國內藥用輔料質量體系審核

（優(yōu)選）國內藥用輔料質量體系審核現在是1頁\一共有65頁\編輯于星期五藥用輔料在藥物制劑中的作用

藥用輔料的定義：

《內徑》記載：公元前2000年世界上最早的藥物制劑—湯劑誕生

定義：在藥品制劑成型時，以保持其穩(wěn)定性、安全性或均質性，或為適應制劑的特性以促進溶解、緩釋等為目的而添加的物質。

輔料在藥物制劑中作用成也蕭何，敗也蕭何

基本作用：藥用輔料賦予藥物適于臨床用藥的一定形式(療效、安全）

藥用輔料的新功能高質量的藥物制劑需要新功能輔料超級崩解劑、包衣材料、增溶劑

輔料與制劑工藝技術的進步密不可分直接壓片、水性包衣、干粉吸入新功能制劑離不開輔料的創(chuàng)新緩控釋制劑、靶向及長效注射劑、智能給藥系統(tǒng)現在是2頁\一共有65頁\編輯于星期五藥用輔料在藥物制劑中的作用

藥用輔料引發(fā)的不良反應事件時間（年）事件地點事件內容1937美國用二甘醇（diethyleneglycol）替代乙二醇（ethyleneglycol）作溶劑生產磺胺酏劑事件，造成100多名兒童死亡1990尼日利亞止咳糖漿污染二甘醇致死109人1992孟加拉對乙酰氨基酚糖漿中丙二醇污染二甘醇致多人死亡1996海地污染二甘醇的甘油生產糖漿致80兒童死亡2006中國使用含二甘醇的丙二醇生產亮菌甲殼素注射劑致死21人

巴拿馬二甘醇污染用于生產止咳糖漿的甘油致近100人死亡2012中國用工業(yè)明膠生產鉻超標的膠囊

針對藥用輔料的供應鏈管理,世界衛(wèi)生組織(WHO)在2003年公布了《藥用初始原料的良好貿易和分銷規(guī)程》(GTDP)

國際藥用輔料協會(IPEC)在WHOGTDP的基礎上于2006年發(fā)布《藥用輔料良好分銷規(guī)程》(IPECGDPforPharmaceuticalExcipients)。

歐洲化學工業(yè)委員會(CEFIC)在2006年針對甘油污染二甘醇的問題給出了《甘油處理和銷售指導原則》(GuidelinesforHandlingandDistributionofPropyleneGlycolUSP/EP)IPECGDP和WHOGTDP的共同思路是藥品生產者和藥用成分供應商共同承擔保證藥品質量的責任,要求供應商確保提供的輔料能夠符合藥品生產企業(yè)所要求的質量標準,并且適合用于藥品制備。

歐洲2007年6月正式實施的《關于化學品注冊、評估、批準和限制制度》(簡稱REACH法規(guī))中也貫徹了相同的思路，法規(guī)要求化學品(包括藥用輔料)供應鏈上的各級經銷商都有責任和義務保證下一級使用者能夠獲得產品安全性的必要信息,保證產品質量,并且保證產品適合于下級使用者的購買意圖

我國在2006年印發(fā)的《藥用輔料生產質量管理規(guī)范》6第11章：要求輔料生產企業(yè)應保存輔料的銷售記錄現在是3頁\一共有65頁\編輯于星期五藥用輔料在藥物制劑中的作用

藥用輔料分類制劑輔料分類嚴重不足，無法指導制劑企業(yè)合理選擇輔料

根據來源分類：天然、半合成、全合成

根據作用與用途分類：2010版藥典收載38種（實際使用約70類）根據給藥途徑分類：口服、注射、黏膜、經皮或局部給藥、經鼻或口腔吸入給藥、眼部給藥功能分類

口服制劑輔料

注射劑用輔料局部用藥輔料填充劑

+

+

+

乳化劑+

+

+

潤滑劑+

助流劑+

抗氧劑

+

+

+

滲透壓調節(jié)劑

+

+

pH調節(jié)劑

+

+

+

增溶劑

+

+

+

絡合劑

+

+

防腐劑

+

現在是4頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma藥用輔料在藥物制劑中的作用常用輔料和美國等發(fā)達國家比較分析（使用層面）使用頻次和輔料功能性用途上，口服固體制劑依然是各國制藥行業(yè)主流劑型

