)庫(kù)補(bǔ)回?cái)?shù)量： 3.4.1.1包材在使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有明顯的質(zhì)量問(wèn)題，其品名、規(guī)格、用法用量、功能主治等字跡印刷不清晰等情況。 3.4.1.2在使用過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)有明顯的污染或破損。 3.4.1.3顏色與樣張有明顯的差異。

3.4.1.4因尺寸或厚度差異影響打批號(hào)或貼簽操作的標(biāo)簽。 3.4.2需退庫(kù)的包材應(yīng)準(zhǔn)確計(jì)數(shù)，貼上狀態(tài)標(biāo)志，

車(chē)間包材管理員填寫(xiě)“退庫(kù)單”，車(chē)間核算員檢查

核對(duì)數(shù)量并簽名，由核算員負(fù)責(zé)向公司包材倉(cāng)庫(kù)辦理退回手續(xù)，包材倉(cāng)庫(kù)在收到退回的包材時(shí)，應(yīng)進(jìn)行計(jì)數(shù)，辦理退庫(kù)手續(xù)，并填寫(xiě)“退庫(kù)記錄”。

3.5銷(xiāo)毀 3.5.1下列情況退入車(chē)間包材庫(kù)后，必須及時(shí)計(jì)數(shù)銷(xiāo)毀： 3.5.1.1印制批號(hào)、有效期、生產(chǎn)日期等不清晰、無(wú)法辨認(rèn)。

3.5.1.2印制歪斜、不整齊、不符合規(guī)范。 3.5.1.3印制錯(cuò)誤。 3.5.1.4印制時(shí)產(chǎn)生明顯污跡。 3.5.1.5印制產(chǎn)生破損。 3.5.1.6包裝結(jié)束后，剩余印有批號(hào)、有效期或生產(chǎn)日期的包材。 3.5.2需銷(xiāo)毀的包材應(yīng)由包材管理員清理計(jì)數(shù)，

經(jīng)在線QA檢查核對(duì)并簽名批準(zhǔn)，每天由包材管理

員放鍋爐房燒毀，在線QA現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督銷(xiāo)毀，銷(xiāo)毀后立即填寫(xiě)包材銷(xiāo)毀記錄，并由銷(xiāo)毀人、監(jiān)督人簽名。 3.6包材統(tǒng)計(jì) 3.6.1每次包裝結(jié)束后，應(yīng)計(jì)算外紙箱、彩盒、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)、熱縮膜的物料平衡。 3.6.2包材管理員根據(jù)包裝各工序的包材領(lǐng)用、使用、退庫(kù)和銷(xiāo)毀數(shù)量，計(jì)算包材的物料平衡。 3.6.3包材平衡值應(yīng)為100％。 3.6.4若平衡值超出平衡限度，即實(shí)用數(shù)、退庫(kù)數(shù)和銷(xiāo)毀數(shù)之和大于領(lǐng)用量，應(yīng)返工檢查是否有漏貼標(biāo)簽或漏放說(shuō)明書(shū)的現(xiàn)象。若經(jīng)檢查，確認(rèn)無(wú)漏貼標(biāo)簽或漏放說(shuō)明書(shū)的情況，填寫(xiě)偏差記錄。 3.6.5若平衡值低于平衡限度，應(yīng)報(bào)告有關(guān)部門(mén)，檢查包材是否流失，認(rèn)真追查包材的去向，如確因包材數(shù)量不準(zhǔn)確，應(yīng)由倉(cāng)庫(kù)補(bǔ)足數(shù)量。 3.6.6在線QA應(yīng)對(duì)包材物料平衡作出正確的判斷