大多數中小型藥企使用的填充劑主要是糊精、淀粉等幾十年前的老輔料；近年來國內制劑企業(yè)開始使用乳糖、微晶纖維素等輔料；境外制藥企業(yè)一般使用乳糖作為填充劑（崩解性能及溶出性能、直接壓片工藝實現）

崩解劑主要是羧甲基淀粉鈉；境外企業(yè)主要使用交聯聚維酮（崩解性能）

質量標準需多功能性指標、安全性指標缺失、檢測手段和方法不全（無法深入探索輔料指標和制劑間的作用）許多藥典收載的藥用輔料，國內沒有藥用輔料生產商且型號不全（無法滿足生產需要）

我國原料藥生產并不比發(fā)達國家落后，制劑生產上卻與發(fā)達國家差距較大原因在于國產藥用輔料現在是5頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma國內藥用輔料的現狀

國內藥用輔料行業(yè)狀況

輔料標準低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊專業(yè)輔料生產企業(yè)少國內藥用輔料生產規(guī)模小，價格低新型輔料的研發(fā)力量薄弱國內藥用輔料的管理狀況

藥用輔料生產質量管理相對滯后（相對于藥品監(jiān)管）藥用輔料標準管理不夠規(guī)范藥用輔料的注冊管理有待提高效率現在是6頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma國內藥用輔料現狀行業(yè)狀況

輔料標準低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊標準低現在是7頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma輔料標準低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊無藥用標準國內藥用輔料現狀行業(yè)狀況現在是8頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma輔料標準低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊品種少

歐洲

收載1200~1500多種常用輔料1500多種、實際使用3000種國內藥用輔料現狀行業(yè)狀況現在是9頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma輔料標準低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊規(guī)格單一

我國的藥用輔料性能單一，難以滿足藥物制劑的開發(fā)和應用：

如對于高分子聚合物，ＵＳＰ一般根據分子量、取代度、黏度、取代基含量等將高分子物質劃分為不同的規(guī)格，體現出輔料不同的性能；而ＣｈＰ收載的規(guī)格則較少，體現不出輔料性能差異。國內藥用輔料現狀行業(yè)狀況現在是10頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma專業(yè)輔料生產企業(yè)少

全球藥用輔料開發(fā)生產的專業(yè)公司約300多家中國專業(yè)藥用輔料生產的公司不足100家

10%藥品生產企業(yè)生產

10%輔料生產企業(yè)生產

化工企業(yè)、化學商貿公司占45%（用純度挑戰(zhàn)輔料企業(yè)）

食品與其他企業(yè)占35%國內藥用輔料規(guī)模小、價格低大多數5000萬元~10000萬元左右中國產藥用輔料價格低藥監(jiān)部門無法對輔料生產企業(yè)進行行業(yè)準入控制，藥用輔料生產控制情況良莠不一國內藥用輔料現狀行業(yè)狀況現在是11頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma藥用輔料研發(fā)力量相對薄弱

研發(fā)新型藥用輔料是先進國家的重要領域最近7-8年先進國家開發(fā)300多種新型藥物輔料重點是：成囊、載體、成膜、透皮吸收材料特點是：和劑型、主藥相互作用及工藝相結合；復合多功能材料我國近年有專利申請，但基本上沒有新輔料問世家

從事藥用輔料研發(fā)者寥寥無幾研究主要集中于傳統(tǒng)輔料（包衣、控釋）新輔料的研發(fā)低水平重復比較嚴重(以仿制為主）新輔料審批審批行政管理、“分類管理”，令藥企望而卻步研究速度和動力受各方面因素影響，國內外輔料科研情況相差甚大國內藥用輔料現狀行業(yè)狀況現在是12頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma藥用輔料生產管理相對滯后（較之藥品）