和處理，如有偏差，應(yīng)做偏差記錄，并根據(jù)“偏差

管理規(guī)程”及時(shí)處理。 ①原輔料、包裝材料使用前需核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、廠名、數(shù)量、檢驗(yàn)合格報(bào)告單、需小樣試制、試用的物料還需要試制（試用）合格報(bào)告單，符合要求后，方可按批備料，并填寫(xiě)稱(chēng)料記錄，稱(chēng)料人、復(fù)核人均簽名。 ②凡必須于車(chē)間啟封的整裝原輔料每次啟封使用后，剩余的原輔料應(yīng)及時(shí)嚴(yán)格密封，由操作人在容器上注明啟封日期、剩余數(shù)量，使用者簽名，加封后退回倉(cāng)庫(kù)，并填寫(xiě)退料單，再次啟封使用時(shí)，應(yīng)核對(duì)記錄。如發(fā)現(xiàn)外觀有變化者應(yīng)停止使用，對(duì)性質(zhì)不穩(wěn)定的原輔料需復(fù)驗(yàn)合格后方可繼續(xù)使用。 ③印有與標(biāo)簽相同內(nèi)容包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽管理要求處理。 6、待包裝中間產(chǎn)品的管理 （1）車(chē)間生產(chǎn)的待包裝中間產(chǎn)品，放置于中間站或規(guī)定區(qū)域，貼上待驗(yàn)證或樹(shù)立黃色待驗(yàn)牌，寫(xiě)明品名、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期、數(shù)量。 （2）車(chē)間及時(shí)填寫(xiě)待包裝產(chǎn)品請(qǐng)驗(yàn)單，交質(zhì)管

部取樣檢驗(yàn)。（3）質(zhì)管部檢驗(yàn)合格后填寫(xiě)檢驗(yàn)報(bào)告單送車(chē)間，待包裝產(chǎn)品可進(jìn)入包裝工 序。 7、待驗(yàn)產(chǎn)品、不合格產(chǎn)品的管理 （1）包裝好的產(chǎn)品，應(yīng)置于車(chē)間的中間站或倉(cāng)庫(kù)的待驗(yàn)區(qū)。由車(chē)間向質(zhì)管部門(mén)填寫(xiě)成品請(qǐng)驗(yàn)單，由質(zhì)管部門(mén)取樣進(jìn)行成品檢驗(yàn)，確認(rèn)合格后，簽發(fā)成品檢驗(yàn)報(bào)告單，并經(jīng)質(zhì)管部對(duì)批記錄審核合格后簽發(fā)成品發(fā)放單，車(chē)間才能辦理入庫(kù)手續(xù)。 （2）檢驗(yàn)不合格的產(chǎn)品，由質(zhì)監(jiān)部發(fā)出檢驗(yàn)結(jié)論為不符合規(guī)定的檢驗(yàn)報(bào)告單，車(chē)間立即將不合格品隔離于規(guī)定的存放區(qū)內(nèi)，掛上紅色不合格產(chǎn)品標(biāo)志，并標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)日期。然后按下列原則處理：①由車(chē)間填寫(xiě)不合格品處理報(bào)告單，內(nèi)容包括：品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、查明不合格的日期、不合格項(xiàng)目及原因，附上不合格品的檢驗(yàn)報(bào)告單和原因分析報(bào)告，分送各有關(guān)部門(mén)。 ②由生產(chǎn)技術(shù)部門(mén)會(huì)同有關(guān)方面提出處理意見(jiàn)交質(zhì)監(jiān)部審核同意后，經(jīng)廠技術(shù)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后由負(fù)責(zé)處理部門(mén)執(zhí)行，限期處理，并有詳細(xì)記錄。 ③凡屬正常生產(chǎn)中剔除不合格產(chǎn)品或中間產(chǎn)品，必須標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、嚴(yán)格隔離貯放，按具體情況分別處理。 ④必須銷(xiāo)毀的不合格產(chǎn)品應(yīng)由倉(cāng)庫(kù)或車(chē)間填寫(xiě)銷(xiāo)毀單，先經(jīng)質(zhì)監(jiān)部審核，再經(jīng)廠技術(shù)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后按規(guī)定銷(xiāo)毀并有監(jiān)銷(xiāo)人，最后作記錄。經(jīng)手人、 監(jiān)銷(xiāo)人在記錄上簽字。 模具、篩網(wǎng)、濾器的管理其使用管理規(guī)程如下：

8.1采購(gòu)：倉(cāng)庫(kù)管理員根據(jù)模具庫(kù)存情況，和向機(jī)修動(dòng)力車(chē)間申請(qǐng)購(gòu)買(mǎi)生產(chǎn)所需的模具，機(jī)修動(dòng)力車(chē)間向經(jīng)考核評(píng)估的供應(yīng)商定點(diǎn)采購(gòu)。 8.2驗(yàn)收：倉(cāng)庫(kù)管理員根據(jù)合同或貨物清單驗(yàn)收模具，驗(yàn)收時(shí)核對(duì)品名、規(guī)格、數(shù)量及生產(chǎn)廠家等，同時(shí)做好入庫(kù)驗(yàn)收記錄。 8.3保管：模具按不同規(guī)格分區(qū)存放，狀態(tài)標(biāo)志清晰，帳、物、卡三相符。 8.4發(fā)放：生產(chǎn)車(chē)間到生產(chǎn)部開(kāi)具出庫(kù)單，注明領(lǐng)用的規(guī)格、數(shù)量到倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)用，倉(cāng)庫(kù)管理員按照出庫(kù)單發(fā)放，發(fā)放時(shí)核對(duì)規(guī)格、數(shù)量。