《藥用輔料生產質量管理規(guī)范》頒發(fā)于2006年對藥用輔料生產企業(yè)沒有強制執(zhí)行資格認證制度

《藥用原輔材料備案管理規(guī)定（征求意見稿）》2010年9月/2011國內藥用輔料現狀管理現狀藥用輔料標準管理不夠

2010版藥典收載藥用輔料標準132個其他藥用輔料國家、地方標準55個藥物制劑生產中實際使用輔料500多種藥用輔料注冊管理有待提高效率

《藥用輔料注冊申報資料要求》頒布于2005年；新的《藥用輔料注冊管理辦法》尚未出臺（缺失藥理毒理方面的研究資料申報要求）對新型藥用輔料批準速度較慢認證300~400平輔料車間，需要投入600多萬現在是13頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma國內外藥用輔料的差別現在是14頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma國內外藥用輔料的差別現在是15頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma國內外藥用輔料的差別現在是16頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma國內外藥用輔料的差別現在是17頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma國內外藥用輔料的差別現在是18頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma國內外藥用輔料的差別現在是19頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma我公司對藥用輔料監(jiān)管根據GMP對供應商管理的要求，對所有的供貨商都需要進行質量方面的確認。按程序經過風險評估后，將藥用輔料納入關鍵物料進行管理。按照ICHQ9風險評估概念，輔料可能對患者造成危害的來源在于①引入危害②對藥品可獲得性或效用造成不利影響

我公司對藥用輔料破供應商管理的全過程

選擇新供應商（檢驗-標準選擇、生產評價、現場審計）

藥用輔料日常監(jiān)督使用（異常投訴處理）

藥用輔料年度供貨質量進行年度回顧每年對合格及停購供應商的確認研發(fā)階段介入：關注并規(guī)范沒有注冊證或質量標準的藥用輔料使用（2003年國家關于輔料管理相關規(guī)定、2012年核準的標準檢驗相關規(guī)定）現在是20頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma藥用輔料質量審計關鍵元素--現場審計

審計的定義

審計人員職業(yè)素養(yǎng)

現場審計目的

制定審計計劃

審計前準備工作審計的通知

實施現場審計審計流程現場審計發(fā)現的主要問題案例現場審計的感悟我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是21頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma

系統(tǒng)的、獨立的對獲得的證據進行文件記錄的過程，并通過客觀評價確定與采用審計標準的差異程度——源自美國質量協會1.審計的定義工作經驗（自查、內審等）廣泛的知識背景2.審計人員職業(yè)素養(yǎng)3.審計目的全面評價輔料供應商質量體系及供貨能力領導力和影響力一定的商業(yè)常識較強的文字組織能力

敏銳觀察能力

良好的溝通能力履行質量否決權力的具體體現：由質保部按既定程序組織有關部門對關鍵物料供應商質量體系進行現場評估確保供應商理解我公司質量需求：通過現場審計，使供應商更加了解我公司對藥用輔料的質量要求。確保供應商提供的藥用輔料質量滿足我公司產品質量需求

我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是22頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma流程圖

制定人及時間：由質保部匯同供銷部、生產技術處一起，每年度于上年度底或本年度初制定4.制定審計計劃

需進行現場審計的供應商（確定需要現場審計的供應商—遵循以下原則）新開關鍵物料的供貨廠商

關鍵物料供貨廠商按審計周期的復審計

關鍵物料的供貨廠商的質量保證體系發(fā)生較大的變更關鍵物料的供貨產品出現嚴重質量問題，整改措施需要到現場核實的采購部/質量部/生產部門認為需要進行現場審計的供貨廠商我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是23頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma5.審計前準備工作

組織成立審計小組（資質、人員組成）：要符合一定資質和能力，由質量部門、生產部門、供銷部等人員組成（必要是可以由研發(fā)等相關部門人員組成）

分工進行材料的收集新供戶情況調查表

新材料試驗情況表

上次審計情況匯總表審計周期內供貨質量情況回顧（供貨次數、使用情況）、質量問題及整改情況、售后服務情況

制定現場審計檢查日程和審計內容：審計涉及現場、審計目的、需要陪同的人員、需要準備的文件等集我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是24頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma6.審計的通知

審計計劃確定后內部下達：明確審計時間及審計內容（提前安排所轄工作）審計計劃確定后外部聯系：明確供應商需要提前準備的工作（包括適合審計的住宿地址、方便就近審計等）我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是25頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma7.實施現場審計

按分工落實審計計劃：參照國家藥政部門官方審計的方式，依據國家下發(fā)的《藥用輔料生產質量管理規(guī)范》中現場檢查辦法進行現場審計

通過檢查項目達到獲取相關信息的目的：管理體系、生產質量管理體系、變更控制、物料及供應商管理、工藝控制、實驗室、糾正與預防性措施、對不合格品的處理以及返工或重新加工、供貨能力、市場反饋及投訴處理

現場審計的流程首次會議現場檢查文件系統(tǒng)檢查供貨能力等評估末次會議我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是26頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma首次會議

首次會議內容介紹雙方人員;明確審計目的、日程、審計清單供應商介紹企業(yè)概況，提供生產許可證、企業(yè)認證等情況審計員就介紹情況提出補充問題;根據供應商的生產規(guī)模對審計員進行分工上次審計中提出問題落實整改情況協商安排實施審計工作參會人員我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是27頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma審計人員的注意事項

審計員必須在陪審人員陪同下進行資料和現場的審計及時作好審計記錄對現場檢查中發(fā)現的不符合項一定要經陪審人員確認

必須如實介紹情況，提供必須的文件

允許審計人員到生產區(qū)域、庫房、檢驗室等相關的部門現場工作陪同審計人員的要求有較強的協調能力：協助審計人員順利開展工作我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是28頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma廠房的潔凈級別是否符合產品生產要求.廠房所處的環(huán)境是否易造成對物料或產品的污染廠房布局是否合理是否整潔、是否能有效的防止交叉污染工藝用水系統(tǒng)是否滿足適應生產需要（尤其是微生物限度、內毒素要求的輔料）生產現場及水系統(tǒng)檢查我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是29頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma

倉庫現場檢查

基本內容：倉儲有足夠空間，清潔衛(wèi)生，通風良好；倉儲條件及物料的管理是否有效控制

物料接受、請檢、發(fā)放管理物料存放條件、物料貯存是否有序是否按不同性質分類、分區(qū)按批存放合格區(qū)、待驗區(qū)、不合格區(qū)是否有明顯標志需要關注藥用輔料的來源：直接影響藥物制劑的安全性和功能性的實現現場抽樣：（作為不能夠件件鑒別的一個評估方面—歐盟要求）在庫抽取兩批和我公司使用的規(guī)格一樣的輔料：因為藥用輔料潔凈度要求，如果對方倉庫沒有設置潔凈室，可在指定待取樣的膠塞箱做記號、安排審計人員隨同供應商指定人員將待取樣箱運往到生產現場，進行現場取樣及封樣我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是30頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma

QC實驗室的檢查起始物料、中間體/半成品的質量標準，取樣流程是否合理檢驗原始記錄、儀器設備使用記錄和校驗記錄、標準溶液配制/標定記錄等檢驗用儀器、儀表、設備等制度及執(zhí)行是否符合規(guī)定成品是否按質量標準實施全項檢驗；是否有委托檢驗并得到有效控制留樣及穩(wěn)定性實驗是否符合規(guī)定檢驗能力及水平是否與其質量標準相匹配我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是31頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma

文件管理系統(tǒng)檢查成品的質量標準：和此前提供給我公司的進行比對批檔案（生產記錄、檢驗記錄、銷售記錄）：選取銷售給我公司的一個批次，再加前后各一批人員健康及培訓管理：重點工序的生產線操作人員、新員工及轉崗人員我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是32頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma

文件管理系統(tǒng)檢查所供輔料的年度回顧或質量指標分析臺賬：和我公司年度回顧數據比對，考察供應商產品整體質量水平，提供給我公司產品質量分布涉及到上次審計后預防整改措施中修訂的相關sop：和此前提供給我公司的整改措施中描述進行核對，考評供應商的CAPA體系針對現場檢查中需要核對的文件……我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是33頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma

文件管理系統(tǒng)檢查重點文件及記錄檢查偏差管理及記錄供應商管理及記錄:提供關鍵物料的清單及變更歷史不合格品管理及記錄:返工及重新加工OOS處理及記錄投訴管理及記錄:重點檢查涉及到我公司曾提出投訴相關記錄CAPA或類似的糾偏制度關鍵生產設備的驗證（提供關鍵生產設備及檢驗儀器一覽表）、OOS處理及記錄計量管理及記錄（在現場抄錄的關鍵計量設備的計量編號查閱臺賬）提供內包材的標簽樣稿工藝流程（和此前提供給我公司的進行比對）

我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是34頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma供貨能力的考察

主要由供銷部人員：對其銷售方向、服務對象、供貨方式、原材料采購等方面進行溝通了解，綜合評估其供貨能力國家行業(yè)法規(guī)的執(zhí)行情況

主要以交流方式：相關人員交流及證件情況檢查，獲知公司對EHS體系、行業(yè)政策、制藥企業(yè)相關政策法規(guī)的執(zhí)行以及了解程度我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是35頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma末次會議

末次會議內容審計小組匯報審計情況、審計結論、不符合項及整改建議;雙方對匯報內容討論交流;確認前次審計缺陷整改是否進行的徹底。對審計報告相關內容進行簽名確認，審計小組可以當場做出通過審計結論（基本符合公司的質量標準和法規(guī)，缺陷對產品質量沒有影響，可進一步提高的）對審計中發(fā)現嚴重缺陷的，經過供應商確認可采取停購或階段性停購（審計缺陷系不符合公司的質量標準或法規(guī)，缺陷可能會影響產品質量，需要進行立即整改）參會人員我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是36頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma現場質量審計報告現場抽取樣品的評估其他事宜我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是37頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma現場質量審計報告審計報告的關鍵要素--審計缺陷撰寫原則有一定的標準結構描述清楚簡練語言組織邏輯性強內容真實：以客觀事實為依據提出問題要準確：不能用推測性語言描）明確缺陷和是否需要立即整改缺陷：提出整改措施我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是38頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma現場質量審計報告審計報告的結論--審計總結原則實施總結－－得出結論整體情況的回顧現場審計完成情況存在缺陷的風險評估審計報告雙方歸檔保存我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是39頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma缺陷整改通知單審計缺陷的落實跟蹤—-審計目的是否能實現的關鍵所在缺陷內容描述及分類整改建議整改方案完成時間以及整改責任人確認：整改是否得當、是否需要現場確認整改缺陷雙方歸檔保存我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是40頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma整改缺陷通知單樣板供應商審計審計缺陷情況（模版要求）

審計日期：****年**月**日審計供應商：******公司分類序號缺陷項目

整改措施

（詳細說明)完成時間責任人主要缺陷1具體缺陷情況描述。目前的規(guī)定：造成此情況的原因：相應的整改措施：預計整改完成時間：XXXX年XX月XX日SOP完成時間（若涉及）：XXXX年XX月XX日培訓完成時間（若涉及）：XXXX年XX月XX日SOP修訂人：XXX培訓人：XXX