8.5使用維護(hù)：模具使用時(shí)應(yīng)注意保養(yǎng)，做好及時(shí)清潔，更換品種、規(guī)格時(shí)，更換模具要小心，不要碰壞模具，清潔后放入模具盤(pán)中，（長(zhǎng)時(shí)間不用，應(yīng)涂防護(hù)油）存放于模具存放間。 8.6報(bào)廢：沖模使用過(guò)程中，出現(xiàn)缺口、磨損等現(xiàn)象時(shí)，立即更新模具，舊模具移出生產(chǎn)車(chē)間，同時(shí)填寫(xiě)模具報(bào)廢申請(qǐng)，經(jīng)生產(chǎn)部批準(zhǔn)后報(bào)廢。（1）制劑生產(chǎn)設(shè)備所用的模具應(yīng)建立檔案，車(chē)間內(nèi)應(yīng)設(shè)立模具室，由設(shè)備員管理，使用前后均應(yīng)檢查模具光潔度，零配件是否齊備，有無(wú)缺損，與所生產(chǎn)品種、規(guī)格是否配套，若發(fā)現(xiàn)問(wèn)題應(yīng)追查原因并及時(shí)處理。

（2）模具如有磨損，應(yīng)維修合格方可使用，無(wú)

維修價(jià)值的，辦理報(bào)廢手續(xù)，并申請(qǐng)補(bǔ)購(gòu)備用品。

（3）篩網(wǎng)材質(zhì)應(yīng)不與藥品接觸產(chǎn)生化學(xué)作用，可用不銹鋼絲，尼龍等材料制成，按生產(chǎn)品種選用不同規(guī)格篩網(wǎng)，故每種篩網(wǎng)應(yīng)當(dāng)標(biāo)明規(guī)格，專(zhuān)人保管和發(fā)放使用。使用前后均為檢查篩網(wǎng)完整性，發(fā)現(xiàn)破損不準(zhǔn)使用。使用期間或使用后發(fā)現(xiàn)篩網(wǎng)破損時(shí)，應(yīng)追查原因并對(duì)所加工原輔料、中間產(chǎn)品作必要的處理。 （4）用于過(guò)濾的過(guò)濾器使用前必需檢查濾器的完整性，濾器性能和規(guī)格必須與工藝要求相適應(yīng)。不同規(guī)格濾器要分別存放，使用前應(yīng)進(jìn)行必要的試驗(yàn)或驗(yàn)證，通過(guò)驗(yàn)證者方可應(yīng)用。用于無(wú)菌制劑或滅菌制劑生產(chǎn)的濾器需作滅菌處理。返回第三節(jié)物料平衡及偏差處理

建立物料平衡檢查標(biāo)準(zhǔn)，掌握生產(chǎn)過(guò)程中物料收率變化，進(jìn)行嚴(yán)格的收率控制，使之在合理的范圍內(nèi)，這是防止差錯(cuò)和混淆的有效方法之一。 一、物料平衡計(jì)算的基本公式 （1）收率計(jì)算： 收率=×100% 其中： 理論值：為按照所用的原料（包裝材料）理論產(chǎn)量（在生產(chǎn)無(wú)任何損失或差錯(cuò)的情況下得出的最大數(shù)量）。 實(shí)際值：為生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)際產(chǎn)出量。 在生產(chǎn)過(guò)程中若發(fā)生有跑料現(xiàn)象，應(yīng)及時(shí)通知車(chē)間管理人員及質(zhì)監(jiān)部質(zhì)檢員，并詳細(xì)記錄跑料過(guò)程及數(shù)量，跑料數(shù)量也應(yīng)計(jì)入物料平衡之中，加在實(shí)際值范圍之內(nèi)。其物料平衡管理規(guī)程如下： 2.1物料平衡的概念 2.1.1物料平衡是按生產(chǎn)過(guò)程中所有產(chǎn)出可見(jiàn)產(chǎn)品（或中間體）及其它形式產(chǎn)出與初始物料投入數(shù)量的比值。 2.1.2成品+不良品+取樣量+不合格品物料平衡值=*100％ 理論值

2.1.3理論值：為按照實(shí)際投入數(shù)量，在生產(chǎn)中無(wú)

任何損失或差錯(cuò)的情況下取得的最大產(chǎn)量。 2.1.4生產(chǎn)過(guò)程中可見(jiàn)產(chǎn)品：本工序產(chǎn)品量+收集的不良品量+生產(chǎn)中取樣量+丟棄的不合格品量。 2.1.5在生產(chǎn)過(guò)程中如有跑料現(xiàn)象，應(yīng)及時(shí)通知車(chē)間主任及在線QA，按“生產(chǎn)中異常情況處理程序”處理，在批生產(chǎn)記錄中記錄偏差并詳細(xì)記錄跑料過(guò)程及數(shù)量，跑料數(shù)量應(yīng)列入不良品量。 2.2物料平衡限度的制訂、執(zhí)行 2.2.1對(duì)于生產(chǎn)中每個(gè)工序使用的物料都應(yīng)計(jì)算平衡值，并通過(guò)計(jì)算物料平衡限度來(lái)避免或及時(shí)發(fā)現(xiàn)差錯(cuò)或混藥。 2.2.2物料平衡限度的確定應(yīng)根據(jù)工藝過(guò)程積累一定批次的物料平衡值，并按統(tǒng)計(jì)學(xué)原理進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，得出每個(gè)工序包裝材料、中間產(chǎn)品，成品的平衡限度。

2.2.3每個(gè)生產(chǎn)工序的批生產(chǎn)記錄、批包

裝

記錄都必須明確規(guī)定平衡值的計(jì)算方法，平衡值限度范圍。 2.2.4車(chē)間生產(chǎn)必須按處方量的100％標(biāo)示量投料，若已知成分在生產(chǎn)過(guò)程中含量會(huì)下降，可按工藝規(guī)程的規(guī)定適當(dāng)增加投料量。

2.3物料平衡計(jì)算方法 2.3.1固體制劑： 2.3.1.1壓片（填充）前以顆粒重量計(jì)算。 2.3.1.2壓片（填充）后以萬(wàn)片（萬(wàn)粒）計(jì)算。 2.3.1.3在壓片（填充）過(guò)程中以顆粒總量除以平均片重或平均裝量等于多少萬(wàn)片（萬(wàn)粒）計(jì)算。

2.3.2包裝材料一律以只（或張）為單位，其平衡

值必須按100％計(jì)算。

2.4物料平衡值的檢查與處理。 2.4.1凡平衡值在合格范圍內(nèi)的物料中間體，經(jīng)在線QA審核簽字后進(jìn)入中間站或遞交下一道工序。 2.4.2凡平衡值高于或低于合格范圍，應(yīng)立即貼示“待查”標(biāo)志。并填寫(xiě)偏差情況處理報(bào)告單，車(chē)間主任按“偏差管理規(guī)程”進(jìn)行調(diào)查處理。 2.4.3按照工藝過(guò)程逐步進(jìn)行追蹤調(diào)查，只有當(dāng)具有明確的調(diào)查結(jié)果能證明未出現(xiàn)差錯(cuò)時(shí)，對(duì)調(diào)查的過(guò)程和結(jié)果進(jìn)行記錄，方可繼續(xù)進(jìn)行下一工序的生產(chǎn)或判定產(chǎn)品合格。 2.5平衡限度的修訂，生產(chǎn)部每年重新統(tǒng)計(jì)近期歷史數(shù)據(jù)，修訂平衡限度。

2.5.1當(dāng)平衡限度計(jì)算結(jié)果超過(guò)或低于已制訂的

限度時(shí)，應(yīng)從起始物料開(kāi)始按照工藝過(guò)程逐步進(jìn)行追蹤調(diào)

查。 2.5.2對(duì)導(dǎo)致平衡限度的差異進(jìn)行評(píng)價(jià)分析，應(yīng)從生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量?jī)煞矫孢M(jìn)行具體分析，確保整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)品的質(zhì)量，避免物料的盲目流失和出現(xiàn)差錯(cuò)。 二、需要計(jì)算收率的主要工序 通常可由企業(yè)自定，但以下工序通常要計(jì)算收率的： （1）固體制劑： a.混粉、混合b.制粒、和坨c.干燥d.總混e.制丸、壓片、膠囊填充f.包衣g.分裝h.成品。 （2）中藥前處理、提?。?a.揀選b.加工c.提取d.干燥。