請參照上述內容進行填寫，并將填寫的內容如實進行整改。我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是41頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma整改缺陷通知單樣板（提供給供應商）******公司審計缺陷情況審計日期：****年**月**日審計供應商：******公司分類序號缺陷項目

整改措施

（詳細說明)完成時間責任人重大缺陷1

2

主要缺陷1

2

一般缺陷1

2

我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是42頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma

現場抽取樣品的評估

檢測結果與供應商歷史批次對比（銷售給我公司批次的對比）特殊物料的評估：如我公司此前需要經過試驗選定的輔料，和制劑配伍試驗評價

與此前確定的標準樣、購進生產批次輔料同時進行比對其他需要評價的手段及方式評估結束后以書面形式通知供應商比對評估結果：包括提出的改進措施，建議采取的方式等我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是43頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma其他事宜質保協議內容重新簽訂（每三年一次和現場審計周期相同）其他需要補充的相關事宜：針對本次現場審計發(fā)現的主要問題

質保協議雙方歸檔保存我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是44頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma潔凈室管理存在不規(guī)范高效檢漏維護及環(huán)境監(jiān)測不足潔凈室人員操作不規(guī)范維修人員不更換潔凈服進入潔凈室傳遞窗對開操作潔凈室地漏常年不處理或敞口直通外界不同級別的潔凈服混洗混放、整衣操作不規(guī)范等

我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是45頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma物料管理存在的問題

物料在生產現場沒有批號等標識，存在混批使用的可能性；物料存放間布局不合理（擁擠狹小、卡物分離等）倉庫庫房較狹窄導致部分物料露天堆放不同級別的潔凈服混洗混放、整衣操作不規(guī)范等我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計現在是46頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma生產及外圍相關記錄

簡單并且填寫不及時。個別關鍵工序的記錄簡陋且填寫不規(guī)范，工藝控制不規(guī)范沒有可追溯性（不利于藥品使用出現問題的調查）

填寫不及時、不規(guī)范我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計問題現在是47頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma生產設備管理情況生產設備維護并不及時，現場檢查中經常會發(fā)現設備有出現故障，排除后并沒有記錄

潔凈區(qū)生產設備有生銹的情況我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計問題現在是48頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharmaQC實驗室管理比較薄弱

計量儀器具沒有校驗標簽

檢驗原始記錄填寫不規(guī)范及不受控檢驗操作不規(guī)范、檢驗試劑超過有效期我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計問題現在是49頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharmaQC人員培訓、文件和記錄管理現場檢查過程中操作人員回答問題部分關鍵崗位操作人員對崗位SOP培訓不夠文件發(fā)放、變更控制不完善及不受控我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計問題現在是50頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma其他方面的管理

防鼠設施、防蠅設施、批次劃分、管道內容物標示與藥品企業(yè)GMP要求有差距。

我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計問題現在是51頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma某備選供應商-1

1.更衣雖有控制，但是無要求，無更衣鏡。潔凈室壓差安裝不完整（應該安裝區(qū)域沒有安裝）2.潔凈級別無控制；十萬級區(qū)外包裝為紙箱的，未脫去外包裝，直接進入十萬級區(qū)3.倉庫現場較亂，劃分區(qū)域不全，沒有看到使用的主要原材料，有國家行業(yè)內禁用物料。4.QC的檢驗一起，校驗周期未按2010版藥典執(zhí)行；QC（檢驗記錄，記錄內容較為簡單。未能全部覆蓋所用試劑試液和檢測儀器的全部信息。藥用輔料的供應商審計—案例篩選供應商因現場審計因有嚴重質量隱患，未通過審計現在是52頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma歷年現場審計做的較好的輔料供應商某通過審計外資輔料供應商-1

1.物料系統(tǒng)管理較好：物料從進入公司開始，即使用ERP系統(tǒng)進行管理，統(tǒng)一使用公司自己的條形碼進行核對、并且嚴格控制物料變更；物資倉庫布局較好，成品儲存在立體倉庫；從稱量、物料名稱、狀態(tài)標識均從條形碼中輸入即可以完成，當不能達到要求時，ERP系統(tǒng)將不允許通過該批物料（產品）。