三、物料平衡計(jì)算單位 （1）固體制劑進(jìn)行計(jì)算以重量計(jì)算 四、數(shù)據(jù)處理及物料平衡標(biāo)準(zhǔn) （1）凡收率在合格范圍之內(nèi)，經(jīng)質(zhì)監(jiān)部檢查簽發(fā)“傳遞證”，可以遞交下工序。 （2）凡收率高于或低于允許范圍者，應(yīng)立即貼上“待查”標(biāo)志，不能遞交下工序，并填寫(xiě)偏差通知單，通知車(chē)間管理人員及質(zhì)監(jiān)部質(zhì)檢員“按偏差處理標(biāo)準(zhǔn)工作程序”進(jìn)行調(diào)查，采取處理措施，并詳細(xì)記錄。 （3）物料平衡標(biāo)準(zhǔn)：制劑產(chǎn)品通?？啥槔碚撝档?7~101%之間。并可參考企業(yè)生產(chǎn)實(shí)際水平制訂允許范圍的標(biāo)準(zhǔn)。原料藥生產(chǎn)可根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際水平統(tǒng)計(jì)若干批次的平均值作為考核標(biāo)準(zhǔn)。 五、偏差處理程序 建立偏差處理程序的目的是在保證產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，對(duì)偏差作出正確的處理。 （1）偏差處理范圍 適用于生產(chǎn)過(guò)程中一切偏差。包括： ①物料平衡超出收率的合格范圍。 ②生產(chǎn)過(guò)程時(shí)間控制超出工藝規(guī)定范圍。 ③生產(chǎn)過(guò)程工藝條件發(fā)生偏移、變化。 ④生產(chǎn)過(guò)程設(shè)備突然異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。

⑤產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀、工序加工）發(fā)生偏移。 ⑥跑料。 ⑦標(biāo)簽實(shí)用數(shù)、剩余數(shù)、殘損數(shù)之和領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額。 ⑧生產(chǎn)中一切異常。 2、偏差處理原則 確認(rèn)不影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量，符合偏差允許范圍之內(nèi)。 其管理規(guī)程如下： 2.1原則：生產(chǎn)過(guò)程中各崗位要嚴(yán)格按工藝規(guī)程、崗位SOP操作，不準(zhǔn)擅自變動(dòng)操作內(nèi)容，根據(jù)各產(chǎn)品生產(chǎn)特點(diǎn)，制訂相應(yīng)的工藝控制點(diǎn)、質(zhì)量控制點(diǎn)和物料平衡限度，生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)按工藝控制點(diǎn)、質(zhì)量控制點(diǎn)和物料平衡進(jìn)行中間產(chǎn)品檢查，及時(shí)預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和消除偏差。 2.2分類(lèi) 2.2.1一般偏差：指生產(chǎn)中出現(xiàn)偏離生產(chǎn)指令情況，但不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差。 2.2.2嚴(yán)重偏差：指可能會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品報(bào)廢或返工，并可能影響到相關(guān)批次產(chǎn)品質(zhì)量的偏差。 2.3生產(chǎn)中的偏差內(nèi)容： 2.3.1物料泄漏，物料平衡超出或低于規(guī)定范圍。 2.3.2生產(chǎn)過(guò)程中工藝條件（時(shí)間、溫度、壓力等）超出工藝規(guī)定范圍或質(zhì)量控制發(fā)生偏移、變化。 2.3.3半成品或成品質(zhì)量與規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)有偏差。 2.3.4其它偏差。 2.4處理原則 2.4.1確認(rèn)偏差不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量時(shí)，繼續(xù)生產(chǎn)或采取補(bǔ)救措施后繼續(xù)生產(chǎn)。 2.4.2確認(rèn)偏差不影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)重新加工。 2.4.3確認(rèn)偏差可能影響產(chǎn)品最終質(zhì)量時(shí)，應(yīng)做銷(xiāo)毀處理。 2.4.4確認(rèn)可能影響本批次前后生產(chǎn)批次產(chǎn)品，則必須立即通知質(zhì)量技術(shù)部，停止相關(guān)批次的產(chǎn)品放行，直到調(diào)查確認(rèn)與之無(wú)關(guān)，方可放行。