2.生產現場控制依據藥品GMP的標準去執(zhí)行：生產管理較為嚴格(工藝參數控制、不同配方物料上下工序間傳遞識別“批號身份證”、管理流程規(guī)范；緩沖間采用警鈴而不采用互鎖裝置，防止萬一斷電，工作員工被鎖在緩沖間。

質量管理部門能履行他們的職責以保證生產工藝的有效實施：人員培訓、生產設備的支撐系統(tǒng)；采用有效內控分析方法控制防止產品混批、污染等；具備能夠進行樣品檢驗的人員、環(huán)境、場所、儀器設備；輔料型號齊全—對輔料功能研究資料齊全藥用輔料的供應商審計—案例現在是53頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma某通過審計國內供應商-2

QC實驗室檢查情況1.具備能夠進行樣品檢驗的環(huán)境、場所、儀器設備2.人員的培訓很好，隨便抽調一名化驗員，能夠將所有的SOP進行背誦出來對輔料的配方研究數據詳細：對輔料配方的管理非常嚴格（不同型號輔料明確了解制劑使用要求）--能夠指導制劑企業(yè)選擇輔料其他方面管理（工藝控制、變更管理、潔凈室管理等）……藥用輔料的供應商審計—案例歷年現場審計做的較好的輔料供應商現在是54頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma藥用輔料的供應商審計-感悟供應商審計的性質

因為供應商審計非官方審計，加之愈演愈烈的輔料行業(yè)競爭，部分藥用輔料企業(yè)出于自我保護原因（基于生產成本等問題），會婉拒提供檢查中涉及工藝、物料使用情況的記錄。對此我們表示理解但同時也會造成對源頭物料合法性情況無法獲知的局面，加之輔料供應商會疲于應對很多家制藥企業(yè)的現場審計，希望能夠對輔料供應商進行“第三方審計”—由國家批準的專業(yè)性行業(yè)協會（如：國際藥輔協會）現在是55頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma國內藥用輔料發(fā)展建議盡快制訂和完善藥用輔料相關管理辦法盡快制訂和完善藥用輔料管理體系迅速仿制一批新型輔料品種藥用輔料生產企業(yè)的專業(yè)化鼓勵新型藥用輔料的開發(fā)引導藥用輔料企業(yè)由生產型向服務型轉變現在是56頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma國內藥用輔料發(fā)展建議1.盡快制訂和完善藥用輔料相關管理辦法

盡快制訂出臺新的《藥用輔料注冊管理辦法》

規(guī)范藥用輔料注冊監(jiān)管，明確藥用輔料的注冊要求，加快藥用輔料的審批速度，特別是新型輔料和復合型輔料的審批速度。盡快制訂和出臺符合中國國情的《藥用輔料生產質量管理規(guī)范》

規(guī)范藥用輔料的生產過程管理，保證產品質量現在是57頁\一共有65頁\編輯于星期五QiluPharma國內藥用輔料發(fā)展建議2.完善藥用輔料管理體系盡快完善推行藥用輔料實施DMF備案制度、標準管理和注冊管理的分類管理參照國外藥用輔料的管理方法和國內藥品注冊注冊管理辦法，理清藥用輔料的注冊管理方法，并嚴格執(zhí)行，從源頭保證輔料質量和安全性。完善藥用輔料標準的管理體系參照國外發(fā)達國家對藥用輔料標準的管理，完善藥用輔料標準管理體系，形成藥典標準、國家輔料標準、地方標準管理體系并定期對標準進行修訂，保證其科學性、先進性和可行性。

國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊司《關于征求實行許可管理藥用輔料品種名單（第一批）意見的函》食藥監(jiān)注函[2013]8號(28種：注射、吸入、來源復雜或動物來源的、