2.5報(bào)告程序 2.5.1操作人員在生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)偏離指令的情況應(yīng)立即填寫(xiě)偏差記錄，內(nèi)容包括品名、批 號(hào)、崗位、偏差內(nèi)容、日期等，并將偏差記錄交車(chē)間主任。 2.5.2車(chē)間主任接到偏差記錄應(yīng)立即通知在線QA。 2.5.3車(chē)間主任會(huì)同在線QA及相關(guān)人員進(jìn)行調(diào)查，提出處理意見(jiàn)以及補(bǔ)救措施。 2.6處理程序 2.6.1一般偏差，如某項(xiàng)工藝參數(shù)的偏移，超過(guò)了控制線，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，一般只需在批生產(chǎn)記錄中寫(xiě)明，若發(fā)現(xiàn)一般偏差一直出現(xiàn)，操作人員應(yīng)報(bào)告車(chē)間主任或在線QA，并查明原因，采取必要措施，以防造成嚴(yán)重后果。

2.6.2嚴(yán)重偏差，可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差，

由在線QA填寫(xiě)“偏差情況處理報(bào)告單”，同時(shí)抄送生產(chǎn)部長(zhǎng)、質(zhì)量技術(shù)部部長(zhǎng)。 2.6.3生產(chǎn)部長(zhǎng)、質(zhì)量技術(shù)部部長(zhǎng)在接到“偏差情況報(bào)告單”后，應(yīng)立即親臨現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行調(diào)查，并做出處理意見(jiàn)，將偏差處理迅速反饋到車(chē)間。 2.6.4出現(xiàn)了嚴(yán)重偏差的產(chǎn)品或因嚴(yán)重偏差而導(dǎo)致返工的產(chǎn)品在決定是否放行時(shí)應(yīng)對(duì)成品進(jìn)行穩(wěn)定

性考察，包括加速穩(wěn)定性考察和長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，并應(yīng)對(duì)成品做重點(diǎn)留樣觀察，跟蹤檢測(cè)貯存過(guò)程中質(zhì)量變化情況，如有變化，應(yīng)及時(shí)收回本批產(chǎn)品。 2.6.5質(zhì)量技術(shù)部部長(zhǎng)審核簽字后，將偏差處理按指令形式發(fā)送到車(chē)間，由車(chē)間主任和在線QA執(zhí)行，詳細(xì)記錄采取的措施和結(jié)果。

2.6.6與處理偏差有關(guān)的所有文件，包括檢驗(yàn)結(jié)果、

返工處理申請(qǐng)單、返工處理記錄、報(bào)廢通知單、偏差情況處理報(bào)告單均應(yīng)附入該批生產(chǎn)記錄中，偏差報(bào)告復(fù)印件報(bào)送生產(chǎn)部和質(zhì)量技術(shù)部存檔。 2.6.7生產(chǎn)部、質(zhì)量技術(shù)部每季度對(duì)生產(chǎn)車(chē)間出現(xiàn)的偏差應(yīng)在技術(shù)分析會(huì)上做總結(jié)、分析，以便對(duì)工藝的改進(jìn)、技術(shù)改造提供依據(jù)。 3、偏差處理程序 （1）凡發(fā)生偏差時(shí)，必須由發(fā)現(xiàn)人填寫(xiě)偏差通知單，寫(xiě)明品名、批號(hào)、規(guī)格、批量、工序、偏差內(nèi)容、發(fā)生的過(guò)程及原因、地點(diǎn)，填表人簽字、日期。將偏差通知單交給車(chē)間管理人員，并通知車(chē)間技術(shù)主任及質(zhì)檢員。

（2）車(chē)間主任及車(chē)間管理員會(huì)同有關(guān)人員進(jìn)行

調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理建議： ①確認(rèn)不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量情況下繼續(xù)加工。 ②確認(rèn)不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量情況下進(jìn)行重新加工。 ③確認(rèn)不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量情況下采取再回收，或采取補(bǔ)救措施。 ④確認(rèn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)報(bào)廢或銷(xiāo)毀。 （3）車(chē)間技術(shù)人員將上述處理建議（必要時(shí)應(yīng)驗(yàn)證），寫(xiě)出書(shū)面報(bào)告，一式兩份，經(jīng)車(chē)間主任簽字后附于偏差通知